一种治疗化疗后消化道反应的中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗化疗后消化道反应的中药组合物及其制备方法。


背景技术：

2.目前，恶性肿瘤的发病率越来越高，已成为威胁人类健康的严重疾病之一。其治疗方式为手术、化疗、放疗、靶向等手段，其中化疗是最为常见的治疗手段，但常会出现毒副作用。化疗药物对患者最直接、最常见、最早出现的毒副作用是食欲减退、恶心呕吐、体重下降等不良反应，增加患者对治疗的恐惧感，严重者不得不终止抗肿瘤治疗。研究显示，在未采取预防消化道不良反应干预的情况下，有70％-80％的化疗患者会出现恶心、呕吐症状，严重者可引起水、电解质失衡、营养不良等，是患者治疗依从性差的重要影响因素。特别是顺铂所致的恶心、呕吐等消化道反应发生率更高达90％以上，严重影响患者的生存质量和治疗效果。因此，如何有效防治化疗性消化道反应，成为临床医学和科研学者重要的研究方向。
3.目前认为，化疗性呕吐的机制主要有外周机制和中枢机制。外周机制主要是化疗药物破坏胃肠黏膜，肠嗜铬细胞释放5-羟色胺、p物质、多巴胺等神经递质，使肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维接收刺激，然后将信号传入到脑干的呕吐中枢引起呕吐；中枢机制认为化疗药物间接通过催吐化学感受区，将信号传递给呕吐中枢引发呕吐。因此，临床多选用5-ht3a受体拮抗剂、糖皮质激素、nk1受体拮抗剂及多巴胺受体阻滞剂等来治疗化疗性胃肠道反应。
4.5-ht3a受体拮抗剂类药物有昂丹司琼、恩丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼等；糖皮质激素类药物有地塞米松；nk-1受体拮抗剂类药物有阿瑞匹坦，福沙匹坦等，多巴胺受体阻滞剂有甲氧氯葡胺(胃复安，灭吐灵)；另外还有精神类药物氟哌啶醇，奥氮平，劳拉西泮，阿普唑仑等。但上述药物均有不同程度的副作用，例如：有患者在使用5-ht3a受体拮抗剂后，会出现疲劳、重度便秘、头痛等症状，或者出现心绞痛、心电图的改变等情况；使用nk-1受体拮抗剂后，常会出现厌食、疲乏、便秘、腹泻、虚弱等不良反应；而大量使用da受体阻滞剂会导致轻度的嗜睡、腹泻及可逆的锥体外系反应等。往往消化道反应严重的患者多采用几种药物联合止吐，虽然止吐效果见强，但是患者大多没有胃口进食，导致体重减轻，不利于后续治疗。
5.中医药治疗化疗后消化道反应具有良好的效果，无不良副反应，易于被患者接受。恶性肿瘤作为慢性病，化疗一般需要进行多次，为了巩固化疗效果，减少服用止吐药的副作用，需要寻求起效快、止吐强，还可以改善食欲、毒副作用小的中成药，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的消化道反应，从而为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。


技术实现要素：

6.为了克服现有药物治疗化疗后消化道反应药物多为化药，需要几种药物联合，存
在不同程度副作用，虽治疗呕吐却不能改善食欲，指标不治本的缺陷，本发明的目的在于提供一种安全性高、起效快、止吐强的中药组合物，且可以改善食欲，无明显毒副作用，为患者长期化疗提供了治疗保障。
7.为了实现本发明的技术目的，本发明提供一种治疗化疗后消化道反应的中药组合物，包含以下中药材制成：茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻，枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参。
8.优选地，所述的中药组合物包括如下重量份的组分：
[0009][0010]
进一步优选地，所述的中药组合物包括如下重量份的组分：
[0011][0012]
在一个优选的实施方案中，所述中药组合物包括如下重量份的组分：
[0013][0014][0015]
优选地，所述薏苡仁为炒薏苡仁。
[0016]
优选地，所述山楂为炒山楂。
[0017]
优选地，所述的党参为米炒党参。
[0018]
恶性肿瘤病人在化疗过程中消化道反应是最常见的并发症之一，其发生率高，反应较严重，甚至有部分患者因不能耐受而放弃化疗。中医学认为肿瘤化疗后消化系统反应属“胃痞”、“呕吐”等范畴，恶性肿瘤病人邪毒内结，久病体虚，脾胃虚弱，脾胃运化不健则饮食停滞为积，津液停聚为湿，湿聚为痰。主要临床表现为食欲减退、恶心呕吐、胃部不适感、腹泻、便秘等，严重者可出现厌食、水电解质紊乱、营养不良、体弱消瘦、贫血等。
[0019]
本方具有健脾化湿、和胃消食、降逆止呕之功效，能有效治疗肿瘤化疗后消化系统反应诸症。方中米炒党参、茯苓、薏苡仁益气健脾祛湿为君药。半夏、陈皮燥湿化痰、理气和中；泽泻、刘寄奴利水消肿、泄热化瘀；鸡内金健胃消食，涩精止遗，通淋化石，善消金石积
滞；炒山楂消食健胃，行气散瘀，化浊降脂的功能，善消肉食积滞；三组药针对痰、湿、积三方面，使痰湿得化、积滞得消，协助君药健脾和胃，共为臣药。旋覆花、代赭石下气消痰，降逆止呕，共为佐药。枳壳理气宽中，行滞消胀，豆蔻化湿行气、温中止呕，共为使药。全方消补兼施，特别适用于肿瘤化疗后引起脾胃虚弱而又有痰湿、饮食积滞患者。
[0020]
本发明的第二个目的是提供所述中药组合物的制备方法，上述中药原料药材经提取、纯化，制成中药提取物，以该中药提取物为原料，加入可接受的辅料，按照制剂学的常规技术制成各种剂型。所述中药提取物通过分别提取中药原料、共同提取中药原料或其他方式得到，如：粉碎、过筛、渗漉、水提、醇提、超微粉碎等方法。这些中药提取物可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏或流浸膏，根据制剂的不同需要制成不同的浸膏形式。
[0021]
优选的加工方式为：将所述原料药材加水煎煮1-4次，每次1-4h，每次加4-12倍量水，提取液过滤，合并，浓缩，离心或加乙醇进行醇沉，过滤，滤液加入药学上可接受的辅料制成液体制剂或干燥成提取物干粉后加入药学上可接受的辅料制成临床上可接受的剂型。
[0022]
本发明中药组合物的优选制备方法，包括如下步骤：
[0023]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0024]
(2)取步骤(1)所述药材加4-12倍量水煎煮2-4h；放出煎煮液，加水再煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎煮液，浓缩，得浸膏；
[0025]
(3)取步骤(2)所得浸膏，离心或加入乙醇醇沉，过滤，加入药学上可接受的辅料经常规工艺制备成临床上可接受的剂型。
[0026]
优选地，步骤(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参原料药材加4-12倍量水煎煮1-2h，加入豆蔻继续煎煮1-2h，放出煎煮液，加水再煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎煮液，浓缩，得浸膏。
[0027]
进一步优选，步骤(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参原料药材加6-10倍量水煎煮1-2h，加入豆蔻继续煎煮1-2h，放出煎煮液，加水再煎煮1-2次，每次1-2h，合并煎煮液，浓缩，得浸膏。
[0028]
优选地，步骤(2)合并煎煮液，浓缩成所50-60℃时相对密度为1.05-1.30的浸膏。
[0029]
优选地，所述步骤(3)浸膏必要时加入乙醇至醇含量达60％-80％，醇沉24-48h后过滤，滤液经减压浓缩回收乙醇。
[0030]
优选地，所述药学上可接受的辅料为填充剂、稀释剂、矫味剂、润滑剂、防腐剂、粘合剂、崩解剂、防腐剂中的一种或几种。
[0031]
进一步优选地，所述药学上可接受的辅料包括但不限于乳糖、淀粉、糊精、糖粉、硬脂酸镁、麦芽糖、柠檬水、酒石酸、氢氧化钠、阿斯巴甜、甜菊苷、甜蜜素、蛋白糖、乙酰磺氨酸钾、阿司帕坦、三氯蔗糖等。
[0032]
优选地，所述临床上可接受的剂型为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、口服液或合剂。在一种实施方式中，所述剂型为颗粒剂，采用如下的方法制备：
[0033]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山
楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0034]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，炒党参等药材，加4-12倍量水煎煮0.5-3h，加入豆蔻继续煎煮1-2h；放出煎煮液，加水再煎煮1-3次，合并煎煮液，浓缩至50-60℃时相对密度为1.10-1.30的浸膏；
[0035]
(3)将步骤(2)所得浸膏经常压或减压干燥得干膏，加入辅料，混匀，干法制粒或湿法制粒，整粒，干燥得颗粒剂。
[0036]
优选地，步骤(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参原料药材加6-10倍量水煎煮1-2h，加入豆蔻继续煎煮1-2h，放出煎煮液，加水再煎煮1-2次，每次1-2h，合并煎煮液，浓缩至50-60℃时相对密度为1.10-1.30浸膏。
[0037]
优选地，所述的减压干燥过程真空度为-0.08
‑‑
0.10mpa，干燥温度为65-75℃。
[0038]
在一种实施方式中，所述剂型为口服液或合剂，采用如下的方法制备：
[0039]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0040]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等药材加4-12倍量水煎煮1-3h，加入豆蔻继续煎煮1-2h；放出煎煮液，加水再煎煮1-3次，合并煎煮液，浓缩至50-60℃时相对密度为1.05-1.15的浸膏；
[0041]
(3)将步骤(2)所得浸膏离心，过滤；或加入乙醇至醇含量达60％-80％，冷沉24-48h，过滤至澄清度合格，滤液加入适量矫味剂和/或防腐剂，调节ph，加水至配制总量，搅拌，过滤，灌封，灭菌得口服液或合剂。
[0042]
优选地，步骤(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参原料药材加6-10倍量水煎煮1-2h，加入豆蔻继续煎煮1-2h，放出煎煮液，加水再煎煮1-2次，每次1-2h，合并煎煮液，浓缩至50-60℃时相对密度为1.05-1.15的浸膏。
具体实施方式
[0043]
为了使本领域技术人员充分了解本发明，以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应该知晓，本发明实施例并不以任何方式限制本发明。
[0044]
实施例1颗粒剂
[0045][0046]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉
备用；
[0047]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加8倍量水煎煮1h，加入豆蔻继续煎煮2h；放出煎煮液，加6倍量水再煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.25(50-60℃)的浸膏；
[0048]
(3)将步骤(2)所得浸膏经真空度﹣0.08mpa-﹣0.10mpa、干燥温度65℃条件下真空干燥得干膏，干膏粉碎成细粉，过筛，加入适量蔗糖粉、羟丙基淀粉和甘露醇，混匀，喷洒90％乙醇适量湿法制粒，干燥，整粒即得颗粒剂。
[0049]
实施例2片剂
[0050][0051]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0052]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加6倍量水煎煮0.5h，加入豆蔻继续煎煮1.5h；放出煎煮液，加4倍量水再煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.15(50-60℃)的浸膏；
[0053]
(3)将步骤(2)所得浸膏离心，过滤，收集滤液，滤液再经减压浓缩得相对密度为1.21(50-60℃)，经真空度﹣0.08mpa-﹣0.10mpa、干燥温度75℃条件下真空干燥得干膏，粉碎成细粉，过筛，加入适量淀粉、糊精和蔗糖，混匀，制成粗颗粒，干燥，粉碎，过筛，制颗粒，干燥，整粒，加入0.2％硬脂酸镁，混匀压成片剂，即得。
[0054]
实施例3颗粒剂
[0055][0056]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0057]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加10倍量水煎煮2h，加入豆蔻继续煎煮1h；放出煎煮液，加6倍量水再煎煮3次，每次1.5h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.23(50-60℃)的浸膏；
[0058]
(3)将步骤(2)所得浸膏经真空度﹣0.08mpa-﹣0.10mpa、干燥温度65℃条件下真空干燥得干膏，干膏粉碎成细粉，过筛，加入适量蔗糖粉、羟丙基淀粉混匀，干法制粒，整粒即得颗粒剂。
[0059]
实施例4丸剂
[0060][0061]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0062]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加8倍量水煎煮0.5h，加入豆蔻继续煎煮1h；放出煎煮液，加6倍量水再煎煮3次，每次1h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.30(50-60℃)的浸膏；
[0063]
(3)将步骤(2)所得浸膏经真空度﹣0.08mpa-﹣0.10mpa、干燥温度65℃条件下真空干燥得干膏，干膏粉碎成细粉，过筛，加入适量糊精混匀，泛丸，干燥即得丸剂。
[0064]
实施例5胶囊剂
[0065][0066]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0067]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加4倍量水煎煮3h，加入豆蔻继续煎煮1.5h；放出煎煮液，加4倍量水再煎煮3次，每次1h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.18(50-60℃)的浸膏；
[0068]
(3)将步骤(2)所得浸膏加乙醇使醇含量达60％，冷沉48h，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.22(50-60℃)的浸膏，浸膏经75℃常压干燥得干膏，粉碎成细粉，过筛，加入适量淀粉、微晶纤维素，混匀，制粒、干燥，整粒，灌入胶囊壳，抛光机中抛光，剔除破损胶囊即可胶囊剂。
[0069]
实施例6合剂
[0070][0071]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉
备用；
[0072]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加8倍量水煎煮1h，加入豆蔻继续煎煮2h；放出煎煮液，加6倍量水再煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.14(50-60℃)的浸膏；
[0073]
(3)将步骤(2)所得浸膏加乙醇使醇含量达70％，冷沉48h，过滤得醇沉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08(50-60℃)的供配液，调节ph7.0，加水至配制总量，搅拌，过滤，灌封，灭菌即得合剂。
[0074]
实施例7口服液
[0075][0076][0077]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0078]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加12倍量水煎煮2h，加入豆蔻继续煎煮1h；放出煎煮液，加10倍量水再煎煮3h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.05(50-60℃)的浸膏；
[0079]
(3)将步骤(2)所得浸膏加乙醇使醇含量达80％，冷沉24h，过滤得醇沉液，回收乙醇过滤至澄清度合格，得供配液，加入适量阿斯巴甜，调节ph7.0，加水至配制总量，搅拌，过滤，灌封，灭菌即得口服液。
[0080]
实施例8合剂
[0081][0082]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0083]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加9倍量水煎煮2h，加入豆蔻继续煎煮2h；放出煎煮液，加8倍量水再煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.10℃(50-60℃)的浸膏；
[0084]
(3)将步骤(2)所得浸膏加乙醇使醇含量达70％，冷沉36h，过滤得醇沉液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09(50-60℃)的供配液，加入适量三氯蔗糖，调节ph7.0，加水至配制总量，搅拌，过滤，灌封，灭菌即得合剂。
[0085]
实施例9丸剂
[0086][0087]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0088]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加10倍量水煎煮1h，加入豆蔻继续煎煮2h；放出煎煮液，加8倍量水再煎煮2次，每次2h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.26(50-60℃)的浸膏；
[0089]
(3)将步骤(2)所得浸膏经真空度﹣0.08mpa-﹣0.10mpa、干燥温度65℃条件下真空干燥得干膏，干膏粉碎成细粉，过筛，加入适量水混匀制软材，塑制法制丸块、制丸，干燥，选丸，包装即得丸剂。
[0090]
实施例10口服液
[0091][0092]
(1)取处方量的茯苓、姜半夏、薏苡仁、陈皮、豆蔻、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、山楂、旋覆花、代赭石、党参等药材，净选，除去杂质备用；其中薏苡仁照麸炒法炒至微黄色；山楂照清炒法炒至表面黄褐色，内部黄褐色；党参用米拌炒至表面深黄色，取出，筛去米，放凉备用；
[0093]
(2)取茯苓、姜半夏、炒薏苡仁、陈皮、枳壳、泽泻、刘寄奴、鸡内金、炒山楂、旋覆花、代赭石，米炒党参等12味药材加8倍量水煎煮1h，加入豆蔻继续煎煮1h；放出煎煮液，加6倍量水再煎煮1h，合并煎煮液，浓缩得相对密度为1.09(50-60℃)的浸膏；
[0094]
(3)将步骤(2)所得浸膏加乙醇使醇含量达70％，冷沉48h，过滤得醇沉液，回收乙醇过滤至澄清度合格，得供配液，加入适量蔗糖粉，调节ph7.0，加水至配制总量，搅拌，过滤，灌封，灭菌即得口服液。
[0095]
对比实施例1颗粒剂
[0096][0097]
(1)取处方量得上述14味药材，加水煎煮2次，第一次加入8倍量水煎煮3h，第二次加6倍量水煎煮2h，合并煎煮液，浓缩至相对密度为1.26(50-60℃)的浸膏。
[0098]
(2)将步骤(1)所得浸膏经真空度﹣0.08mpa-﹣0.10mpa、干燥温度65℃条件下真空干燥得干膏，干膏粉碎成细粉，过筛，加入适量蔗糖粉、羟丙基淀粉和甘露醇，混匀，喷洒
90％乙醇适量湿法制粒，干燥，整粒即得颗粒剂。
[0099]
为验证本发明中药组合物的疗效，发明人开展了大量药效学和临床实验研究，并通过以下实验例加以说明，需要说明的是，本发明药品药效学实验所选取的药品为本发明具有代表性的配方及其制备方法所得的药品，本发明所包含的其他配方及其制备方法所得药品涉及的试验及其结果，由于篇幅限制，在此不穷举。
[0100]
实验例1本发明组合物对顺铂注射后大鼠的影响
[0101]
1.1实验材料
[0102]
实验动物：spf级雄性大鼠，80只，体重200
±
20g，由浙江省人民医院提供，许可证号syxk(浙)2019-0013。饲养温度：25
±
2℃，相对湿度为60％
±
10％，12h为周期日光灯照明，均自由摄食，饮水。大鼠饲料、垫料购自济南朋悦实验动物繁育有限公司。
[0103]
实验试剂：注射用顺铂，冻干型，规格：20mg/瓶，齐鲁制药有限公司生产；阿瑞匹坦胶囊，胶囊剂，规格：(1)125mg，(2)80mg；齐鲁制药有限公司生产。0.9％氯化钠注射液，规格：500ml；4.5g/瓶，山东科伦药业有限公司生产。高岭土，化学纯cp，规格：500g/袋，上海源叶生物科技有限公司。阿拉伯树胶粉，规格：500g/瓶，上海源叶生物科技有限公司。本发明组合物：实施例1制备的颗粒剂；对比组合物：对比实施例1所制备的颗粒剂。
[0104]
1.2实验方案
[0105]
将实验动物单笼饲养，适应性饲养1周，随机分成8组，空白对照组，模型对照组，阳性对照组，本发明组合物低、中、高试验组、对比组合物低、高剂量组，每组10只，单笼喂养，适应性饲养期间，向大鼠笼中投放高岭土，普通饲料同时喂养，使大鼠适应高岭土的存在。观察高岭土表面有无咬痕，定时称量高岭土的消耗量，当大鼠不再啃食后开始实验。
[0106]
每次给予空白对照组、模型对照组各3ml生理盐水灌胃，其余各组给予治疗药物进行预处理，阳性对照组第1天给予11.25mg/kg，第2-3天均给予7.2mg/kg，第4-5天给予3ml生理盐水，含量均以阿瑞匹坦计；试验低、中、高剂量组分别给药实施例1所制备的颗粒剂，分别为7.56g生药材/kg.d、15.12g生药材/kg.d、30.24g生药材/kg.d；对比组合物低、高剂量组分别给药11.34g生药材/kd.d、22.68生药材/kd.d；每天灌胃一次，连续灌胃3天。
[0107]
动物造模：首次给药后1h，采用6mg/kg顺铂单次腹腔注射的方法对模型对照组、阳性对照组、试验低、中、高剂量组及对比组合物低、高剂量组动物进行造模，空白组注射等量生理盐水。
[0108]
观察大鼠的一般状况，包括精神、活动、皮毛、食欲、呼吸、大便等情况。定时称量并记录大鼠高岭土量和饲料的摄食量、大鼠体质量和饮水量，直到试验结束。所有数据运用spss20.0软件进行统计学分析，以“均数
±
标准差”表示，采用one-way anova分析进行统计学处理，p＜0.05为具有统计学意义。
[0109]
1.3本发明组合物对化疗大鼠影响
[0110]
1.3.1本发明组合物对化疗大鼠一般状况的影响
[0111]
造模前各组大鼠活跃多动，精神状态良好，反应敏捷，皮毛光泽整齐，饮食排便正常。造模后，空白组无异常，大鼠毛发光亮，活泼多动，能主动觅食，体重明显增长，粪便呈深棕色颗粒，质地坚硬，呼吸平稳；模型对照组及对比组合物低剂量组大鼠出现被毛无华、懒动、不思饮食、形体消瘦、易激惹、咬笼等现象；本发明组合物低剂量组及对比组合物高剂量组活动减少，不思饮食，形体稍见消瘦，有咬笼现象；阳性对照组大鼠及试验中、高剂量组大
鼠偶见活动减少，反应迟钝等症状，但整体情况表现良好，与模型组相比有较大改善。摄食高岭土大鼠粪便呈灰白色，各组大鼠均有便溏现象出现。
[0112]
1.3.2本发明组合物对化疗大鼠高岭土摄食量的影响
[0113]
实验结果如表1所示，从表1可以看出，造模前，各组大鼠高岭土的摄食量无明显差异，没有统计学意义(p＞0.05)。造模后，模型组与空白组比较，大鼠高岭土的摄食量显著增加，具有显著的统计学意义(p＜0.01)，说明化疗性呕吐大鼠造模成功。在给药之后的急性呕吐期，阳性对照组，试验低、中、高剂量组组相对于模型组大鼠高岭土的摄食量出现了明显的下降，具有显著的统计学意义(p＜0.01)。本发明组合物低、中、高剂量组相对于阳性对照组无显著性差异(p＞0.05)。
[0114]
表1本发明组合物对化疗大鼠高岭土摄食量的影响(n＝10，)
[0115][0116]
注：与空白对照组比较，“*”表示p＜0.05，“**”表示p＜0.01；
[0117]
与模型对照组比较，“▲”表示p＜0.05，“▲▲”表示p＜0.01。
[0118]
1.3.3本发明组合物对化疗大鼠饲料摄食量的影响
[0119]
试验结果如表2所示，从表2可以看出，造模前各组大鼠饲料摄食量差别不明显，无统计学意义(p＞0.05)。造模后呕吐期，模型组大鼠饲料摄入量明显下降，与空白组比较具有统计学意义(p＜0.01)。各治疗组与模型组比较，均有上升趋势，阳性对照组，试验低、中、高剂量组可以明显增加化疗大鼠的摄食量，具有统计学意义(p＜0.01)。本发明组合物中、高剂量组相对于阳性对照组无显著性差异(p＞0.05)。
[0120]
表2本发明组合物对化疗大鼠饲料摄食量的影响(n＝10，)
[0121][0122]
注：与空白对照组比较，“*”表示p＜0.05，“**”表示p＜0.01；与模型对照组比较，
[0123]“▲”表示p＜0.05，“▲▲”表示p＜0.01。
[0124]
1.3.4本发明组合物对化疗大鼠饮水量的影响
[0125]
试验结果如表3所示，从表3可以看出，造模前各组大鼠饮水量差别不明显，无统计学意义(p＞0.05)。造模后呕吐期，模型组大鼠饮水明显下降，与空白组比较，具有统计学意义(p＜0.01)。各治疗组与模型组比较，化疗大鼠饮水量均有上升趋势，阳性对照组，试验中、高剂量组可以明显增加化疗大鼠的饮水量，具有统计学意义(p＜0.01)。本发明组合物中、高剂量组相对于阳性对照组无显著性差异(p＞0.05)。
[0126]
表3本发明组合物对化疗大鼠饮水量的影响(n＝10，)
[0127][0128]
注：与空白对照组比较，“*”表示p＜0.05，“**”表示p＜0.01；
[0129]
与模型对照组比较，“▲”表示p＜0.05，“▲▲”表示p＜0.01。
[0130]
1.3.5本发明组合物对化疗大鼠体重的影响
[0131]
试验结果如表4所示，从表4可以看出，造模前各组大鼠体重差别不明显，无统计学
意义(p＞0.05)。造模后呕吐期，模型组大鼠体重明显下降，与空白组比较具有统计学意义(p＜0.01)。各治疗组与模型组比较，均有上升趋势，阳性对照组，试验中、高剂量组可以明显增加化疗大鼠的体重，具有统计学意义(p＜0.01)。本发明组合物中、高剂量组相对于阳性对照组无显著性差异(p＞0.05)。
[0132]
表4本发明组合物对化疗大鼠体重的影响(n＝10，)
[0133][0134][0135]
注：与空白对照组比较，“*”表示p＜0.05，“**”表示p＜0.01；
[0136]
与模型对照组比较，“▲”表示p＜0.05，“▲▲”表示p＜0.01。
[0137]
实验例2本发明组合物对雪貂呕吐模型的研究
[0138]
2.1实验材料
[0139]
实验动物：健康成年雄性棕色雪貂30只，购自无锡珊瑚礁生物科技有限公司，scxk(苏)2017-0009，体重大约1.0-1.5kg，每只成年雄性雪貂单独饲养于铁笼中，24h自然光照射，实验前自由进食饮水。
[0140]
实验试剂：注射用顺铂，冻干型，规格：20mg/瓶，齐鲁制药有限公司生产；盐酸昂丹司琼注射液，规格：2ml：4mg，齐鲁制药有限公司生产；0.9％氯化钠注射液，规格：500ml；4.5g/瓶，山东科伦药业有限公司生产；本发明组合物：实施例1制备的颗粒剂。
[0141]
2.2实验方案
[0142]
实验动物每只单笼饲养，12h明暗周期，随机将实验动物随机分为5组，每组6只，分别为模型对照组、阳性对照组、试验低、中、高剂量组。模型对照组均给予生理盐水5.0ml/kg，阳性对照组给药盐酸昂丹司琼2mg/kg；试验低、中、高剂量组分别给予本发明组合物3.28g生药材/kg，6.55g生药材/kg，13.10g生药材/kg。给药后1h，采用7.5mg/kg顺铂单次腹腔注射的方法对模型对照组、阳性对照组、试验低、中、高剂量组动物进行造模，观察雪貂在腹腔注射后6h内呕吐反应，记录呕吐潜伏期，干呕，呕吐次数。
[0143]
试验以呕吐潜伏期、干呕和呕吐次数为治疗进行观察，造模成功的雪貂模型呕吐过程分为三个过程：吐前，呕吐和吐后。吐前雪貂伴有流涎、下颚抖动、退缩等类似人类的呕吐前的恶心动作。呕吐时头神向前、下方，张口、耸肩、腹部收缩，有时会有呕吐的声音，呕吐
后即可恢复到呕吐相前；从开始呕吐到恢复平静记为1次，呕吐的潜伏期是指从给予顺铂到开始呕吐所经历的时间。胃内容物没有吐时成为干呕，有吐出物时成为呕吐。比较各组的抗呕吐效果。所有数据采用spss20.0软件处理，以“均数
±
标准差”表示，采用one-way anova分析进行统计学处理，p＜0.05为具有统计学意义。
[0144]
2.3本发明组合物对化疗后雪貂模型止吐的研究
[0145]
试验结果如表5所示，从表5可以看出，腹腔注射顺铂后，模型组的6只雪貂均出现了呕吐现象，呕吐的潜伏期很短，而干呕和呕吐次数明显多。相比于模型对照组，阳性对照组和试验中、高剂量组能显著延长顺铂所致呕吐雪貂的呕吐潜伏期、干呕次数及呕吐次数(p＜0.01)。本发明组合物中、高剂量组相对于阳性对照组无显著性差异(p＞0.05)。
[0146]
表5本发明组合物对雪貂模型止吐的研究(n＝6，)
[0147][0148]
注：与模型对照组比较，“▲”表示p＜0.05，“▲▲”表示p＜0.01。
[0149]
实验例3治疗化疗后消化道反应的临床观察
[0150]
3.1一般资料
[0151]
选取浙江省人民医院2018-2020年就诊的中晚期癌症患者60例，经临床医师诊断为肿瘤化疗后引起脾胃虚弱，痰湿、饮食积滞。其中男36例，女24例；年龄32-75岁，临床医师随机分组为试验组和对照组，其中试验组30例，其中男18例，女12例，年龄32-73岁；包括肺癌9例，乳腺癌5例，胃癌6例，淋巴癌4例，直肠癌6例；对照组30例，其中男18例，女12例，年龄35-75岁；包括肺癌9例，乳腺癌5例，胃癌5例，淋巴癌4例，直肠癌7例。试验组和对照组均无脑转移、消化道梗阻等所致的恶心、呕吐。
[0152]
3.2实验方法
[0153]
试验组在常规化疗当天服用实施例1方法制备的颗粒剂(168g生药材)每天一次，连续5天；对照组在常规化疗后当天起静脉滴注格拉司琼100ml，甲氧氯普安10mg+0.9％氯化钠100ml每天一次，连续5天。
[0154]
3.3疗效评判
[0155]
显效：用药5天内，无恶心、呕吐症状、胃纳明显提升；
[0156]
有效：用药5天内，无恶心、呕吐症状稍有所减轻，胃纳稍有提高；
[0157]
无效：用药5天内，恶心、呕吐症状没有缓解，胃口较差，进食量少。
[0158]
有效率＝(显效+有效)/总例数
×
100％
[0159]
3.4实验结果
[0160]
表6临床观察两组患者治疗效果比较
[0161][0162]
注：与模型对照组比较，“*”表示p＜0.05。
[0163]
从表6实验结果可以看出，本发明组合物可以明显改善化疗后的消化道反应，有效率高达86.7％，试验组总有效率明显高于对照组，组间比较差异具有统计学意义(p＜0.05)。