潞党参口服液在改善新冠肺炎恢复期症状的用途的制作方法

1.本发明涉及医药领域，尤其涉及潞党参口服液在改善新冠肺炎恢复期症状的用途。


背景技术：

2.国内新型冠状病毒肺炎疫情，在党和政府精准科学的防控措施以及全体抗疫人员的共同努力下，新冠肺炎患者经过救治，大多数已进入了恢复期，预计恢复期患者的康复治疗将逐步成为新的治疗需求；虽然全部出院患者均已达到以肺部炎症改善及核酸检测转阴为主要指标的出院标准，但相当部分患者仍然存在临床不适以及器官损伤问题，如咳嗽、胸闷气短，心率增快，以及肺部纤维化病灶改变，同时还伴有不同程度乏力、纳差、腹胀、便溏等消化功能下降表现或心理障碍，因而新冠肺炎患者的恢复期治疗和健康管理显得十分重要；中医药从预防、早期治疗、重症抢救等全面参与，探索了中医药的治疗方案，取得了较大的成绩，中医药辨证论治应该在巩固治疗、提高患者生活质量等方面可以发挥优势作用，因此现在急需一种改善新型冠状病毒肺炎恢复期症状的中药制剂。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种潞党参口服液的新用途，以解决改善治疗新型冠状病毒肺炎患者的恢复期症状的技术问题。
4.为解决上述问题，本发明的具体技术方案如下：
5.潞党参口服液在改善新冠肺炎恢复期症状的用途，所述潞党参口服液，其活性成分为潞党参提取液。
6.进一步的，所述潞党参口服液为纯中药制剂，对新冠肺炎恢复期的治疗安全有效。
7.进一步的，所述潞党参口服液，选用药材潞党参进行提取，得到潞党参提取液，再以所述提取液和纯化水配制而成。
8.进一步的，所述新冠肺炎恢复期临床症状，包括消化功能下降、活动气短、失眠和乏力症状。
9.进一步的，所述潞党参口服液对治疗新型冠状病毒肺炎恢复期症状，具有量效关系，具体用法用量为:重症为，口服，20ml/次，每日2次，轻症为：口服，10ml/次，每日2次。
10.本口服液的药理及有益效果是：1、增强网状内皮系统功能；2、补血作用，潞党参能够增强骨髓的造血功能；3、对肾上腺皮质的功能作用与影响，能扩张周围血管而降低血压，又可抑制肾上腺素的升压作用；4、抗疲劳作用；5、对心血管系统的影响，潞党参有增强心肌收缩力、增加心输出量、抗休克的作用；6、抗溃疡作用，潞党参抗溃疡作用的机制：抑制胃酸分泌，降低胃液酸度；促进胃黏液的分泌，增强胃黏液
‑
碳酸氢盐屏障；增加对胃黏膜有保护作用的内源性前列腺素(pgez)含量；7、潞党参对肠胃道的调节作用，潞党参水煎醇沉液对应激型、幽门结扎型、消炎止痛或阿司匹林所致实验性胃溃疡均有预防和治疗作用；调整胃肠运动功能：潞党参为补中益气之要药，能纠正病理状态的胃肠运动功能紊乱；8、促进血液
及细胞免疫作用，潞党参可提高机体对有害刺激的抵抗能力，潞党参提取物可增强腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。
11.本发明一种改善新型冠状病毒肺炎恢复期症状的潞党参口服液及制备方法，其优点在于本口服液为纯中药制剂，安全有效，副作用较小，对改善新型冠状病毒肺炎恢期症状，包括消化功能下降、活动气短、疲劳状况以及心理、睡眠情况等，有显著的效果，且存在量效关系。
具体实施方式
12.下面将结合本发明临床干预对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的临床干预仅仅是本发明一部分临床干预，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，除非有另外定义，本发明所使用的技术用语应当为本领域技术人员所知悉的，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对这些特征和实施例进行各种改变或等效替换，另外，在本发明的教导下，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
13.临床干预一，通过收集符合新型冠状病毒肺炎恢复期患者200例，作为受试者，采用中心区组随机化方法，按1:1的比例随机分为对照组和实验组，每组100例；以潞党参口服液或安慰剂为干预措施，疗程为2周；比较两组患者中医症状得分的改善情况、中医症状总有效率及症状消失率。
14.具体干预步骤和实验数据如下：新型冠状病毒肺炎恢复期以乏力、纳差、腹泻、便溏、气短等消化功能下降临床症状为主要临床表现的受试者200例，采用前瞻性、随机、安慰剂对照研究方法，以潞党参口服液为干预措施，总体干预疗程为2周，并以第0、1、2周为观察节点对受试者进行临床干预、随访与健康管理；治疗方案：试验组：给予潞党参口服液治疗(山西正来制药有限公司，国药准字z20059002，每支装10ml)，用法:口服，一次10ml，一日2次，对照组：给予安慰剂治疗，用法：口服，一次10ml，每日2次，两组均治疗2周；药物管理：所用的药物建议放置在专门的科研药房，有专职药师负责保管与发放，要求必须有符合药物保存条件的地方，专人专管，药物的接收与发放必须有明确详细的记录，记录的内容至少包括时间、药物数量、双方经手人；药物管理的地方应有温、湿度的记录；本研究所涉及的疾病尚无前期相关研究数据作为参考，干预措施均没有可供参考的疗效效应值，因此本研究的预估样本量为200例；临床数据：本课题共入组患者200例，均取得随机号；实际录入数据共197例，同时，剔除3例；最后纳入fas集统计分析患者197例，pp集192例；所有入组患者完成2周治疗及随访。
15.中医症状得分比较
16.fas集，乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状得分比较，治疗1周后，两组比较存在统计学差异(p＜0.05)；治疗2周后，两组乏力、纳差、便溏、气短比较有统计学差异(p＜0.05)，腹泻比较无统计学差异(p＞0.05)；
17.表1：两组中医症状得分(vas)情况(fas)
18.19.[0020][0021]
pp集，乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状得分比较，治疗1周后，两组乏力比较有统计学差异(p＜0.05)，纳差、腹泻、便溏、气短比较无统计学差异(p＞0.05)；治疗2周后，两组乏力、纳差、便溏、气短比较有统计学差异(p＜0.05)，腹泻比较无统计学差异(p＞0.05)；
[0022]
表2：两组中医症状得分(vas)情况(pp)
[0023]
[0024][0025]
中医症状得分(vas)差值的协方差分析
[0026]
fas集，以基线为协变量，考虑基线作用的协方差分析结果显示，两组治疗1周后，乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状得分差值有统计学差异(p＜0.05)；两组治疗2周后，乏力、纳差、便溏、气短症状得分差值有统计学差异(p＜0.05)，腹泻症状得分差值无统计学差异(p＞0.05)；
[0027]
表3：两组中医症状得分(vas)差值的协方差分析结果(fas)
[0028][0029]
pp集，以基线为协变量，考虑基线作用的协方差分析结果显示，两组治疗1周后，乏力症状得分差值有统计学差异(p＜0.05)，纳差、腹泻、便溏、气短症状得分差值无统计学差异(p＞0.05)；两组治疗2周后，乏力、纳差、便溏、气短症状得分差值有统计学差异(p＜0.05)，腹泻症状得分差值无统计学差异(p＞0.05)；
[0030]
表4：两组中医症状得分(vas)差值的协方差分析结果(pp)
[0031]
[0032][0033]
中医症状改善总有效率比较
[0034]
fas集，乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状改善总有效率进行比较，治疗1周后，两组乏力、纳差、腹泻、便溏比较有统计学差异(p＜0.05)，气短比较无统计学差异(p＞0.05)；治疗2周后，两组乏力、纳差、腹泻、气短比较有统计学差异(p＜0.05)，便溏比较无统计学差异(p＞0.05)；
[0035]
表5：两组总有效率(fas)
[0036]
[0037][0038]
pps集，乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状改善总有效率进行比较，治疗1周后，两组腹泻、便溏、气短症状改善总有效率比较无统计学差异(p＞0.05)，乏力、纳差总有效率比较有统计学差异(p＜0.05)；治疗2周后，两组乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状改善总有效率比较有统计学差异(p＜0.05)；
[0039]
表6：两组总有效率(pps)
[0040]
[0041][0042]
中医症状消失率比较
[0043]
fas集，乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状消失率进行比较，治疗1周后，两组乏力、纳差症状消失率比较有统计学差异(p＜0.05)，腹泻、便溏、气短症状消失率比较无统计学差异(p＞0.05)；治疗2周后，两组乏力、纳差、腹泻、便溏症状消失率比较均有统计学差异(p＜0.05)，气短症状消失率比较无统计学差异(p＞0.05)；
[0044]
表7：两组症状消失率比较(fas)
[0045]
[0046][0047]
pp集，乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状消失率进行比较，治疗1周后，两组乏力、纳差症状消失率比较有统计学差异(p＜0.05)，腹泻、便溏、气短症状消失率比较无统计学差异(p＞0.05)；治疗2周后，两组乏力、纳差、腹泻、便溏症状消失率比较均有统计学差异(p＜0.05)，气短症状消失率比较无统计学差异(p＞0.05)；pp集与fas集结果一致；
[0048]
表8：两组症状消失率比较(pps)
[0049][0050][0051]
研究结论：1、fas集，治疗2周后，试验组乏力、纳差、腹泻、气短中医症状得分改善优于对照组(p＜0.05)；pp集，治疗1周后，试验组乏力症状得分改善优于对照组(p＜0.05)，治疗2周后，试验组乏力、纳差、腹泻、便溏、气短症状得分改善优于对照组(p＜0.05)；
[0052]
2、fas集，治疗2周后，试验组乏力、纳差、腹泻、气短症状改善总有效率高于对照组(p＜0.05)；pp集，治疗1周后，试验组乏力、纳差总有效率高于对照组，治疗2周后，试验组乏
力、纳差、腹泻、便溏、气短症状改善总有效率高于对照组(p＜0.05)；
[0053]
3、fas集，治疗2周后，实验组乏力、纳差、腹泻、便溏症状消失率高于对照组(p＜0.05)；pp集与fas集结果一致。
[0054]
通过临床研究实验数据，证明潞党参口服液对新型冠状病毒肺炎恢复期消化功能下降的相关临床表现有改善作用。
[0055]
临床干预二，通过收集符合新型冠状病毒肺炎恢复期患者108例，作为受试者，采用随机、开放、平行对照试验的设计方法；采用完全随机化方法，随机安排(即随机编码表)，按1:1:1的比例随机分为高剂量组、低剂量组和对照组，每组36例；三组采用统一的基础干预措施，高剂量组口服潞党参口服液20ml/次，每日2次；低剂量组口服潞党参口服液10ml/次，每日2次；对照组不使用药物干预；疗程为12周。
[0056]
具体干预步骤和实验数据如下：病例来源：观察对象来自于2020年2月6日至2020年3月14日期间武汉市金银潭医院及将军路街卫生院的重型新型冠状病毒肺炎出院患者，从147例中筛选出肺部影像明显异常者108例，均符合新型冠状病毒肺炎恢复期标准；入选标准：纳入标准：(1)住院期间病情符合新冠肺炎重症诊断标准；(2)出院时胸部ct显示尚存留未吸收病变，影像评分≥4分者；(3)年龄18
‑
80岁；(4)中医证候分型属于肺脾气虚或者气阴两虚者；(5)无精神、智力或思维异常者；(6)自愿参加调查者，并签署知情同意书；排除标准；(1)胸部ct显示肺部病变基本消失或影像评分≤3分者；(2)出院时无明显不适主诉者；(3)不会使用微信及群聊功能者。
[0057]
试验设计、随机及干预方法
[0058]
样本量估算：当前样本量估算缺乏前期预实验，依据现有课题条件，暂定总样本量为108例进行干预；本研究采用随机、开放、平行对照试验的设计方法；随机采用完全随机化方法，选取合适段长，借助sas统计软
[0059]
件proc plan过程语句，给定种子数，产生108例受试者接受处理(高、低剂量药和空白组)的随机安排(即随机编码表)，3组患者比例1:1:1
[0060]
三组采用统一的基础干预措施：包括健康教育、心理调节、正念疗法、中医肺康复锻炼方法、中医食疗方法等；此外，高剂量组口服潞党参口服液20ml/次，每日2次；低剂量组口服潞党参口服液10ml/次，每日2次；对照组不使用药物干预；疗程为12周；潞党参口服液，由山西正来制药有限公司生产和提供；规格：10ml/支，批号(2003301)。
[0061]
观察指标
[0062]
(1)主要观察指标：
[0063]
1)活动能力评价，采用首次由医务人员在患者出院前评价，后续患者自我室内评估的方法：尽可能评估患者通过干预后自身运动能力恢复情况，增加患者依从性，加强他们的参与感，评测方法采用2分钟原地踏步试验；
[0064]
测定时，要求连续尽力完成2分钟的高抬腿运动(抬腿高度为大腿与地面平行)；记录2分钟内能够做到的原地踏步时以右脚计数的踏步次数；(正常参考值：60
‑
64岁男性为87次
‑
115次，60
‑
64岁女性为75次
‑
107次)；
[0065]
2)呼吸困难相关的量表问卷：采取线上自评方式，呼吸困难量表(mmrc)、基线呼吸困难指数(bdi)/变化期呼吸困难指数(tdi)；
[0066]
(2)次要观察指标：
[0067]
1)量表问卷：包括疲劳情况、生活质量、睡眠状况、情绪状态等，采取线上自评形式；具体包括：呼吸whoqol
‑
bref生活质量量表、疲劳量表(fs
‑
14)、失眠严重程度指数(isi量表)，焦虑筛查量表(gad
‑
7)，抑郁筛查量表(phq
‑
9)；
[0068]
2)临床不适症状，包括胸憋气短、咳嗽、失眠、汗出、纳差、腹泻等临床症状严重程度(采用0
‑
10分的视觉模拟评分法；研究前、研究中采用患者app每日记录症状情况)；
[0069]
3)胸部ct：根据相关文献通行方法制定肺部ct评分标准(hrct视觉评分)：主要考察不透光影(包括磨玻璃、实变、混合病变)和网格状影两大类肺部征象的范围，病变有无分别计1或0分；ct肺野划为6个分区：左右各3个，中上分界为气管分叉，下中分界为右侧肺静脉横断面最大层面；根据肺区内病变范围大小计分为0
‑
4分，0为没有，范围<单侧肺面积的25％为1分，≥25％～<50％为2分，≥50％～<75％为3分，≥75％为4分。同一个肺区存在多种性质病变时不重复计分，最终计算总积分，最高分24分；基线与随诊hrct评分差值记为
△
hrct评分；评分由两名呼吸科副主任医师职称以上医生共同评价；最终从患者出院时肺部ct影像角度累计筛选147例患者，影像学符合入选标准者有108例，出院时肺部影像仍存在明显病变者，影像学明显异常比例约占73.47％；入组患者影像积分最小值4分，最大值17分，平均值为9.68
±
4.45分；
[0070]
(3)评价节点:
[0071]
1)第0周评价(基线，即出院时)：个人基本信息、活动能力、mmrc/bdi、whoqol
‑
bref、fs
‑
14、isi，gad
‑
7、phq
‑
9量表、胸部高分辨ct；
[0072]
2)第2、4、8周评估：活动能力、m mrc、bdi、whoqol
‑
bref、fs
‑
14、isi，gad
‑
7、phq
‑
9；
[0073]
3)第12周：活动能力、m mrc、bdi、whoqol
‑
bref、fs
‑
14、isi，gad
‑
7、phq
‑
9、胸部高分辨ct.
[0074]
临床统计数据：
[0075]
本研究纳入的108例患者中，男性53例，平均年龄(53.30
±
11.85)岁；女性55例，平均年龄(49.78
±
12.82)岁；最低年龄29岁，最高年龄81岁；三组之间在年龄、性别等人口学特征、中医证候及其他基线指标方面分布无差异，提示三组基线均衡性较好，脱落情况：潞党参高剂量组脱落1人，低剂量组脱落2人，对照组脱落4人；
[0076]
主要临床指标疗效：
[0077]
两分钟原地踏步试验：
[0078]
表1各组2分钟原地踏步试验历时性分析
[0079][0080]
治疗后，各组内治疗前后比较，2分钟踏步次数变化有显著性差异，组间比较，潞党参高、低剂量组踏步次数均高于对照组，差异有显著性，潞党参高、低剂量组之间差异不显著；
[0081]
肺部影像积分：
[0082]
表2肺部影像积分变化分析
[0083][0084][0085]
治疗后，各组内治疗前后比较，肺部影像积分有显著性差异，组间比较，差异无显著；原因考虑为因各组治疗后均较疗前明显改善，且疗后积分都明显较低，因此疗后组间差异不显著；但对照组疗后影像积分较潞党参高低剂量组偏高；
[0086]
次要临床指标疗效：
[0087]
呼吸困难量表(m mrc量表)治疗后，组内比较，各组m mrc均明显改善，组间比较，潞党参高低剂量组m mrc改善都显著优于对照(p＝0.024，p＝0.037)，潞党参高低剂量组间差异不显著；基线呼吸困难指数(bdi)/变化期呼吸困难指数(tdi)治疗后，组内比较，各组呼吸困难均明显改善，组间比较，潞党参高低剂量组改善程度都显著优于对照组(p＜0.05)，且潞党参高剂量组优于低剂量组(p＜0.05)；
[0088]
呼吸whoqol
‑
bref生活质量量表：
[0089]
治疗后各组生存质量都较前提高，潞党参高低剂量组都优于对照组，且高剂量组有进一步改善的趋势；
[0090]
疲劳量表(fs
‑
14)
[0091]
治疗后各组体力疲劳和脑力疲劳都较前改善，其中在治疗后4周和8周的时间节点上，潞党参高剂量组优于低剂量组和对照组；
[0092]
心理、睡眠变化状况，失眠严重程度指数(isi量表)、焦虑筛查量表(gad
‑
7)、抑郁筛查量表(phq
‑
9):
[0093]
治疗后各组的心理及睡眠状况均较前改善,组间比较，高剂量组在抑郁和睡眠的改善方面优于对照组和低剂量组，低剂量组在抑郁改善方面优于对照组；
[0094]
药物安全性
[0095]
治疗前后监测患者的血尿常规、肝功能、肾功能、心电图等指标，未发现异常变化；说明潞党参口服液治疗新冠肺炎恢复期安全性较好。
[0096]
研究结论：潞党参口服液可以有效地改善重症新冠肺炎恢复期患者的临床症状，包括活动气短、疲劳状况以及心理、睡眠情况等，且存在量效关系；通过药物安全性监测，证明潞党参口服液治疗新冠肺炎恢复期安全性较好。
[0097]
总之，根据以上的临床研究数据，初步揭示了重型新型冠状病毒肺炎患者恢复期临床及中医证候特征，为重型新型冠状病毒肺炎患者恢复期治疗提供一定参考；根据临床数据和干预后效果，证明潞党参口服液对改善新冠肺炎恢复期症状，包括活动气短、疲劳状况以及心理、睡眠情况等，起到很大治疗效果；且存在一定的量效关系；通过药物安全性监测，证明潞党参口服液治疗新冠肺炎恢复期安全性较好。