一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片及其制备方法与流程

1.本发明涉及盐酸普拉克索缓释片制备技术领域，尤其涉及一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片及其制备方法。


背景技术：

2.盐酸普拉克索是由德国贝林格尔
·
英格海姆公司开发研制的非麦角类多巴胺激动剂，其作用靶点是多巴胺系统的d2和d3受体亚型，同时具备非麦角类抗帕金森药物的共同特点，副作用比较少，对多巴胺神经有较好的保护作用，是治疗早期的最佳选择，也可用于晚期的联合用药。
3.盐酸普拉克索的化学名称是(s)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-丙胺基苯并[1,2-d]噻唑盐酸盐，分子式为c10h17n3s
·
2hcl
·
h2o，分子量为302.3。盐酸普拉克索在ph值l～7.5中溶解度均大于10mg/ml，为易溶解型的药物，主要吸收部位在小肠。
[0004]
盐酸普拉克索一般只做成缓释片作为药品进行口服：药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题，另一方面，某些药理作用剧烈，安全指数小，吸收迅速的药物如果溶出速度太快，可能产生明显的不良反应，维持药效的时间也将缩短，特别是盐酸普拉克索类的缓释片昂贵的药品，因此需要充分发挥药效，所以一种溶出度佳、生物等效性高的口服过后小肠的吸收效果的盐酸普拉克索缓释片十分重要。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的是为了解决现有技术中盐酸普拉克索类的缓释片昂贵的药品，因此需要充分发挥药效，需要较佳的溶出度的问题，而提出的一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片及其制备方法。
[0006]
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
[0007]
一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片，包括盐酸普拉克索和羟丙甲纤维素骨架，还包括，阻滞剂、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、玉米淀粉、糊精、糖粉末。
[0008]
优选的，所述阻滞剂为卡波姆均聚物和乙基纤维素混合物体。
[0009]
优选的，所述糖粉末为结晶性蔗糖和非结晶性乳糖的混合粉末。
[0010]
优选的，所述非结晶性乳糖采由采用乳糖经喷雾干燥法制得的非结晶性乳糖。
[0011]
优选的，还包括糊精。
[0012]
优选的，所述盐酸普拉克索缓释片按如下重量份组分制成：
[0013][0014][0015]
优选的，所述盐酸普拉克索缓释片按如下重量份组分制成：
[0016][0017]
本技术还提供了一种所述的生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片的制备方法，主
要包括以下步骤：
[0018]
按重量份称取盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素、卡波姆均聚物、乙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、玉米淀粉、糊精、结晶性蔗糖、非结晶性乳糖粉末混合，然后加入纯水混合均匀，进行压片制得盐酸普拉克索缓释片。
[0019]
优选的，所述的盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素、卡波姆均聚物、乙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、玉米淀粉、糊精、结晶性蔗糖、非结晶性乳糖粉末在进行混合之前均过80目筛。
[0020]
优选的，在加入纯水混合的过程中控制水温为15-20度。
[0021]
与现有技术相比，本发明提供了一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片及其制备方法，具备以下有益效果：
[0022]
1、该生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片及其制备方法，通过骨架中加入阻滞剂，可改变凝胶层黏度，避免了再溶解的过程中过于松弛导致溶解速度过快，在进行小肠进行溶解的时候，能够进行稳定的溶解；
[0023]
2、通过预胶化淀粉,具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用，确保了溶解过程中的稳定的溶解。
[0024]
3、硬脂酸镁，降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观。
[0025]
4、玉米淀粉吸湿性小使得制得的缓释片外观色泽好，与糖粉、糊精混合使用，重复利用糊精的较强的粘结性有效的避免由于玉米淀粉本身可能存在的过于松散的问题，另外糖粉中还采用了粘合力强的结晶性蔗糖，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观。
附图说明
[0026]
图1为本发明提出的一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片的30度溶出曲线图；
[0027]
图2为本发明提出的一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片的35度溶出曲线图；
[0028]
图3为本发明提出的一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片的40度溶出曲线图。
具体实施方式
[0029]
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0030]
实施例1：
[0031]
一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片，取盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素、卡波姆均聚物、乙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、玉米淀粉、糊精、结晶性蔗糖、非结晶性乳糖粉末过80目筛，然后按以下重量称取并混合：
[0032][0033][0034]
将称取完成的粉末加入纯水混合均匀，混合温度控制在18度，进行压片制得盐酸普拉克索缓释片；
[0035]
骨架中加入阻滞剂，吸水膨胀，使得凝胶骨架孔隙率变小，孔道曲率增加，扩散路径加长；另外，阻滞剂还可改变凝胶层黏度，使凝胶层不易松弛，避免了再溶解的过程中过于松弛导致溶解速度过快，在进行小肠进行溶解的时候，能够进行稳定的溶解；
[0036]
预胶化淀粉作为填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用，与硬脂酸镁结合使用，提高整体缓释片的流动性，润滑性，确保了溶解过程中的稳定的溶解；并且预胶化淀粉遇水后部分溶解，形成微孔道促进药物释放，以抵消高黏度羟丙甲纤维素骨架带来的后期释放不足问题。
[0037]
硬脂酸镁为疏水性润滑剂，降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观。
[0038]
胶态二氧化硅助流作用好，胶态二氧化硅比表面积很大提高助流效果，在生产药品的过程中，粉状混合后其能够起到防止粉状药品聚集结块。
[0039]
玉米淀粉吸湿性小使得制得的缓释片外观色泽好，与糖粉、糊精混合使用，重复利用糊精的较强的粘结性有效的避免由于玉米淀粉本身可能存在的过于松散的问题，另外加入糊精的作用，在进行喂药的时候，糊精易溶于热水，利用热水带药，溶解效果更加，能够根据需求选择不同温度的热水，实现缓释片的溶解速度的微控，可以根据患者的轻重缓急提供可控的吸收效果，另外糖粉中还采用了粘合力强的结晶性蔗糖，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，其与糊精、玉米淀粉配合使用，实现吸湿性低，可压性好，性质稳定，压成的药片光洁美观；而由喷雾干燥法制得的乳糖的非结晶乳糖，其流动性、可压性良
好，可供粉末直接压片使用。
[0040]
实施例2：
[0041]
一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片，取盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素、卡波姆均聚物、乙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、玉米淀粉、糊精、结晶性蔗糖、非结晶性乳糖粉末过80目筛，然后按以下重量称取并混合：
[0042][0043][0044]
将称取完成的粉末加入纯水混合均匀，混合温度控制在18度，进行压片制得盐酸普拉克索缓释片。
[0045]
实施例3：
[0046]
一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片，取盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素、卡波姆均聚物、乙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、玉米淀粉、糊精、结晶性蔗糖、非结晶性乳糖粉末过80目筛，然后按以下重量称取并混合：
[0047][0048]
将称取完成的粉末加入纯水混合均匀，混合温度控制在18度，进行压片制得盐酸普拉克索缓释片。
[0049]
实施例4：
[0050]
一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片，取盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素、卡波姆均聚物、乙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、玉米淀粉、糊精、结晶性蔗糖、非结晶性乳糖粉末过80目筛，然后按以下重量称取并混合：
[0051][0052]
将称取完成的粉末加入纯水混合均匀，混合温度控制在18度，进行压片制得盐酸普拉克索缓释片。
[0053]
实施例5
[0054]
一种生物等效性高的盐酸普拉克索缓释片，取盐酸普拉克索、羟丙甲纤维素、卡波姆均聚物、乙基纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、玉米淀粉、糊精、结晶性蔗糖、非结晶性乳糖粉末过80目筛，然后按以下重量称取并混合：
[0055][0056]
将称取完成的粉末加入纯水混合均匀，混合温度控制在18度，进行压片制得盐酸普拉克索缓释片。
[0057]
实验检测：
[0058]
现结合实际情况对实施例1-5的溶出度进行检测；选择ph值6.8磷酸盐缓冲液作为主要溶出介质来评价溶出曲线；以ph值6.8磷酸盐缓冲液900ml为释放介质，转速为100r/min，经2，4，8、12，16，20，24h分别取溶液5ml滤过，并及时补充相同温度相同体积的释放介质，采用高效液相色谱法测定累计溶出度，另外进行控温，采用不同的温度来检测溶出度，温度分别控制有30度、35度、40度；
[0059]
参照图1-3分别代表30度、35度、40度温度下的溶出曲线；多批次之间差异较小，表明本处方工艺重现性良好，质量稳定可控，溶出度佳。
[0060]
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，对于本领域的普通技术人员而言，在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节。
[0061]
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。