1.本发明涉及一种祛痘组合物及其应用，属于生物医药和个人护理技术领域。
背景技术：
2.痤疮俗称青春痘，为慢性炎症性毛囊皮脂腺疾病，是皮肤科最常见的疾病之一。皮肤产生痤疮的主要原因有以下几点：1、皮脂腺分泌旺盛引起油脂过多、毛孔粗大或堵塞、角质层增厚，油脂渐渐往皮层表面隆起，这样就造成了油脂堵塞毛孔、隆起的顶点氧化变成黑色，导致了细菌在毛孔里和油脂搅合在一起，使痤疮丙酸杆菌在缺氧情况下大量繁殖，再导致炎症细菌侵入，变成脓疱、结节，最后整个毛囊变红、发炎；2、肌肤的干燥化也是痤疮的形成原因，因为肌肤水分不足，过于干燥，为了润泽肌肤，反而会分泌过多的油脂；3、内分泌失调。
3.缓解或治疗痤疮一般从以下几方面着手：1、提高皮肤的保湿效果；2、调节皮肤的油脂平衡，抑制皮脂的过多分泌；3、抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖；4、抗炎；5、调节内分泌。
4.现阶段，常用的原料为各类果酸原料，对皮肤有较大的刺激性，对很多被痤疮困扰的易敏感皮肤带来了困扰。且现有的祛痘产品功效比较单一，不能全面护理痤疮，祛痘效果不是很理想。
技术实现要素：
5.本发明的目的在于提供一种祛痘组合物，该组合物使用纯天然的留兰香纯露与透明质酸或其盐进行搭配，刺激低，不易致敏，在隔绝外部污染的同时可以有效由内而外的改善皮肤痤疮问题。
6.为了实现上述目的 ，本发明采用以下技术方案：一种祛痘组合物，包括有效成分，所述有效成分包括以下质量百分含量的成分：高分子透明质酸或其盐0.01-2%，水解透明质酸或其盐0.01-2%，留兰香纯露3-60%。
7.进一步的，上述祛痘组合物中，高分子透明质酸或其盐的含量优选为0.05-1.5%。水解透明质酸或其盐的含量优选为0.05-0.5%。留兰香纯露的含量优选为5-60%，优选为5-50%，更优选为5-30%，更更优选为10-30%。
8.进一步的，上述祛痘组合物中，所述高分子透明质酸或其盐的分子量为1000-1800kda，优选为1000-1500kda。
9.进一步的，上述祛痘组合物中，所述水解透明质酸或其盐的分子量为1kda-10kda，优选为5kda-10kda。
10.进一步的，上述祛痘组合物中，所述高分子透明质酸或水解透明质酸的盐均选可以选自钠盐、钾盐、钙盐和锌盐中的一种或多种。
11.进一步的，上述祛痘组合物中，所述留兰香纯露为蒸馏法提取的天然来源原料，留兰香纯露为通过蒸馏法提取留兰香得到的提取液中的水相部分。通过蒸馏法对留兰香植物进行处理，可以得到留兰香精油和留兰香纯露两种产品，其中留兰香精油中为油溶性成分，
而留兰香纯露中主要为水溶性成分。
12.进一步的，上述祛痘组合物中，除了有效成分外，还包括防腐剂和溶剂。所述防腐剂的质量百分含量为0.1-5%，防腐剂可以选择现有技术中常用的防腐剂，例如戊二醇、己二醇、丁二醇和乙基己基甘油中的一种或多种。所述溶剂优选为水。
13.本发明还提供了上述祛痘组合物在护肤品或化妆品中的应用。
14.本发明还提供了护肤品或化妆品，该护肤品或化妆品中包含上述祛痘组合物。
15.本发明具有如下有益效果：1、本发明提供的祛痘组合物，高分子透明质酸或其盐可以有效的在皮肤表面形成一层保护膜，隔绝外面污染物对皮肤的污染，从而为痤疮提供好的缓解、修复环境；小分子的水解透明质酸或其盐与留兰香纯露复配可以有效抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖，并深层缓解皮肤炎症，从根本上缓解皮肤痤疮问题；2、本发明提供的祛痘组合物，通过高低分子量透明质酸或其盐的复配，在向皮肤有效递送留兰香纯露的同时可以对小分子留兰香纯露起到封闭和保护的作用，阻止留兰香纯露小分子活性成分的流失，从而更好地发挥其对痤疮的缓解作用。
具体实施方式
16.下面结合具体实施例进一步说明本发明，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本发明，并非用于限制本发明。
17.除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不用来限制本发明的范围。
18.本发明提供了一种祛痘组合物，所述组合物有效成分包括高分子透明质酸或其盐、水解透明质酸或其盐、留兰香纯露。本发明通过这三者的复配，在空间中形成以成膜的高分子透明质酸或其盐为主的皮肤表面保湿锁水层，以水解透明质酸或其盐为主的深层补水修复层，以及中间起到舒缓祛痘作用的留兰香纯露。
19.透明质酸（hyaluronic acid, ha）是一种天然存在于人体组织细胞间质中的高分子多糖，广泛应用于医药、护肤品、食品等领域，具有多种不同的分子量，各分子量的ha具有不同的功效与表现，高分子透明质酸具有优秀的成膜与锁水的作用，低分子的水解透明质酸可以渗透皮肤，对皮肤进行深度补水。
20.在一个具体的实施方式中，所述高分子透明质酸或其盐的质量百分含量为0.01-2%，例如可以为0.01%、0.05%、0.1%、0.5%、1%、1.5%、2%，优选为0.05-1.5%。所述水解透明质酸或其盐的质量百分含量为0.01%-2%，例如可以为0.01%、0.05%、0.1%、0.15%、0.5%、1%、1.06%、1.5%、1.55%、2%，优选为0.05-0.5%。
21.在一个具体的实施方式中，所述高分子量透明质酸或其盐的分子量为1000-1800kda，例如可以为1000kda、1100kda、1200kda、1300kda、1400kda、1500kda、1600kda、1700kda、1800kda，优选为1000-1500kda。所述水解透明质酸或其盐的分子量为1kda-10kda，例如可以为1kda、2kda、3kda、4kda、5kda、6kda、7kda、8kda、9kda、10kda，优选为
5kda-10kda。
22.留兰香纯露为一种自然提取物，通过对留兰香植株进行蒸馏提取所得的冷凝水溶液即为留兰香纯露。通过蒸馏法对留兰香植物进行处理，可以得到留兰香精油和留兰香纯露两种产品，其中留兰香精油中为油溶性成分，而留兰香纯露中主要为水溶性成分，因此留兰香精油和留兰香纯露为完全不同的两种产品。
23.在一个具体的实施方式中，所述留兰香纯露量百分含量为3-60%，例如可以为3%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%，优选为5-50%，更优选5-30%，更更优选为10-30%。
24.上述组合物还包括防腐剂，所述防腐剂选自戊二醇、己二醇、丁二醇和乙基己基甘油中的一种或多种，所述防腐剂在所述组合物中的质量百分比为0.1-5%。
25.上述组合物还包括溶剂，所述溶剂优选为水，溶剂起到溶解各成分以及调整各成分含量的作用。
26.下面列举几个本发明的具体实施例，下述实施例中所使用的实验方法如无特殊要求，均为常规方法。下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。其中，高分子量透明质酸钠、水解透明质酸钠均来源于华熙生物科技股份有限公司。
27.实施例及对比例1、按下表1的配方称取各有效成分：
2、将高分子透明质酸钠加入适量水中，搅拌至完全溶解；然后加入水解透明质酸钠及留兰香纯露，搅拌均匀至完全溶解；补水到100g，搅拌均匀至完全溶解，得祛痘组合物。
28.试验例1 体外抑菌试验（1）制备菌悬液将标准菌株金黄色葡萄球菌atcc6538、痤疮丙酸杆菌atcc11827分别接种培养增菌，金黄色葡萄球菌在常规的培养条件下培养24h，痤疮丙酸杆菌于厌氧培养箱中36℃培养48h，加入适量的无菌氯化钠溶液将培养物洗脱，并将菌悬液吸出至无菌试管中，加入0.85%无菌氯化钠溶液制成106cfu/ml菌悬液。
29.（2）抑菌率测定根据qb/t 2738-2012日化产品抗菌抑菌效果的评价方法以悬液定量法进行抑菌率测定。
30.在生物安全柜中，将各实施例、对比例制备的祛痘组合物分别取5ml放入无菌试管
中，20℃恒温5min，加入0.1ml金黄色葡萄球菌菌液，混匀，开始计时，作用10min、1h、3h，分别取混合液0.1ml，加入到5ml的pbs中，放置10min，做适当稀释后注平板，用对应的培养基倾注，35℃培养48h后做活菌菌落计数，同时用pbs代替祛痘组合物作为空白对照。试验重复3次，取平均值。同时进行抑制痤疮丙酸杆菌试验，除痤疮丙酸杆菌采用厌氧培养箱培养外，其他做法同上。分别计算抑菌率，如下表2所示。
31.抑菌率x=(a-b)/ a
×
100%式中：x ——抑菌率，%a ——对照样品平均回收菌落；b ——试验样品平均回收菌落。
32.（3）试验结果
33.结论：从上述实验结果看，高分子量透明质酸钠的含量在0.01-2%范围内、水解透明质酸钠的含量在0.01-2%范围内、留兰香纯露含量在3-60%范围时，能够起到有效的抑菌作用。高分子量透明质酸钠的含量优选为0.05-1.5%，水解透明质酸钠的含量优选为0.05-0.5%。从实施例1、2、3、4、5、10的结果可以看出，随着留兰香纯露的增加，组合物的抑菌效果也随着增加，但实施例2和实施例5的结果差别不大，这说明，当留兰香纯露增加到一定含量后再继续增加含量对组合物的抑菌效果影响不大，留兰香纯露的含量优选为5-60%，更优选
为5-50%，考虑到成本，更更优选为5-30%，最优选为10-30%。
33.试验例2 抗炎实验（1）实验动物分组取昆明种小鼠85只，spf级，体重18～22 g，雌雄各半。试验期间正常饮食，根据体重和性别随机分为对照组和16组实验组，对照组不做任何处理，16组实验组分别涂抹实施例1-10和对比例1-6的组合物溶液。
34.（2）小鼠耳廓肿胀急性炎症模型建立及抗炎指标测定小鼠右耳正反两面均匀涂抹二甲苯50μl/只，实验组分别于造模后0min、10min、30min、50min于小鼠右耳正反两面均匀涂抹实施例和对比例的组合物溶液0.5ml，60min后将小鼠处死，沿小鼠耳廓剪下两耳，用直径9mm的打孔器分别凿出相同部位相同大小的耳片，用电子天平称重，计算肿胀度及肿胀率，如下表3所示。
35.肿胀度=右耳质量-左耳质量肿胀率=（右耳质量-左耳质量）/左耳质量
×
100%
结论：从上述实验结果看，高分子量透明质酸钠的含量在0.01-2%范围内、水解透明质酸钠的含量在0.01-2%范围内、留兰香纯露含量在3-60%范围时，能够起到较好的抗炎作用。高分子量透明质酸钠的含量优选为0.05-1.5%，水解透明质酸钠的含量优选为0.05-0.5%，留兰香纯露的含量优选为5-60%，更优选为5-50%，考虑到成本，更更优选为5-30%，最优选为10-30%。
36.试验例3 人体试验招募实验对象，要求面部多发性痤疮、痤疮症状出现1周以上、未经过治疗者，男性18人，女性18人，总共36人，年龄18-30岁。人员分为六组，每组共6人，男女各3人。
37.每组实验对象在左右半脸上各取6个痤疮区域，每组实验对象的左半脸分别用实施例1-5、对比例5的组合物，每个区域每天涂抹0.5ml，每天一次，连续涂抹28天，右半脸不做处理，作为空白对照。
38.拍照记录每次涂抹后2小时的影像，并记录痤疮消退时间（注：痤疮消退时间即痤
疮由大变小到结痂或体积不再变小的时间）。
39.从下表4结果可以看出，本发明实施例制备的祛痘组合物可以缩短痤疮消退的时间，具有很好的痤疮治疗效果。
40.结果如下：