新斯莨菪碱注射液在治疗失血性休克疾病中的应用的制作方法

1.本发明涉及失血性休克技术领域，具体为新斯莨菪碱注射液在治疗失血性休克疾病药物中的应用。


背景技术：

2.大量失血引起的休克称为失血性休克。常见于外伤引起的出血、消化性溃疡出血、食管曲张静脉破裂、妇产科疾病所引起的出血等。失血后是否发生休克不仅取决于失血的量，还取决于失血的速度，休克往往是在快速、大量(超过总血量的30％～35％)失血而又得不到及时补充的情况下发生的。
3.当血容量不足超越代偿功能时，就会呈现休克综合病征。表现为心排出血量减少，尽管周围血管收缩，血压下降。组织灌注减少，促使发生无氧代谢，导致血液乳酸含量增高和代谢性酸中毒。血流再分布使脑和心的血供能得到维持。血管进一步收缩会招致细胞损害。血管内皮细胞的损害致使体液和蛋白丢失，加重低血容量，最终将会发生多器官功能衰竭。
4.现有技术中，失血性休克的治疗首先建立输液通道，立即给予大量快速补液，对严重休克，应该迅速输入1～2l的等渗平衡盐溶液，随后最好补充经交叉配合的血液，为了救命，可以输同型的或o型的浓缩红细胞，特别是在应用平衡盐溶液后，在恢复血容量中，尚不能满足复苏的要求时，应输浓缩红细胞，使血红蛋白达到10g/dl以上，但对出血不止的情况，按上述方法补液输血是欠妥的，因为大力进行液体复苏，会冲掉血管中的血栓，增加失血，降低存活率。为此，特别在医院前急救中，使用高张盐溶液达到快速扩容的作法尚有争议。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于提供新斯莨菪碱注射液在治疗失血性休克疾病药物中的应用，以解决上述背景技术中提出的问题。
6.为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
7.新斯莨菪碱注射液在治疗失血性休克疾病中的应用，包括如下步骤：
8.s1:制备好的新斯莨菪碱注射液备用；
9.s2:beagle犬称重，编号，然后用麻醉剂对beagle犬静脉注射麻醉；
10.s3:将所述s2中的beagle犬仰卧固定在恒温动物手术台。右下肢内侧手术区剃毛，手术暴露右股动脉和股静脉，股动脉插入导管连压力换能器，接生物电放大器，信号输入电脑实时监测并记录血压；
11.s4:所述s3中的beagle犬静脉插管,四肢皮下插入针状电极管，插管结束后，按500iu/kg静脉推注肝素；
12.s5:手术操作完毕后稳定15分钟记录血压和心率作为基础值，然后开始从股动脉放血，血液经输液管进入吊瓶内，放血速度先快后慢，使平均动脉压接近45mmhg，然后按
lamson方法的原理调节吊瓶高度在高于心脏约30cm 的位置，根据血压变化自动调节血容量，稳定平均动脉压在45mmhg，造模完成；
13.s6：停止放血，记录血压心率指标后开始缓慢静脉注射所述s1制备的新斯莨菪碱注射液，给药时间10-15分钟，记录存活时间和给药后15min、30min、 60min、120min血压及心率变化。
14.作为本发明的一种优选实施方式，所述s1中的新斯莨菪碱注射液组成：盐酸消旋山莨菪碱注射液10mg/kg，甲基硫酸新斯的明注射液20ug/kg，比例 500：1，且新斯莨菪碱注射液还包括与盐酸消旋山莨菪碱注射液和甲基硫酸新斯的明注射液混合物等体积的注射用水。
15.作为本发明的一种优选实施方式，所述s2中的beagle犬，雄雌各半，普通级，体重8-10kg，上海渭山动物养殖场提供，购回后手术前禁食不禁水 12小时。
16.作为本发明的一种优选实施方式，所述s2中注射液为：戊巴比妥钠原料药，购美国sigm公司，外观为白色粉末，纯度≥99％，临用前用注射用水配制成3％的溶液。
17.作为本发明的一种优选实施方式，所述s3中生物放大器为：mpa-2000型，上海奥尔科特科技有限公司生产。
18.作为本发明的一种优选实施方式，所述s6中缓慢静脉注射：注射时间 10-15分钟；单次给药。
19.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
20.本发明中，新斯莨菪碱静脉注射对急性重度失血性休克beagle犬有较好的抗休克作用，中心静脉压、收缩压和平均动脉压明显升高，心输出量明显增加，微循环状况明显改善，进一步增加了对研究急性重度失血性休克治疗的可能。
附图说明
21.图1为本发明实施例1-6的对比折线图。
具体实施方式
22.下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
23.首先采用盐酸消旋山莨菪碱注射液10mg/kg，甲基硫酸新斯的明注射液20ug/kg，比例500：1，且新斯莨菪碱注射液还包括与盐酸消旋山莨菪碱注射液和甲基硫酸新斯的明注射液混合物等体积的注射用水制备出新斯莨菪碱注射液。
24.实施例1：受试药物新斯莨菪碱注射液高剂量组(0.26ml/kg)；
25.实施例2：受试药物新斯莨菪碱注射液中剂量组(0.13ml/kg)；
26.实施例3：受试药物新斯莨菪碱注射液低剂量组(0.065ml/kg)；
27.实施例4：受试药物盐酸消旋山莨菪碱注射液对照组，剂量为2.63mg/kg；
28.实施例5：受试药物甲基硫酸新斯的明注射液，剂量为5.25μg/kg；
29.实施例6：受试药物静脉注射等容积的注射用水；
30.受试动物：采用上海渭山动物养殖场提供的beagle犬，雄雌各半，普通级，体重8-10kg，麻醉剂：戊巴比妥钠原料药，购美国sigm公司，外观为白色粉末，纯度≥99％，临用前
用注射用水配制成3％的溶液。
31.给药途径及给药次数
32.给药途径：缓慢静脉注射，注射时间10-15分钟；单次给药。
33.实验过程：首先采用犬用3％戊巴比妥钠注射液45mg/kg对beagle犬静脉注射麻醉，仰卧固定在恒温动物手术台，右下肢内侧手术区剃毛，手术暴露右股动脉和股静脉，股动脉插入导管连压力换能器，接mpa-2000型(上海奥尔科特科技有限公司生产)生物电放大器，信号输入电脑实时监测并记录血压；静脉插管用于静脉给药；四肢皮下插入针状电极用于记录心电图，插管结束后按500iu/kg静脉推注肝素，以防血液凝固堵塞导管。手术操作完毕后稳定15分钟记录血压和心率作为基础值，然后开始从股动脉放血，血液经输液管进入吊瓶内，放血速度先快后慢，历时30分钟左右，使平均动脉压接近 45mmhg，然后按lamson方法的原理调节吊瓶高度在高于心脏约30cm的位置，根据血压变化自动调节血容量，稳定平均动脉压在45mmhg，时间60分钟，此时失血性休克模型成功，停止放血，记录血压心率指标后开始缓慢静脉注射实施例1-6制备的受试药物，给药时间10-15分钟，记录存活时间和给药后15min、30min、60min、120min血压及心率变化。
34.观察指标
35.4.1各组动物用药后生存时间。
36.4.2用药前后血压、心率120min内恢复情况。
37.实验结果
38.新斯莨菪碱对beagle犬生存时间的影响
39.失血性休克模型成功后开始给药，观察给药后最长时间为120min。到120min，阴性对照组死亡动物4只，山莨菪碱阳性对照组死亡5只；新斯的明和新斯莨菪碱治疗组动物存活率较高，新斯的明对照组死亡2只，新斯莨菪碱低中高三个剂量组死亡各1只，具体数据见表1，由于阴性对照组动物在60min 后大部分死亡，因此各组的血压和心率比较数据只能取60min以内进行比较。
40.表1beagle犬急性失血性休克用药后各组动物死亡情况
[0041][0042]
新斯莨菪碱静脉注射对beagle犬血压的影响
[0043]
从表3可以看出，各组动物的平均动脉压水平都低于45mmhg，说明模型符合急性重度失血性休克的指标，血压在此水平维持60min静脉注射受试药物后，阴性对照组和山莨菪碱阳性对照组动物血压升高程度明显低于其他治疗组，阳性对照组新斯的明和新斯莨菪碱低中高三个剂量组与阴性对照组比较血压明显升高，对血压有明显升高的时间点在给药后30min。见表2-4和图1
[0044]
表2新斯莨菪碱静脉注射对beagle犬sbp的影响(x
±
sd，n＝6)
[0045][0046]
p《0.05vs阴性对照组
[0047]
表3新斯莨菪碱静脉注射对beagle犬mbp的影响(x
±
sd，n＝6)
[0048][0049]
*p《0.05，**p《0.01vs阴性对照组
[0050]
表4新斯莨菪碱静脉注射对beagle犬dbp的影响(x
±
sd，n＝6)
[0051][0052]
*p《0.05，**p《0.01vs阴性对照组
[0053]
新斯莨菪碱静脉注射对beagle犬心率的影响
[0054]
从表5可以看出，与阴性对照组比较，受试各组心率没有明显变化，说明新斯莨菪碱静脉注射对beagle犬的心率没有影响。见表5
[0055]
表5新斯莨菪碱静脉注射对beagle犬心率的影响(x
±
sd，n＝6)
[0056][0057]
结论
[0058]
新斯莨菪碱静脉注射对急性重度失血性休克beagle犬有较好的抗休克作用。
[0059]
本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，由于文字表达的有限性，而客观上存在无限的具体结构，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进、润饰或变化，也可以将上述技术特征以适当的方式进行组合；这些改进润饰、变化或组合，或未经改进将发明的构思和技术方案直接应用于其它场合的，均应视为本发明的保护范围。