一种比沙可啶儿童栓及其制备方法与流程

1.本发明属于药物制备领域，具体涉及一种比沙可啶儿童栓及其制备方法。


背景技术：

2.比沙可啶是一种刺激性缓泻药，主要作用于大肠。比沙可啶对肠壁均有较强的刺激作用，可刺激感觉神经末梢产生副交感神经反射，引起肠反射性蠕动而导致排便。比沙可啶副作用可能引起腹部绞痛，直肠给药有时有刺激性可引起过度腹泻。对于儿童用药而言，更加需要稳定比沙可啶栓的药效和提高稳定性，减少不良反应。


技术实现要素：

3.本发明主要提供了一种稳定性更好，减少腹痛等副作用的比沙可啶儿童栓及其制备方法。其技术方案如下：
4.一种比沙可啶儿童栓，包括重量比为1:(10～80)的比沙可啶微球和含比沙可啶基质。
5.进一步的，所述比沙可啶微球按重量份配比包括以下组分：1～2份羧甲基葡聚糖、0.2
‑
0.5份氯化钠、2.5
‑
4份丙醛和1～8份比沙可啶。
6.进一步的，所述含比沙可啶基质按重量份配比包括：120～300份基质和1～3份比沙可啶。
7.进一步的，所述基质为半合成椰油酯、混合脂肪酸甘油酯(硬脂)、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸酯中的一种或多种。
8.进一步的，所述比沙可啶微球采用以下方法制备：
9.a将配方量的比沙可啶与羧甲基葡聚糖，置于无水乙醇中，充分分散后，得分散液；
10.b将氯化钠制成溶液，置于步骤a所得分散液中，再加入丙醛，得混合液；
11.c将混合液搅拌干燥至混合液的体积不再减少，洗涤干燥后，得比沙可啶微球。
12.5、根据权利要求1所述的比沙可啶儿童栓，其特征在于，步骤b所述氯化钠溶液的浓度为0.01～0.02g/ml。
13.6、根据权利要求1所述的比沙可啶儿童栓，其特征在于，步骤c所述混合液在70～80℃下以500～800r/min的转速搅拌。
14.一种上述的比沙可啶儿童栓的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
15.(1)将处方量的基质加热至熔融后保持温度，加入比沙可啶，均质至溶解，得含比沙可啶基质；
16.(2)于步骤(1)的含比沙可啶基质中加入比沙可啶微球，搅拌均匀后降温至常温进行灌装，得比沙可啶儿童栓。
17.采用上述方案，本发明方法具有以下优点：
18.1、本发明将部分比沙可啶与基质直接混合，部分比沙可啶制成微球，在保证部分药物直接释放的同时，延缓一部分药物的释放，减少药物的刺激性，减少副作用，提高患者
对药物的耐受性，更加适合儿童用药。
19.2、本发明将部分药物制成比沙可啶微囊，减少了栓剂表层直接与外界接触的药物，提高药物的稳定性。
20.3、本发明制备方法简单，原料种类少，易得且成本低，减少了杂质的引入，药物更加纯净。
具体实施方式
21.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
22.实施例1
23.(1)将5份比沙可啶与1份羧甲基葡聚糖，置于无水乙醇中，充分分散后，得分散液；
24.(2)将0.3份氯化钠制成0.01g/ml的溶液，置于步骤a所得分散液中，再加入3份丙醛，得混合液；
25.(3)将混合液在60℃下以600r/min的转速搅拌干燥至混合液的体积不再减少，洗涤干燥后，得比沙可啶微球；
26.(4)将200份的基质加热至熔融后保持温度，加入2份比沙可啶，均质至溶解，得含比沙可啶基质；
27.(5)按1:50的重量比取步骤(3)所得比沙可啶微球加入步骤(4)所得的含比沙可啶基质中，搅拌均匀后降温至常温进行灌装，制成5mg的比沙可啶儿童栓。
28.实施例2
29.(1)将1份比沙可啶与1份羧甲基葡聚糖，置于无水乙醇中，充分分散后，得分散液；
30.(2)将0.3份氯化钠制成0.01g/ml的溶液，置于步骤a所得分散液中，再加入3份丙醛，得混合液；
31.(3)将混合液在60℃下以600r/min的转速搅拌干燥至混合液的体积不再减少，洗涤干燥后，得比沙可啶微球；
32.(4)将200份的基质加热至熔融后保持温度，加入2份比沙可啶，均质至溶解，得含比沙可啶基质；
33.(5)按1:50的重量比取步骤(3)所得比沙可啶微球加入步骤(4)所得的含比沙可啶基质中，搅拌均匀后降温至常温进行灌装，制成5mg的比沙可啶儿童栓。
34.实施例3
35.(1)将8份比沙可啶与1份羧甲基葡聚糖，置于无水乙醇中，充分分散后，得分散液；
36.(2)将0.3份氯化钠制成0.01g/ml的溶液，置于步骤a所得分散液中，再加入3份丙醛，得混合液；
37.(3)将混合液在60℃下以600r/min的转速搅拌干燥至混合液的体积不再减少，洗涤干燥后，得比沙可啶微球；
38.(4)将200份的基质加热至熔融后保持温度，加入2份比沙可啶，均质至溶解，得含比沙可啶基质；
39.(5)按1:50的重量比取步骤(3)所得比沙可啶微球加入步骤(4)所得的含比沙可啶基质中，搅拌均匀后降温至常温进行灌装，制成5mg的比沙可啶儿童栓。
40.实施例4
41.(1)将5份比沙可啶与1份羧甲基葡聚糖，置于无水乙醇中，充分分散后，得分散液；
42.(2)将0.3份氯化钠制成0.01g/ml的溶液，置于步骤a所得分散液中，再加入3份丙醛，得混合液；
43.(3)将混合液在60℃下以500r/min的转速搅拌干燥至混合液的体积不再减少，洗涤干燥后，得比沙可啶微球；
44.(4)将200份的基质加热至熔融后保持温度，加入2份比沙可啶，均质至溶解，得含比沙可啶基质；
45.(5)按1:50的重量比取步骤(3)所得比沙可啶微球加入步骤(4)所得的含比沙可啶基质中，搅拌均匀后降温至常温进行灌装，制成5mg的比沙可啶儿童栓。
46.实施例5
47.(1)将5份比沙可啶与1份羧甲基葡聚糖，置于无水乙醇中，充分分散后，得分散液；
48.(2)将0.3份氯化钠制成0.01g/ml的溶液，置于步骤a所得分散液中，再加入3份丙醛，得混合液；
49.(3)将混合液在60℃下以800r/min的转速搅拌干燥至混合液的体积不再减少，洗涤干燥后，得比沙可啶微球；
50.(4)将200份的基质加热至熔融后保持温度，加入2份比沙可啶，均质至溶解，得含比沙可啶基质；
51.(5)按1:50的重量比取步骤(3)所得比沙可啶微球加入步骤(4)所得的含比沙可啶基质中，搅拌均匀后降温至常温进行灌装，制成5mg的比沙可啶儿童栓。
52.实施例6
53.(1)将5份比沙可啶与1份羧甲基葡聚糖，置于无水乙醇中，充分分散后，得分散液；
54.(2)将0.3份氯化钠制成0.01g/ml的溶液，置于步骤a所得分散液中，再加入3份丙醛，得混合液；
55.(3)将混合液在60℃下以600r/min的转速搅拌干燥至混合液的体积不再减少，洗涤干燥后，得比沙可啶微球；
56.(4)将200份的基质加热至熔融后保持温度，加入2份比沙可啶，均质至溶解，得含比沙可啶基质；
57.(5)按1:10的重量比取步骤(3)所得比沙可啶微球加入步骤(4)所得的含比沙可啶基质中，搅拌均匀后降温至常温进行灌装，制成5mg的比沙可啶儿童栓。
58.实施例7
59.(1)将5份比沙可啶与1份羧甲基葡聚糖，置于无水乙醇中，充分分散后，得分散液；
60.(2)将0.3份氯化钠制成0.01g/ml的溶液，置于步骤a所得分散液中，再加入3份丙醛，得混合液；
61.(3)将混合液在60℃下以600r/min的转速搅拌干燥至混合液的体积不再减少，洗涤干燥后，得比沙可啶微球；
62.(4)将200份的基质加热至熔融后保持温度，加入2份比沙可啶，均质至溶解，得含
比沙可啶基质；
63.(5)按1:80的重量比取步骤(3)所得比沙可啶微球加入步骤(4)所得的含比沙可啶基质中，搅拌均匀后降温至常温进行灌装，制成5mg的比沙可啶儿童栓。
64.实施例样品测试：
65.将各实施例的比沙可啶儿童栓分别储存0个月，9个月，测试各实施例的稳定性。结果如下表所示：
66.[0067][0068]
根据上表所示，本发明各实施例在储存9个月后依然具有较好的稳定性，杂质没有明显增加。比沙可啶微球含量的增加对栓剂的稳定性具有正面影响。
[0069]
对本领域的技术人员来说，可根据以上描述的技术方案以及构思，做出其它各种相应的改变以及形变，而所有的这些改变以及形变都应该属于本发明权利要求的保护范围之内。