一种清肠排便的中药栓剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及复方中药外用制剂药学领域，具体涉及一种清肠排便的中药栓剂及其制备方法。


背景技术：

2.便秘是临床上常见病或并发症，以中、老年人群居多。但随着人们的生活饮食习惯改变、工作压力、精神因素等多方面原因，便秘发病率正在逐年上升，尤其在青年人群中更明显，其中以女性居多。
3.便秘是临床常见的复杂症状，而不是一种疾病，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。必须结合粪便的性状、本人平时排便习惯和排便有无困难作出有无便秘的判断。因便秘发病率高、病因复杂，患者常有许多苦恼，便秘严重时会影响生活质量。便秘常表现为：便意少，便次也少；排便艰难、费力；排便不畅；大便干结、硬便，排便不净感；便秘伴有腹痛或腹部不适。部分患者还伴有失眠、烦躁、多梦、抑郁、焦虑等精神心理障碍，长期便秘还容易患肠癌等。
4.目前治疗便秘的西药一是主要以泻剂类药物为主，这一类药物主要是刺激肠道蠕动、增加津液含量；但这些药物毒、副作用大，有依赖性，停药后易复发，达不到理想治疗疗效，并且目前许多便秘患者对当前已有的治疗便秘的药物并不满意。
5.祖国医学对便秘认识及发病机制如《诸病源候论
·
大便不通候》中指出：“大便不通者，由三焦五脏不合，冷热之气不调，热气偏入胃，津液竭燥，壅塞不通也。”《素问
·
举痛论》中说到：“热气留于小肠，肠中痛，瘅热焦渴，则坚干不得出，故痛而闭不通矣。”《素问
·
厥论》中提到“太阴之厥，则满腹(月真)胀，后不利。”《难经正义
·
卷三
·
三十五难》中提出“然大肠所以能传道者，以其为肺之腑，肺气下达，故能传导，是以大便秘结，有升举肺气之也。”上述说明便秘病灶部位在大肠主要是肠道传导功能失常或肠内津液减少，但其形成与肺、脾等其它脏器的功能受损有着密切关系。对于便秘的防治，前人也有许多总结，《内经》中说到：“其实者，散而泻之”、“其下者，引而竭之”、“中满者，泻之于内”为便秘的防治提供基本原则。《金匮要略
·
五脏风寒积聚》中提出：“浮涩相搏，大便则坚，
…
，麻子仁丸主之。”表明麻仁子丸可以防治该类型便秘。《养老奉亲书续添》中提出：“大便密涩，可频服猪羊血，或葵菜血脏羹，竭能疏利”其是通过改变饮食从而防治便秘。
6.中医中药治便秘由来已久，疗效好，副作用小。但目前中药药物多是水煎，质量、用药量难以控制，使用不便；其它剂型还有丸剂、片剂、胶囊等口服药物但口服药物经过肝脏有些会产生首过效应；灌肠剂在肠内保留时间较短并且容易导致肠穿孔等；贴剂长期贴于皮肤上，不透气，使得患者感到不适。


技术实现要素：

7.本发明的目的在于至少解决现有技术中存在的技术问题之一，提供一种清肠排便的中药栓剂及其制备方法，解决了便秘患者不便口服用药和器械治疗的问题，省去了便秘
者去医院进行灌肠治疗的麻烦，减轻患者治疗痛苦。
8.本发明的技术解决方案如下：
9.本发明第一方面提供一种清肠排便的中药栓剂，包括以下重量份数的原料：
10.番泻叶95～105份和/或大黄125～135份、浙贝母75～85份、紫草175～185份、厚朴155～165份、白及85～95份、生地75～85份、冰片6～8份。
11.本发明的一种实施方式，包括以下重量份数的原料：
12.番泻叶98～102份和/或大黄128～132份、浙贝母78～82份、紫草178～182份、厚朴158～162份、白及88～92份、生地78～82份、冰片7～9份。
13.本发明的一种实施方式，包括以下重量份数的原料：
14.大黄130份、浙贝母80份、紫草180份、厚朴160份、白及90份、生地80份、冰片8份。
15.本发明的一种实施方式，包括以下重量份数的原料：
16.番泻叶100份、浙贝母80份、紫草180份、厚朴160份、白及90份、生地80份、冰片8份。
17.本发明的一种实施方式，包括以下重量份数的原料：
18.番泻叶100份、大黄130份、浙贝母80份、紫草180份、厚朴160份、白及90份、生地80份、冰片8份。
19.本发明第二方面提供一种清肠排便的中药栓剂的制备方法，包括以下步骤：
20.步骤一、提取：
21.将大黄、浙贝母、紫草、厚朴、白及和生地一次投入至提取罐内，加入体积分数为70％乙醇过药面10～50cm，加热回流提取三次，合并提取液；
22.步骤二、浓缩、干燥：
23.将提取液浓缩，然后收膏，放入干燥箱干燥，制成干浸膏备用；
24.步骤三、配料：
25.另取栓剂载体，加热搅拌熔融，加入所述干浸膏和番泻叶细粉，搅拌，继续加入冰片细粉，持续搅拌，恒温备用；
26.步骤四、制栓：
27.将配置好的栓液进行制栓，得到中药栓剂。
28.本发明的一种实施方式，步骤一中，加入体积分数为70％乙醇过药面10～50cm，加热回流提取三次，第一次回流提取2.5～3.5小时，第二次1.5～2.5小时，第三次1～2小时，合并提取液；
29.本发明的一种实施方式，步骤二中，将提取液浓缩至比重1.10～1.30后收膏。
30.本发明的一种实施方式，步骤三具体包括：
31.另取混合脂肪酸甘油酯800～1000份加入栓剂配料罐内，加热熔融后将搅拌罐转速提高至15～30转/分，保持基质液温度95～100℃，继续搅拌30～50分钟后将搅拌罐转速降至10～20转/分，恒温搅拌备用；
32.将番泻叶细粉和所述干浸膏加入基质液中，将搅拌罐转速提高至15～30转/分，持续搅拌40分钟以上，至目测色泽均匀一致后，调整栓液温度至50～55℃，恒温搅拌备用；
33.将冰片细粉缓慢加入栓液中，保持搅拌器转速15～30转/分，持续搅拌40分钟以上，恒温备用。
34.本发明中的各味药作用和功效如下：
35.番泻叶：泻热行滞，通便，利水。用于热结积滞，便秘腹痛。
36.大黄：泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，等。
37.浙贝母：清热散结，化痰止咳，用于风热犯肺，疮毒。
38.紫草：有清热凉血、解毒、透疹之功。
39.厚朴：燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，食积气滞，腹胀便秘。
40.白及：收敛止血，消肿生肌。用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂。
41.生地：清热凉血、止血、清热养阴、滋肾阴、润肠通便、抗炎、抗真菌。
42.冰片：开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，气郁暴厥，咽喉肿痛。
43.番泻叶和大黄功能主治泻热通肠通便，浙贝母、紫草和厚朴具有清热解毒、下气除满的功效，辅以生地和白及进行清热、凉血和止血，冰片提高用药舒适度，降低疼痛。便秘患者的病因多为血热造成大便困难、便血等症状，本发明通过将大黄、番泻叶、浙贝母、紫草、厚朴、白及、生地进行配伍，使得本发明的栓剂具有通肠排便、清热凉血、止血生肌等功效，配以冰片提高用药感受，降低用药疼痛。
44.本发明至少具有以下有益效果之一：
45.本发明中药栓剂采用中药制成，副作用小，患者依从性好，使用方便，解决了便秘患者不便口服用药和器械治疗(如儿童)的问题，省去了医院进行灌肠治疗的麻烦，减轻患者治疗痛苦。
具体实施方式
46.一种清肠排便的中药栓剂，包括以下重量份数的原料：
47.番泻叶95～105份和/或大黄125～135份、浙贝母75～85份、紫草175～185份、厚朴155～165份、白及85～95份、生地75～85份、冰片4～12份。
48.优选地，番泻叶98～102份和/或大黄128～132份、浙贝母78～82份、紫草178～182份、厚朴158～162份、白及88～92份、生地78～82份、冰片6～10份。
49.更优选地，大黄130份、浙贝母80份、紫草180份、厚朴160份、白及90份、生地80份、冰片8份；或者，番泻叶100份、浙贝母80份、紫草180份、厚朴160份、白及90份、生地80份、冰片8份；或者，番泻叶100份、大黄130份、浙贝母80份、紫草180份、厚朴160份、白及90份、生地80份、冰片8份。
50.一种清肠排便的中药栓剂的制备方法，包括以下步骤：
51.步骤一、提取：
52.将大黄、浙贝母、紫草、厚朴、白及和生地一次投入至提取罐内，加入体积分数为70％乙醇过药面10～50cm，加热回流提取三次，合并提取液；
53.步骤二、浓缩、干燥：
54.将提取液浓缩至比重1.10～1.30后收膏，放入干燥箱干燥，制成干浸膏备用；
55.步骤三、配料：
56.另取混合脂肪酸甘油酯800～1000份加入栓剂配料罐内，加热熔融后将搅拌罐转速提高至15～30转/分，保持基质液温度95～100℃，继续搅拌40分钟后将搅拌罐转速降至10～20转/分，恒温搅拌备用；
57.将番泻叶磨成细粉，将干浸膏和番泻叶细粉加入基质液中，将搅拌罐转速提高至
15～30转/分，持续搅拌40分钟以上，至目测色泽均匀一致后，调整栓液温度至50～55℃，恒温搅拌备用；
58.将冰片磨成细粉，将冰片细粉缓慢加入栓液中，保持搅拌器转速15～30转/分，持续搅拌40分钟以上，恒温备用；
59.步骤四、制栓：
60.将配置好的栓液进行制栓，得到中药栓剂。
61.下面用具体实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明不仅局限于以下具体实施例。
62.实施例1
63.称取以下重量的原料：
[0064][0065]
按照以下方法制备：
[0066]
步骤一、提取：
[0067]
将大黄、浙贝母、紫草、厚朴、白及和生地一次投入至提取罐内，加入体积分数为70％乙醇过药面10cm，加热回流提取三次，合并提取液；
[0068]
步骤二、浓缩、干燥：
[0069]
将提取液浓缩至比重1.10后收膏，放入干燥箱干燥，制成干浸膏备用；
[0070]
步骤三、配料：
[0071]
另取混合脂肪酸甘油酯加入栓剂配料罐内，加热熔融后将搅拌罐转速提高至15转/分，保持基质液温度95℃，继续搅拌30分钟后将搅拌罐转速降至10转/分，恒温搅拌备用；
[0072]
将干浸膏加入基质液中，将搅拌罐转速提高至20转/分，持续搅拌40分钟以上，至目测色泽均匀一致后，调整栓液温度至50℃，恒温搅拌备用；
[0073]
将冰片磨成细粉，将冰片细粉缓慢加入栓液中，保持搅拌器转速15转/分，持续搅拌50分钟，恒温备用；
[0074]
步骤四、制栓：
[0075]
将配置好的栓液进行制栓，得到中药栓剂。
[0076]
实施例2
[0077]
称取以下重量的原料：
[0078][0079]
按照以下方法制备：
[0080]
步骤一、提取：
[0081]
将大黄、浙贝母、紫草、厚朴、白及和生地一次投入至提取罐内，加入体积分数为70％乙醇过药面30cm，加热回流提取三次，合并提取液；
[0082]
步骤二、浓缩、干燥：
[0083]
将提取液浓缩至比重1.20后收膏，放入干燥箱干燥，制成干浸膏备用；
[0084]
步骤三、配料：
[0085]
另取混合脂肪酸甘油酯加入栓剂配料罐内，加热熔融后将搅拌罐转速提高至20转/分，保持基质液温度98℃，继续搅拌40分钟后将搅拌罐转速降至15转/分，恒温搅拌备用；
[0086]
将番泻叶磨成细粉，将干浸膏和番泻叶细粉加入基质液中，将搅拌罐转速提高至25转/分，持续搅拌40分钟以上，至目测色泽均匀一致后，调整栓液温度至52℃，恒温搅拌备用；
[0087]
将冰片磨成细粉，将冰片细粉缓慢加入栓液中，保持搅拌器转速25转/分，持续搅拌40分钟以上，恒温备用；
[0088]
步骤四、制栓：
[0089]
将配置好的栓液进行制栓，得到中药栓剂。
[0090]
实施例3
[0091]
称取以下重量的原料：
[0092][0093]
按照以下方法制备：
[0094]
步骤一、提取：
[0095]
将浙贝母、紫草、厚朴、白及和生地一次投入至提取罐内，加入体积分数为70％乙醇过药面50cm，加热回流提取三次，合并提取液；
[0096]
步骤二、浓缩、干燥：
[0097]
将提取液浓缩至比重1.30后收膏，放入干燥箱干燥，制成干浸膏备用；
[0098]
步骤三、配料：
[0099]
另取混合脂肪酸甘油酯加入栓剂配料罐内，加热熔融后将搅拌罐转速提高至25转/分，保持基质液温度100℃，继续搅拌50分钟后将搅拌罐转速降至20转/分，恒温搅拌备用；
[0100]
将番泻叶磨成细粉，将干浸膏和番泻叶细粉加入基质液中，将搅拌罐转速提高至30转/分，持续搅拌40分钟以上，至目测色泽均匀一致后，调整栓液温度至55℃，恒温搅拌备用；
[0101]
将冰片磨成细粉，将冰片细粉缓慢加入栓液中，保持搅拌器转速30转/分，持续搅拌40分钟以上，恒温备用；
[0102]
步骤四、制栓：
[0103]
将配置好的栓液进行制栓，得到中药栓剂。
[0104]
实施例4
[0105]
称取以下重量的原料：
[0106][0107]
制备方法与实施例2相同。
[0108]
实施例5
[0109]
称取以下重量的原料：
[0110][0111]
制备方法与实施例2相同。
[0112]
动物试验：
[0113]
将实施例1～3制得的中药栓剂进行皮肤刺激性试验和治疗效果实验，具体方案如下：
[0114]
一、皮肤刺激性试验
[0115]
取20-25g昆明种小白鼠70只，雌雄各半，随机分成a、b、c、d、e、f、g组，每组10只，分别对应实施例1～5制得样品和市场上购买的中一堂清肠通便胶囊用药和空白对照。
[0116]
将实施例1～5制得样品和市场上购买的某品牌的中药栓剂分别放入37℃的恒温箱中加热5分钟融化成药液a、b、c、d、e、f；小鼠的皮肤给药前24小时将其背部两侧去毛约9cm2，将10ml的a、b、c、d、e、f药液分别涂抹在各组小白鼠的皮肤上，e组不用药。用药后1小时、24小时和48小时时分别记录药物对小白鼠皮肤的刺激反映。
[0117]
记录皮肤刺激性反映结果如下表1所示：
[0118]
表1
[0119][0120]
由表1可以看出，实施例1～5制得的中药栓剂比市场上购买的中药栓剂对皮肤的刺激性要更小一些，由此说明，实施例1～5制得的中药栓剂对皮肤的刺激性较小，能够作为外用药。并且，实施例1～5中，实施例4制得的中药栓剂对皮肤的刺激性最小。
[0121]
二、治疗效果实验
[0122]
采用完全随机的方法，将300例受试对象分配到治疗组一(50例)、治疗组二(50例)、治疗组三(50例)、治疗组四(50例)、治疗组五(50例)和对照组(50例)。
[0123]
治疗组一采用实施例1制得的栓剂药品，治疗组二采用实施例2制得的栓剂药品，治疗组三采用实施例3制得的栓剂药品，治疗组四采用实施例4制得的栓剂药品，治疗组五采用实施例5制得的栓剂药品，对照品采用中一堂清肠通便胶囊。
[0124]
大便后和临睡前用温盐水坐浴15分钟后塞入栓剂，每次1粒，2次/天。对照组用中一堂清肠通便胶囊，口服，一次2粒，一日2次。四组均以7天为1个疗程。每天记录药物排便以判断疗效。
[0125]
记录结果如下表2～8所示：
[0126]
表2第1天
[0127][0128]
表3第2天
[0129][0130]
表4第3天
[0131][0132]
表5第4天
[0133][0134]
表6第5天
[0135][0136]
表7第6天
[0137][0138]
表8第7天
[0139][0140]
由表2～8可以看出，实施例1～5制得的中药栓剂在一个疗程内对排便困难、排便疼痛、便血等受试者有一定的疗效，一个疗程后，受试者基本能够排便通畅，由此说明，实施例1～5制得的中药栓剂具有清肠排便的功效，对便秘、排便困难、排便疼痛等具有治疗效果。并且，相比对照组，实施例1～5制得的中药栓剂的治疗效果更好。
[0141]
以上仅是本发明的特征实施范例，对本发明保护范围不构成任何限制。凡采用同等交换或者等效替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围之内。