白头翁皂苷B4在制备治疗或预防银屑病的药物的用途的制作方法

白头翁皂苷b4在制备治疗或预防银屑病的药物的用途
技术领域
1.本发明涉及药物技术领域。更具体地说，本发明涉及白头翁皂苷b4在制备治疗或预防银屑病的药物的用途。


背景技术：

2.银屑病是临床常见的慢性炎症性疾病，以躯干、四肢泛发鳞屑性红斑为主要临床表现，具有治疗难度大、容易复发的特点。我国银屑病发病率为0.47％，寻常型银屑病是银屑病的最常见类型。本病发病机制复杂，目前认为与遗传、炎症、精神紧张、药物、免疫失调等多种因素相关。本病西医治疗以外用糖皮质激素为主，效果有限，且长期外用糖皮质激素可导致皮肤角质层变薄。目前，中药治疗银屑病已成为研究热点。中医学认为，银屑病临床以血热证多见，因素体营血亏损，血热内蕴，化燥生风，肌肤失养而成。白头翁具有清热解毒、凉血等作用，目前对白头翁皂苷b4对防治银屑病尚未见报道。


技术实现要素：

3.本发明提供一种白头翁皂苷b4在制备治疗或预防银屑病的药物的用途，白头翁皂苷b4对银屑病具有治疗作用，其作用机制可能通过抑制炎症反应、调节免疫功能、抑制血管新生相关。
4.为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种白头翁皂苷b4在制备治疗或预防银屑病的药物的用途。
5.优选的是，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷b4和药学上可接受的载体。
6.优选的是，所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷b4的盐酸盐、高氯酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐或硫酸盐和药学上可接受的载体。
7.优选的是，药学上可接受的载体包括稀释剂、增溶剂、潜溶剂、崩解剂、分散剂、润滑剂、矫味剂、抗氧剂、粘合剂、吸收剂、湿润剂、缓冲剂、交联剂。
8.优选的是，所述药物被制成药学上允许的剂型。
9.优选的是，所述剂型包括丸剂、片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸、滴剂、喷雾剂、注射剂、混悬液、膏剂、凝胶剂、栓剂。
10.优选的是，白头翁皂苷b4的给药剂量为不低于5mg/kg
·
d。
11.本发明至少包括以下有益效果：
12.白头翁皂苷b4对银屑病具有一定的治疗作用。与空白对照组比较，模型对照组小鼠皮损可见红斑伴较多细小鳞屑，皮损浸润肥厚，白头翁皂苷b4各剂量组和阿维a组皮损症状较模型对照组减轻；模型对照组pasi评分升高，而白头翁皂苷b4给药组能够显著降低pasi评分。模型对照组m-csf、vegf、il-6和il-17水平升高，白头翁皂苷b4各剂量组给药后降低m-csf、vegf、il-6和il-17水平。与空白对照组比较，模型对照组血清中cd3
+
(％)、cd4
+
(％)和cd4
+
/cd8
+
比例显著增加，而白头翁皂苷b4能够显著降低cd3
+
(％)、cd4
+
(％)和cd4
+
/cd8
+
水平。以上结果表明，白头翁皂苷b4对银屑病具有治疗作用，其作用机制可能通过抑制
炎症反应、调节免疫功能、抑制血管新生相关。
13.本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
14.图1为本发明的各组对小鼠银屑病皮损的影响；
15.图2为本发明的各组对小鼠银屑病pasi评分的影响；
16.图3为本发明的各组对小鼠血清m-csf、vegf、il-6和il-17水平的影响；
17.图4为本发明的各组对小鼠t淋巴细胞亚群cd4
+
、cd3
+
、cd4
+
/cd8
+
的影响。
具体实施方式
18.下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
19.应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
20.需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
21.白头翁皂苷b4在制备治疗或预防银屑病的药物的用途。
22.所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷b4和药学上可接受的载体。
23.所述药物含有治疗有效量的白头翁皂苷b4的盐酸盐、高氯酸盐、甲磺酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐或硫酸盐和药学上可接受的载体。
24.药学上可接受的载体包括稀释剂、增溶剂、潜溶剂、崩解剂、分散剂、润滑剂、矫味剂、抗氧剂、粘合剂、吸收剂、湿润剂、缓冲剂、交联剂。
25.所述药物被制成药学上允许的剂型。所述剂型包括丸剂、片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸、滴剂、喷雾剂、注射剂、混悬液、膏剂、凝胶剂、栓剂。
26.白头翁皂苷b4的给药剂量为不低于5mg/kg
·
d。将本发明的药物制剂以单位体重服用量的形式使用。
27.1 材料和方法
28.1.1 药物与试剂
29.白头翁皂苷b4(实验室提取)；咪喹莫特乳膏(四川明欣药业有限责任公司产品，批号101112)；阿维a胶囊(重庆华邦只要有限责任公司，国药准字20010126)；注射用生理盐水(四川科伦药业股份有限公司，批号：l219012211)。elisa试剂盒购自欣博盛，cd3、cd4、cd8抗体购自bd公司。
30.1.2实验动物
31.健康sd雄性大鼠(6～8周)60只，spf级，体重约180g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号：scxk京2016
–
0006。
32.1.3仪器
33.1/1000精密天平(梅特勒-托利多仪器上海有限公司，型号：me204e)，低温高速离心机(eppendorf公司，型号：5425r)；病理图像分析仪(日本olympus，型号：bx-60)；组织研
磨机(杰灵仪器制造天津有限公司，型号：tp-24)。
34.1.4实验方法
35.将sd雄性大鼠分为6组：空白对照组、模型对照组、白头翁皂苷b4 5mg/kg灌胃给药组、白头翁皂苷b4 10mg/kg灌胃给药组、白头翁皂苷b4 20mg/kg灌胃给药组及阿维a 5mg/kg灌胃给药组。将各组小鼠背部剃毛面积为2.5cm
×
3cm区域，其中除空白对照组以外，其他5组每天给予5％咪喹莫特乳膏62.5mg诱发银屑病，连续造模8天，判断造模成功后连续给药7天，白头翁皂苷b4组灌胃给予相应剂量白头翁皂苷b4溶液，阿维a阳性对照药组灌胃给予阿维a溶液，模型对照组涂抹凡士林62.5mg；空白对照组涂抹凡士林62.5mg，连续给药7天。
36.2检测指标
37.2.1 pasi评分
38.各组小鼠银屑病样皮损面积和疾病严重程度(pasi)评分，对皮肤造模部位进行拍照记录，依据pasi评分标准，给予小鼠皮损处红斑、鳞屑及浸润增厚程度0-4的积分，将三者积分相加得到总积分。pasi评分标准如下：0：无；1：轻度；2：中度；3-重度；4：极重度。
39.2.2 elisa检测血清中m-csf、vegf、il-6和il-17水平
40.给药结束后，腹主动脉取血，离心收集血清，利用elisa试剂盒，按照说明书操作检测血清中m-csf、vegf、il-6和il-17水平。
41.2.3流式检测血清中t淋巴细胞亚群cd4
+
、cd3
+
、cd4
+
/cd8
+
42.给药结束后，腹主动脉取血，加入红细胞裂解液后，离心收集t淋巴细胞。4℃孵育cd4、cd3、cd8抗体20min，buffer洗涤一次离心收集细胞，流式检测t淋巴细胞亚群比例。
43.2.4统计学分析
44.采用graphpad prism 8.4.3软件统计，数据均以mean
±
sd表示，进行单因素方差分析(anova)评价组间差异的显著性，具有统计学意义
***
p《0.001、
###
p《0.001。
45.3实验结果
46.3.1白头翁皂苷b4对银屑病皮损的影响
47.与空白对照组比较，模型对照组小鼠皮损可见红斑伴较多细小鳞屑，皮损浸润肥厚，白头翁皂苷b4各剂量组和阿维a组皮损症状较模型对照组减轻，见图1。pasi评分结果提示，模型对照组pasi评分显著升高，白头翁皂苷b4各剂量组和阿维a组能够显著降低pasi评分，见图2，注：与空白对照组比较
###
p＜0.001；与模型对照组比较
**
p＜0.01，
***
p＜0.05。以上结果提示，白头翁皂苷b4对银屑病皮损具有一定的治疗作用。
48.3.2白头翁皂苷b4对血清中m-csf、vegf、il-6和il-17水平的影响
49.与空白对照组比较，模型对照组小鼠血清中m-csf、vegf、il-6和il-17水平均显著增加，而白头翁皂苷b4各剂量组和阿维a组血清中m-csf、vegf、il-6和il-17水平显著降低，见图3，其中，a为m-csf水平、b为vegf水平、c为il-6水平、d为il-17水平，注：与空白对照组比较
###
p＜0.001；与模型对照组比较
**
p＜0.01，
***
p＜0.05。以上结果提示，白头翁皂苷b4可能通过降低血清中m-csf、vegf、il-6和il-17水平而发挥治疗银屑病的作用。
50.3.3白头翁皂苷b4对t淋巴细胞亚群cd4
+
、cd3
+
、cd4
+
/cd8
+
的影响
51.与空白对照组比较，模型对照组小鼠血清中cd4
+
、cd3
+
和cd4
+
/cd8
+
比例均显著降低，而白头翁皂苷b4各剂量组和阿维a组血清中cd4
+
、cd3
+
和cd4
+
/cd8
+
比例均显著升高，见图4，其中，a为cd4
+
比例、b为cd3
+
比例、c为cd4
+
/cd8
+
，注：与空白对照组比较
###
p＜0.001；与
模型对照组比较
**
p＜0.01，
***
p＜0.05。以上结果提示，白头翁皂苷b4可能通过升高血清中cd4
+
、cd3
+
和cd4
+
/cd8
+
水平而发挥治疗银屑病的作用。
52.4结论
53.白头翁皂苷b4对银屑病具有一定的治疗作用。与空白对照组比较，模型对照组小鼠皮损可见红斑伴较多细小鳞屑，皮损浸润肥厚，白头翁皂苷b4各剂量组和阿维a组皮损症状较模型组减轻；模型组pasi评分升高，而白头翁皂苷b4给药组能够显著降低pasi评分。模型组m-csf、vegf、il-6和il-17水平升高，白头翁皂苷b4各剂量组给药后降低m-csf、vegf、il-6和il-17水平。与空白对照组比较，模型对照组血清中cd3
+
(％)、cd4
+
(％)和cd4
+
/cd8
+
比例显著降低，而白头翁皂苷b4能够显著升高cd3
+
(％)、cd4
+
(％)和cd4
+
/cd8
+
水平。以上结果表明，白头翁皂苷b4对银屑病具有治疗作用，其作用机制可能通过抑制炎症反应、调节免疫功能、抑制血管新生相关。
54.这里说明的设备数量和处理规模是用来简化本发明的说明的。对本发明的应用、修改和变化对本领域的技术人员来说是显而易见的。
55.尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。