复合脱钙骨基质的硅胶隆鼻材料的制作方法

1.本发明属于隆鼻假体材料技术领域，具体涉及一种复合脱钙骨基质的硅胶隆鼻材料。


背景技术：

2.据更美app发布2019医美行业白皮书显示，2019年中国纯医美市场规模高达2560亿元，近五年的平均增速为30％左右，中国医美疗程消费量达到2500万例。预计2025年中国医美市场规模突破万亿元。其中鼻部综合等项目是更美app上的销量前十名之一，鼻部整形市场极具发展潜力。
3.常用的假体隆鼻材料主要是固体硅胶、膨体和自体软骨和生物隆鼻材料。并且生物隆鼻也被医学界普遍认为是未来隆鼻的发展方向。硅胶组织相容性好，质地似软骨，易于雕刻塑形，充填至鼻背后患者没有不适感，很少发生机体排异反应，是较理想的假体代用品。但经过二十多年的观察，其并发症发生率可达5-20％。膨体材料塑形容易，真实感较强，和组织有更加好的相容性，而且人体组织细胞及血管可长入其微孔，形成组织连接，如同自体组织一样。在隆鼻整形手术中有广泛的应用前景，但是价格较昂贵。自体软骨，其主要优点是，移植后隆鼻假体材料易成活，不会发生排斥反应。但需要在患者身体切取，会出现疤痕。自体软骨隆鼻整形手术后有发生吸收变形的可能性。生物隆鼻材料主要是指从生物体内提取隆鼻材料，主要是真皮隆鼻材料。真皮隆鼻材料分为自体真皮和人工真皮，自体真皮从患者身上取，具有不排异、形态自然、修复功能强等特点。缺点就是有一定的吸收率。人工真皮有替代自体真皮和肋软骨的趋势，人工真皮的塑形，高度都比自体真皮和肋软骨存在优势，也免去了自体身上留下疤痕的苦恼。人工真皮的缺点就是在组织替代的过程中，人工真皮也存在一些吸收的问题。
4.1955年，nishihata首次应用固体硅橡胶材料隆鼻，获得成功。固体硅橡胶性能稳定，易雕塑，组织排斥反应发生率低，无毒，无致癌性，一旦发生并发症很容易取出。这种方法很快得到世界各地医生的肯定和欢迎。至今，固体硅橡胶仍然是用于隆鼻术的主要假体材料。
5.1963年，counay和goulian报告用液体硅橡胶隆鼻获得成功。由于液体硅橡胶可采取注射方式隆鼻，塑形随心所欲，造形理想，不需手术，痛苦少，一度风靡全球。然而，经10余年临床实践发现，液体硅橡胶也易产生排斥反应，且一旦出现并发症，假体不容易取净，往往造成较重的不良后果。发生鼻背皮肤溃烂、坏死而造成畸形者已屡见不鲜。美国于20世纪80年代已明令禁止使用。国内虽未明文禁止，但中华整形外科学会已多次呼吁停止使用。
6.20世纪90年代初，一些厂商推出注射液体羟基磷灰石隆鼻。羟基磷灰石亦称人造骨，已在骨科使用多年，效果较好，组织反应低，易塑形。但由于液体羟基磷灰石可沿组织间隙扩散，凝固后形状不大规则，一旦发生排斥反应和其他并发症，完全取出假体也很困难。因此，该方法的使用推广受到了限制。从医学角度讲硅胶材料是目前最为理想的生物组织代用品，以前主要用于人体器官移植时的血管再造。硅胶材料与人体相容最好，无毒、不致
癌、不致敏，终身不需要更换。


技术实现要素：

7.本发明的目的在于提供一种复合脱钙骨基质的硅胶隆鼻材料。
8.一种复合脱钙骨基质的硅胶隆鼻材料，包括硅胶、脱钙骨粉、固化剂和增强粘合剂。
9.所述脱钙骨粉占隆鼻材料的质量分数低于60％。
10.所述增强粘合剂占隆鼻材料的质量分数低于8％。
11.所述固化剂占隆鼻材料的质量分数低于10％，固化剂选自磷酸钙骨水泥或硫酸钙骨水泥。
12.所述增强粘合剂为和魔芋胶按照质量比1：1混合的混合物。
13.所述芦荟胶为库拉索芦荟凝胶。
14.所述魔芋胶由魔芋胶粉兑5-15倍的去离子水制成。
15.所述脱钙骨粉的粒径为150-270微米。
16.所述复合脱钙骨基质的硅胶隆鼻材料的制备方法，包括如下步骤：
17.(1)将硅胶和脱钙骨粉混合均匀，升温至35-55℃，加入增强粘合剂，搅拌混合均匀；
18.(2)升温至65-75℃，加入固化剂，搅拌混合均匀；
19.(3)制作模具，将步骤(2)制备的物料加入至模具内，在65-75℃条件下固化1-3h，降温至室温，制成。
20.本发明的有益效果：本发明采用硅胶和脱钙骨基质共同构建隆鼻假体，拟用同种异体组织降低硅胶长期植入并发症发生的概率，与硅胶相比，脱钙骨基质具有更好的生物相容性，同时也更容易降解，利用脱钙骨基质降解产生的孔隙，让自体组织得以长入硅胶内部，进而“活化”假体，降低并发症的发生，而硅胶假体相较其他隆鼻假体而言，完全取出假体也相对容易。
附图说明
21.图1为60％dbm质量比复合材料。
22.图2为不同dbm含量复合材料表观图。
23.图3为硅胶模具。
24.图4a：左0％dbm-硅胶复合材料，右10％dbm-硅胶复合材料；b：20％dbm(270-425微米)-硅胶复合材料。
25.图5 55％(150-270微米)dbm-硅胶，dbm体积含量》85％。
具体实施方式
26.为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
27.实施例1
28.选用人脱钙骨粉(dbm，小于150微米)以不同质量比同硅胶复合，发现当dbm质量含量达60％时无法粘合(图1)，加入索芦荟凝胶和魔芋胶(质量比1：1)，当dbm质量含量达70％时无法粘合，因此后制备的续复合材料中dbm占总质量60％以下。
29.分别制备不同dbm质量比为0％、10％、20％、25％、40％的复合材料：
30.称取硅胶1.8g加入0.1g磷酸钙骨水泥搅拌均匀，升温至70℃，加入0.05g库拉索芦荟凝胶，0.05g魔芋胶，搅拌混合均匀；加入到24孔板内70℃固化2h得到0％dbm含量的复合材料1。
31.称取硅胶1.6g加入0.2g脱钙骨粉(小于150微米)后搅拌均匀，升温至45℃，加入0.05g库拉索芦荟凝胶，0.05g魔芋胶，搅拌混合均匀；升温至70℃，加入0.1g磷酸钙骨水泥，搅拌混合均匀；加入到24孔板内70℃固化2h得到10％dbm含量的复合材料2。
32.称取硅胶1.4g加入0.4g脱钙骨粉(小于150微米)后搅拌均匀，升温至45℃，加入0.05g库拉索芦荟凝胶，0.05g魔芋胶，搅拌混合均匀；升温至70℃，加入0.1g磷酸钙骨水泥，搅拌混合均匀；加入到24孔板内70℃固化2h得到20％dbm含量的复合材料3。
33.称取硅胶1.3g加入0.5g脱钙骨粉(小于150微米)后搅拌均匀，升温至45℃，加入0.05g库拉索芦荟凝胶，0.05g魔芋胶，搅拌混合均匀；升温至70℃，加入0.1g磷酸钙骨水泥，搅拌混合均匀；加入到24孔板内70℃固化2h得到25％dbm含量的复合材料4。
34.称取硅胶1.0g加入0.8g脱钙骨粉(小于150微米)后搅拌均匀，升温至45℃，加入0.05g库拉索芦荟凝胶，0.05g魔芋胶，搅拌混合均匀；升温至70℃，加入0.1g磷酸钙骨水泥，搅拌混合均匀；加入到24孔板内70℃固化2h得到40％dbm含量的复合材料5。
35.不同dbm含量复合材料的表观见图2，随着脱钙骨粉加入量逐渐增大，颜色逐渐加深，硬度逐渐增大。
36.称取硅胶1.0g加入0.8g脱钙骨粉(小于150微米)后搅拌均匀，升温至45℃，加入0.1g库拉索芦荟凝胶，搅拌混合均匀；升温至70℃，加入0.1g磷酸钙骨水泥，搅拌混合均匀；加入到24孔板内70℃固化2h得到40％dbm含量的对比材料1。
37.称取硅胶1.0g加入0.8g脱钙骨粉(小于150微米)后搅拌均匀，升温至45℃，加入0.1g魔芋胶，搅拌混合均匀；升温至70℃，加入0.1g磷酸钙骨水泥，搅拌混合均匀；加入到24孔板内70℃固化2h得到40％dbm含量的对比材料2。
38.称取硅胶1.0g加入0.9g脱钙骨粉(小于150微米)后搅拌均匀；升温至70℃，加入0.1g磷酸钙骨水泥，搅拌混合均匀；加入到24孔板内70℃固化2h得到40％dbm含量的对比材料3。
39.实施例2
40.利用l929细胞评价实施例1各组复合材料的细胞相容性。取实施例1样品按0.2g/1ml的比例加入培养基中，37℃下浸提24h，得到浸提液。取正常培养l929细胞，调整细胞密度为2
×
104/ml，接种到96孔培养板中，培养24h，弃去原培养基，加入对应的浸提液；72h后，弃去原培养基，每孔加入100ul含10％cck8的培养基，30min后450nm波长下检测吸光度，计算样品组细胞生长状和细胞的相对增值率(对照组为不添加浸提液的培养基)。
41.复合材料1-5及对比材料1-3的细胞的相对增值率结果见表1：
42.表1
[0043][0044]
实施例3复合材料体内植入的安全性
[0045]
选取雄性sd大鼠12只，试验前，剪去大鼠脊椎两侧毛，试验时用戊巴比妥钠静脉注射麻醉，按外科常规手术要求以碘伏消毒手术区域皮肤，在大鼠脊椎两侧约2.5cm处等距离各选4个植入点，每点间隔2.5cm，将dbm质量含量0％、10％、20％、40％的四个材料植入到皮下组织内。分别于6个月，12月取材，组织学染色观察材料降解、炎症、与材料周围组织的黏附情况。结果证明各组复合材料均植入安全，无降解，炎症状况出现。
[0046]
实施例4复合材料注塑成型研究
[0047]
定制模具见图3，“i”形含dbm硅胶制备，按照实施例1复合比例配置dbm-硅胶复合材料，加入至模具内，70℃固化2h，见图4a。因为粒径小于150微米的骨粉不能体现出脱钙骨基质的颗粒感，后改用粒径270-425微米制备20％dbm-硅胶复合材料见图4b。骨粉颗粒太大，复合材料容易分层，降低骨粉粒径为150-270微米，同时考虑dbm赋水后会变得柔软，分别制备了质量含量为55％dbm复合材料和含水(dbm质量的10％)dbm复合材料，见图5。
[0048]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。