一种用于治疗原发性痛经的中药组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明属于中药领域，具体涉及一种用于治疗原发性痛经的药物(中药组合物) 及其制备方法和应用。


背景技术：

2.痛经，在中医中称“经行腹痛”，最早记载于《金匮要略.妇人杂病脉证并治》：
ꢀ“
带下经水不利，少腹满痛”，是女性中最常见的妇科疾病之一。众多临床实践证明 原发性痛经多为寒凝气滞血瘀证，故临床治疗以温经散寒，活血化瘀为主要治疗原则。
3.在西医学中，痛经分为原发性痛经和继发性痛经。流行病学研究表明，原发性痛 经是目前妇科常见疾病、多发病，是一种危害妇女身心健康的疾病。原发性痛经者主 要发生群为青春期少女和未婚或未育的年轻妇女。
4.原发性痛经的发病多与贪凉饮、起居失节、禀赋不足、情志不畅、久病体虚等有 关，病位在胞宫、冲任，在经络方面与冲、任二脉关系密切，在脏腑方面有与肝、肾、 脾三脏有紧密的联系。


技术实现要素：

5.本发明的目的是提供一种用于治疗原发性痛经的药物(中药组合物)及其制备方 法和应用。
6.本发明提供了一种用于治疗原发性痛经的药物，其原料配比如下：高良姜5-25 质量份、桃仁10-40质量份、小茴香5-20质量份、当归5-20质量份、白芷5-20质量 份、陈皮10-40质量份、覆盆子10-30质量份、玫瑰花1-5质量份、肉桂1-5质量份、 西红花1-3质量份。
7.具体的，原料配比如下：高良姜15-20质量份、桃仁15-25质量份、小茴香10-12 质量份、当归8-10质量份、白芷10-15质量份、陈皮10-18质量份、覆盆子15-20质量份、 玫瑰花3-5质量份、肉桂2-4质量份、西红花1质量份。
8.示例性的，原料配比如下：高良姜15质量份、桃仁25质量份、小茴香12质量份、 当归8质量份、白芷12质量份、陈皮18质量份、覆盆子15质量份、玫瑰花3质量份、肉 桂3质量份、西红花1质量份。
9.示例性的，原料配比如下：高良姜15质量份、桃仁15质量份、小茴香10质量份、 当归10质量份、白芷15质量份、陈皮12质量份、覆盆子15质量份、玫瑰花5质量 份、肉桂4质量份、西红花1质量份。
10.示例性的，原料配比如下：高良姜20质量份、桃仁20质量份、小茴香10质量份、 当归10质量份、白芷10质量份、陈皮10质量份、覆盆子20质量份、玫瑰花4质量 份、肉桂2质量份、西红花1质量份。
11.所述药物由以下质量份的中药原料制成：高良姜5-25质量份、桃仁10-40质量份、 小茴香5-20质量份、当归5-20质量份、白芷5-20质量份、陈皮10-40质量份、覆盆 子10-30质量份、玫瑰花1-5质量份、肉桂1-5质量份、西红花1-3质量份。
12.具体的，所述药物由以下质量份的中药原料制成：高良姜15-20质量份、桃仁15-25 质量份、小茴香10-12质量份、当归8-10质量份、白芷10-15质量份、陈皮10-18质量份、 覆盆子15-20质量份、玫瑰花3-5质量份、肉桂2-4质量份、西红花1质量份。
13.示例性的，所述药物由以下质量份的中药原料制成：高良姜15质量份、桃仁25质 量份、小茴香12质量份、当归8质量份、白芷12质量份、陈皮18质量份、覆盆子15质量 份、玫瑰花3质量份、肉桂3质量份、西红花1质量份。
14.示例性的，所述药物由以下质量份的中药原料制成：高良姜15质量份、桃仁15 质量份、小茴香10质量份、当归10质量份、白芷15质量份、陈皮12质量份、覆盆 子15质量份、玫瑰花5质量份、肉桂4质量份、西红花1质量份。
15.示例性的，所述药物由以下质量份的中药原料制成：高良姜20质量份、桃仁20 质量份、小茴香10质量份、当归10质量份、白芷10质量份、陈皮10质量份、覆盆 子20质量份、玫瑰花4质量份、肉桂2质量份、西红花1质量份。
16.本发明还保护一种提取物的制备方法，包括如下步骤：将十种中药原料混合，然 后采用乙醇溶液进行提取，得到提取物。
17.所述十种中药原料及其配比如下：高良姜5-25质量份、桃仁10-40质量份、小茴 香5-20质量份、当归5-20质量份、白芷5-20质量份、陈皮10-40质量份、覆盆子 10-30质量份、玫瑰花1-5质量份、肉桂1-5质量份、西红花1-3质量份。
18.具体的，所述十种中药原料及其配比如下：高良姜15-20质量份、桃仁15-25质量 份、小茴香10-12质量份、当归8-10质量份、白芷10-15质量份、陈皮10-18质量份、覆 盆子15-20质量份、玫瑰花3-5质量份、肉桂2-4质量份、西红花1质量份。
19.示例性的，所述十种中药原料及其配比如下：高良姜15质量份、桃仁25质量份、 小茴香12质量份、当归8质量份、白芷12质量份、陈皮18质量份、覆盆子15质量份、玫 瑰花3质量份、肉桂3质量份、西红花1质量份。
20.示例性的，所述十种中药原料及其配比如下：高良姜15质量份、桃仁15质量份、 小茴香10质量份、当归10质量份、白芷15质量份、陈皮12质量份、覆盆子15质量 份、玫瑰花5质量份、肉桂4质量份、西红花1质量份。
21.示例性的，所述十种中药原料及其配比如下：高良姜20质量份、桃仁20质量份、 小茴香10质量份、当归10质量份、白芷10质量份、陈皮10质量份、覆盆子20质量 份、玫瑰花4质量份、肉桂2质量份、西红花1质量份。
22.所述方法还包括如下步骤：完成提取后，过滤收集滤液，减压浓缩至相对密度为 1.0-1.3(具体可为1.0-1.1，更具体可为1.03)，即为浸膏状产物，该浸膏状产物即 为提取物。
23.示例性的，所述方法具体包括如下步骤：
24.(1)将十种中药原料混合，加入乙醇溶液，搅拌40-120分钟，然后过滤，收集 滤液；
25.(2)在步骤(1)的剩余物中加入乙醇溶液，搅拌20-90分钟，然后过滤，收集 滤液；
26.(3)将步骤(1)得到的滤液和步骤(2)得到的滤液合并，减压浓缩，得到浸膏 状产物。
27.所述搅拌的转速可为100-300rpm。
28.所述搅拌的转速具体可为200rpm。
29.步骤(1)中，搅拌的时间具体可为40-120分钟。
30.步骤(1)中，搅拌的时间具体可为60分钟。
31.步骤(2)中，搅拌的时间具体可为20-90分钟。
32.步骤(2)中，搅拌的时间具体可为40分钟。
33.所述过滤具体采用300-500目滤网。
34.所述过滤具体采用400目滤网。
35.所述乙醇溶液具体可为乙醇水溶液。
36.所述乙醇水溶液具体可为20％(v/v)以上乙醇溶液。
37.所述乙醇水溶液具体可为40％(v/v)以上乙醇溶液。
38.所述乙醇水溶液具体可为50％-90％(v/v)乙醇溶液。
39.所述乙醇水溶液具体可为50％-70％(v/v)乙醇溶液。
40.所述乙醇水溶液具体可为60％(v/v)乙醇溶液。
41.所述方法中，中药原料总质量、步骤(1)中的乙醇溶液体积和步骤(2)中的乙 醇溶液体积的配比可为：1kg：4-10l：4-10l。
42.所述方法中，中药原料总质量、步骤(1)中的乙醇溶液体积和步骤(2)中的乙 醇溶液体积的配比可为：1kg：4-6l：4-6l。
43.所述方法中，中药原料总质量、步骤(1)中的乙醇溶液体积和步骤(2)中的乙 醇溶液体积的配比可为：1kg：5l：5l。
44.所述步骤(3)中，减压浓缩至相对密度为1.0-1.3。
45.所述步骤(3)中，减压浓缩至相对密度为1.0-1.1。
46.所述步骤(3)中，减压浓缩至相对密度为1.03。
47.所述相对密度具体可为60℃时的相对密度。
48.减压浓缩参数具体可为：温度60-80℃。
49.减压浓缩参数具体可为：真空度0.1mpa,温度70℃。
50.具体的，中药原料使用前先进行粉碎，使粒径为2.0mm以下。
51.所述提取物的功能为治疗原发性痛经。
52.以上所述方法制备得到的提取物也属于本发明的保护范围。
53.本发明还保护一种药物制剂的制备方法，包括如下步骤：取所述提取物，进行干 燥制粒，得到含水量为5％以下的颗粒制剂。
54.进行干燥制粒时加入辅料。
55.所述辅料具体可为β-环糊精和/或麦芽糊精。
56.所述辅料具体可由1质量份β-环糊精和3质量份麦芽糊精组成。
57.提取物与辅料的配比具体可为：24.5kg提取物：1-4kg辅料。
58.提取物与辅料的配比具体可为：24.5kg提取物：2.45kg辅料。
59.示例性的，所述制备方法具体可为：称取辅料，置于沸腾式制粒干燥机中，调节 进风口温度至70℃-100℃，将沸腾床中的辅料温度预热至45-60℃；将所述提取物加 入至料液罐，搅拌均匀，调节雾化压力至雾化效果良好后，用蠕动泵将料液罐中的浸 膏逐步喷雾至沸腾床内沸腾的辅料上；喷雾完成后，继续干燥约20分钟，得到水分含 量≤5％的颗粒制剂。
份、小茴香10-12质量份、当归8-10质量份、白芷10-15质量份、陈皮10-18质量份、覆 盆子15-20质量份、玫瑰花3-5质量份、肉桂2-4质量份、西红花1质量份。
70.示例性的，所述十种中药原料及其配比如下：高良姜15质量份、桃仁25质量份、 小茴香12质量份、当归8质量份、白芷12质量份、陈皮18质量份、覆盆子15质量份、玫 瑰花3质量份、肉桂3质量份、西红花1质量份。
71.示例性的，所述十种中药原料及其配比如下：高良姜15质量份、桃仁15质量份、 小茴香10质量份、当归10质量份、白芷15质量份、陈皮12质量份、覆盆子15质量 份、玫瑰花5质量份、肉桂4质量份、西红花1质量份。
72.示例性的，所述十种中药原料及其配比如下：高良姜20质量份、桃仁20质量份、 小茴香10质量份、当归10质量份、白芷10质量份、陈皮10质量份、覆盆子20质量 份、玫瑰花4质量份、肉桂2质量份、西红花1质量份。
73.本发明的中药组方：采用肉桂、小茴香、高良姜等辛、温之料温化冲任，桃仁疏 通冲任，陈皮和胃冲降，综上合并起效调养气血；采用桃仁、小茴香、高良姜、覆盆 子等调养脏腑(肝、肾、脾)；采用当归、西红花、玫瑰花等活血祛瘀；采用白芷祛 风散寒、燥湿止带，起止痛之效。综上所述，本产品从气血和脏腑调养，止痛治标方 面入手达到温经散寒、活血化瘀，从而实现治疗原发性痛经的急则治其标”、慢的“标 本同治”的组方目的,并在经临床上验证其有效性和安全性。
74.本发明提供的药物，对于原发性痛经具有较好的效果，且无不良反应，具有产业推 广价值。
具体实施方式
75.下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了 阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域 普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。
76.下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文 献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂 等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。β-环糊精为孟州市华兴生物化工有限责任 公司产品，批号20210809。麦芽糊精为山东西王糖业有限公司产品，批号20210622。
77.本实施例中所用的作为原料的高良姜、桃仁、小茴香、当归、白芷、陈皮、覆盆 子、玫瑰花、肉桂、西红花均为中药药材(干燥品)，均符合中国药典(2020年版) 一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质 量符合标准。
78.中药药材高良姜，为姜科植物高良姜alpinia officinarum hance的干燥根茎。 中药药材桃仁，为蔷薇科植物桃prunus persica(l.)batsch或山桃prunus davidiana (carr.)franch.的干燥成熟种子。中药药材小茴香，为伞形科植物茴香foeniculumvulgare mill.的干燥成熟果实。中药药材当归，为伞形科植物当归angelica sinensis (oliv.)diels的干燥根。中药药材白芷，为伞形科植物白芷angelica dahurica (fisch，ex hoffm.)benth.et hook.f.或杭白芷angelica dahurica(fisch.exhoffm.)benth.et hook.f.var.formosana(boiss.)shan et yuan的干燥根。中药 药材陈皮，为芸香科植物橘citrus reticulata blanco及其栽培变种的干燥成熟果 皮。中药药材覆盆子，为蔷薇科植
物华东覆盆子rubus chingii hu的干燥果实。中 药药材玫瑰花，为蔷薇科植物玫瑰rosa rugosa thunb.的干燥花蕾。中药药材肉桂， 为樟科植物肉桂cinnamomum cassia presl的干燥树皮。中药药材西红花，为鸢尾科 植物番红花crocus sativus l.的干燥柱头。
79.实施例1、中药组方的获得
80.本发明的发明人经过大量组方优化和效果验证，最终获得了可以普适于原发性痛 经人群并且效果最佳的中药组方。
81.本发明的中药组方为：高良姜5-25质量份、桃仁10-40质量份、小茴香5-20质 量份、当归5-20质量份、白芷5-20质量份、陈皮10-40质量份、覆盆子10-30质量 份、玫瑰花1-5质量份、肉桂1-5质量份、西红花1-3质量份。
82.示例性的，具体中药组方可为中药组方一、中药组方二或中药组方三。
83.中药组方一：高良姜15质量份、桃仁25质量份、小茴香12质量份、当归8质量 份、白芷12质量份、陈皮18质量份、覆盆子15质量份、玫瑰花3质量份、肉桂3 质量份、西红花1质量份。
84.中药组方二：高良姜15质量份、桃仁15质量份、小茴香10质量份、当归10质 量份、白芷15质量份、陈皮12质量份、覆盆子15质量份、玫瑰花5质量份、肉桂4 质量份、西红花1质量份。
85.中药组方三：高良姜20质量份、桃仁20质量份、小茴香10质量份、当归10质 量份、白芷10质量份、陈皮10质量份、覆盆子20质量份、玫瑰花4质量份、肉桂2 质量份、西红花1质量份。
86.当归，味辛甘性温，能使血各归其所；为君药。高良姜性热、温胃散寒，小茴香 温肾散寒、入下焦温经止痛，二药同用，温而不燥，散寒暖宫；为臣药。西红花配伍 桃仁，活血散结，破淤祛涨；为佐使药。覆盆子补肝肾，益精血，强腰膝，固下元， 助肾阳。陈皮理气除烦，白芷镇痛消炎，肉桂引火下行，温暖胞宫。玫瑰花美容颜， 生血脉。群药配伍，行而不守，补而不腻，对今人上热下寒的体质有良好效果。
87.实施例2、中药制剂的制备
88.一、浸膏的制备
89.1、按照中药组方二进行各药材粉末称取，具体量如下：称取高良姜1.8kg、桃仁 1.8kg、小茴香1.2kg、当归1.2kg、白芷1.8kg、陈皮1.44kg、覆盆子1.8kg、玫瑰 花0.6kg、肉桂0.48kg、西红花0.12kg，共计12.24kg，混合。各味药材在称取前先 进行粉碎，使粒径为2.0mm以下。
90.2、取步骤1的混合物，加入61.2l 60％(v/v)乙醇水溶液，200rpm搅拌60分钟， 然后用400目滤网过滤，收集滤液(共52.3l)。
91.3、在步骤2的剩余物中加入61.2l 60％(v/v)乙醇水溶液，200rpm搅拌40分钟， 然后用400目滤网过滤，收集滤液(共59.4l)。
92.4、将步骤2得到的滤液和步骤3得到的滤液合并，减压浓缩(真空度0.1mpa， 温度70℃)至相对密度为1.03(60℃时的相对密度)，即为浸膏状产物，浸膏状产物 共计24.5kg。
93.二、颗粒制剂的制备
94.称取2.45kg辅料(辅料由1质量份β-环糊精和3质量份麦芽糊精组成)，置于 沸腾式制粒干燥机中，调节进风口温度至70℃-100℃，将沸腾床中的辅料温度预热至 45-60℃。
将上述制备的24.5kg浸膏状产物加入至料液罐，搅拌均匀，调节雾化压力 至雾化效果良好后，用蠕动泵将料液罐中的浸膏逐步喷雾至沸腾床内沸腾的辅料上。 喷雾完成后，继续干燥约20分钟，得到的产物即为颗粒制剂(水分含量≤5％)。
95.共得到5.02kg颗粒制剂。
96.三、药物的制备
97.将步骤二得到的5.02kg颗粒制剂与12.24kg红糖混匀，然后进行包装，包装规格 为14g/袋。
98.实施例3、临床效果评价
99.痛经诊断标准：妇女正值经期或经行前后(一周之内)出现周期性小腹疼痛或痛 引腰骶，甚至剧烈晕厥者，可诊断为痛经。
100.受试者纳入标准(同时满足所有标准后纳入)：
①
寒凝血瘀证；
②
近三个月每次 月经来潮前或月经期腹痛最痛一天的vas≥4分；
③
近3个月内有连续于月经来潮前或 来潮当日出现痛经症状；
④
月经周期规律，周期为21-35天，行经期3-7天；
⑤
年龄 16～35周岁(含16和35周岁)。
101.寒凝血瘀证诊断标准：
102.主证：经前或经期小腹冷痛拒按，得热痛减；
103.次证：(a)经血量少，经行不畅，或见推后；(b)经色紫黯有块，块下痛减； (c)腰部酸痛或肛门坠胀；(d)面色青白，畏寒肢冷；
104.舌脉：舌质紫黯或有瘀点，脉弦或沉紧；
105.主证必备，兼有次证三项或三项以上者，结合舌脉即可诊断。
106.受试者排除标准(满足一项以上即排除)：
①
子宫内膜异位症、子宫腺肌病、盆 腔炎性疾病等所致的继发性痛经；
②
近一个月使用过非甾体抗炎药物等止痛药或其他 治疗痛经的方法；
③
近一个月使用过具有理气化瘀的中药、中成药；
④
有妇科肿瘤、 子宫疾病、流产史、妇科手术史；
⑤
月经周期极不规律者(周期＜20天或＞45天)；
ꢀ⑥
哺乳期妇女或近期准备妊娠的妇女；
⑦
其它研究者认为不适宜参加本临床试验用药 史、过敏史、严重原发性疾病等。
107.共计30位受试者。药效试验的时间为3个月经周期(依照既往月经规律，每次月 经来潮前10
±
1天开始服药，连续服用至此次月经开始时结束给药(每个月经周期最 多服用10天)。每天用药1次，每位受试者的每次用药量为1袋实施例2制备的药物 (用热水溶解后服用)。注意事项：期间不需加服其他药物，同时嘱患者在治疗期间 饮食宜清淡、忌生冷、注意保暖，按时服药，避免劳累，保持心情舒畅。
108.药效试验开始前一次月经(治疗前)，记录状态、疼痛持续时间及中医症状变化。
109.药效试验结束后一次月经(治疗后)，记录状态、疼痛持续时间及中医症状变化。
110.药效试验期间记录不良反应及副作用，包括有无过敏反应、血压变化、恶心呕吐、 腹泻浮肿。药效试验期间记录用药对月经期、量、色、质的影响。
111.痛经状态、疼痛持续时间采用minitab 15统计软件进行处理，计量资料用配对t 检验，以表示。
112.1、总疗效评价
113.药效试验结束后，进行药效评价。药效评价分为治愈、显效、有效和无效四种。 治
愈：药效试验结束后，月经期腹痛及其他症状消失，停药后连续3个月经周期未复 发，疼痛程度恢复“0”分。显效：药效试验结束后，月经期腹痛明显减轻，其余症状 消失或减轻。有效：药效试验结束后，月经期腹痛减轻，其余症状好转。无效：药效 试验结束后，月经期腹痛及其它症状无改变。药效评价的结果见表1。
114.表1药效评价的结果
[0115][0116][0117]
2、疼痛状态评分
[0118]
痛经轻重分级标准参照《中药治疗痛经的临床研究指导原则》中的计分方法。痛 经症状评分标准表见表2。重度：积分为13-15分。中度：积分为8-12分。轻度：积 分为5-7分。受试者治疗前和治疗后疼痛状态积分比较结果见表3。治疗后受试者腹 痛状态的积分较治疗前明显降低，差异有显著统计学意义(p小于0.05)，说明治疗后 受试者腹痛程度较治疗前有明显缓解。
[0119]
表2痛经症状评分标准表
[0120][0121]
表3受试者治疗前和治疗后疼痛状态积分
[0122]
例数治疗前积分治疗后积分tp309.367
±
1.2177.567
±
1.07314.840.000
[0123]
3、腹痛持续时间评分
[0124]
腹痛持续时间评分：无(0分)，＜12h(2分)，12-24h(4分)，大于24h(6 分)。腹痛持续时间疗效评价标准；疗效指标(n)＝(治疗前腹痛持续时间积分-治疗 后腹痛持续时间)/治疗前腹痛持续时间积分
×
100％；治愈：≥90％；显效：90％＞n≥70％； 有效:70％＞n≥30％；无效：＜30％。治疗后患者腹痛持续时间疗效分析见表4。受试 者治疗前和治疗后腹痛持续时间积分比较结果见表5。结果显示：治疗后受试者腹痛 持续时间的积分较治疗前明显降低，差异有显著统计学意义(p＜0.05)，说明治疗后 受试者痛经腹痛持续时间较治疗前明显缩短。
[0125]
表4治疗后腹痛持续时间疗效分析
[0126]
例数痊愈显效有效无效总有效率306913293.67％
[0127] 表5治疗前后腹痛持续时间积分比较
[0128]
例数治疗前积分治疗后积分tp304.533
±
1.3832.400
±
1.32923.030.000
[0129]
4、中医临床指标及副反应分析
[0130]
通过连续三个月经周期的连续服药，受试者的经血量少、经血色暗、乳房肿痛、 冷汗淋漓、恶心呕吐等痛经不适症状得到明显改善。同时，在临床研究过程中没有发 现诸如过敏反应、腹泻浮肿、血压变化等明显的副反应。
[0131]
以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨 和范围，以及无需进行不必要的实验情况下，可在等同参数、浓度和条件下，在较 宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发 明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本技术欲包括任何变更、用途或对本 发明的改进，包括脱离了本技术中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的 改变。按以下附带的权利要求的范围，可以进行一些基本特征的应用。