1.本发明涉及药物制备技术领域，尤其是一种改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物及其制备方法。
背景技术：
2.高尿酸血症(hyperuricemia， hua)是因嘌呤代谢异常导致的以高尿酸为特征的代谢性疾病，是痛风发作的重要病理基础，更是高血压、冠心病、肥胖症及胰岛素抵抗等疾病发生的危险因素，并增加心血管疾病和糖尿病死亡率，如何有效防治高尿酸血症已成为目前医疗界的研究热点。从传统医学辨证角度，血尿酸升高是由膏人中满，气血运行不畅，积聚成浊，或进一步流注经络而成，属“尿酸浊
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范畴。 中医认为高尿酸血症的治疗需从整体辨治，把握通腑泻浊大法，辨清虚实急缓加减用药，临床上治疗高尿酸血症的中药多以清热利湿、健脾益气、固肾泄浊为主。艳山姜来源于姜科植物艳山姜的新鲜或干燥果实，具有温中燥湿，行气止痛，截疟等功效。艳山姜的主要化学成分为挥发油类、黄酮类和二萜类等化合物，艳山姜挥发油具有显著的心血管活性，主要体现在抗高血压、动脉粥样硬化、调血脂、抗炎镇痛、抗氧化等药理作用。但是当前研究中对于高尿酸血症患者的治疗主要对中医角度进行考量，偏重于尿酸的代谢，对于如何结合中药及现代分离技术促进尿酸分解和肾功能改善的研究较少。
技术实现要素：
3.为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物及其制备方法，以改善患者生理代谢。具体技术方案如下：一种改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物，由以下质量份的原料制备而成：艳山姜50-74份、车前子3-8份、黄柏5-10份、白芷2-6份、赤芍10-12份、荷花6-13份、黑木耳10-13份、紫菜8-15份、黄豆13-17份、黑豆15-19份、香菇13-18份。
4.进一步的，所述黄豆由喀斯特地区种植生产。
5.进一步的，所述黑豆由海拔超过800m的沙土种植生产。
6.本发明所述改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物的制备方法，步骤如下：（1）挥发油提取将艳山姜加工为粒度5-8mm的颗粒，加入艳山姜质量1.5-1.8的纯净水混合在25-28℃下浸泡40-50min，放入零下20-25℃的冷冻室中存放5-10h，将混合冰冻物放置到碾碎机中碾压1-1.3h，将碾压物与水按照质量比1:3-4.5混合；在0.5-0.66个标准大气压下，将混合液加热蒸馏提取，收集所得挥发油；剩余残渣用5-8倍的清水混合，注入溶液体积1/3-3/4的二氧化碳，在50-60℃下密封静置30-35min，在1.2-1.4个标准大气压下蒸馏提取，合并两次收集到的挥发油经无水硫酸钠干燥备用；（2）中药药汁制备将车前子、黄柏、白芷、赤芍、荷花混合，在1-3℃的环境中加入冰水冲洗1-2次沥
干，加入3-5倍的清水，升温至40-45℃，用500-600w的超声波处理15-20min，自然静置，待温度降低至室温，用微波加热至38-43℃，过滤，收集滤液备用；将滤渣与其质量10-12倍的清水混合，调节ph为4-5，加热至沸腾，保温70-90min，过滤，收集滤液；合并两次所得滤液浓缩至原体积的1/10-1/8得到提取液备用；所述调节ph所用试剂为柠檬酸；（3）铁蛋白提取将黑木耳、紫菜、香菇清洗干净，加入香菇质量4-5倍的清水混合浸泡10-15h，混合打浆，所得浆液加热至38-43℃静置30-40min，加入黄豆、黑豆，在30-32℃下浸泡至发胀，再次磨浆，加入纤维素酶，加热至50-55℃，搅拌20-30min，离心收集上清液；将下层沉降物与缓冲液混合搅拌20-30min，离心收集上清液；收集两次上清液，加入盐析液，静置2-3h后离心干燥记得铁蛋白；（4）制备将步骤（1）的挥发油和步骤（4）的铁蛋白充分混合，再加入步骤（2）的提取液搅拌均匀即可。
7.进一步的，步骤（3）中，所述纤维素酶的用量为3-4.5%。
8.进一步的，步骤（3）中，所述缓冲液为磷酸二氢钾-氢氧化钾溶液；所述缓冲溶液的ph为7-7.5；所述缓冲液的用量为沉降物质量的6-9倍。
9.进一步的，步骤（3）中，所述盐析液为体积比为1:3-5:2-3的30-40mmol/l的氯化镁溶液、10-19mmol/l的氯化钙溶液、乙醇混合而成；所述盐析液的用量为上清液质量的1-1.4倍。
10.与现有技术相比，本发明的技术效果体现在：本发明通过将艳山姜放置到冷冻室中冷冻产生细胞内的冰晶，结合碾压机进行碾压，充分破碎细胞结构，再通过低气压下低沸点的特点，低温蒸馏出挥发油，残渣再注入二氧化碳充分浸润细胞纤维，软化细胞中的矿质结构，进行二次蒸馏，利用二氧化碳气体在高温下的不稳定性，通过高气压产生的高沸点和溶液体系的沸腾运动效果，且二氧化碳高速逸出加速水的气化，强化蒸馏中溶液体系的气体逸出效果，将剩下的挥发性组分充分提取出来，提高得率，也增加挥发油组分中的高温稳定性成分的含量，更利于生物体吸收并且促进生物体对尿酸的代谢作用。
11.本发明通过将车前子、黄柏、白芷、赤芍、荷花在低温下结合超声波、微波进行提取，充分浸提出高活性的组分，剩余物再经高温下的低ph处理，将车前子、黄柏、白芷、赤芍、荷花中的有效成分提取出来，最后的药液经浓缩处理，提高有效物质的浓度，使得提取出来的有效成分提取率高同时活性组分也得到充分的保留，使得进入肠胃的药液生物相容性好，吸收效率高。
12.本发明通过黑木耳、紫菜、香菇、黄豆、黑豆充分混合发胀，利用黄豆、黑豆在吸水萌发中产生的酶将内部铁元素充分释放，将黄豆、黑豆的低活性铁转化为高活性可吸收的铁，然后通过酶解和氯化氯化乙醇变性作用，将植物蛋白充分沉降，使得提取出来的植物蛋白铁含量更高，可以高效补充机体铁元素，改善循环功能。而且，本发明利用铁蛋白在生物体处于环境逆性下的富集作用，专门选择喀斯特地区和高海波地区的黄豆和黑豆进行提取，使得植物铁蛋白的提取效率更高。
13.本发明通过针对性的提取作用，利用高尿酸血症气血运行不畅的特点，且艳山姜
对于胸腹胀满、痰湿积滞的疏导作用，将艳山姜中的挥发油提取出来，强化药物在生理组织中的弥漫效果，提高细胞组织的代谢达到改善气血不畅的目的强化尿酸、肌酐的代谢作用，避免代谢物的沉积，降低肾的处理压力。同时车前子功能利水通淋、清热化痰，黄柏清热燥湿、药效能兴奋心脏，可以提升代谢水平强化车前子的通淋作用，与白芷、赤芍、荷花协同，加强细胞组织的生理机能，促进艳山姜挥发油的药效发挥，再通过黑木耳、紫菜、香菇、黄豆、黑豆提取的植物铁蛋白的补铁作用强化血液功能，促进肾脏血液循环提高肾脏活性，使得高尿酸血症有充分的代谢能力，降低血液尿酸含量。
具体实施方式
14.下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。
15.实施例1一种改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物，由以下质量份的原料制备而成：艳山姜50份、车前子3份、黄柏5份、白芷2份、赤芍10份、荷花6份、黑木耳10份、紫菜8份、黄豆13份、黑豆15份、香菇13份；所述黄豆由喀斯特地区种植生产；所述黑豆由海拔超过800m的沙土种植生产；本实施例所述改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物制作方法为：（1）挥发油提取将艳山姜加工为粒度5mm的颗粒，加入艳山姜质量1.5的纯净水混合在25℃下浸泡40min，放入零下20℃的冷冻室中存放5h，将混合冰冻物放置到碾碎机中碾压1h，将碾压物与水按照质量比1:3混合；在0.5个标准大气压下，将混合液加热蒸馏提取，收集所得挥发油；剩余残渣用5倍的清水混合，注入溶液体积1/3的二氧化碳，在50℃下密封静置30min，在1.2个标准大气压下蒸馏提取，合并两次收集到的挥发油经无水硫酸钠干燥备用；（2）中药药汁制备将车前子、黄柏、白芷、赤芍、荷花混合，在1℃的环境中加入冰水冲洗1次沥干，加入3倍的清水，升温至40℃，用500w的超声波处理15min，自然静置，待温度降低至室温，用微波加热至38℃，过滤，收集滤液备用；将滤渣与其质量10倍的清水混合，调节ph为4，加热至沸腾，保温70min，过滤，收集滤液；合并两次所得滤液浓缩至原体积的1/10得到提取液备用；所述调节ph所用试剂为柠檬酸；（3）铁蛋白提取将黑木耳、紫菜、香菇清洗干净，加入香菇质量4倍的清水混合浸泡10h，混合打浆，所得浆液加热至38℃静置30min，加入黄豆、黑豆，在30℃下浸泡至发胀，再次磨浆，加入纤维素酶，加热至50℃，搅拌20min，离心收集上清液；将下层沉降物与缓冲液混合搅拌20min，离心收集上清液；收集两次上清液，加入盐析液，静置2h后离心干燥记得铁蛋白；所述纤维素酶的用量为3%；所述缓冲液为磷酸二氢钾-氢氧化钾溶液；所述缓冲溶液的ph为7；所述缓冲液的用量为沉降物质量的6倍；所述盐析液为体积比为1:3:2的30mmol/l的氯化镁溶液、10mmol/l的氯化钙溶液、乙醇混合而成；所述盐析液的用量为上清液质量的1倍；（4）制备
将步骤（1）的挥发油和步骤（4）的铁蛋白充分混合，再加入步骤（2）的提取液搅拌均匀即可。
16.实施例2一种改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物，由以下质量份的原料制备而成：艳山姜74份、车前子8份、黄柏10份、白芷6份、赤芍12份、荷花13份、黑木耳13份、紫菜15份、黄豆17份、黑豆19份、香菇18份；所述黄豆由喀斯特地区种植生产；所述黑豆由海拔超过800m的沙土种植生产；本实施例所述改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物制作方法为：（1）挥发油提取将艳山姜加工为粒度8mm的颗粒，加入艳山姜质量1.8的纯净水混合在28℃下浸泡50min，放入零下25℃的冷冻室中存放10h，将混合冰冻物放置到碾碎机中碾压1.3h，将碾压物与水按照质量比1:4.5混合；在0.66个标准大气压下，将混合液加热蒸馏提取，收集所得挥发油；剩余残渣用8倍的清水混合，注入溶液体积3/4的二氧化碳，在60℃下密封静置35min，在1.4个标准大气压下蒸馏提取，合并两次收集到的挥发油经无水硫酸钠干燥备用；（2）中药药汁制备将车前子、黄柏、白芷、赤芍、荷花混合，在3℃的环境中加入冰水冲洗2次沥干，加入5倍的清水，升温至45℃，用600w的超声波处理20min，自然静置，待温度降低至室温，用微波加热至43℃，过滤，收集滤液备用；将滤渣与其质量12倍的清水混合，调节ph为5，加热至沸腾，保温90min，过滤，收集滤液；合并两次所得滤液浓缩至原体积的1/8得到提取液备用；所述调节ph所用试剂为柠檬酸；（3）铁蛋白提取将黑木耳、紫菜、香菇清洗干净，加入香菇质量5倍的清水混合浸泡15h，混合打浆，所得浆液加热至43℃静置40min，加入黄豆、黑豆，在32℃下浸泡至发胀，再次磨浆，加入纤维素酶，加热至55℃，搅拌30min，离心收集上清液；将下层沉降物与缓冲液混合搅拌30min，离心收集上清液；收集两次上清液，加入盐析液，静置3h后离心干燥记得铁蛋白；所述纤维素酶的用量为4.5%；所述缓冲液为磷酸二氢钾-氢氧化钾溶液；所述缓冲溶液的ph为7.5；所述缓冲液的用量为沉降物质量的9倍；所述盐析液为体积比为1:5:3的40mmol/l的氯化镁溶液、19mmol/l的氯化钙溶液、乙醇混合而成；所述盐析液的用量为上清液质量的1.4倍；（4）制备将步骤（1）的挥发油和步骤（4）的铁蛋白充分混合，再加入步骤（2）的提取液搅拌均匀即可。
17.实施例3一种改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物，由以下质量份的原料制备而成：艳山姜64份、车前子6份、黄柏7份、白芷5份、赤芍11份、荷花9份、黑木耳12份、紫菜13份、黄豆17份、黑豆15份、香菇18份；所述黄豆由喀斯特地区种植生产；所述黑豆由海拔超过800m的沙土种植生产；本实施例所述改善高尿酸血症患者肾保护功能的药物制作方法为：（1）挥发油提取
将艳山姜加工为粒度8mm的颗粒，加入艳山姜质量1.5的纯净水混合在28℃下浸泡40min，放入零下25℃的冷冻室中存放5h，将混合冰冻物放置到碾碎机中碾压1.3h，将碾压物与水按照质量比1:3混合；在0.66个标准大气压下，将混合液加热蒸馏提取，收集所得挥发油；剩余残渣用5倍的清水混合，注入溶液体积3/4的二氧化碳，在50℃下密封静置35min，在1.2个标准大气压下蒸馏提取，合并两次收集到的挥发油经无水硫酸钠干燥备用；（2）中药药汁制备将车前子、黄柏、白芷、赤芍、荷花混合，在3℃的环境中加入冰水冲洗1次沥干，加入5倍的清水，升温至45℃，用500w的超声波处理20min，自然静置，待温度降低至室温，用微波加热至38℃，过滤，收集滤液备用；将滤渣与其质量12倍的清水混合，调节ph为4，加热至沸腾，保温90min，过滤，收集滤液；合并两次所得滤液浓缩至原体积的1/8得到提取液备用；所述调节ph所用试剂为柠檬酸；（3）铁蛋白提取将黑木耳、紫菜、香菇清洗干净，加入香菇质量5倍的清水混合浸泡10h，混合打浆，所得浆液加热至43℃静置30min，加入黄豆、黑豆，在32℃下浸泡至发胀，再次磨浆，加入纤维素酶，加热至55℃，搅拌30min，离心收集上清液；将下层沉降物与缓冲液混合搅拌30min，离心收集上清液；收集两次上清液，加入盐析液，静置2h后离心干燥记得铁蛋白；所述纤维素酶的用量为4.5%；所述缓冲液为磷酸二氢钾-氢氧化钾溶液；所述缓冲溶液的ph为7；所述缓冲液的用量为沉降物质量的9倍；所述盐析液为体积比为1:5:2的30mmol/l的氯化镁溶液、19mmol/l的氯化钙溶液、乙醇混合而成；所述盐析液的用量为上清液质量的1-1.4倍；（4）制备将步骤（1）的挥发油和步骤（4）的铁蛋白充分混合，再加入步骤（2）的提取液搅拌均匀即可。
18.对比例1按照实施例1准备原料，步骤（1）挥发油提取改为：将艳山姜加工为粒度5mm的颗粒，加入艳山姜质量1.5的纯净水混合在25℃下浸泡40min，常温常压下蒸馏提取，合并两次收集到的挥发油经无水硫酸钠干燥备用。其他操作不变。
19.对比例2按照实施例1操作，区别是将步骤（2）改为：将车前子、黄柏、白芷、赤芍、荷花混合加水熬煮，所得药液浓缩至原体积的1/10得到提取液备用；其他操作不变。
20.对比例3与实施例1的区别是步骤（3）中未加入纤维素酶；其他操作不变。
21.对比例4与实施例1的区别是步骤（3）中盐析液为50mmol/l的氯化镁溶液；其他操作不变。
22.试验例11、按照邻菲咯啉显色法检测实施例1-3、对比例3、4中植物蛋白的铁提取率，结果如下表1：表1
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铁提取率（
×
10-5
）实施例13.45实施例23.67实施例33.38对比例31.25对比例41.13由表可以看出，使用本发明方法的实施例1-3铁提取率显著高于对比例3、对比例4，显然本发明方法利于铁蛋白的溶解。
23.2、选90只健康spf级昆明种雄性小鼠，随机分为空白对照组、模型组、实施例1-3组、对比例1-4组。模型组、实施例1-3组、对比例1-4组小鼠每日注射氧嗪酸钾盐250 mg/kg，空白组等量注射生理盐水；间隔1h，实施例1-3组、对比例1-4组按照160mg/kg灌对应实施例1-3、对比例1-4制备的药物，空白组和模型组灌等量生理盐水，连续喂养2周。实验结束后检测小鼠血清尿酸（umol/l）、β2-mg（mg/dl）和il-1β（ng/ml）水平。结果如下表2：表2 血清尿酸β2-mgil-1β实施例139.754.570.54实施例238.335.060.48实施例339.185.110.57对比例146.927.360.75对比例243.557.760.82对比例348.678.440.95对比例449.148.090.97空白组31.474.020.47模型组71.349.881.31由表可以看出，实施例1-3的血清尿酸显著低于对比例1-4，高于空白组，低于模型组，显然本技术中小鼠的高尿酸血症造模是极为成功，实施例1-3已经有显著的血清尿酸增加。实施例1-3的肌酐显著低于对比例1-4，血清β2-mg、il-1β活性显著低于对比例1-4和空白组、模型组，显然本技术制备的药物对于高尿酸血症的抑制和肾保护功能的改善带来显著性作用。结合上表1的铁提取率，对比例3、4中铁蛋白的含量显著偏低，表2中对比例3、4的β2-mg、il-1β活性高于对比例1-2，可以看出本技术提取出来的植物铁蛋白发挥出较为关键的作用，对于高尿酸血症的肾保护功能带来积极效果，有效保护了小鼠的肾功能。