一种水溶性活性物柔性脂质体及其制备方法与流程

1.本发明涉及化妆品技术领域，具体涉及一种水溶性活性物柔性脂质体及其在化妆品中的应用。


背景技术：

2.随着近年来的生物技术的不断完善和化妆品行业对于功效要求的不断提升，脂质体在化妆品领域的应用越来越受到了广大技术人员和消费者的青睐。柔性脂质体是在传统脂质体基础上复配非离子乳化剂，相比传统脂质体，柔性脂质体具有更广泛的适用性、更高的包封率和渗透率，更适合作为化妆品活性物的转运载体。
3.柔性脂质体是一种新型的经皮给药载体，本领域迫切需要提供一种柔性脂质体，可以将水溶性活性物和辅酶q10复合包裹，使用方便，可广泛使用在各类化妆品配方及生产中。


技术实现要素：

4.本发明旨在提供一种水溶性活性物柔性脂质体。
5.在本发明的第一方面，提供一种抗衰老柔性脂质体，以柔性脂质体的总重量计，所述柔性脂质体包括以下原料组分：
[0006][0007]
在另一实施方式中，所述柔性脂质体由以下原料组分构成：
[0008][0009]
在另一实施方式中，所述柔性剂为双子表面活性剂；所述双子表面活性剂为二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠。
[0010]
在另一实施方式中，所述多元醇为甘油和/或丁二醇；所述油脂为选自下述的一种或两种以上：角鲨烷、辛酸/癸酸甘油三酯、异壬酸异壬酯和甘油三(乙基己酸)酯。
[0011]
在另一实施方式中，所述柔性脂质体粒径为100-500nm，pdi《0.3，zeta电位绝对值不低于30mv；和/或
[0012]
高速离心10000rpm 30分钟离心不分层无析出；和/或
[0013]
45℃、常温和/或5℃保存三个月不分层不析出。
[0014]
在本发明的第二方面，提供一种如上所述的本发明提供的柔性脂质体的制备方法，所述方法包括步骤：
[0015]
(1)使磷脂、油脂、辅酶q10、多元醇和防腐剂混合得到混合物1；
[0016]
(2)使水溶性活性物、柔性剂和水混合，得到混合物2；
[0017]
(3)将混合物1与混合物2混合后进行均质处理，得到预脂质体；和
[0018]
(4)使预脂质体在6000-10000psi通过均质机循环2-8次得到如上所述的本发明提供的柔性脂质体。
[0019]
在本发明的第三方面，提供一种如上所述的本发明提供的柔性脂质体的用途，用于制备皮肤用产品。
[0020]
在本发明的第四方面，提供一种皮肤用产品，所述产品含有如上所述的本发明提供的柔性脂质体以及化妆品学上可接受的载体。
[0021]
在本发明的第五方面，提供一种如上所述的本发明提供的皮肤用产品的制备方法，所述方法包括步骤：将如上所述的本发明提供的柔性脂质体和化妆品学上可接受的载体混合，得到如上所述的本发明提供的皮肤用产品。
[0022]
据此，本发明提供了一种柔性脂质体，可以将水溶性活性物和辅酶q10复合包裹，使用方便，可广泛使用在各类化妆品配方及生产中。
附图说明
[0023]
图1显示了实施例1得到的柔性脂质体的粒径分布情况。
[0024]
图2显示了本发明试验实施例(辅酶q10稳定性)结果。
具体实施方式
[0025]
发明人经过广泛而深入的研究，通过合适的工艺和配方选择，获得了使活性成分更稳定的柔性脂质体。在此基础上完成了本发明。
[0026]
如本发明所用，“水溶性活性物”是指一种组合物，包括大豆水解物、红毛丹叶提取物、袋鼠爪提取物、以及假叶树根提取物和七叶树皂苷，在本发明的一种实施方式中，所述水溶性活性物由大豆水解物、红毛丹叶提取物、袋鼠爪提取物、以及假叶树根提取物和七叶树皂苷组成。
[0027]
在本发明中，“大豆水解物”、“大豆纤维水解物”和“水解大豆细粉”可以互换使用，都是指一种以大豆纤维为原料而获得的水解产物，其中含羟脯氨酸糖蛋白(hrgp)的糖肽。在本发明的一种实施方式中，使用silab的水解大豆细粉(商品名：)。
[0028]
本发明中，“红毛丹(nephelium lappaceum l.)”是无患子科韶子属大型热带果树。在本发明的一种实施方式中，使用basf的红毛丹叶提取物(商品名：nephoria
tm
)。
[0029]
本发明中，“袋鼠爪”是血皮草科(haemodoraceae)，鼠爪花属(anigozanthos)植物。本发明使用其提取物。在本发明的一种实施方式中，使用lucas meyer的袋鼠爪提取物(商品名：skinectura
tm
)。
[0030]
本发明中，“假叶树(ruscusaculeata l.)”是百合科假叶树属灌木。本发明使用含有假叶树有效部位根的提取物和结构如式ⅰ所示的七叶皂苷的混合物：
[0031][0032]
本发明中“假叶树根提取物和七叶树皂苷”和“含有假叶树根提取物和七叶树皂苷的混合物”可以互换使用。在本发明的一种实施方式中，使用basf的ls 9832作为本发明使用的假叶树根提取物和七叶树皂苷。
[0033]
如本发明所用，“磷脂”是指甘油的c1和c2上的羟基被脂肪酸酯化，c3上的羟基被磷酸酯化，磷酸又与一极性醇(x—oh)连接而构成的甘油磷脂，具体为磷脂酰胆碱；在本发明的一种实施方式中，以磷脂的总重量计，其中的磷脂酰胆碱(pc)含量不低于50wt％，优选不低于60wt％，更优选为60-100wt％；例如但不限于，pc含量90％以上的磷脂、pc含量60％以上的氢化卵磷脂、卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油、或其组合。
[0034]
如本发明所用，辅酶q10是指结构如式ⅱ所示的化合物：
[0035]
[0036]
如本文所用，“室温”是指15-40℃，优选为20-35℃，例如但不限于，25-30℃等。
[0037]
如本文所用，术语“化妆品学上可接受的载体”指使化妆品或个人洗护产品可施用的载体，包括各种赋形剂和稀释剂，它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在化妆品卫生规范2015版中可找到关于化妆品学上可接受的赋形剂的充分讨论。在柔性脂质体中这类载体可包括保湿剂、乳化剂、增稠剂、螯合剂、润肤剂等。例如但不限于，水、1,2-己二醇、对羟基苯乙酮、丁二醇、泛醇、甘草酸二钾、精氨酸、甘油、双丙甘醇、甜菜碱、透明质酸钠、丙二醇、甘油硬脂酸酯/peg-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、黄原胶、羟乙基纤维素、卡波姆、edta-二钠、异构十六烷、棕榈酸异辛酯、十六十八醇、鲸蜡硬脂醇、聚二甲基硅氧烷、柠檬酸或其盐、山嵛醇、山嵛醇聚醚、鲸蜡醇聚醚、季戊四醇四(乙基己酸)酯、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、鲸蜡醇乙基己酸酯、peg/ppg-17/6共聚物、ppg-26-丁醇聚醚-26、peg-40氢化蓖麻油、香精、苯氧乙醇、乙基己基甘油、甜菜碱、丙烯酸(酯)类/c10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物、三山嵛精peg-20酯类、牛油果树果脂、环五聚二甲基硅氧烷、氢化聚癸烯、苯基聚三甲基硅氧烷等。
[0038]
本发明提供一种柔性脂质体，其原料组分可包括水溶性活性物、磷脂、水、柔性剂、辅酶q10、油脂和多元醇，进一步地，还可以包括防腐剂。
[0039]
在本发明的一种实施方式中，以原料组分的总重量计，其中各组分的量为：
[0040][0041]
在一种实施方式中，原料组分中含有10-42wt％的水溶性活性物；和/或5-12wt％的磷脂；和/或5-10wt％的水；和/或20-60wt％的多元醇；和/或0.2-2wt％的柔性剂；和/或0.5-5wt％辅酶q10；和/或2-10wt％的油脂；和/或0-2wt％的防腐剂。
[0042]
在本发明的一种实施方式中，将大豆水解物、红毛丹叶提取物、袋鼠爪提取物、以及假叶树根提取物和七叶树皂苷在室温下混合均匀而得到水溶性活性物。
[0043]
本发明可以使用的磷脂为以磷脂酰胆碱为主的磷脂，在本发明的一种实施方式中采用卵磷脂、或卵磷脂和二硬脂酰磷脂酰甘油。
[0044]
在本发明的一种实施方式中，使用ph 4-6的去离子水。
[0045]
本发明可以使用的多元醇选自下述的一种或两种以上：甘油、丁二醇、戊二醇等。
[0046]
本发明提供的柔性脂质体的原料组分中的柔性剂即为双子表面活性剂。
[0047]
如本发明所用，“双子表面活性剂”是指最低含有两个以上亲水性基团(离子头基或极性基团)和两个疏水性基团(脂肪链、碳硅链或碳氟链)，并在两极性基团处，由化学键作为联接基团将它们相联接的物质。在本发明的一种实施方式中，使用的双子表面活性剂
为二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠。
[0048]
本发明使用的油脂可用于溶解磷脂、辅酶q10等，例如但不限于下述的一种或多种：角鲨烷、辛/癸酸甘油三酯(gtcc)、异壬酸异壬酯、甘油三(乙基己酸)酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、辛基十二醇等。
[0049]
本发明中可以使用的防腐剂选自下述的一种或两种以上：对羟基苯乙酮、己二醇(如1,2-己二醇)、戊二醇、辛甘醇、苯氧乙醇、乙基己基甘油和p-茴香酸。
[0050]
在本发明的一种实施方式中，所述柔性脂质体的原料组分可以由水溶性活性物、磷脂、水、多元醇、柔性剂、辅酶q10和油脂构成；也可以由水溶性活性物、磷脂、水、多元醇、柔性剂、辅酶q10、油脂和防腐剂构成。
[0051]
本发明提供的柔性脂质体为均一液体；粒径可以控制在100-500nm范围内，pdi《0.3，zeta电位绝对值不低于30mv，且高速离心10000rpm 30分钟离心不分层无析出；45℃、常温或5℃保存三个月均不分层不析出，具有较好的稳定性。
[0052]
本发明提供的柔性脂质体的制备方法包括以下步骤：
[0053]
第一步，使磷脂、油脂和辅酶q10混合均匀得到a相；
[0054]
第二步，将多元醇和防腐剂加入a相，混合均匀得到b相；
[0055]
第三步，使水溶性活性物混合均匀得到c相；
[0056]
第四步，使水和柔性剂混合均匀得到d相；
[0057]
第五步，将a相和b相的均匀混合物，以及c相和d相的均匀混合物合并，然后进行均质处理得到预脂质体；
[0058]
第六步，将预脂质体进行高压均质循环处理，得到本发明的柔性脂质体。
[0059]
在本发明的一种实施方式中，上述第一步中使磷脂和油脂在70-75℃加热分散溶解均匀得到磷脂凝胶，然后加入辅酶q10，搅拌溶解均匀得到a相。可以通过本领域常规方法使溶解完全，例如但不限于，搅拌、超声，高速分散等。
[0060]
在本发明的一种实施方式中，将b相加入a相搅拌均匀备用。
[0061]
在本发明的一种实施方式中，上述第三步中将水溶性活性物中的各组分搅拌均匀。
[0062]
在本发明的一种实施方式中，上述第四步中使水和柔性剂搅拌溶解均匀得到d相。
[0063]
在本发明的一种实施方式中，将d相加入c相混合均匀备用。
[0064]
在本发明的一种实施方式中，上述第五步中，将混合均匀的(c+d)在80-85℃加入(a+b)混合均匀，5000-10000rpm均质3-10分钟，得到预脂质体。
[0065]
在本发明的一种实施方式中，上述第六步在80-90℃下进行，可以采用在6000-10000psi条件下通过高压均质机循环2-8次；较佳地，确保高压均质机出口温度在70-80℃得到本发明的柔性脂质体。
[0066]
本发明提供的柔性脂质体可用于制作皮肤用品。在制作皮肤用品时，一般将本发明提供的柔性脂质体作为单独一相，也可以作为水相或油相中的一个成分，加入其它相次或相次的混合物中。
[0067]
所述皮肤用品包括护肤品和化妆品，所述皮肤用品不局限于一些特定的剂型，柔肤水、营养感的化妆水、按摩膏、营养霜、面膜、精华液、软膏、彩妆base、粉底霜、乳液、啫喱、面霜、喷雾等剂型都可开发。
[0068]
虽然用以界定本发明较广范围的数值范围与参数皆是约略的数值，此处已尽可能精确地呈现具体实施例中的相关数值。然而，任何数值本质上不可避免地含有因个别测试方法所致的标准偏差。在此处，“约”通常是指实际数值在一特定数值或范围的正负10％、5％、1％或0.5％之内。或者是，“约”一词代表实际数值落在平均值的可接受标准误差之内，视本领域技术人员的考虑而定。除了实验例之外，或除非另有明确的说明，当可理解此处所用的所有范围、数量、数值与百分比(例如用以描述材料用量、时间长短、温度、操作条件、数量比例及其它相似者)均经过“约”的修饰。因此，除非另有相反的说明，本说明书与附随权利要求书所揭示的数值参数皆为约略的数值，且可视需求而更动。至少应将这些数值参数理解为所指出的有效位数与套用一般进位法所得到的数值。
[0069]
除非本说明书另有定义，此处所用的科学与技术词汇的含义与本领域技术人员所理解与惯用的意义相同。此外，在不和上下文冲突的情形下，本说明书所用的单数名词涵盖该名词的复数型；而所用的复数名词时亦涵盖该名词的单数型。
[0070]
为使本领域技术人员可了解本发明的特点及效果，以下谨就说明书及权利要求书中提及的术语及用语进行一般性的说明及定义。除非另有指明，否则文中使用的所有技术及科学上的字词，均为本领域技术人员对于本发明所了解的通常意义，当有冲突情形时，应以本说明书的定义为准。
[0071]
本文描述和公开的理论或机制，无论是对或错，均不应以任何方式限制本发明的范围，即本发明内容可以在不为任何特定的理论或机制所限制的情况下实施。
[0072]
在本文中，所有以数值范围或百分比范围形式界定的特征，如数值、数量、含量与浓度仅是为了简洁及方便。据此，数值范围或百分比范围的描述应视为已涵盖且具体公开所有可能的次级范围及范围内的个别数值(包括整数与分数)。
[0073]
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本案说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，只要这些特征的组合不存在矛盾，所有可能的组合都应当认为是本说明书记载的范围。说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。
[0074]
本发明的主要优点在于：本发明采用柔性脂质体技术，将一定比例的亲水和亲油活性成分制备成柔性脂质体，通过复合配方技术和高压工艺制备成使用方便的柔性脂质体，避免了活性物的变色，使用方便，提高了活性物的效果，进一步降低了活性物的用量，更大程度实现经济效益。
[0075]
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。本发明中的重量体积百分比中的单位是本领域技术人员所熟知的，例如是指在100毫升的溶液中溶质的重量。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0076]
下述实施例中的原料组分来源：
[0077]
水溶性活性物组成：silab的水解大豆细粉(商品名：)，basf的红
毛丹叶提取物(商品名：nephoria
tm
)，lucas meyer的袋鼠爪提取物(商品名：skinectura
tm
)，和basf的ls 9832。
[0078]
辅酶q10：购自金达威药业
[0079]
大豆卵磷脂：购自lipoid
[0080]
二硬脂酰磷脂酰甘油：购自avanti
[0081]
甘油：购自丰益油脂
[0082]
丁二醇：购自daicel corporation
[0083]
二(月桂酰胺谷氨酰胺)赖氨酸钠：购自asahi kasei finechem co.,ltd.角鲨烷：购自nikko chemicals co.,ltd.
[0084]
gtcc：购自丰益油脂
[0085]
己二醇：购自symrise
[0086]
戊二醇：购自thor
[0087]
下述实施例中粒径、pdi和zeta电位测定方法：采用动态光散射技术，测试仪器anton paar litesizer500
[0088]
制备实施例1-4
[0089]
根据下表1所列成分制备相应柔性脂质体并记载相应性能，制备步骤包括：
[0090]
(1)a相：按照比例准确称量磷脂和油脂，70-75℃加热分散溶解均匀制备成磷脂凝胶后加入辅酶q10，搅拌溶解均匀；
[0091]
(2)b相：准确称量多元醇和防腐剂，加入a相后搅拌均匀；
[0092]
(3)c相：准确称量专利组合活性物，搅拌混合均匀；
[0093]
(4)d：准确称量水相和双子表面活性剂，搅拌溶解均匀后加入c相；
[0094]
(5)将混合均匀的(c+d)于80-85℃加入(a+b)混合均匀，5000-10000rpm均质3-10min获得预脂质体；
[0095]
(6)将上述预脂质体于80-90℃，6000-10000psi条件下通过高压均质机循环2-8次，高压均质机出口使用冷却控温装置，确保高压均质机出口温度在70-80℃，得到柔性脂质体，出料检测。
[0096]
表1
[0097][0098]
实施例1得到的柔性脂质体的粒径分布图参见附图1。
[0099]
试验实施例
[0100]
辅酶q10稳定性考察
[0101]
试验材料：
[0102]
样品1：制备实施例1得到的柔性脂质体
[0103]
样品2：辅酶q10的辛基十二醇的2％的溶液
[0104]
试验方法：
[0105]
将样品1和样品2分别放置于5℃、25℃、45℃、光照(uv)下，于初始、1w(周)、4w、6w和12w取样，采用lambda750s对辅酶q10含量进行测定。
[0106]
辅酶q10含量测定：精密称量样品400μg，加无水乙醇约10ml，摇匀，作为供试品溶液。将乙醇溶剂和供试品溶液分别加入到紫外检测器比色皿中，比较275nm的吸光度值，以初始吸光度定义为100％，计算出辅酶q10含量。结果见表2和附图2。
[0107]
辅酶q10含量＝(待测样品吸光度值-乙醇溶剂吸光度值)/(初始吸光度值-乙醇溶剂吸光度值)*100％
[0108]
表2
[0109][0110]
结果表明，辅酶q10的稳定性主要受光照影响较大，高温对辅酶q10的稳定性影响不大。在溶液和脂质体的考察结果中，光照条件下辅酶q10均有不同幅度的降解，相比较而言，光照12w后脂质体中辅酶q10的保留量为75.83％，而溶液中辅酶q10的含量则仅仅保留41.57％。
[0111]
效果实施例
[0112]
对真皮层厚度影响
[0113]
试验材料：精华液序号1-3
[0114]
精华液制备方法：参见应用实施例1，非脂质体的辅酶q10用实施例1相应的油脂溶解后加入，并均质。
[0115]
以得到的精华液的总重量计，其中含有4.1wt％水溶性活性物和0.,2wt％辅酶q10的为精华液序号1，其中含有10wt％实施例1得到的柔性脂质体的为精华液序号2，其中含有5wt％实施例1得到的柔性脂质体的为精华液序号3。
[0116]
试验方法：
[0117]
筛选5人进行分组半脸测试，分别使用得到的精华液(序号1-3)周期54天，采用dermascan c对使用前后的真皮层厚度进行测试比对。
[0118]
真皮层厚度提高率＝(使用后真皮层厚度-使用前真皮层厚度)/使用前真皮层厚度
[0119]
结果见表3。
[0120]
表3
[0121][0122]
结果表明，活性物(水溶性活性物和油溶性辅酶q10)相当的情况下，使用柔性脂质体的对真皮层厚度的提高率远高于直接使用活性物的情况；而活性物含量一半的情况下，
柔性脂质体对真皮层厚度的提高率也略优于直接使用活性物。
[0123]
应用实施例1
[0124]
抗衰老精华液
[0125][0126]
准确称量a相原料，室温搅拌混合均匀后加热至85℃溶解至透明后，开始降温，降温至45℃左右依次加入b相，搅拌均匀后加入预先混合均匀的c相，搅拌至透明后开始降温，冷却至室温检测合格出料。
[0127]
应用实施例2
[0128]
抗皱乳液
[0129][0130]
准确称量a相，搅拌混合均匀加热至80-85℃溶解均匀，b相80-85℃加热溶解完全，将b相加入a相3000rpm均质2-5min后搅拌降温至65℃，加入c相，搅拌均匀降温至45℃加入用水稀释的d相，搅拌均匀后加入e相，搅拌均匀，冷却至室温检测合格出料。
[0131]
应用实施例3
[0132]
抗皱柔护乳液
[0133][0134]
准确称量a相，搅拌混合均匀加热至80-85℃溶解均匀后降温至50℃，加入c相，搅拌均匀，b相室温混合均匀，搅拌下将a相缓慢加入b相，a相完全加入后，3000-5000rpm均质2-5min后搅拌降温至35℃，加入d相，搅拌均匀，冷却至室温检测合格出料。
[0135]
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。