橙花醇在制备预防肥胖产品中的用途

1.本发明属于医药技术领域，具体公开了一种橙花醇在制备预防肥胖产品的用途。


背景技术：

2.肥胖是一种以脂质过度和不正常积累为主要特征的慢性疾病，与心血管疾病、二型糖尿病、非酒精性脂肪肝以及癌症等的发生密切相关。近年来，全球肥胖患病人数急剧上升，已成为严重威胁公共卫生安全的问题之一。肥胖的发病因素包括遗传、环境、生活方式因素以及多种因素之间的相互作用，其中高脂饮食的过量摄入是导致肥胖的主要原因之一。目前，控制饮食、增加运动等生活方式干预是防治肥胖的主要手段。然而，这些干预手段具有周期长、难维持和易反弹等局限性。因此，从食品等天然产物中寻找安全有效的抗肥胖化合物成为当前的研究热点，具有重要的临床应用价值。
3.橙花醇(nerol)，又称顺-3,7-二甲基-2,6-辛二烯醇，是一种从芸香科植物(橙子、香橼、金银花)中分离出的天然的单萜化合物。作为一种芳香成分，橙花醇被广泛用于化妆品、家用洗涤剂和清洁剂生产中，并被批准为食品用合成香料。近年来，对于橙花醇生物活性的研究主要集中于抗菌和抗氧化能力。现有研究表明，橙花醇在体外具有显著的抗真菌活性，且在控制白色念珠菌和曲霉菌方面比苯扎氯铵更有效，表明橙花醇具有被开发为抗菌药物的可能。此外，体外研究表明橙花醇的dpph自由基清除活性和还原能力高于香叶醇、芳樟醇和月桂烯等重要的抗氧化剂。基于其优异的抗氧化特性，体内研究证明橙花醇具有保护药物诱导肝损伤的作用。然而，橙花醇对肥胖等其他与氧化应激有关的慢行代谢性疾病的防治作用尚未见报道。


技术实现要素：

4.本发明的目的是提供橙花醇的一种新用途，具体地说，提供了橙花醇在制备预防肥胖产品中的用途。
5.为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
6.橙花醇在制备肥胖产品中的用途。
7.优选地，所述橙花醇能够缓解高脂饮食诱导的体重增加。
8.优选地，所述橙花醇能够降低血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶含量。
9.优选地，所述橙花醇能够抑制肝脏细胞中的脂肪积累。
10.优选地，所述橙花醇能够降低脂肪组织质量和附睾脂肪细胞大小。
11.本发明还提供一种预防肥胖的保健食品组合物，其包括上述任一项所述的橙花醇，以及食品上可接受的辅料。
12.优选地，所述保健食品组合物能够降低体重、降低血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平、抑制肝脏脂质积累、降低脂肪组织质量和附睾脂肪细胞大小。
13.本发明还提供一种预防肥胖的药物组合物，其包括上述任一项所述的橙花醇，以及药学上可接受的辅料或载体。
14.优选地，所述药物可以是口服液、粉剂、片剂、胶囊剂或注射剂。
15.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
16.本发明发现了橙花醇的新用途。动物实验结果表明：以0.2％(w/w)的添加量补充橙花醇13周能能够显著降低高脂饮食小鼠的体重和体重增加量、改善肝功能、抑制肝脏脂质积累、降低脂肪组织质量和减小附睾脂肪细胞面积，表明橙花醇能够预防高脂饮食诱导的肥胖。本发明提供了橙花醇在制备具有预防高脂饮食诱导肥胖作用的相关保健食品及药品方面的新用途。
附图说明
17.图1为橙花醇对高脂饮食小鼠体重的影响。
18.图2为橙花醇对高脂饮食小鼠体重增加量的影响。
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p《0.05，
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p《0.0001。
19.图3为橙花醇对高脂饮食小鼠肝脏质量的影响。
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p《0.001。
20.图4为橙花醇对高脂饮食小鼠肝脏脂肪积累的影响。
21.图5为橙花醇对高脂饮食小鼠脂肪组织质量的影响。
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p《0.05，
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p《0.001，
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p《0.0001。
22.图6为橙花醇对高脂饮食小鼠附睾脂肪组织切片的影响。
23.图7为橙花醇对高脂饮食小鼠附睾脂肪细胞面积的影响。
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p《0.001，
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p《0.0001。
24.图8为橙花醇对高脂饮食小鼠附睾脂肪细胞大小分布的影响。
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p《0.05，
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p《0.01，
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p《0.001。
25.注：本发明图1～8及表1中：
26.chow代表对照组，饲喂维持饲料；
27.hfd代表模型组，饲喂脂肪提供热量占总热量40％的高脂饲料；
28.ne代表橙花醇干预组，饲喂含0.2％(w/w)橙花醇的高脂饲料，其中脂肪提供热量同样占总热量的40％。
具体实施方式
29.下面结合本发明实施例及附图，对本发明进行进一步描述。但本发明的保护范围并不仅限于此。
30.实施例1
31.橙花醇对高脂饮食小鼠体重及体重增加量的影响31只4周龄雄性c57bl/6j小鼠饲养在特定的无病原体(spf)条件下(环境温度22
±
2℃，相对湿度40-70％，12h-12h光暗循环)。实验开始时，将小鼠随机分为对照组、模型组和干预组，每组8只。对照组，饲喂维持饲料；模型组，饲喂脂肪提供热量占总热量40％的高脂饲料；干预组，饲喂含0.2％(w/w)橙花醇的高脂饲料，其中脂肪提供热量同样占总热量的40％。实验周期为13周，期间所有小鼠随意获取食物和水，并每周记录小鼠体重。
32.根据图1、2所示，与模型组相比，橙花醇补充可以显著降低高脂饮食小鼠的体重及体重增加量。
33.实施例2
34.橙花醇对高脂饮食小鼠肝功能的影响
35.将实施例1中喂养13周后的小鼠禁食6h(8:00～14:00)，眼眶取血后将小鼠颈椎脱臼处死。血液样品在4℃、1000rpm条件下离心10min，取血清保存，并采用赛默飞全自动生化分析仪和中生北控血生化试剂盒对血清中的谷草转氨酶(ast)和谷丙转氨酶(alt)含量进行测定，具体数据如表1所示。
36.表1橙花醇对高脂饮食小鼠肝功能的影响
[0037][0038]
*p《0.05，与对照组比较；
#
p《0.05，与模型组比较。
[0039]
根据表1所示，与对照组相比，模型组小鼠血清中ast和alt含量显著升高，表明高脂饮食引起小鼠肝功能受损；橙花醇补充能够显著降低小鼠血清中的ast和alt水平，表明橙花醇具有改善高脂饮食诱导肝损伤的作用。
[0040]
实施例3
[0041]
橙花醇对高脂饮食小鼠肝脏质量及肝脏脂肪积累的影响
[0042]
将实施例1中喂养13周后的小鼠禁食6h(8:00～14:00)，眼眶取血后将小鼠颈椎脱臼处死。摘取肝脏，并进行称重。将小鼠肝脏从福尔马林固定液中取出，经脱水、包埋、切片、干燥、脱腊、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,h&e)染色等步骤，制成病理切片。将切片置于10倍视显微镜下观察，并拍摄照片。
[0043]
根据图3所示，橙花醇对高脂饮食诱导肥胖小鼠的肝脏质量没有显著影响。根据图4所示，对照组小鼠肝小叶排列整齐，结构清晰，在中央静脉周围成放射状分布；与对照组相比，模型组小鼠肝小叶和肝细胞索排列紊乱，边界模糊，细胞体积明显增大和变形，胞浆内出现严重的脂肪浸润，表现为大量圆形脂肪空泡，表明长期的高脂饲料喂养导致小鼠肝脏脂肪大量堆积；橙花醇干预组小鼠肝细胞中的脂肪空泡较模型组明显减小且减少，肝小叶和肝细胞索排列情况得到明显改善。以上结果表明，橙花醇能够有效缓解高脂饮食小鼠肝脏中的脂质积累。
[0044]
实施例4
[0045]
橙花醇对高脂饮食小鼠脂肪组织质量的影响
[0046]
将实施例1中喂养13周后的小鼠禁食6h(8:00～14:00)，眼眶取血后将小鼠颈椎脱臼处死。摘取各部位脂肪组织(附睾脂肪、肠系膜脂肪、肾周脂肪和肾下脂肪)，并进行称重。
[0047]
根据图5所示，橙花醇能够显著降低高脂饮食小鼠的肾周脂肪、肾下脂肪以及四大脂肪组织(附睾脂肪、肠系膜脂肪、肾周脂肪和肾下脂肪)的总质量。
[0048]
实施例5
[0049]
橙花醇对高脂饮食小鼠附睾脂肪细胞大小的影响
[0050]
1、附睾脂肪组织切片
[0051]
将实施例4中获得的小鼠附睾脂肪组织从福尔马林固定液中取出，经脱水、包埋、切片、干燥、脱腊、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,h&e)染色等步骤，制成病理切片。将切片置于10倍视显微镜下观察，并拍摄照片。
[0052]
根据图6所示，与对照组相比，模型组小鼠附睾脂肪细胞体积肥大。与模型组相比，橙花醇干预组小鼠的附睾脂肪组织切片在相同视野中的细胞体积明显减小。
[0053]
2、附睾脂肪细胞大小统计
[0054]
使用imagej(national institute ofhealth,bethesda,md,usa)软件对h&e染色附睾脂肪组织的细胞面积进行分析。
[0055]
根据图7所示，橙花醇干预能够显著改善由高脂饮食引起的小鼠附睾脂肪细胞平均面积增大。根据图8所示，橙花醇显著增加了小脂肪细胞(0-500μm2)的百分比、降低了大脂肪细胞(》1500μm2)的百分比。
[0056]
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。