用于基于收集的体液而监测健康的系统和方法与流程

用于基于收集的体液而监测健康的系统和方法
本技术是申请日为2015年08月07日、申请号为201580055048.5、发明名称为“用于基于收集的体液而监测健康的系统和方法”的中国专利申请(其对应pct申请的申请日为2015年08月07日、申请号为pct/us2015/044312)的分案申请。相关申请的交叉引用
1.本技术根据35u.s.c.
§
119(e)，要求于2014年8月12日提交的美国临时申请序列号62/036,469的权益，以及于2015年3月12日提交的美国临时申请序列号62/132,394的权益，每个所述申请的内容均通过引用而全文并入于此。
发明领域
2.本发明总体上涉及用于检测和监测健康状况的医疗系统，更具体地，涉及用于收集和分析来自宫颈阴道液的生物样品的医疗试剂盒。发明背景
3.虽然关于性侵犯的准确统计很难得到，但据估计每六名美国成年女性中就有一人在其一生中是被企图或成功性侵犯的受害者。考虑到与强奸相关的社会污名、耻辱和恐惧，并不奇怪强奸是未被报告最多的犯罪。因此，精液检测测试、确认性测试和法医dna测试是解决强奸和侵犯案件以便将犯罪者绳之以法的不可或缺的工具。
4.根据这些，美国十大可报告疾病中的五种是性传播疾病(“std”)。2013年2月疾病控制和预防中心(“cdc”)的估计显示，美国每年有约2000万新的性传播感染(“sti”)，单独耗费美国医疗保健系统的直接医疗费用近160亿美元。cdc的数据暗示，全国女性和男性的sti总数超过1.1亿(包括新的和现有的)。年轻人(15-24岁)特别受影响，占所有新sti的一半(50％)。其中一些sti有可能造成严重的健康问题，特别是如果未及早诊断和治疗。
5.sti在美国仍然是主要的公共卫生挑战，对通常不成比例地承受sti的长期后果的女性更是如此。由于阴道表面积较大且内衬(linning)较薄，因此女性更容易感染sti。对于常见sti，女性更可能是无症状的，但同时对感染具有更高的生物敏感性。女性也更可能将sti与抑制酵母菌感染相混淆或者具有可能不被注意的内部症状。诸如淋病和衣原体等sti可以在未治疗的情况下导致盆腔炎疾病(“pid”)。衣原体也特别可能导致输卵管的无症状感染，并因此导致不育。此外，怀孕女性在怀孕期间或阴道分娩期间将sti传递给其婴儿的风险增加。
6.除了sti，还存在无数种对女性健康及长期生育管理重要的健康状况。诸如子宫颈癌、卵巢癌、子宫癌和子宫内膜癌等生殖癌症是特别关注的，因为它们通常无症状并于疾病的晚期显现。
7.诸如叶酸、铁和其他维生素等许多营养缺乏对胎儿的健康发育是必需的，并且由这些矿物质的缺乏引起的贫血可导致先天缺陷、过敏和早产。
8.许多一同作用从而为怀孕和生育提供最佳环境的激素常变得失调，并且可能妨碍女性受孕或保持怀孕。失调还可以引起可妨碍女性受孕的疾病，如子宫内膜异位和多囊卵巢综合征。
9.即使在怀孕期间，女性仍可以监测许多健康因子以帮助降低早产和诸如酵母菌感染和b族链球菌(strep b.)等感染的风险。如果在怀孕的19-32周期间在阴道分泌物中发现纤连蛋白，则可能指示早产。
10.随着女性过渡到其非生殖年龄，在围绝经期(perimenopause)期间发生了一系列变化，该变化可以被测量并且在化学水平上向女性提供关于其身体内发生了什么的信息，这可以帮助告知她们随着其年龄增长的健康和生活方式选择。
11.当前基于血液的诊断方法已经降低了患者的依从性，因为患者需要去往其中经训练的专业人员可以在无菌环境中进行静脉穿刺的外部设施，或者手指点刺(finger prick)以收集小份血液。血液样品的分析通常在实验室中由不同的经训练的专业人员完成。在医生办公室的静脉穿刺包括不小的时间付出、旅行和劳动力成本，以及经常的心理和身体疼痛，这可能阻止个体进行基于血液的健康标志物的定期监测。即使在家中进行手指点刺也可能在心理上令人生畏，并且难以定期执行。此外，手指点刺仅产生少量的血液，因此随后限制可在家中进行的诊断类型。血液采集单独向医疗保健系统中引入的摩擦使消费者主动监测其健康的动力下调。
12.虽然其他诊断技术如帕帕尼古拉乌(“pap”)涂片不需要血液样品，但其仍然需要前往医生办公室。当前的阴道拭子技术需要插入阴道腔室中的特定拭子。使用传统阴道拭子从阴道腔室采集试样的方案是非常精确的，但不准确的程序可导致样品损失和所期望生物标志物的鉴定不可靠。因此，经训练的医疗专业人员通常执行阴道拭子收集。此外，美国预防工作组(“usptf”)目前推荐仅每三年进行pap涂片。即使经由妇产科专业人员(“ob-gyn”)的年度检查也不能保证淋病/衣原体筛查，并且检测可以在几周内导致生殖道炎症的病原体也是不理想的。这种筛查频率尤其损害了无症状感染的鉴别和诊断。
13.因此，当前可用的技术均不允许在不需要另外昂贵的实验室装备和专业人员的情况下，在一个设备中收集和分析生物材料的sti。目前可用技术的一个示例包括用于筛查人乳头瘤病毒(“hpv”)，特别是用于筛查与瘤形成如宫颈癌相关的人生殖乳头瘤病毒的方法，其描述于tynan等人的国际专利申请公开号wo 2008/089519(“tynan”)。tynan的方法特别侧重于区分生物样品中的不同hpv类型。然而，tynan没有提供用于对个体的血液样品进行自我分析的设备和方法。样品仍然必须发送至实验室进行诊断。
14.用于收集、存储、运输和分离生物材料的便携式设备在nobre等人的美国专利申请公开号2013/0337439(“nobre”)中描述。该材料之后可用于在实验室中检测病原体的存在。然而，所提供的技术需要使用获得的技能以及昂贵且专业的装备。
15.在tabrizi等人的另一篇出版物中，将用于检测sti的常规方法的结果与通过聚合酶链反应(“pcr”)分析的棉塞收集的试样的结果进行了比较(j.infect.dis.176:289-292,1997)。然而，与nobre所教导的便携式设备一样，所有收集后的分析工作都是在使用专业装备的实验室环境中完成的。
16.对开发用于诊断所有风险人群的性传播疾病(std)的可接受、准确且可用的定点照护(“poc”)测试的需要是显著的。污名、隐私和保密问题使得poc测试的std/sti最佳区域在医疗保健设施处，并使得非处方测定在家中进行。
17.因此，需要一种用于解决这些及其他问题的医疗系统和方法。


技术实现要素：

18.根据本发明的一个方面，一种用于分析阴道生物样品的医疗试剂盒包括样品收集器、提取器和测定盒。所述样品收集器可插入阴道腔中以收集生物样品并且是可压缩的。所述样品收集器还包括配置用于支撑宫颈口的杯形头部。所述提取器包括配置用于经由开口端接收所述样品收集器的样品容器，和具有压缩元件和释放元件的压缩器机构。所述压缩元件可向内移动至所述样品容器的所述开口端中，以响应于所述释放元件的激活而施加压缩力。所述提取器还包括与所述样品容器流体连通的储存器，所述储存器响应于在所述样品容器内施加压缩力，而通过允许对血清和来自细胞碎片的其他生物组分进行纯化的过滤器而从所述样品收集器接收所述生物样品。所述测定盒具有配置用于与所述提取器的所述储存器流体连通的对接机构。
19.根据本发明的另一方面，一种用于健康状况的家庭护理监测的方法包括将样品收集器插入阴道腔中并收集生物样品。将所述样品收集器从阴道腔移除并且放置在提取器的样品容器内。通过经由压缩器机构施加力而将所述样品收集器压缩在所述样品容器内。在一个实施方式中，容纳在可刺穿膜后的稀释剂在所述压缩期间被释放，以洗涤来自所述样品收集器的所述样品并将感兴趣分析物释放至所述提取器的第一室中。将所述生物样品从所述样品收集器接收到所述提取器的储存器中。测定盒与所述储存器流体连通地对接，从而允许所述生物样品中的至少一些与所述测定盒的稀释剂或试剂进行接触。健康状况基于所述生物样品与所述稀释剂或试剂之间的反应来确定。
20.根据本发明的又一方面，一种用于分析生物样品的医疗试剂盒包括样品收集器、提取器、测定盒和盒读取器。所述样品收集器可插入体腔中用于收集生物样品、可压缩，并且包括用于吸收和释放流体的吸收扩散材料。所述提取器从所述样品收集器获取所述生物样品，并且包括接收所述样品收集器的容器。所述提取器包括用于在所述容器内施加力以从插入的样品收集器释放所述生物样品的压缩器机构。所述测定盒具有提取器接口和读取器接口，所述提取器接口被配置用于与所述提取器流体连通地耦合。所述生物样品经由提所述取器接口从所述提取器转移至所述测定盒。所述盒读取器具有被配置用于与所述读取器接口接合的盒接口，所述盒读取器从所述测定盒接收测定数据，并且经由移动接口将所述测定数据中的至少一些通讯至移动设备。
21.根据本发明的又一方面，所公开的样品收集方法和设备采用专有的和/或广泛可商购的棉塞，而无需消费者不能广泛购得的特殊拭子。所述样品收集设备还促进正确插入所述阴道腔室，并由于其大表面积和精确的轮廓而促进更准确和有效的试样收集。与传统阴道拭子相比，所述样品收集设备进一步收集更大体积的试样，从而允许试样分析更准确并且捕获感兴趣的生物标志物或分析物的概率更高。
22.根据本发明的又一方面，一种用于分析所述阴道腔的细胞组分的样品收集设备，其中容纳在所述提取器内的可移除的过滤盒过滤出宫颈阴道液的细胞组分，包括血液细胞、子宫颈细胞、子宫内膜细胞、输卵管细胞、卵巢细胞和滋养层细胞，用于通过显微术或其他细胞成像技术进行分析，以评估通过所述收集设备收集的生物基质内的生殖细胞的健康。
23.根据本发明的又一方面，样品收集设备适合于定期和无痛收集宫颈阴道液和富生物基质，而无需皮肤穿刺或熟练的技术人员。所述样品收集设备被任选地包括在提供可在
家中隐私地运行的简单诊断测定的医疗试剂盒中。
24.根据本发明的又一进一步的方面，设备和方法涉及针对病原体、激素、蛋白质分析物(指示健康状态)、矿物质水平、遗传物质(指示疾病、病症或其诱因)或者精液的存在进行个体的宫颈阴道液样品的自我分析。
25.根据本发明的又一进一步的一方面，用于从阴道腔室定期、容易地收集试样的样品收集设备。所述样品收集试剂盒可以包括防腐缓冲液以维持样品质量以供邮寄服务。所述样品任选地在集中的实验室中处理和分析，并且将结果在稍后的时间递送给客户。
26.考虑到参考附图进行的各种实施方式的详细描述，本发明的其他方面对于本领域普通技术人员将是显而易见的，下面提供对其的简要描述。
附图说明
27.图1是示出用于收集和分析生物样品的方法和系统的示意图。
28.图2是根据一个示例性实施方式的女性卫生设备的局部截面透视图。
29.图3是根据一个示例性实施方式的提取设备的分解透视图。
30.图4a是根据另一示例性实施方式的提取设备的侧视图。
31.图4b示出了图3a所示的提取设备的加载弹簧的压缩器。
32.图4c示出了图3a所示的提取设备的储存器。
33.图5a是根据一个示例性实施方式的，用于将测定盒与移动电话附接的卡扣式适配器的前透视图。
34.图5b是图5a所示的卡扣式适配器的后透视图。
35.图6a是图5a所示的卡扣式适配器的前视图。
36.图6b是图5a所示的卡扣式适配器的左视图。
37.图6c是图5a所示的卡扣式适配器的仰视图。
38.图6d是图5a所示的卡扣式适配器的右视图。
39.图6e是图5a所示的卡扣式适配器的俯视图。
40.图7a是根据一个示例性实施方式的样品收集器的透视图。
41.图7b是图7a所示的样品收集器的俯视图。
42.图7c是图7a所示的样品收集器的侧视图。
43.图8a是根据一个示例性实施方式的测定读取器的前透视图。
44.图8b是图8a所示的测定读取器的后透视图。
45.图9a是图8a所示的测定读取器的前视图。
46.图9b是图8a所示的测定读取器的左视图。
47.图9c是图8a所示的测定读取器的俯视图。
48.图9d是图8a所示的测定读取器的右视图。
49.图9e是沿图9c的线“9e-9e”的截面图。
50.图10a是图8a所示的测定读取器的后视图。
51.图10b是沿着图10a的线“10b-10b”的截面图。
52.图10c是沿着图10a的线“10c-10c”的截面图。
53.图11是根据一个示例性实施方式的具有提取器顶部和提取器底部的提取器系统
的分解透视图。
54.图12a是图11所示的提取器顶部的侧视图。
55.图12b是图11所示的提取器顶部的仰视图。
56.图12c是图11所示的提取器顶部的俯视图。
57.图12d是沿图12a的线“12d-12d”的截面图。
58.图13a是图11所示的提取器底部的侧视图。
59.图13b是图11所示的提取器底部的仰视图。
60.图13c是图11所示的提取器底部的俯视图。
61.图13d是沿图13a的线“13d-13d”的截面图。
62.图14a是根据一个示例性实施方式的测定盒的透视图。
63.图14b是图14a所示的测定盒的侧视图。
64.图14c是沿图14b的线“14c-14c”的截面图。
65.图14d是图14a所示的测定盒的后视图。
66.图14e是沿图14d的线“14e-14d”的截面图。
67.虽然本发明容许各种修改和替代形式，但具体实施方式已在附图中通过示例的方式示出，并且将在本文中详细描述。然而，应当理解，本发明并非旨在限于所公开的特定形式。相反，本发明将覆盖落入由所附权利要求书限定的本发明的精神和范围内的所有修改、等同物和替代物。
具体实施方式
68.虽然本发明容许许多不同形式的实施方式，但存在在附图中示出并将在本文中详细描述的本发明的优选实施方式，应理解，本公开内容将被认为是本发明原理的示例而并非旨在将本发明的广泛方面限制于所示的实施方式。定义
69.除非另有定义，本公开内容使用的所有技术和科技术语都具有与本公开内容所属领域的普通技术人员所通常理解的相同的含义。
70.如本文所用的术语“包含”或“包括”用于指代本发明所必要的组合物、方法及其各自组分，但对于未指定的元素，无论是否必需，均存在包括的可能性。
71.除非上下文另有明确指示，否则单数术语“一个”、“一种”和“该”包括复数个指代物。类似地，除非上下文另有明确指示，词语“或”旨在包括“和”。
72.除了在操作实施例中或另有说明之外，表示本文使用的成分或反应条件的量的所有数字都应理解为在所有情况下由术语“约”修饰。当与百分比结合使用时，术语“约”可以表示所涉及的值的
±
5％。例如，约100表示从95到105。
73.虽然与本文描述的方法和材料相似或等同的方法和材料可用于本公开内容的实践或测试，但下文描述了合适的方法和材料。术语“包含”是指“包括”。缩写“例如(e.g.)”来源于拉丁语exempli gratia，并且在本文中用于指示非限制性示例。因此，缩写“例如”与术语“举例而言”同义。
74.如本文所用的术语“基本由......组成”是指给定实施方式所需的那些元素。该术语允许存在不会实质上影响本发明的该实施方式的基本特征和新颖或功能性特征的元素。
75.如本文所用的术语“测定”是指分析样品，以确定一种或多种组分的存在、不存在、数量或被编辑的性质(“edited nature”)。
76.如本文所用的术语“测定盒”是指含有对某些标志物进行测试所必需的稀释剂、材料和试剂的设备部分。该盒插入提取器的储存器端的压力阀中，从而使得宫颈阴道液能够从储存器转移至测定盒，在该测定盒中宫颈阴道液与稀释剂和试剂接触。
77.如本文所使用的术语“二进制读出”是指由盒读取器给出的表示为“阳性”或“阴性”的结果。
78.如本文所使用的术语“定量读出”是指物质的具体量的报告的测量值，并反映绝对量或浓度。
79.如本文所使用的术语“盒读取器”是指与测定盒连接并给出测试结果的二进制或定量读出的设备部分。
80.如本文使用的术语“支撑(cradle)”是指样品收集器如何与子宫颈的口相配合。该配合可以是部分的或完全的，只要该设备容易吸收流体。
81.如本文所用的术语“密实”是指紧密压实的状态。
82.如本文所用的术语“提取器”或“提取设备”是指包括样品收集器容器，任选包括稀释剂或缓冲液的可穿透膜，以及储存器的设备部分。过滤器将容器与储存器分离，并且在储存器底部的压力阀使得能够附接测定盒并随后将宫颈阴道液转移至盒中。任选地，提取器还具有容纳加载弹簧的压缩器(“compressor”)和按钮的盖，该压缩器如果被推动，则压缩样品收集器，从而允许来自样品收集器的宫颈阴道液穿过过滤器进入储存器。
83.如本文所使用的术语“过滤器”是指样品收集器容器与储存器之间的多孔材料，其用于从提取的样品去除子宫内膜组织、红细胞、外周血单核细胞及其他细胞碎片，以最终在过滤器上产生过滤的宫颈阴道液以及纯化的细胞物质，该细胞物质可以被移取以供下游分析。
84.如本文所使用的术语“移动接口”是指将由设备促成的数据获取与综合行为管理相联系的交互式移动应用。
85.如本文所用的术语“样品收集器”是指插入阴道中以吸收宫颈阴道液并且可以容易地快速吸收及释放流体的设备。或者，样品收集器可配置用于收集体外的宫颈阴道液。
86.如本文所使用的术语“最佳”是指最有利的结果。
87.如本文使用的术语“子宫颈的孔”或“子宫颈孔”是指被鳞状上皮覆盖的子宫颈的开口。
88.如本文使用的术语“渗透螺纹基质”是指遍布样品收集器的整个内壳的螺纹基质。
89.如本文所用的术语“植物纤维”是指在性质上是吸收性的任何纤维、线、带或珠。
90.如本文所使用的术语“压力阀”是指连接至储存器底部的圆柱形管。在一个实施方式中，这是具有鲁尔滑动锁(“luer slip”)的常闭、低压、单向止回阀，其有助于经过滤的宫颈阴道液从储存器到测定盒的单向移动，并且当鲁尔滑动锁接合时防止回流。插入测定盒并且施加低压使阀打开。
91.如本文所用的术语“增强的”是指被加强和支撑以便减少泄漏的状态。
92.如本文使用的术语“储存器”是指提取器的部分，其在血液或宫颈阴道液从样品收集器容器穿过过滤器之后接收所述过滤的血液或宫颈阴道液。
93.如本文所使用的术语“加载弹簧的压缩器”是指提取器盖内的弹性设备，其压缩棉塞，从而允许来自棉塞的宫颈阴道液穿过过滤器进入储存器。
94.如本文使用的术语“样品容器”是指容纳使用过的棉塞的提取器部分。
95.如本文所用的术语“与时间无关的信号放大免疫测定”是指用于检测分析物的免疫测定，其可以灵活地进行而无需严格遵守时间限制或存储条件。
96.如本文使用的术语“齿样形状”是指在女性卫生设备的尖端处的两个突起，该突起将女性卫生设备配置成与子宫颈口配合。
97.如本文使用的术语“宫颈阴道液”是指包含在阴道内或从阴道排出的任何生物流体和/或基质，诸如血液、精液、阴道粘膜、间质液、宫颈分泌物或脱落生殖组织、子宫内膜和胚胎组织，或其任意组合。
98.如本文所使用的术语“基于网络的接口”是指促进与目标受众的双向通信的网站。组件
99.收集设备的一个目的是利用宫颈阴道液来定期向女性提供关于其健康的信息数据，使得其可以更好且更准确地评估其个人生育力和总体健康的复杂性质。
100.参考图1，代表性和示例性系统100包括以下五个组件的至少一些：专用样品收集器102(通过示例的方式以棉塞的形式示出)，用于优化宫颈阴道液的收集以供测试；具有压缩顶部105的生物基质提取器104，用于通过过滤器150将流体、阴道粘膜或精液汲取至测定递送储存器106中；用于评价生物基质的生物含量的测定盒108；盒读取器110，其使测定显影、结果捕捉和结果解释自动化；以及移动应用接口112(通过示例的方式在具有相机115的移动电话上示出)，其解释和跟踪用户的结果并且汇集(“curate”)对健康和行为的经验证的推荐。盒读取器可通过插入移动电话上的耳机插孔与移动电话电子地接合。任选地，基于网络的接口114可以提供诸如食物购买、维生素商店和用于治疗的健康设施等简单干预的入口，并且提供积极行为反馈环以增加预防依从性。1.样品收集器
101.参考图2，根据一个示例性实施方式，样品收集器120被配置用于插入人体腔(例如，阴道或阴道腔)中。样品收集器120的这种使用有助于快速的设备设计和实施。样品收集器120易于快速吸收和释放流体，虽然每位女性的宫颈阴道液的体积可能不同。该样品收集器包括吸收性植物纤维的密实外壳122。植物纤维具有与可商购棉塞中的植物纤维相似的结构和构造。在其他实施方式中，植物纤维为亚麻、大麻或竹子。
102.样品收集器的内壳124不是密实的，而是广泛地散布有螺纹基质。螺纹提供足够的结构以帮助样品收集器保持其形状和功能。然而，螺纹也以这样的方式分布在内部腔室中，使得有助于在受到提取器的压力时坍缩。该样品收集器容易地吸收流体，但也容易压缩以释放流体。在一些实施方式中，样品收集器的尖端126具有分叉以具体地支撑宫颈口的齿样形状。这种设计最大化了样品收集器在口周围的正确放置，以供最佳的试样收集。样品收集器的基座128由多层吸收性植物纤维材料组成，该多层吸收性植物纤维材料形成加强密封以防止泄漏。
103.在一些实施方式中，样品收集器具有附接至基座128的用于拉动的装置130。在一些实施方式中，用于拉动的装置130为环或结。在一些实施方式中，用于拉动的装置130为绳。在优选的实施方式中，样品收集器被包括在月度试剂盒中。
104.参考图7a-图7c，根据一个示例性实施方式，样品收集器400被配置用于插入人体腔(例如，阴道或阴道腔)中。例如，样品收集器400是具有被配置用于支撑子宫颈口的头部402的圆柱体。样品收集器400具有与头部402相对并且由主体403分开的移除元件404，经由移除元件404，例如通过拉动移除元件404，从体腔移除样品收集器400。通过示例的方式，移除元件404为绳。
105.样品收集器400包括被配置用于释放所收集的生物样品如宫颈阴道液的材料，并且可以包括水凝胶材料和/或可溶性材料。根据一个实施方式，样品收集器400是基于棉花或其他有机纤维的装置，其被插入阴道腔中以用于收集生物样品。样品收集器400收集月经流体、生殖组织、粘膜和异物。样品收集器400是吸收性的但也是扩散性的，以容易地吸收和释放流体。例如，样品收集器400是一次性的、可冲洗的、可生物降解的、有机的或天然的。样品收集器400被配置用于经由绳、环或其他手柄移除，并且配置用于经由外壳施放器插入。
106.任选地，样品收集器被配置用于收集或吸收身体外部的生物样品，如宫颈阴道液，而不是被配置用于插入体腔中。非限制性示例包括杯或容器(例如，diva杯或具有储存器的漏斗)和/或外部吸收器(例如，吸收垫或可重复使用的布)。在一些实施方式中，外部样品收集器由本文描述的用于内部样品收集器的材料组成，并容易地吸收流体，但也容易压缩以释放流体。2.提取器
107.在图3和图4a-图4c所示的实施方式中，提取设备被包括在试剂盒中，并且其包括圆柱形外壳或容器140，其中女性在将样品收集器从阴道腔移除时，立即经由开口端142放置她使用过的样品收集器120。然后用包含加载弹簧的压缩器146的盖144密封提取设备。在提取设备密封之后，按压位于盖144上的按钮148，这释放弹簧146并压缩样品收集器120。
108.在一些实施方式中，采用扭转机构来压缩样品收集器120。当样品收集器120被压缩时，宫颈阴道液、血液、阴道粘膜或精液被挤出并穿过过滤器150以去除可能阻塞通向测定盒的压力阀的细胞碎片或粘膜。在一些实施方式中，过滤器150的孔径为10微米、25微米或40微米。在其他实施方式中，过滤器150的直径在28mm至30mm之间。样品收集器和过滤器保留大多数子宫内膜组织和宫颈阴道液。然而，通过提取过程，一些阴道粘膜和可能未凝固的红细胞受到剪切。阴道粘膜的这种剪切允许细胞内生物体与提取的宫颈阴道液一起穿过过滤器进入样品收集储存器152。
109.在一些实施方式中，提取器中存在具有逐渐减小的孔径的一系列过滤器。过滤器收集各种尺寸的分析物，从诸如全细胞等较大的分析物开始，并且尺寸减小直至细胞碎片、细胞器和大分子(例如，蛋白质、核酸、碳水化合物、脂质等)。任选地，过滤器是可单独移除的，因此可以使用测定盒或包装并发送至外部实验室来单独测定各种尺寸的分析物。在一些实施方式中，过滤器的尺寸被设计用于分离精细胞，使得精细胞可以被发送至外部实验室进行dna分析。
110.在一些实施方式中，血清或样品收集储存器可以分成两个或更多个可拆分隔室，使得每个隔室可以没有污染地存储样品的等分以用于存储和/或用于不同的下游分析。例如，如果需要，可以将一个隔室拆分并发送至外部实验室以用于更详细的分析。
111.样品收集储存器的壁内是插入至测定盒中的压力阀154，从而允许所提取的流体单向流动至测定盒中。在一些实施方式中，阀在1.5磅每平方英寸(“psi”)至5psi之间的压
力下打开。例如，阀在1.5psi、3psi或5psi的压力下打开。在一些实施方式中，阀具有在3mm至5mm之间的直径。
112.在一些实施方式中，采用压杆机构来压缩样品收集器120。在一些实施方式中，采用手动推压机构来压缩样品收集器120。在一些实施方式中，采用气密柱塞机构来压缩样品收集器120。在一些实施方式中，采用基于压力的机构来压缩样品收集器120。在一些实施方式中，采用基于辊的机构来压缩样品收集器120。在一些实施方式中，采用可压缩室来压缩样品收集器120。
113.在图11-图13所示的实施方式中，提取器系统600包括提取器顶部602和提取器底部604。提取器顶部602包括外螺纹606，该外螺纹606被配置用于在提取器顶部602旋转插入中提取器底部604内时，螺纹地接合提取器底部604的内螺纹608。提取器顶部602还包括沿着顶部表面612居中定位的流体端口610，来自提取器系统600内的生物流体或其他样品经由该流体端口610传送至测定盒500(如图14a-图14e所示)。在一些实施方式中，流体端口包括鲁尔锁定阀、单向压力阀或可重新密封的橡胶穿刺狭缝。
114.提取器系统600具有配置用于接收诸如图7a-图7c所示的样品收集器400等样品收集器的样品容器620。样品容器620包括顶部容器622和底部容器624。顶部容器622在提取器顶部602内并且总体上由提取器顶部602的顶壁624限定。底部容器624在提取器底部604内并且总体上由底壁626限定。
115.当样品收集器放置在样品容器620内并且提取器顶部602旋入提取器底部604内时，所产生的压缩力挤压样品收集器，使其释放所收集的生物流体f。继而，至少一些的生物流体f被引导流向流体端口610，穿过位于提取器顶部602中的任选的过滤器630。过滤器630包括多个穿通孔632，流体f通过所述多个穿通孔632向流体端口610流出。
116.虽然上文描述的提取器系统600通常是基于螺杆的压缩器，但在替代实施方式中，提取器系统任选地为基于压力的压缩器、加载弹簧的压缩器、基于辊的压缩器、压杆式压缩器、手动推压式压缩器或气密柱塞式压缩器。这些各种不同的机械配置能够从样品收集器提取流体。任选地，一种或多种配置包括可压缩腔室。
117.在其他替代实施方式中，样品的过滤包括特定孔径的过滤器、过滤器的组合、特异性结合血红蛋白的过滤器组件、基于纸的过滤器、二氧化硅过滤器和/或微流体过滤器。在其他替代实施方式中，提取器系统600包括用以稀释样品以使下游测定中的背景噪声最小化的一种或多种缓冲液、具有外源对照化合物的缓冲液、具有用于将下游数据输出归一化的添加物(“spike-ins”)的缓冲液、用于辅助生物流体洗脱的缓冲液、用于提取特定生物组分(例如，dna、rna、蛋白质等)的缓冲液、用于沉淀或以其他方式去除血红蛋白或可能干扰测定或结果的其他生物组分的缓冲液(例如，znso4等)、用于结合并去除特定生物组分的缓冲液、用于水解或溶解样品收集器的缓冲液、冻干的缓冲液、容纳在可溶性膜中的缓冲液以及/或者容纳在可刺穿或可破裂的膜中的缓冲液。在进一步的替代实施方式中，提取器系统600包括可生物降解和/或可再循环的组件。在更进一步的替代实施方式中，提取器系统600具有样品流出口，其中出口阀(例如，流体端口610)具有可重新密封的橡胶穿刺狭缝和/或单向压力阀鲁尔锁定阀。3.测定盒
118.在某些实施方式中，测定盒是小的比色杯形设备，其含有对某些真菌、细菌、病毒、
类病毒、寄生虫、原生动物、存在于这些病原体上的生物标志物、存在于由这些病原体产生或诱导的分子上的标志物、或响应感染产生的抗体进行测试所必需的稀释剂、试剂、测试条及其他必需的化学品。在一些实施方式中，所述测定对sti进行检测。在优选的实施方式中，sti为淋病和衣原体。在其他实施方式中，所述测定对指示癌症的标志物进行检测，所述癌症例如乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜癌、输卵管癌等。在其他实施方式中，所述测定对存在于精液中的标志物，例如，前列腺特异性抗原(psa)、前列腺酸性磷酸酶(pap)等进行检测。试剂还可用于测量激素水平、检测怀孕或者指示其他疾病或病症。在一些实施方式中，所述测定对指示生育力的标志物，例如，促黄体激素(lh)、促卵泡激素(fsh)、抗苗勒氏管激素(amh)、促甲状腺激素(tsh)、孕酮等进行检测。在一些实施方式中，所述测定对指示孕前健康和/或营养的标志物，例如，tsh、双酚a(bpa)、铁、叶酸、维生素d等进行检测。在一些实施方式中，所述测定对指示早产的标志物，例如，ph、胎儿纤连蛋白(ffn)、组织蛋白酶e等进行检测。在一些实施方式中，所述测定对指示子宫内膜异位和多囊卵巢综合征的标志物进行检测。在一些实施方式中，所述测定对指示酵母菌感染、细菌性阴道病和酒精滥用的标志物进行检测。
119.在一些实施方式中，测定盒被配置用于从单个样品运行多个测定。优选地，测定盒可以被配置用于平行或连续运行2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多个测定。
120.测定盒形成该在家测试设备的主干，并允许针对长期生育力管理和孕前健康的未来的生物标志物的扩展。如上所述，测定盒是完全独立的。位于储存器/提取器的底部的压力阀在与测定盒对接时被向下推动，允许少量的宫颈阴道液体进入测定盒。
121.一旦宫颈阴道液已转移至测定盒，该盒从储存器/提取器脱离。在一些实施方式中，提取器设备被重复使用。在优选实施方式中，提取器设备被丢弃。提取器是独立的，并允许以卫生的方式处置使用过的样品提取器。当测定盒从储存器/提取器脱离时，将测定盒插入盒读取器中并置于一边，或放入测定进行的包中(例如，参见图1)。
122.在图14a-图14e所示的实施方式中，测定盒500包括内部测定储存器502、多个测定槽504、对接端506、对接端口508和盒窗口510。对接端506被配置成邻近提取器顶部602的顶表面612和/或与之接触而放置，并且对接端口508插入在流体端口610内并与之流体连通。来自提取器系统600的生物流体f转移至测定储存器502中，该生物流体f从该测定储存器502进一步传输至一个或多个测定(位于测定槽504中)，以进行期望的测试和分析。通过盒窗口510显示和/或观察结果。当测定盒通过测定读取器300的盒开口300(图8b所示)插入时，盒窗口510与读取器窗口302对准，以提供到移动电话112(其经由卡扣式适配器200与测定读取器300附接)的相机115的清晰观察路径。
123.根据替代实施方式，测定盒500包括与用于流体提取的提取器系统连接的穿刺装置(例如，针)。根据另一个替代实施方式，测定盒500包括与提取器系统连接的对接或鲁尔锁系统。根据又一个替代实施方式，测定盒500包括存储少量提取流体(例如，100微升)的储存器。
124.在其他替代实施方式中，测定盒500包括用于样品处理的一种或多种缓冲液。例如，缓冲液包括用于稀释样品以使测定中的背景噪声最小化的缓冲液；具有外源对照或用于将下游数据输出归一化的添加物的缓冲液；用于保存细胞、dna、rna或其他生物组分以供后续分析，或用于发送样品以供专家进行分析的缓冲液；用于提取特定生物组分(例如，
dna、rna、蛋白质等)的缓冲液；用于化学地去除特定生物组分的缓冲液(例如，znso4以沉淀血红蛋白)；用于结合并去除特定生物组分的缓冲液；容纳在可溶性或可刺穿的膜中的缓冲液；和/或自由浮动的缓冲液。
125.在其他替代实施方式中，测定盒500具有配置有多个腔室槽以容纳一个或多个槽(例如，类似于测定槽504)的测定室。任选地，通过可溶性膜、可刺穿的膜、用于进一步过滤的色谱板和/或保留来自溶液的沉淀材料的多孔过滤器来隔开测定室和样品收集储存器(例如，测定储存器502)。
126.在另一个替代实施方式中，测定室和样品收集储存器形成单个室/储存器，即它们没有被隔开。例如，如果意在将样品保存和/或运送至推荐的实验室，则测定盒500缺少测定室而仅具有样品收集储存器。在这样的实施方式中，将样品发送至clia实验室，在那里对收集的生物样品进行下游分析。这些下游分析包括酶联免疫吸附测定和下一代测序，诸如dna测序、rna测序、微小rna测序、甲基化组(methylome)测序、链特异性测序和细菌生物群测序。其他下游测试可以包括但不限于质谱、高效液相色谱、定量pcr、全血细胞计数、蛋白质组分析和小分子分析、细胞和细菌/病毒培养物，以及对具体健康状况进行正确诊断所需的其他信息分析工具。
127.在其他替代实施方式中，测定盒500具有用于电化学反应的电流记录的电极和/或用于使电流通过测试并使电荷分子迁移(诸如dna、rna或蛋白质)的电极。在又一个替代实施方式中，测定盒500具有用于生成催化反应所需的热量的电极。4.测定
128.测定盒500进一步被配置成包括各种多重测定、化学品、测定报告系统、侧向流动材料和/或对照。通过示例的方式，多重测定包括连续的测定，其可能比单个的测试传递更完整的结果。一些示例性多重测定包括强奸测试(例如psa、acp和/或peg)、sti测试(例如，淋病和/或衣原体)、癌症筛查测试(例如，子宫内膜癌、宫颈癌、输卵管癌、卵巢癌、子宫癌)、早产测试(例如，ph、ffn、组织蛋白酶e)、生育力测试(例如，lh、fsh、amh、tsh、孕酮)、营养和/或孕前测试(例如，tsh、bpa、铁、叶酸、维生素d)、以及/或者其他测试(例如，pcos、子宫内膜异位)。一些示例性化学品包括侧向流动化学品、等温pcr化学品、具有dna或rna开关和凝胶电泳的化学品、基于适体的扩增化学品和/或电流酶联测定化学品。
129.例如，测定盒500的测定报告系统包括基于比色的或基于显色的酶报告物。任选地，配置包括胶体金和顺磁性单分散胶乳胶颗粒。在替代的实施方式中，测定报告系统包括基于荧光酶的报告物、基于染料的报告物、基于atto 430-ls的报告物、基于atto 465的报告物、基于brilliant violet 605的报告物、基于chromeo 494的报告物、基于alexa fluor 532的报告物、基于r-藻红蛋白的报告物、基于sybr的报告物、基于tamra的报告物、基于fam的报告物、和/或通过带电荷离子的酶催化的电流报告物。
130.测定盒500的侧向流动材料包括，例如，具有恒定流速的亲水表面；产生美观的高品质线条的高度规则的表面；具有一致的孔径、厚度和蛋白质结合能力的三维基质；和/或具有各种芯吸速率的真实毛细管流。横向流动材料的一些有益标准包括材料厚度，其中期望的标准包括使材料尽可能薄；以及材料保质期，其中期望的标准包括良好的流体流动特征和/或在整个保质期内(独立于处理)的毛细管上升时间的cv较低。有益的横向流动材料的其他示例包括具有最少金属污染物和/或低背景荧光的材料；在存储中稳定和/或不可燃
的材料；可以被活化以供共价连接的材料；可以充当共轭应用区域、样品施加区域、反应表面、分离介质和芯的多合一、多功能性材料；以及/或者孔径在约8-15微米范围内的材料。
131.测定盒500的对照包括，例如，用于使数据的算法外推基于生物相关的静脉血液水平的一系列对照；用于记录血液稀释因子的内部对照；用于外推单个生物标志物结果的浓度的内部对照或标准稀释；和/或用于将批次变异归一化的外部对照。在其他实施方式中，对照包括用于测量生物样品内溶血程度的对照和/或用于测量生物样品内细胞剪切的对照。
132.在一些实施方式中，在宫颈阴道液处于测定盒中之后，该宫颈阴道液与容纳在可溶性膜中或测试条上的稀释剂和试剂接触。这些试剂的延迟释放取决于可溶性膜在与血清或宫颈阴道液接触时的厚度。膜被容纳在测定盒的上部中，从容纳测试条的下部封闭盒的上部。在膜溶解后，宫颈阴道液和试剂可以向下流动至测试条以供测定显影。在一些实施方式中，可溶性膜由水性聚合物基质制成。
133.在一些实施方式中，稀释剂和/或试剂容纳在可刺穿的膜中。一旦测定盒与提取器对接并与之流体连通，则该可刺穿的膜被刺破。在膜被刺破后，宫颈阴道液以及稀释剂和/或试剂沿着测试条流动以供测定显影。在一些实施方式中，可刺穿的膜由柔性聚合物基质制成。
134.测试条附接至测定盒的下部内的塑料外壳。在一些实施方式中，测试条由硝化纤维素组成。在一些实施方式中，测试条由滤纸组成。在其他实施方式中，测试条由适用于具有预先指定的芯吸参数的生物处理的其他多孔聚合物材料组成。测试条的第一元件用作海绵并保持过量的样品流体。然后，流体迁移至第二元件，其中用于检测一种或多种特定分析物的偶联试剂是干燥形式的。在将分析物与偶联试剂结合后，样品/试剂复合物随后迁移至条中捕获分子结合复合物的部分。然后通过盒读取器释放时释性扩增溶液，并且经由比色扩增将所得信号放大。
135.几种方法已被应用于检测来自临床样品的病原体和标志物。这些方法包括但不限于常规和实时的聚合酶链反应(pcr)、等温pcr、限制性酶分析、dna、rna、微小rna、甲基化组和细菌生物群测序、dna微阵列分析、流式细胞术、酶联免疫吸附测定(“elisa”)、荧光原位杂交(“fish”)以及适体感测平台。基于pcr的系统使用共有或简并引物序列以允许扩增和鉴定与特异性标志物相关的dna/rna序列。elisa通常使用抗原来检测响应感染而产生的特异性抗体或与抗原反应的抗体的存在，所述抗原包括感染、疾病或病症的标志物。
136.在一些实施方式中，测定使用现有的快速诊断技术。所公开的诊断测试使用容易获得且便宜的材料(例如，纸)和试剂(例如，稳定的有机化合物、抗体)来开发用于检测分析物的免疫测定。所公开的诊断测试可以使用纸支持物上的直接、间接和夹心测定、基于凝胶电泳的测试、基于pcr的等温测试(在体外或计算机模拟)以及其他基于寡核苷酸和基于探针的技术，以及电化学传感技术。
137.在一些实施方式中，测定是基于纸的。纸提供了许多优于在先前测定中使用的支持物的优点。例如，纸是可商购的，其在全世界大规模制造、广泛丰富、廉价、可生物降解，可再生，并且允许一步官能化(例如，通过高碘酸盐氧化以在湿溶液中形成醛官能化的纸，或气相硅烷化)。测定也是能量高效的，不需要为液体使用泵，因为所使用的各种组分的液体润湿由毛细作用驱动。测定不需要染色，而是允许通过更直接的方法(例如，不使用染色剂
的直接可视化)检测分析物。因为支持物是纸，所以与其他支持物如具有较小孔的尼龙膜相比，支持物的洗涤由于纸的大孔径而快速和有效。测定是灵活的，允许抗原(例如，以直接或夹心方法)和抗体(例如，以间接方法)二者作为分析物进行检测。由于这种灵活性，所公开的诊断允许检测与抗体或抗原分析物已知的任何疾病(例如，淋病、衣原体、hpv等)相关的抗原或抗体分析物。
138.用于测定的纸支持物包括允许印刷蜡分界的测试区的所有类型的纤维素材料。蜡印刷需要两个步骤，并产生延伸穿过纸的厚度的疏水屏障(对于测试区而言)。蜡印刷后，将纸加热，蜡熔化并垂直扩散至纸中，产生限制测试试剂所需的疏水屏障。有用的纸支持物的示例包括滤纸、色谱纸、基于聚合物的膜、以及棉或尼龙织物。
139.在一些实施方式中，通过用氧化剂氧化表面来将纸支持物官能化，以提供用于抗原/抗体固定的醛官能化的纸。在一些实施方式中，将纸用琼脂糖包覆，然后将其氧化以提供用于抗原/抗体固定的醛官能团。在一些实施方式中，将纸用壳聚糖包覆，然后使其与戊二醛反应以提供用于抗原/抗体固定的醛官能团。在一些实施方式中，通过在纸上交替添加抗原/抗体和戊二醛而在纸上制备多层抗原/抗体。在一些实施方式中，通过使用纸上存在的原始醛官能团形成第一层抗原/抗体；随后用戊二醛处理，该戊二醛经由交联将第二层锚定至第一层。在一些实施方式中，暴露的醛官能团随后与抗原或抗体反应以将这些组分共价键合至纸支持物上。在一些实施方式中，然后通过用非反应性组分(例如，牛血清白蛋白、酪蛋白或乙醇胺)处理纸来将未反应的醛部分封端，以提供准备好被运输或立即用于诊断测试的稳定纸支持物。
140.在一些实施方式中，测定使用官能化抗体。官能化抗体是对分析物或另一种抗体具有亲和力、官能化有聚合催化剂且与该聚合物催化偶联的抗体。
141.在直接测定中，将抗原分析物固定在纸支持物上，随后用官能化有聚合催化剂的一级抗体处理该纸支持物。在一些实施方式中，抗原分析物存在于疑似含有抗原分析物的临床样品中，并且样品与纸支持物接触。一级抗体对抗原分析物具有亲和力并结合该抗原分析物，从而通过抗原分析物固定在纸支持物上。然后将纸支持物与单体成分接触并暴露于聚合引发剂，该聚合引发剂引发单体成分在靠近官能化有聚合催化剂的一级抗体的纸支持物区域上的聚合。然后可以洗去未反应的单体成分，仅在靠近一级抗体和抗原分析物的纸支持物区域上留下聚合物。
142.然后检测指示分析物存在的聚合物的存在。示例性检测方法包括但不限于直接目视观察、比色读出、染色、ph变化、扫描以及诸如荧光、uv吸收或透射等光谱方法。
143.间接测定与直接方法类似，除了其是被用于检测抗体分析物。将对一级(分析物)抗体具有亲和力的抗原固定在纸支持物上。将对一级(分析物)抗体具有亲和力的种特异性二级抗体与聚合催化剂偶联。因此，抗原对一级(分析物)抗体具有亲和力并且结合该一级(分析物)抗体，并且二级抗体对一级抗体具有亲和力并结合该一级抗体，二者都变得固定在纸支持物上，其中一级抗体通过抗原固定而二级抗体通过一级抗体固定，该一级抗体转而通过抗原固定。因此，在一些实施方式中，分析物存在于疑似含有分析物的临床样品中，并且样品与纸支持物接触。如在直接方法中，随后将纸支持物与单体成分接触并暴露于聚合引发剂，该聚合引发剂引发单体成分在靠近官能化有催化剂的二级抗体的纸支持物区域上的聚合。然后可以洗去未反应的单体成分，仅在靠近二级抗体、一级抗体和抗原的纸支持
物区域上留下聚合物。然后检测指示分析物存在的聚合物的存在。示例性检测方法与上文关于直接方法公开的一样。
144.夹心法与直接和间接方法类似，除了捕获抗体代替抗原与纸支持物结合。然后通过捕获抗体将抗原分析物固定在纸支持物上，随后用官能化有聚合催化剂的二级抗体处理纸支持物。在一些实施方式中，抗原分析物存在于疑似含有抗原分析物的临床样品中，并且样品与纸支持物(其包含捕获抗体)接触。二级抗体对抗原分析物具有亲和力并结合该抗原分析物，其通过抗原分析物和捕获抗体变得固定在纸支持物上。然后将纸支持物与单体成分接触并暴露于聚合引发剂，该聚合引发剂引发单体成分在靠近官能化有聚合催化剂的二级抗体的纸支持物区域上的聚合。然后可以洗去未反应的单体成分，仅在靠近二级抗体、抗原分析物和捕获抗体的纸支持物区域上留下聚合物。然后检测指示分析物存在的聚合物的存在。示例性检测方法与上文关于直接方法公开的一样。
145.所得聚合物转而变得固定至纸支持物，并且其可以清楚地与在本体溶液中形成的易于洗去的聚合物相区分。不希望受理论束缚，假定在终止步骤中固定/活化的自由基与聚合物的自由基种类的反应是聚合物固定化现象的原因。聚合物固定化的其他机制可以涉及聚合物与表面上的蛋白质之间的一些物理相互作用，或者与纸支持物的相互作用。此外，在一些实施方式中，聚合物不溶于水，因此在附接至表面之后，其不能被洗去。在一些实施方式中，聚合物形成水凝胶。
146.在一些实施方式中，测定包括(1)纸支持物、(2)官能化有聚合催化剂的抗体、(3)能够在所述聚合催化剂存在下聚合的单体成分，以及(4)聚合引发剂。在示例性测定中，疑似含有感兴趣分析物的临床样品直接与纸支持物接触(例如，以直接方法)或者与官能化有对一级(分析物)抗体具有亲和力的抗原的纸支持物接触(例如，以间接方法)或者与对抗原分析物具有亲和力的捕获抗体接触(例如，以夹心法)，从而固定分析物的至少一部分，并通过洗涤去除未结合的样品。
147.然后使对感兴趣分析物具有亲和力的官能化抗体与所得支持物接触，并通过洗涤去除过量的官能化抗体。然后用单体成分处理支持物，并引入引发剂以经由聚合催化剂引发聚合。由于因官能化抗体选择性地与包含结合的分析物的支持物区域结合导致的聚合催化剂仅存在于支持物的这些区域中的事实，因此聚合仅在支持物的这些区域中致使水凝胶形成。通过洗涤去除未聚合的单体成分，并且可以通过直接(例如，通过比色法中聚合的单体成分的颜色变化)或间接地(例如，通过本领域公知的各种化学、电学或光谱方法，诸如染色、扫描、荧光、uv吸收、磁性等)观察包含水凝胶的支持物区域来检测感兴趣的分析物。
148.在一些实施方式中，测定是基于酶的，产生时间依赖性信号(即，产生随时间变化的信号)。这种类型的测定需要在特定的设定时间后记录测试结果。
149.在优选的实施方式中，测定不是基于酶的。由于缺少不稳定的酶，这种类型的测定展示出比基于酶的方法提高的稳定性。在一些实施方式中，测定基于金纳米颗粒缀合的抗体。基于金纳米颗粒的测定部分消除了酶联抗体测定的时间依赖性问题。这允许在捕获抗原/抗体后立即进行或在稍后的时间通过聚合进行信号扩增，而不影响诊断结果。值得注意的是，根据本公开内容的典型测定在多个阶段是与时间无关的，提供了可以容易地制备、运输和储存的灵活诊断方法，以及可以灵活地进行而不必严格遵守时间限制或储存条件的测试程序。
150.在一些实施方式中，测定包括曙红作为聚合催化剂和叔胺共引发剂。虽然曙红是氧敏感的，但是测定的条件和时间尺度克服了氧抑制，允许在周围环境中进行检测(kaastrup等人，lab chip12:4055-4058；2012)。这在非实验室设定中特别有用。这种类型的测定是特异性的(避免假阳性结果)、敏感的(避免假阴性结果)、用户友好的(易于执行，使用通过非侵入性手段获得的试样)、快速的且可递送的(最终用户容易获得)。这种类型的测定是低成本、快速、与时间无关、灵敏并且一致的。
151.用于根据本公开内容的制造示例性测定的示例性逐步程序描述如下：1)使纸支持物与氧化剂反应以提供醛官能化的纸；2)将捕获抗体固定在醛官能化的纸上；3)用未反应性组分将未反应的醛位点封端；4)用疑似含有感兴趣分析物的样品处理纸支持物；5)洗涤纸支持物以去除未结合的分析物；6)用官能化的抗体处理纸支持物；7)洗涤纸支持物以去除未结合的官能化抗体；8)用单体成分处理纸支持物；9)使纸支持物暴露于刺激物以使在含有与分析物结合的官能化抗体的区域中的单体成分聚合；10)洗涤以去除未聚合的单体成分；以及11)对在含有与分析物结合的官能化抗体的区域中形成的聚合物的形成进行检测。
152.如本文所讨论的，上面列出的项目可以分为三个单独的步骤：(a)支持物制备，步骤1-3；(b)分析物捕获，步骤4-7；以及(c)分析物检测，步骤8-11。在步骤3(用非反应性组分将未反应的醛位点封端)后，产生可以存储和运输(例如，作为试剂盒的一部分)的纸。测定过程也可以被无限期停止，而没有在步骤7(洗涤纸支持物以去除未结合的官能化抗体)后测试的组分降解的风险。此外，在某些实施方式中，聚合反应在很大程度上是与时间无关的(即，可以用刺激物精确地将聚合“打开”和“关闭”)，意味着在进行步骤11(即，对在含有与分析物结合的官能化抗体的区域中形成的聚合物的形成进行检测)之后的时间对于测试结果不是关键的。值得注意的是，在一些实施方式中，固定在支持物上的曙红分子能够在六个月或更长时间后引发聚合。在一些实施方式中，与基于酶的免疫测定的分钟数量级的时间尺度相比，检测过程(即，引发步骤)的时间较短(约60秒)。在一些实施方式中，引发步骤本身可以在少于35秒内进行。在一些实施方式中，可以通过去除光源有效地终止检测步骤(即，“打开”或“关闭”)，这在酶联免疫测定中不容易实现。在一些实施方式中，用作读出的颜色的显影不依赖于取样与引发测定之间的时间；换句话说，所产生的颜色随时间是稳定的。
153.在一些实施方式中，通过将酚酞添加至单体成分中来实现上述的步骤11。该测定模式在资源有限的设定下特别有用，不需要染色、扫描或使用光谱方法。酚酞在约0至小于8.2的ph范围内是无色的，并且不影响聚合。在聚合(步骤9)时，指示剂被捕获在聚合物中，聚合物转而被固定在纸支持物上。在添加碱性溶液(例如，约2至约6μl的约0.01至约0.51m naoh)时，其颜色变为粉红色，从而提供聚合物的视觉光度检测，其进而指示分析物的存在。
154.在一个方面，公开了一种检测临床样品中感兴趣的分析物的方法，所述方法包括(a)提供纸支持物；(b)使所述纸支持物与样品接触，所述纸支持物捕获所述样品中存在的任何分析物的至少一部分；(c)使所述纸支持物与第一抗体接触；其中所述第一抗体对所述分析物具有亲和力并与其结合；并且其中所述第一抗体包含聚合催化剂；(d)使所述纸支持物与单体成分接触；其中所述单体成分包含能够在所述聚合催化剂的存在下聚合的单体组分；其中至少一部分所述单体组分在所述聚合催化剂的存在下形成聚合物，得到聚合物；并且其中检测所述聚合物的存在指示所述分析物的存在。
155.在一些实施方式中，所述方法进一步包括步骤(e)将聚合引发剂施加至纸支持物上，在聚合催化剂的存在下引发聚合。
156.在一些实施方式中，所述方法进一步包括步骤(f)通过用第一液体洗涤从纸支持物上去除未聚合的单体成分。在一些实施方式中，第一液体为去离子水。
157.在一些实施方式中，将单体成分调节或缓冲至适当的ph。在其中检测步骤需要特定ph范围的一些实施方式中，适当地调节或缓冲单体成分以确保期望进行检测前未达到该ph范围。在一些实施方式中，单体成分包含酚酞，并且在检测步骤之前使用酸调节或缓冲单体成分的ph。在一些实施方式中，酸为盐酸。
158.在一些实施方式中，纸支持物直接捕获样品中存在的任何分析物的至少一部分。在其他实施方式中，纸支持物与对分析物具有亲和力的捕获抗体或抗原共价结合。
159.在一些实施方式中，纸对分析物具有亲和力和/或不是硝化纤维素。
160.在一些实施方式中，通过使捕获抗体或抗原与醛官能化的纸反应而将捕获抗体或抗原与纸支持物共价结合，从而产生所述纸支持物。
161.在一些实施方式中，通过使捕获抗体或抗原与醛官能化的纸反应，然后将未反应的醛封端，而将捕获抗体或抗原与纸支持物共价结合，以产生所述纸支持物。在一些实施方式中，用选自牛血清白蛋白、酪蛋白和乙醇胺的至少一种的药剂将未反应的醛封端。
162.在一些实施方式中，分析物选自抗原和抗体。
163.在一些实施方式中，聚合引发剂选自光、热、冷却、磁场施加、电场施加、电流施加、化学试剂和电的至少一种。在一些实施方式中，聚合引发剂为光。在一些实施方式中，光包括具有约522nm的波长的光。在一些实施方式中，聚合引发剂为光，并且该光通过灯箱施加。在一些实施方式中，灯箱包含计时器。在一些实施方式中，光源是具有约522nm的脉冲光的发光二极管(“led”)阵列(约30mw/cm2)。在一些实施方式中，灯箱从纸支持物上方施加光。
164.在一些实施方式中，单体成分还进一步包含指示剂。在一些实施方式中，指示剂是ph敏感、光敏感、温度敏感、对电场或电流敏感或者对磁场敏感的指示剂中的至少一种。在一些实施方式中，指示剂包含酚酞，并且该方法进一步包括在检测聚合物形成之前用碱处理纸支持物的步骤。在一些实施方式中，指示剂包括酚酞。
165.在一些实施方式中，检测聚合物的形成包括观察碱性条件下由酚酞介导的颜色变化。
166.在一些实施方式中，纸支持物与捕获抗体或抗原共价结合。
167.在一些实施方式中，通过使捕获抗体或抗原与醛官能化的纸反应而将捕获抗体或抗原与纸支持物共价结合，从而产生纸支持物。
168.在一些实施方式中，通过使捕获抗体或抗原与醛官能化的纸反应，然后将未反应的醛封端，而将捕获抗体或抗原与纸支持物共价结合，以产生纸支持物。在一些实施方式中，用选自牛血清白蛋白、酪蛋白和乙醇胺的至少一种的药剂将未反应的醛封端。
169.在一些实施方式中，所述测定通过环介导的等温聚合酶链式反应(lamp)进行，其是用于扩增dna的单管技术。lamp与常规pcr相比特别有利，因为其在恒定温度(60-65℃)下扩增dna和rna靶序列而无需复杂的仪器。在lamp中，使用两组或三组引物以及具有高链置换活性和复制活性的聚合酶来扩增靶序列。
170.在一些实施方式中，通过lamp的扩增产物的检测可以经由针对因溶液中作为扩增副产物的焦磷酸镁沉淀物的量增加而引起的浊度的光度测定来确定。这允许通过肉眼容易地观察。可以通过测量浊度或通过使用嵌入染料(如syto 9)或比色染料(如sybr绿)的荧光来使反应可视化。使用负载锰的钙黄绿素能够进行dna扩增的管内检测，该负载锰的钙黄绿素在体外dna合成期间锰被焦磷酸盐络合时开始发荧光。
171.在一些实施方式中，lamp检测与一组已知大小和量的基于dna的标准物配对，以便计算所测量的分析物的精确量，从而给出定量读出。
172.在一些实施方式中，纸过滤器与干燥或封装的试剂一起使用，以便进行核酸提取和纯化，以供靶序列或分析物的下游等温扩增。
173.在一些实施方式中，该测定利用用于蛋白质和小分子检测的适体感应技术。适体是具有特有3d结构的单链dna/rna寡核苷酸，其通过被称为selex(指数富集的配体系统进化)的体外进化过程，从合成的随机序列核酸库人工选择。适体能够以高亲和力和特异性结合其靶标，并且其自身一般而言经历可以通常用于设计分析系统的构象转变。电化学适体测定基于两种信号转导机制：靶结合诱导的构象变化和源自靶分子与用于识别元素的互补寡核苷酸的竞争性结合的链置换。
174.在基于适体的测定的一些实施方式中，将金纳米颗粒或其他氧化还原活性部分、介体、酶、沟区结合剂(“groove binder”)或嵌入剂的添加与修饰的电极传感器一起使用。在靶分子是分析物的情况下，可以生成并记录可检测的电化学信号，以供靶分析物的定量分析。检测技术可以包括循环伏安法、差分脉冲伏安法、方波伏安法、阳极溶出伏安法、计时电位法检测和电化学阻抗光谱法。
175.在基于适体的测定的一些实施方式中，使用荧光标志物代替电化学传感器，产生可通过移动设备或外部图像捕获设备成像的荧光发射。这可以使用两种方法实现。可以通过用荧光寡核苷酸类似物修饰或用荧光标志物和淬灭剂进行双末端标记将适体感应测定转化为荧光传感器。这些系统允许适体在结合靶分子或配体时的构象改变时发射荧光。
176.在一些实施方式中，基于纸的测定与碳墨或银/氯化银墨印刷的电极传感器(工作电极、对电极和参考电极)耦合。在该间接检测方法中，目标金属离子缀合物在利用侧向流动和毛细管作用迁移至电极前部时由印刷电极检测。
177.在一些实施方式中，所述测定允许监测和/或诊断多种生物分析物和疾病，并且使得能够通过有限数目的卫生专业人员进行大规模筛查、以及使得能够由患者在家中进行自我测试(这也可以随后在到达卫生保健机构时进行显影和分析)。该测定允许检测存在于精液中或与任何疾病、营养或代谢状态相关的抗原、抗体、矿物质、维生素、激素或蛋白质分析物，其中对于上述分析物已知该分析物或者在任何疾病的情况下，上述分析物的抗体、抗
原、矿物质、维生素、激素或蛋白质分析物是已知的(例如，淋病、衣原体、hpv、贫血、不育、癌症、甲状腺功能减退等)。5.测定读取器
178.较小的测定读取器，例如图1所示的测定读取器110被包括在测试试剂盒的第一批装载物中。此测定读取器不是一次性的，可以每月重复使用。在一些实施方式中，测定读取器牢固地装配在移动设备的耳机插孔上。
179.在一些实施方式中，测定读取器包含基本光学器件或与消费者的移动设备的可用光学器件联接(hook up)的能力，以及发射宽范围的可见光和高光谱波长以用于比色和荧光检测的小led曝光灯。在一些实施方式中，测定盒滑入测定读取器并锁定入位。一旦锁接合，内部电路就开始倒计时以启动测定显影中的不同步骤。该电路调节测定显影的时间并对测定结果的显影和成像过程中的其他步骤进行协调。在优选的实施方式中，在分析物与缀合的试剂结合之后，测定读取器旋转杠杆，该杠杆刺穿含有聚合物溶液的小袋。聚合物溶液覆盖测定测试条。然后读取器短暂地打开led光，该led光启动聚合物形成的催化扩增。一旦发生聚合，读取器就向移动设备发送该测定准备被显影的通知。然后用户可以启动测试结果的显影和读取。在一些实施方式中，结果的显影和读取通过读取器自身上的按钮启动器来完成。在测定已被显影后，测定读取器从测定盒取得一连串的图像。在一些实施方式中，通过移动设备上的应用来完成结果的显影和读取。
180.在一些实施方式中，通过将光引导至插入的测定盒的测定结果部分的一系列镜子来反射led光。这允许光以定向方式照射测定结果，并且照射测试结果以供光学器件记录图像。一些实施方式具有容纳在读取器内的一个或一系列led灯，从而以特定的角度收减(“defract”)光，以记录更准确的吸收和/或荧光。测定结果存储在读取器中并且可以被传输至移动设备给用户。可以通过将读取器通过移动设备的音频端口连接至设备的电缆将结果从读取器传输至移动设备或计算机。这些图像可以用于对每个单独的测定进行标准化和读取，并且可以经历二进制和定量分析二者以用于将来的测定实施。然后，可以通过综合移动接口将数据用于追踪患者的健康，或者其可以经由短消息服务(“sms”)发送至指定的健康专业人员以供进一步测试和治疗。
181.在一些实施方式中，测定读取器附接至牢固地装配至移动设备上的适配器，从而使用移动设备的现有光学器件。在其他实施方式中，测定读取器是具有内部光学器件的独立设备。在其他实施方式中，测定读取器具有内置的蓝牙或wi-fi连接以将数据中继至移动设备或计算机。在其他实施方式中，测定读取器通过usb或其他数据传送端口将数据中继至移动设备或计算机。
182.在一些实施方式中，将结果记录为图像。在其他实施方式中，通过由着色结果前沿发射的光谱来记录结果并且小型光学分光光度计对发射的光谱进行成像。在其他实施方式中，通过感测电压变化或电荷差的电压表记录结果。
183.在图8a-图10b所示的实施方式中，测定读取器300被配置用于与如上参考图5a-图6e所讨论的移动电话112的卡扣式适配器200和相机115连接。除了读取器窗口302、读取器闩锁304、闩锁插入物306和底表面308之外，测定读取器300还包括被配置用于接收和连接测定盒500(图14a-图14e所示)的盒开口310。盒开口310包括配置用于将测定盒在测定读取器300内适当定位和/或对准的任选定位特征312。任选地，测定读取器300缺少读取器窗口
302(即，是无窗口式测定读取器)。
184.测定读取器300被配置成附接至移动设备如移动电话112以与来自移动设备的光学器件、音频端口或电源接合，从而运行、成像、记录和/或传送来自经由测定盒内部接收的测定的数据。在另一个实施方式中，测定读取器300包括集成的光学器件、音频端口和/或电源，以独立地执行测定的分析。例如，测定读取器300包括一个或多个透镜、传感器、滤波器和/或电流电极以运行测定测试结果和对测定测试结果进行成像。
185.任选地，测定读取器300包括数据记录。在一些实施方式中，通过透镜和传感器记录测定测试结果数据，其中透镜是内部或外部的，并且传感器被配置用于测量在可见光或非可见光谱中的电磁光谱。透镜被配置用于光学地增强测试图像。通过示例的方式，传感器是记录电荷差的电压表。通过进一步示例的方式，传感器记录非可见光谱或高光谱光波长。数据的传输经由一种或多种通信模式发生，包括例如波长。在一些实施方式中，传感器为电压表。在一些实施方式中，测定读取器经由有线连接(例如，音频端口适配器、usb端口等)或无线连接(例如，wi-fi、蓝牙等)将数据传输至移动设备。
186.根据替代实施方式，测定读取器300包括被配置用于捕获特定波长的一个滤波器或一系列滤波器。任选地，滤波器被配置用于减少由相应测定产生的噪声。
187.根据其他替代实施方式，测定读取器300包括一种或多种自动化特征。例如，测定读取器300包括用于使流体自动释放、用于刺穿缓冲膜和/或用于启动反应的初始催化剂的机械杠杆。在另一个示例中，测定读取器300包括用于向移动设备报告和/或用于启动下一步例如成像的测定状态的基本继电器。在又一示例中，测定读取器300包括用于与测定盒连接的电极和/或用于启动电气组件如电压表的电极。通过进一步示例的方式，电极启动电荷以分离离子和带电荷的分子。
188.根据其他替代实施方式，测定读取器300包括光源。例如，光源是单个发光二极管(led)或容纳在测定读取器300内的一系列led，从而以特定的角度收减光，以供以更高的准确度记录吸收和/或荧光。
189.在一些实施方式中，测定读取器是不与移动设备相关联的独立单元。在这些实施方式中，测定读取器具有其自己的电源或电源适配器。一些实施方式包含透镜、传感器、滤波器、电流电极或其任意组合以运行和对测定结果进行成像。6.卡扣式适配器
190.在图5a-图6e所示的实施方式中，卡扣式适配器200被配置用于将测定读取器300(图8a-图10c所示)附接至移动电话。卡扣式适配器200包括左上端202、右上端203、左下端204和右下端205。每一个端部202-205均柔性地适应于在内部区域内捕获移动电话(如图1所示的移动电话112)，其中当卡扣式适配器200附接至移动电话112时，卡扣式适配器200的内表面206与移动电话112的前表面接触。
191.卡扣式适配器200进一步包括观察窗210、读取器接口212和定位元件214。观察窗210接近左上端202并且被配置用于搁置在移动电话112的相机115上。观察窗210进一步被配置用于将相机115与读取器窗口302(图8b所示)对准，从而防止或大大减少外部光泄漏。读取器接口212被配置用于接收测定读取器300(图8b所示)的读取器闩锁304，并且促进卡扣式适配器200与测定盒300的直接耦合。具体地，读取器接口212具有三叉配合表面218，其中接收孔220位于每个叉之间以用于接收读取器闩锁304的相应的闩锁插入物306。
192.定位元件214与读取器接口212协作以支撑测定读取器300的底表面308(在图9a中示出)，并且当闩锁304固定在读取器接口212内时促进测定读取器300的正确对准和定位。为了将卡扣式适配器200与测定读取器300耦合，将两个组件对准，使得闩锁插入件306最初分别与接收孔220对准。然后，使卡扣式适配器200和测定读取器300相对于彼此旋转，以将闩锁插入件306相对于三叉配合表面218的叉齿且在其内部固定入位。当底表面308与定位元件214的顶表面接触时，定位元件214提供旋转运动的停止点。7.移动接口
193.诸如图1所示的移动应用112的交互式移动应用将数据获取与综合行为管理相关联。在初始优选的实施方式中，诊断测定集中于sti，其中移动应用将追踪每月结果。在一些实施方式中，个体用户可以检测在宫颈阴道液样品中精液的存在。在一些实施方式中，个体用户可以追踪由初级保健医生为该特定用户开具的治疗干预。治疗选择、安全性行为和教育是移动应用的所有方面。在一些实施方式中，应用寻找连结到互联网上的推荐站点的位置和诊所，这些位置和诊所帮助女性基于经用户验证的和高度汇集的评论/数据来做出选择。
194.在一些实施方式中，该技术允许评估孕前健康，包括缺铁、叶酸缺乏和维生素优化(确保所有营养物的平衡)。移动应用包可以帮助女性在怀孕前、怀孕期间和怀孕后计划怀孕和健康的习惯。
195.在一些实施方式中，个体用户可以检测和追踪激素水平、营养标志物、生育标志物(诸如amh、lh和fsh)、脱落的生殖癌细胞、生殖障碍(诸如子宫内膜异位和多囊卵巢综合征)、环境毒素以及其他基于血液或基于粘膜的健康生物标志物。
196.任选地使用网站和电子邮件列表来形成依赖于提取设备的用户的社区，以使其被告知相关的健康问题。在一些实施方式中，网站是用于与目标受众互动并提供关于健康风险和因素的教育的双向机制。
197.在一些实施方式中，网站充当收集消费者的表型和人口统计数据的门户。生活方式选择、某些疾病的倾向、年龄、既有病况及其他健康因素决定了女性应该定期进行哪些测试。用户与网站的互动，如她研究了那种病况、在专有移动应用上的用户输入，如疼痛日记，以及对明确问题的回答，有助于定制她的体验，并允许对测试选择和频率进行个性化建议。
198.在一些实施方式中，专有算法确定她基于非处方的需要，并且通过与诸如amazon、target、walmart、whole foods以及其他零售商等的其他供应商集成来提供诸如食物、消费品或otc药物等物品的购买并且递送上门的无缝便利。
199.在一些实施方式中，专有算法确定用户可能想要访问并且愿意考虑的适当的支持组、在线社区及其他消费者介绍。由用户提供的集合的生物和表型数据有助于将客户与合适的资源、群组及其他用户相连接的独特机会。
200.根据替代实施方式，移动应用112进一步包括一个或多个自动化方案、安全数据传输特征、数据可视化特征，和/或其他功能。例如，自动化方案包括用于侧向流、等温pcr、适体、dna/rna开关、电压测定和/或凝胶电泳的存储的方案或运行参数。在另一示例中，对于算法计算，自动化方案包括用于增加的信噪比的成像方案。在又一示例中，在报告结果之后，自动化方案包括可操作的下一步方案。例如，下一步方案包括医疗推荐、健康提示、营养建议和/或在合作伙伴网站上的购买。在又一进一步的示例中，自动化方案包括用于启动下
一步方案推荐的外部站点和/或合作伙伴的策展方案。
201.例如，安全数据传输特征包括hippa合规性、匿名登录、识别登录、去识别数据传输、数据加密和/或向云的数据传送的发起以供存储和/或分析。在另一示例中，安全数据传输特征包括向医务人员、第三方保险公司和/或其他群组传送数据。在又一示例中，安全数据传输特征包括与其他健康应用和/或服务同步。
202.通过示例的方式，数据可视化特征包括，逐月的和/或相应患者或用户的整个医疗史的数据趋势的可视化。在另一示例中，数据可视化包括数据与国家和/或公司平均值的比较。在又一示例中，数据可视化包括个人参考范围和/或不同分析物趋势之间的相关发现的图表。
203.通过示例的方式，其他功能包括导入来自先前医生访问的数据、添加至数据趋势、记录整个用户历史中的所有测试、以及从存储设施(如从云)导入旧数据。根据其他示例，功能包括收集包括医疗代码的共同付费和成本结构在内的第三方保险信息，和/或收集医疗人员信息。
204.本文公开的本发明的各个方面的一些示例性实施方式可以通过以下编号段落中的一个或多个来描述：1.一种用于分析阴道生物样品的医疗试剂盒，所述医疗试剂盒包括：可插入阴道腔中用于收集生物样品的样品收集器，所述样品收集器是可压缩的，并且包括配置用于支撑子宫颈口的杯形头部；提取器，其包括样品容器，其被配置用于经由开口端接收所述样品收集器，具有压缩元件和释放元件的压缩器机构，所述压缩元件可向内移动至所述样品容器的所述开口端中，以响应所述释放元件的激活而施加压缩力，以及过滤器，其分离特定于过滤器孔大小的生物流体的颗粒和组分，并且在压缩力激活时接合，以及经由所述过滤器与所述样品容器流体连通的储存器，所述储存器响应于在所述样品容器内施加压缩力而从所述样品收集器接收所述生物样品；以及具有配置用于与所述提取器的所述储存器流体连通的对接机构的测定盒。2.如段落1所述的医疗试剂盒，其中所述样品收集器包括：具有扩散渗透的螺纹基质的内壳，该内壳有助于所述样品收集器响应压缩力而坍缩；具有密实和吸收性植物纤维材料的外壳；以及具有至少一层用于形成加强密封的吸收性棉材料的基底。3.如段落1或2所述的医疗试剂盒，其中所述样品收集器包含选自一次性材料、可冲洗材料、可生物降解材料、有机材料和天然材料的材料。4.如段落1-3中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述样品收集器包括与移除元件连接的主体。5.如段落1-4中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述压缩器机构包括耦合在所述释放元件与所述压缩元件之间的弹簧、螺纹螺杆、杠杆或手动推压注射器，所述弹簧、螺纹螺杆、杠杆或手动推压注射器响应于所述释放元件的激活，迫使所述压缩元件向内进入
所述样品容器的开口端。6.如段落1-5中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述过滤器是可移除的过滤器。7.如段落1-6中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述提取器的所述储存器包括多个可拆分隔室，所述多个可拆分隔室中的每个可拆分隔室均被配置用于接收所述生物样品的一部分。8.如段落1-7中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述提取器还包括具有多个孔的过滤器，并且所述过滤器选自纤维素过滤器、塑料过滤器、金属过滤器及其任意组合，其中所述过滤器位于所述样品容器与所述储存器之间。9.如段落1-8中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述提取器还包括位于所述储存器内的单向压力阀或可重新密封的橡胶狭缝，所述压力阀或橡胶狭缝响应于所述测定盒的所述对接机构与所述储存器连接而释放收集在所述储存器中的生物样品。10.如段落1-9中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述测定盒包括用于测定结果可视化的观察窗。11.如段落1-10中任一段落所述的医疗试剂盒，还包括盒读取器，所述盒读取器包括盒式光学器件、盒接口和移动接口，所述盒接口被配置用于接收所述测定盒，所述移动接口被配置用于与移动设备通信。12.一种用于健康状况的家庭护理监测的方法，所述方法包括：将样品收集器插入阴道腔中并收集生物样品；从所述阴道腔移除所述样品收集器并将所述样品收集器放置在提取器的样品容器内；通过经由压缩器机构施加力来压缩所述样品容器内的所述样品收集器；通过可破坏的缓冲液袋从所述样品收集器洗脱生物材料；将所述生物样品和缓冲液从所述样品收集器接收到所述提取器的储存器中；对接与所述储存器流体连通的测定盒，从而允许所述生物样品中的至少一些与所述测定盒的稀释剂或试剂进行接触；并且基于所述生物样品与所述稀释剂或试剂之间的反应确定健康状况。13.如段落12所述的方法，还包括将所述测定盒插入盒读取器中，所述盒读取器具有用于确定所述健康状况的内部电路。14.如段落12或13所述的方法，还包括将所述测定盒插入盒读取器中，所述盒读取器将与所述生物样品相关的数据通讯至外部设备。15.如段落12-14中任一段落所述的方法，还包括基于所确定的健康状况来接收健康下一步指令。16.如段落12-15中任一段落所述的方法，其中所述健康状况与性传播感染(sti)、精液、癌症、生育力或营养水平有关。17.一种用于分析生物样品的医疗试剂盒，所述试剂盒包括：可插入体腔中用于收集生物样品的样品收集器，所述样品收集器是可压缩的，并且包括用于吸收和释放流体的吸收扩散材料；用于从所述样品收集器获取所述生物样品的提取器，所述提取器包括其中接收所述样品收集器的容器，所述提取器包括用于在所述容器内施加力以从插入的样品收集器释
放所述生物样品的压缩器机构；所述提取器包括可破坏的缓冲液袋或试剂袋，以帮助从样品收集器洗脱生物样品；具有提取器接口和读取器接口的测定盒，所述提取器接口被配置用于与所述提取器流体连通地耦合，所述生物样品经由所述提取器接口从所述提取器转移至所述测定盒；以及具有被配置成与所述读取器接口接合的盒接口的盒读取器，所述盒读取器从所述测定盒接收测定数据，并且经由移动接口将所述测定数据中的至少一些通讯至移动设备。18.如段落17所述的医疗试剂盒，其中所述测定盒包括被配置用于基于所述生物样品确定健康状况的内部电路。19.如段落18所述的医疗试剂盒，其中所述健康状况在没有用户干预的情况下自动确定。20.如段落17-19中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述测定盒包括选自视觉读出、比色读出、荧光读出、电压读出或高光谱读出的一个或多个读出，所述一个或多个读出指示所述健康状况。21.如段落17-20中任一段落所述的医疗试剂盒，其中所述测定盒包括具有一种或多种试剂或缓冲液的袋，并且所述盒读取器包括穿刺元件，响应于所述穿刺元件的激活，所述袋被刺破以释放所述一种或多种试剂或缓冲液中的至少一种。
205.通过以下实施例进一步说明本公开内容，所述实施例不应被解释为限制性的。所述示例仅是说明性的，并非意在以任何方式限制本文所描述的任何方面。实施例
206.以下实施例说明了本发明的一些实施方式和方面。对于相关领域的技术人员将显而易见的是，在不改变本发明的精神或范围的情况下，可以进行各种修改、添加、替换等，并且这样的修改和变化被包括在下文的权利要求所定义的本发明的范围内。以下实施例不以任何方式限制本发明。
207.如本文公开的设备可以应用于多种感染的检测，因为其允许检测与抗体或抗原分析物已知的任何疾病或病症(诸如多种sti和癌症)相关的抗原或抗体分析物。该设备还可用于检测精液的存在、鉴定遗传标签(signature)和基因组物质，以及检测小分子如环境毒素，诸如bpa。在一些实施方式中，该设备被用于测定以下病况之一。在一些实施方式中，该设备被用于使用宫颈阴道液的单个样品同时测定多于一种的以下病况。在一些实施方式中，该设备被用于使用宫颈阴道液的单个样品在不同时间测定多于一种的以下病况。在一些实施方式中，该设备被用于使用宫颈阴道液的不同样品在不同时间测定多于一种的以下病况。实施例1：淋病
208.淋病是由淋病奈瑟氏球菌细菌引起的感染。这种病原体的传播在阴道、口腔或肛门性行为期间发生(moran,clin.evid.200:1604；2007)。男性在感染时经常感到排尿疼痛，而女性大多是无症状的。如果不治疗，淋病可引起局部疾病，诸如盆腔炎(pid)，或也可影响身体的其他部分，诸如关节和心脏瓣膜。
209.传统上，淋病通过革兰氏染色和培养诊断；然而，较新的基于pcr的测试方法正变得越来越普遍。usptf建议存在升高的感染风险的女性进行淋病筛查，其包括25岁以下的所
有性活跃女性(meyers等人,am.fam.physician 77:819-824；2008)。在美国，建议将怀孕或打算怀孕的女性，以及被发现存在较高的性传播疾病风险的女性中的淋病筛查作为产前保健的一部分。
210.过去的淋病治疗包括一系列抗生素，然而，由于抗生素耐药率的增加，截至2010年，可注射的头孢曲松似乎是少数有效的抗生素之一(deguchi等人,j.urol.,184:851-858；2010)。
211.在一些实施方式中，所公开的设备可用于从经血或宫颈阴道液检测淋病感染。实施例2：衣原体
212.衣原体是由沙眼衣原体细菌引起的常见sti。传播发生在阴道、肛门或口腔性行为期间，但细菌也可以在阴道分娩期间从感染的母亲传给她的婴儿。据估计，美国约有100万人感染了这种细菌，使衣原体成为世界上最常见的sti之一。与淋病一样，衣原体感染对大多数女性是无症状的。如果出现症状，它们包括不正常的阴道出血或液流(discharge)、腹部疼痛、性交疼痛、发热、排尿疼痛或比平时更频繁的排尿欲望。在发展出无症状感染的那些中，大约一半将会发展为pid。从带有衣原体的母亲出生的婴儿可能罹患肺炎和可导致失明的结膜炎。他们也可能经历自然流产或早产。
213.衣原体感染的诊断通常通过核酸扩增技术如pcr，使用从宫颈拭子或尿样品收集的样品进行(gaydos等人,j.clin.microbio.,42:3041-3045；2004)。治疗涉及各种抗生素方案。
214.在一些实施方式中，所公开的设备可用于从经血或宫颈阴道液检测衣原体感染。实施例3：滴虫病
215.滴虫病被认为是最常见的可治愈性性传播疾病。在美国，估计有370万人感染了该病，但只有约30％的人发展出该疾病的任何症状(疾病控制中心(center for disease control)的情况说明书，2015)。在女性中，身体最常感染的部分是下生殖道。近70％的感染是无症状的。滴虫感染不仅增加了个体感染和扩散其他sti的风险，患有滴虫病的孕妇更有可能进入未足月分娩，而且从受感染母亲出生的婴儿更可能具有官方的低出生体重，即小于5.5磅(cdc情况说明书，2015)。滴虫病还可导致骨盆炎，其如果未经治疗可导致不育。
216.滴虫病的诊断包括访问医生办公室、身体检查，以及通过湿法制备测试(wet preparation test)对阴道分泌物取样以将存在于滴虫细菌上的细菌鞭毛可视化(l.campbell等人,journal of clincial microbio,2008)。更新的用于诊断的技术包括快速试纸(dipstick)免疫测定和针对细菌的鞭毛蛋白的抗原测试。滴虫病的治疗是抗生素(甲硝唑或替硝唑)的单剂量给药(cdc情况说明书，2015)。
217.在一些实施方式中，所公开的设备可用于从经血或宫颈阴道液检测滴虫病感染。实施例4：梅毒
218.梅毒是一种如不正确治疗可引起长期并发症的sti。成人的症状分为几个阶段。这些阶段是原发性、继发性、潜伏性和晚期梅毒。在孕妇中，患有梅毒可导致低出生体重的婴儿。它还可能导致婴儿太早出生或死胎(cdc情况说明书，2015)。
219.虽然苍白密螺旋体不能在培养物中生长，但存在许多用于梅毒的直接和间接诊断的测试。不过，没有一个最佳的测试。直接诊断方法包括通过来自伤口的流体或涂片的显微镜检查、组织的组织学检查，或核酸扩增方法如聚合酶链反应(pcr)对苍白密螺旋体进行检
测。间接诊断基于用于检测抗体的血清学测试(ratnam s,can j infect dis med microbiol 2005)。治疗包括单剂量的青霉素的肌内给药(2.4百万单位)。
220.在一些实施方式中，所公开的设备可用于从经血或宫颈阴道液检测梅毒感染。实施例5：细菌性阴道病
221.细菌性阴道病(bv)是当太多的某些细菌改变了阴道中细菌的正常平衡时引起的感染。细菌性阴道病(bv)是最常见的下生殖道病况之一，在35％的去过性传播感染(sti)诊所的女性、15％至20％的孕妇以及5％至15％的去过妇科诊所的女性中出现(eschenbach da，am j obstet gynecol 1993)。与怀孕期间没有bv的女性相比，患有bv的孕妇更可能有早产(过早出生)或低出生体重的婴儿。低出生体重意指出生时体重小于5.5磅的婴儿(cdc情况说明书，2015)。
222.bv的诊断通常通过阴道拭子进行，以通过pcr评估阴道菌群内某些细菌的存在和平衡。也可以进行湿涂片、气味测试或ph测试，以便诊断可能的细菌感染。
223.在一些实施方式中，所公开的设备可用于从经血或宫颈阴道液检测细菌性阴道炎。实施例6：盆腔炎(pid)
224.慢性和未治疗的淋病和衣原体感染通常导致pid，一个针对子宫、输卵管和/或卵巢感染的通用术语。当免疫系统试图击退入侵的病原体时，其引起局部炎症和瘢痕形成。没有针对pid的测试。诊断通常基于患者的病史、身体检查及其他测试结果的组合。由于pid的最常见原因是淋病和衣原体，因此预防pid通常涉及对这些感染进行快速诊断和治疗。然而，由于pid的治疗将不会消除已经对生殖系统造成的任何损害，因此成功的治疗在很大程度上依赖于早期诊断。因为症状可能是温和的或不存在，一些患者可能没有意识到她们患有pid。然而，如果症状确实存在，则包括下腹部疼痛、发热、伴有气味的异常液流、伴有出血的性交疼痛、排尿期间的灼热感、或者经期间的出血。曾有pid病史的女性更有可能被诊断患有子宫内膜异位。因此，她们也更可能需要子宫切除术、患有异位妊娠或罹患不育。
225.在优选的实施方式中，所公开的设备专注于从经血或宫颈阴道液检测淋病和衣原体感染，并且包括将结果发送给医生、教育安全性行为实践和可用的干预/治疗的能力。其还包括追踪每月结果的能力和用于应对和处理sti的选择。实施例7：子宫内膜异位
226.子宫内膜异位是一种妇科病况，其中来自子宫的内衬层(子宫内膜)的细胞在子宫腔外出现和繁殖，最常见于内衬腹腔的膜——腹膜上。虽然子宫内膜异位的确切原因不确定，但有几种可能的解释，诸如逆行月经、手术疤痕植入、免疫病症以及遗传。重要的是，子宫内膜异位与不育之间存在已确立的关联(buletti等人,j.assist reprod.genet.27：441-447；2010)。目前针对子宫内膜异位的诊断方法涉及腹腔镜检查、侵入性外科手术。子宫内膜异位没有治愈方法，可以以各种方式，包括通过止痛药、激素药物和手术对其进行治疗。
227.在一些实施方式中，所公开的设备专注于从经血或宫颈阴道液检测与子宫内膜异位相关的标志物。该实施方式允许女性识别并追踪疾病的分期，并帮助她们指引治疗选择，诸如激素治疗、非甾体抗炎药(“nsaid”)和手术。实施例8：多囊卵巢综合征和卵巢储备
228.抗苗勒氏管激素(amh)在成年女性中仅由颗粒细胞产生，随年龄减少，并且被广泛认为是卵巢储备的高度敏感性标志物。在患有多囊卵巢综合征(pcos)的女性中，血清amh水平显著提高。
229.血清amh水平似乎与pcos的严重性相关，并且与其临床诊断标志(包括雄激素过多症、排卵过少/不排卵和多囊卵巢形态)相关。amh水平也可与定性辅助的生殖技术结果，诸如怀孕和与年龄无关的活产率相关(tal r等人,amer j of ob&gyn,2014)。
230.目前评价女性的amh水平的方法是通过酶联免疫吸附测定(elisa)，并对血清进行。该测试提供了在血液中循环的amh的量的绝对定量。
231.在一些实施方式中，所公开的设备专注于从经血或宫颈阴道液诊断或评估pcos和卵巢储备的风险。实施例9：人乳头瘤病毒(hpv)感染
232.人类生殖器乳头瘤病毒是最普遍的性传播的人类病原体。女性中的大多数生殖器hpv感染产生子宫颈的短暂的鳞状细胞异常，其会被完全解决，因此任何一种hpv感染进展成宫颈癌的可能性是相当小的。然而，hpv感染是几乎所有宫颈癌病例的原因(lynge等人,apmis 122:667-673；2014)。持续感染增加了癌前病变的风险，其可进展成侵袭性癌症。当较早检测了亚临床hpv感染并进行了常规检查时，可以防止向侵袭性癌症的进展。
233.pap涂片是用于检测hpv感染的当前金标准。pap涂片已经降低了发达国家宫颈癌的发病率和死亡率；然而，usptf现在推荐仅每三年进行一次pap涂片。最近开发的预防6型、11型、16型和18型hpv感染的hpv疫苗(cervarix和gardasil)可以导致进一步减少。然而，这些疫苗目前只推荐给25岁或以下的女性。
234.在一些实施方式中，所公开的设备可用于从经血或宫颈阴道液检测hpv感染。实施例10：酵母菌感染阴道炎是在美国医生访问的最常见的投诉之一(paavon j,等人,infec dis clin north am 1987)，其导致每年1000万次办公室访问(sparsk jm,j reprod med,1991)。所有阴道炎病例的30％是由通常称为酵母菌感染的假丝酵母属的种感染引起的。孕妇体内未经治疗的阴道假丝酵母病可导致在分娩期间将感染传递给婴儿并在新生儿中发展出口腔鹅口疮。
235.2004年由疾病控制和预防中心(cdc)公布的关于筛查假丝酵母的当前推荐的指导方针由显微镜检查、盐水湿涂片、气味试验、ph测定或革兰氏染色组成。更多当前的诊断工具包括快速试纸抗原测试。现在可经柜台获得针对酵母菌感染的治疗，并且包括口服给药以及局部洗剂。益生菌治疗也已用于有效重建阴道菌群以帮助治疗和预防酵母菌感染。
236.虽然假丝酵母病可以在没有任何可识别的诱发因素的情况下发生，但破坏正常阴道菌群的平衡的某些病症可以使女性容易发展出症状性感染。抗生素、口服避孕药、避孕设备、高雌激素水平(如在怀孕和激素替代疗法期间)的使用或诸如不受控制的糖尿病和hiv等某些医学状况可增加个体发展出假丝酵母病的风险(sparsk jm,j reprod med,1991)。
237.在一些实施方式中，所公开的设备可用于从经血或宫颈阴道液检测基于假丝酵母病的酵母菌感染。示例11：胎儿滋养层
238.已在诸如宫颈灌洗和刷洗等经子宫颈的恢复方法中挑取了滋养层细胞。这些细胞
具有丰富的信息，可以询问有关胎儿健康的数据。
239.在妊娠13-15周之前的性别鉴定，据信较小的侵蚀区域允许滋养层细胞穿过蜕膜毛细血管并到达子宫腔(imudia,2010)。这些胎儿
240.使用y染色体抗体，可以测定胎儿滋养层细胞中y染色体dna的存在或不存在，从而在非常早期的阶段揭示胎儿的性别。
241.imudia等人声称，胎儿滋养层细胞数量的变化可以表明异常妊娠。例如，子宫颈分泌物中的滋养层细胞的显著减少表明异位妊娠，因为胎儿滋养层不进入子宫腔中(imudia,2010)。
242.hla-g是与胎儿滋养层相关的胎儿特异性蛋白，并且可以用于定量样品中存在的滋养层细胞的量或相对数目。对作为滋养层细胞数目的代表的hla-g的定量可以允许检测异常妊娠，如异位妊娠和葡萄胎妊娠。
243.在一些实施方式中，所公开的设备可用于通过监测滋养层细胞、评估滋养层细胞的发育异常和性别确定，以及定量来自宫颈阴道液的滋养层细胞的数目来检测胎儿和妊娠的健康。实施例12：hiv和cd4监测
244.根据cdc，在2011年年底，在美国，所有患有hiv的人中23％是女性。并不是所有患有hiv的美国女性都得到了其需要的护理。2011年，在所有患有hiv的女性中，只有45％的女性接受了护理，并且只有32％的女性实现了病毒抑制(cdc情况说明书，2015)。
245.在无避阴道性行为期间，女性得到hiv的风险比男性高得多。已遭受性虐待的女性可能比没有虐待史的女性更可能从事性行为如用于交换毒品的性行为、有多个伴侣、或与被要求使用避孕套时实施身体虐待的伴侣发生性关系。
246.疾病的诊断可以在您的医生办公室通过对病毒或病毒抗体的血液测试(聚合酶链反应或免疫测定)而发生。快速测试也是可用的，包括定点照护和非处方药。治疗包括大量终身的抗逆转录病毒药物。如果疑似有艾滋病毒感染，可以在潜在暴露后72小时内给予一个疗程的抗逆转录病毒药物，大大降低感染该疾病的风险。这种疗法被称为暴露后预防，或简称为pep。
247.一旦个体测试为阳性，则需要定期访问医生以测试在血液中发现的t4免疫细胞的总数。这种特定的细胞类型是hiv感染的靶标，并且低水平的t4细胞指示晚期疾病。因此，需要持续监测以评估疾病的治疗有效性和进展。目前，这是在实验室中通过被称作流式细胞术的过程完成的。然而，目前正在开发更快速的测试，包括将用于测试cd4细胞的后续流动、半定量试纸测试的可能性。
248.在一些实施方式中，所公开的设备可用于检测hiv感染并监测经血或宫颈阴道液中的cd4细胞计数。实施例13：早产和复发性妊娠损失
249.未足月生产和复发性流产是迄今为止在产科中最具挑战性的问题，并且未足月分娩的诊断通常是不准确的(leitich,1999)。正常生产和早产是通过一系列物理和酶促变化引发的，这些变化使生殖系统准备开始分娩过程(quinzio,2007)。可用于确定女性未足月分娩风险的关键标志物是在24-34周之间的阴道分泌物中胎儿纤连蛋白(ffn)的存在。ffn在确保将胎囊固定到子宫内膜中起重要作用。
250.在早期妊娠期间，当胎儿植入并固定到子宫壁中时，ffn大量脱落到子宫颈基质中。在正常妊娠期间，ffn的水平显著下降，直到妊娠晚期胎儿准备出生过程并且胎囊与子宫壁的粘附开始降解。然而，在未足月分娩中，ffn可以在第24-34周检测到，因为胎囊与子宫壁之间的粘附开始过早降解。
251.因此使用ffn，并且可将其用作快速侧向流动测定，以确定女性未足月分娩的风险。如果早期发现，孕酮的给药可以帮助防止胎囊与子宫壁的粘附界面进一步降解，从而提高女性怀上胎儿足月(to term)的机会(da fonseca,2002)。目前，该测试在临床中进行，其中将宫颈海绵(spungeis)插入阴道腔中，并且抵靠宫颈口放置以收集宫颈液。然后测定该宫颈液中ffn的存在。其他测试，诸如il-6、pamg-1和igfb是在一些诊所中用于评估女性存在临近的未足月生产风险的其他类似的免疫测试。
252.用于确定分娩过程的开始和未足月分娩的风险的另一种标志物是阴道分泌物的ph的变化，这是由于羊水在破裂前开始从胎囊漏出时引入造成的。这种ph变化可以将阴道的总体ph从4.5-6的正常范围上升至超过7的ph读数。目前，被称为硝嗪棒的快速ph试验可以用于评估阴道腔的ph以便确定是否发生了羊水漏出，并可用作即将到来的分娩的代表。
253.可以利用ffn和硝嗪二者来评估女性未足月分娩的风险，并且为医生提供可行的步骤以治疗该病况并改善未足月分娩结果。
254.在一些实施方式中，所公开的设备可用于在宫颈阴道液内检测和监测早产风险和复发性流产风险。实施例14：乳腺癌
255.乳腺癌的迹象可包括乳房肿块、乳房形状变化、皮肤凹陷、乳头流液或皮肤的红色鳞状斑块。在那些表现出转移的患者中，可能存在骨痛、淋巴结肿大、呼吸短促或黄色皮肤。年龄和性别是乳腺癌的两个主要风险因素。其他风险因素包括肥胖、缺乏体育锻炼、饮酒、更年期的激素替代疗法、电离辐射、初次月经过早，以及晚孕或完全没有怀孕。少数乳腺癌病例归因于从其父母遗传的基因，包括brca1和brca2等。
256.当前乳腺癌筛查的方法包括临床检查和自身乳房检查、乳房x线照相术、遗传筛查、超声和磁共振成像。usptf建议50至74岁的女性每两年进行乳房x线照相术。更频繁的乳房x线照片的风险包括由辐射诱发的乳腺癌的小的但显著的增加。
257.大多数乳腺癌病例的均是在女性在她的乳房中感到肿块时发现。在位于腋窝的淋巴结中发现的肿瘤也可以指示乳腺癌的存在。然而，目前，最早的乳腺癌通过乳房x线照片检测。即使如此，乳腺疾病的大多数症状，包括大多数肿块，并非结果是代表潜在的乳腺癌，事实上，少于20％的肿块是癌性的。
258.乳腺癌的治疗通常涉及手术、放疗和化疗的组合。在一些实施方式中，所公开的设备专注于检测来自经血或宫颈阴道液的与乳腺癌相关的标志物。该实施方式允许女性识别和追踪疾病的分期，并帮助她们指引治疗选择，诸如激素疗法、nsaid和手术。实施例15：卵巢癌
259.卵巢癌通常没有早期迹象。后来的症状包括鼓胀、骨盆疼痛和腹部肿胀等。卵巢癌在排卵较多的女性中更频繁地发生，因此，从未有孩子的那些女性处于增加的风险中。其他风险因素包括绝经后的激素疗法、生育药物的使用、吸烟和肥胖。降低风险的因素包括激素避孕、输卵管结扎和母乳喂养。约10％的病例是遗传性的，具有基因突变brca1和brca2的那
些病例具有约50％的发展出该疾病的风险。卵巢肿瘤是最常见的卵巢癌类型，占95％以上的病例。它包括五种主要亚型，其中高级别浆液性肿瘤是最常见的。据信这些肿瘤通常从覆盖卵巢的细胞开始，尽管一些可以从输卵管形成(piek等人,adv.exp.med.biol.622:79-87；2008)。较不常见的卵巢癌类型包括生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤。
260.卵巢癌的诊断从体检(包括骨盆检查)、血液测试(针对ca-125，有时针对其他标志物)和经阴道超声开始。通过在手术期间通常取出的活检的检查来确认诊断。早期卵巢癌如果接受治疗是可以治愈的。治疗通常包括手术、放疗和化疗的一些组合。
261.所公开设备的应用的中心是鉴定卵巢癌的标志物，包括循环肿瘤细胞和脱落的肿瘤细胞。卵巢癌如果被及早检测和治疗，是可治愈的，然而，在早期阶段不存在疾病的迹象。许多症状也是非特异性的(鼓胀、骨盆疼痛等)，因此女性难以分清(disambiguate)。
262.因此，诊断经常发生在癌症的iii/iv期。文献指向多种标志物，如ca-125、血清甲胎蛋白和乳酸脱氢酶(“ldh”)，其可以提供对诊断的深刻理解(chudecka-glaz等人,j.ovarian res.epub；2014；jashnani等人,indian j.pathol.microbiol.56:54-56；2013)。鉴于卵巢癌的特别沉默的性质，针对持续监测而优化的前哨系统对于改善疾病的总体结果是特别恰当的。
263.在一些实施方式中，所公开的设备专注于检测来自经血或宫颈阴道液的与卵巢癌相关的标志物。实施例16：宫颈癌
264.超过90％的宫颈癌病例是由于hpv感染而发生。然而，大多数患有hpv感染的人不会发展为宫颈癌(robbins basic pathology(第8版)pp.718-721)。宫颈癌的其他危险因素包括吸烟、免疫抑制、激素避孕药的使用，以及过早发生性活动外加有多个性伴侣。在感染早期通常没有症状。后来的症状可能包括异常阴道出血、骨盆疼痛或性行为疼痛。诊断通常通过用pap涂片及随后活检来进行宫颈筛查而发生。然后进行医学成像以确定癌症是否已扩散。
265.使用pap涂片或乙酸的宫颈癌筛查可以鉴别癌前变化，该癌前变化在得到治疗时可以防止癌症的发展。宫颈癌的治疗可以由手术、化疗和放射治疗的一些组合组成。
266.在一些实施方式中，所公开的设备专注于检测来自经血或宫颈阴道液的与宫颈癌相关的标志物。实施例17：子宫或子宫内膜癌
267.子宫或子宫内膜癌是最常见的子宫癌类型和女性生殖系统最常见的癌症，占美国女性中所有癌症的约6％(国家癌症研究所)。大多数子宫癌开始于子宫内膜(子宫的内衬)。这被称为子宫内膜癌。大多数子宫内膜癌是腺癌(从产生粘液及其他流体的细胞中开始的癌症)。子宫内膜癌的最常见迹象是不寻常的阴道出血。自2002年以来，总体发病率没有显著变化，而自2001年以来，死亡率一直在缓慢上升(国家癌症研究所)。虽然非洲裔美国女性的子宫内膜癌发病率仅稍高于白人，但非洲裔美国女性的死亡率几乎是所有其他种族/民族的死亡率的两倍。
268.子宫内膜癌的诊断通过子宫内膜活检，通过被称为刮宫术的程序(用于通过物理检查和经阴道超声或ct扫描从子宫的内衬移除组织的程序)而进行。因为子宫内膜癌在子宫内开始，它通常不会在pap测试的结果中显现。为此，必须取出子宫内膜组织样品，并在显
微镜下检查以寻找癌细胞。最近的基因组研究表征了对子宫内膜癌特异的近400种子宫内膜肿瘤确定的分子标签(cgasn,2013)。这项工作允许未来对子宫内膜肿瘤的表征进行可能的筛查和更超前的诊断。
269.子宫癌通过一种治疗或治疗组合来治疗，包括手术、放疗、化疗和激素疗法。通常建议进行组合治疗。手术可以包括部分或全部的子宫切除术。通常癌症的阶段决定了疗法的具体组合。
270.在一些实施方式中，所公开的设备专注于检测来自经血或宫颈阴道液的与子宫或子宫内膜癌相关的标志物。实施例18：孕前营养
271.已经显示许多维生素和矿物质对于健康怀孕是必需的。例如，低母体叶酸水平与过敏和哮喘相关(lin j等人,j allergy clin immunol,2013)。低母体铁水平与较低的心理发育相关(chang s.等人,pediatrics,2013)，并且低铁甚至可能增加母亲产后抑郁的风险。红细胞形成所必需的维生素b12对于孕妇及其胎儿的健康是必需的。叶酸、铁和维生素b12都可引起贫血，并增加孕妇未足月分娩、儿童发育迟缓以及发育期间神经管缺陷的风险。根据wto对1993年至2005年全国代表性样品的审查，42％的孕妇患有贫血。促进健康怀孕的其他必需维生素和矿物质得到了很好的验证，包括维生素a、d、e、其他b族维生素、钙和锌。
272.在一些实施方式中，所公开的设备专注于检测来自经血或宫颈阴道液的维生素和矿物质的水平，这将帮助维持体内的健康水平以用于怀孕。实施例19：激素-代谢
273.甲状腺主要参与代谢的控制。甲状腺功能异常也直接和间接影响生殖。在甲状腺活动减退或活动过度的情况下，不育和不良妊娠结果更为常见。据报道，在怀孕期甲状腺功能障碍的情况下，出现更高的流产率、更频繁的未足月生产、增加的高血压、糖尿病并发症、更高的胎盘早剥风险及胎儿不良反应。至少一半的植入的胚胎将不能存活至生产，并且平均20％的临床怀孕丧失(schwartz n.等人,j clin enocrinol metab.2010)。
274.在妊娠期间，对甲状腺激素的需求增加30％-40％是胎盘摄取增加、甲状腺结合球蛋白水平升高和血量增加的结果(schwartz n.等人,j clin enocrinol metab.2010)。在怀孕开始时患有亚临床甲状腺功能减退和/或高正常tsh水平的那些女性可能无法满足这些需求，并且可能在怀孕期间显出甲状腺功能不全的迹象。
275.患有甲状腺疾病的女性每年访问临床医生2-4次以检查甲状腺激素水平从而调整药物。在怀孕前，定期监测甲状腺激素和治疗可能是在怀孕期间维持健康tsh水平的有效方式。
276.在一些实施方式中，所公开的设备专注于检测来自经血或宫颈阴道液的甲状腺刺激激素的水平。实施例20：激素-生育力和绝经
277.生育力-孕酮是对于怀孕的最重要的激素之一，其具有无数功能，包括确保卵子植入健康的子宫壁、确保胚胎存活和预防发育中的婴儿的免疫排斥。许多其他激素如促卵泡激素(fsh)和促黄体激素(lh)与孕酮共同作用，并可用于每月评估最佳生育力窗口。事实上，过度主导的雌激素产生可导致孕酮缺乏，从而难以受孕或保持怀孕。重要的是，女性不
仅监测fsh和lh以确定获得受孕的最佳生育力，而且确保产生足够水平的孕酮以确保怀孕和胎儿的活力。来自2012年的英国医学杂志(british medical journal)的研究表明，单个孕酮水平测试可以帮助区分可成活和不可成活的怀孕。在进行了超声检查的女性中，73％的女性具有不可成活的怀孕。但在孕酮水平低于3至6纳克/毫升的女性中，不可成活怀孕的可能性增加到超过99％(gallos l等人,british medical j,2012)。
278.围绝经期-在绝经过渡期间监测激素水平可以帮助女性更好地理解她们体内的重要变化，并允许她们对健康、饮食和生活方式做出更明智的决定。根据hale ge(best pract res clin obstet gynaecol,2009)，来自对女性整个绝经过渡期的内分泌研究的数据显示类固醇激素和促性腺激素(孕酮、雌二醇、lh、fsh和amh)水平的变化，并且证实，促卵泡激素经历了第一次可检测的变化，而月经周期保持规律。类固醇激素的不稳定且较不可预测的变化特别地伴随着不规则周期的发作。后来对抑制素和抗苗勒氏管激素的血清激素研究证实，随着生育年龄的增加，卵泡数减少导致内分泌的变化。
279.许多生育力问题均围绕着可阻止女性受孕和/或保持怀孕的遗传病症、解剖病症或其他病症。这些疾病中的一些包括激素失衡、糖尿病、子宫颈过短或不足以及急性或慢性感染。一系列基因已经与受孕和保持怀孕的发生有关。已使用基因分型、基因表达和蛋白质组分析来研究这些基因，从而评估女性保持怀孕的能力。
280.在一些实施方式中，所公开的设备专注于从经血或宫颈阴道液，通过rna和甲基化组测序、qpcr和蛋白组分析检测孕酮、lh、fsh、雌二醇、amh、基因分型基因表达的水平以供生育力和绝经管理。实施例21：环境毒素
281.越来越多的证据表明双酚a(bpa)可能不利地影响人类。bpa是一种内分泌干扰物，已被证明在实验室动物研究中是有害的。据rochester j(reproductive toxicology,2013)报道，bpa已经显示影响许多生育力终点，包括较差的卵巢反应、卵母细胞存活率和降低的活卵母细胞产量。bpa也与pcos、子宫内膜病症、流产率增加、过早生产和低出生体重有关。
282.当前检测血液中bpa的方法通过质谱法进行。监测血液中的bpa水平可帮助减少或消除女性环境中某些bpa来源，从而有助于整体健康。
283.在一些实施方式中，所公开的设备专注于检测来自经血或宫颈阴道液的bpa毒素的水平。实施例22：酒精滥用
284.临床医生可以使用若干种生化测量来客观地评估患者当前或过去的酒精使用。几种更多的实验标志物有望用于测量急性饮酒和复发。这些标志物包括某些醇副产物，诸如乙醛、葡萄糖醛酸乙酯(etg)和脂肪酸乙酯(faee)，以及一种似乎在酗酒者中被改变的碳水化合物——唾液酸的两种度量(peterson k,alcohol research and health,2005)。临床医生已经获得了一组指示人的酒精摄入的生物标志物。其中几个反映了某些肝酶的活性：血清γ-谷氨酰转移酶(ggt)、天冬氨酸转氨酶(ast)、丙氨酸氨基转移酶(alt)以及一种近年来广受关注的蛋白质——碳水化合物缺乏转铁蛋白(cdt)。另一种标志物，n-乙酰基-β-己糖胺酶(β-hex)，指示肝细胞以及其他细胞已经分解了大量存在于酒精中的碳水化合物(javors and johnson2003)。
285.在一些实施方式中，所公开的设备专注于从经血或宫颈阴道液检测与酒精滥用相关的标志物。实施例23：精液暴露
286.在许多性侵犯的情况中，精液痕迹留在阴道中，允许随后的收集和分析。精液由多种蛋白质、维生素、营养素、血型抗原和dna组成。精液的保存和/或分析可以促进dna谱的后续发展。在一些实施方式中，所公开的试剂盒允许在家检测来自精液的分析物。
202.除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语都具有与所公开的发明所属领域的技术人员所通常理解的相同的含义。本文引用的出版物及其引用的材料通过引用特别地并入。
287.本领域技术人员将认识到本文所述的本发明的具体实施方式的许多等同物，或者能够使用不超越常规的实验法来确定本文所述的本发明的具体实施方式的许多等同物。这样的等同物旨在被所附权利要求书所涵盖。
288.这些实施方式及其明显变体的每一个均被认为落入所附权利要求中阐述的所要求保护的发明的精神和范围内。此外，本概念明确地包括前述元素和方面的任意和所有组合以及子组合。