一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂及其制备方法与流程

1.本发明涉及双氯芬酸钠缓释技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂及其制备方法。


背景技术：

2.安慰剂是一种"模拟药物"。其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成份(如含乳糖或淀粉的片剂或生理盐水注射剂)。近代医学发展至今，随着循证医学的普及，在药物临床试验研究中，研究者们越来越多地采用安慰剂作为对照来验证试验药物的治疗作用。合理的处方和制备方法是安慰剂在临床试验中防止破盲、降低偏倚从而保证临床试验顺利进行的前提之一。
3.现有的安慰剂与制药的双氯芬酸钠要求外观、气味、颜色上保持一致，这给实验造成了难度，同时现有的双氯芬酸钠缓释片安慰剂技术不成熟，模拟效果差，基于此，本发明对其进一步的改进处理。


技术实现要素：

4.针对现有技术的缺陷，本发明的目的是提供一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
5.本发明解决技术问题采用如下技术方案：本发明提供了一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂，包括以下重量份原料：糖粉20~30份、糊精10~20份、改性壳聚糖4~7份、淀粉添加剂3~7份、粘合剂12~15份、矫味剂1~4份、着色剂1~3份。
6.优选地，所述缓释片安慰剂包括以下重量份原料：糖粉25份、糊精15份、改性壳聚糖5.5份、淀粉添加剂5份、粘合剂13.5份、矫味剂2.5份、着色剂2份。
7.优选地，所述粘合剂为甲基纤维素。
8.优选地，所述矫味剂为蔗糖八乙酸酯、所述着色剂为可可壳色。
9.优选地，所述改性壳聚糖的制备方法为：s01：将壳聚糖先溶于5-7倍的柠檬酸中，得到壳聚糖溶液；s02：壳聚糖溶液置于总量3-5倍的海藻酸钠溶液中，于55-65℃下搅拌10-20min，搅拌转速为500-1000r/min，搅拌结束；s03：将s02产物置于-20℃下冷冻处理，然后再进行干燥处理，处理结束，得到改性壳聚糖。
10.本发明的发明人采用本发明的产品，气味、口感、颗粒颜色、颗粒溶解外观平均分最高，而未加入改性壳聚糖，评价分均较低，同时未添加淀粉添加剂，评价分下降，此外，制备的方法不同，评价分不同，可能由于改性壳聚糖、淀粉添加剂的配合，能够与其他原料之间协配，优化产品的外观、品质等特性。
11.优选地，所述海藻酸钠溶液的质量分数为10-15%。
12.优选地，所述干燥处理的步骤为：以1-5℃/min的速率升温至10-15℃，保温5-10min，最后升温至45-65℃，继续保温10min，最后空冷至室温。
13.优选地，所述淀粉添加剂的制备方法为：将淀粉送入到2-3倍的去离子水中，然后于55-65℃下糊化10-20min，糊化结束，再加入淀粉总量5-10%的蒙脱石粉，继续搅拌混合充分，得到淀粉添加剂。
14.优选地，所述蒙脱石粉的粒径为10-20目。
15.本发明还提供了一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将糖粉、糊精、矫味剂、着色剂依次加入到水中混合溶解；步骤二，然后再将改性壳聚糖、淀粉添加剂、粘合剂继续加入到步骤一产物中，搅拌混合充分，然后干燥至含水率低于5%；步骤三，再粉碎过10-20目，得到双氯芬酸钠缓释片安慰剂。
16.与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：本发明的缓释片安慰剂以糖粉、糊精等原料配合，通过添加改性壳聚糖、淀粉添加剂，二者进行配合得到的安慰剂，具有优异的模拟效果，同时评分效果最佳，通过壳聚糖经过改性后，优化产品原料，配合淀粉添加剂进一步的辅佐，制备的产品外观、颜色、口味几个方面和试验药相似，模拟效果良好，不存在显著性差异，能够有效防止临床试验产生偏倚或破盲的发生；处方中不含任何试验药或其他活性成分，经检验质量合格、安全无毒，不会对临床试验结果产生影响。
具体实施方式
17.下面结合具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
18.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂，包括以下重量份原料：糖粉20~30份、糊精10~20份、改性壳聚糖4~7份、淀粉添加剂3~7份、粘合剂12~15份、矫味剂1~4份、着色剂1~3份。
19.本实施例的缓释片安慰剂包括以下重量份原料：糖粉25份、糊精15份、改性壳聚糖5.5份、淀粉添加剂5份、粘合剂13.5份、矫味剂2.5份、着色剂2份。
20.本实施例的粘合剂为甲基纤维素。
21.本实施例的矫味剂为蔗糖八乙酸酯、所述着色剂为可可壳色。
22.本实施例的改性壳聚糖的制备方法为：s01：将壳聚糖先溶于5-7倍的柠檬酸中，得到壳聚糖溶液；s02：壳聚糖溶液置于总量3-5倍的海藻酸钠溶液中，于55-65℃下搅拌10-20min，搅拌转速为500-1000r/min，搅拌结束；s03：将s02产物置于-20℃下冷冻处理，然后再进行干燥处理，处理结束，得到改性壳聚糖。
23.本实施例的海藻酸钠溶液的质量分数为10-15%。
24.本实施例的干燥处理的步骤为：以1-5℃/min的速率升温至10-15℃，保温5-10min，最后升温至45-65℃，继续保温10min，最后空冷至室温。
25.本实施例的淀粉添加剂的制备方法为：将淀粉送入到2-3倍的去离子水中，然后于55-65℃下糊化10-20min，糊化结束，再加入淀粉总量5-10%的蒙脱石粉，继续搅拌混合充分，得到淀粉添加剂。
26.本实施例的蒙脱石粉的粒径为10-20目。
27.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将糖粉、糊精、矫味剂、着色剂依次加入到水中混合溶解；步骤二，然后再将改性壳聚糖、淀粉添加剂、粘合剂继续加入到步骤一产物中，搅拌混合充分，然后干燥至含水率低于5%；步骤三，再粉碎过10-20目，得到双氯芬酸钠缓释片安慰剂。
28.实施例1.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂，包括以下重量份原料：糖粉20份、糊精10份、改性壳聚糖4份、淀粉添加剂3份、粘合剂12份、矫味剂1份、着色剂1份。
29.本实施例的粘合剂为甲基纤维素。
30.本实施例的矫味剂为蔗糖八乙酸酯、所述着色剂为可可壳色。
31.本实施例的改性壳聚糖的制备方法为：s01：将壳聚糖先溶于5倍的柠檬酸中，得到壳聚糖溶液；s02：壳聚糖溶液置于总量3倍的海藻酸钠溶液中，于55℃下搅拌10min，搅拌转速为500r/min，搅拌结束；s03：将s02产物置于-20℃下冷冻处理，然后再进行干燥处理，处理结束，得到改性壳聚糖。
32.本实施例的海藻酸钠溶液的质量分数为10%。
33.本实施例的干燥处理的步骤为：以1℃/min的速率升温至10℃，保温5min，最后升温至45℃，继续保温10min，最后空冷至室温。
34.本实施例的淀粉添加剂的制备方法为：将淀粉送入到2倍的去离子水中，然后于55℃下糊化10min，糊化结束，再加入淀粉总量5%的蒙脱石粉，继续搅拌混合充分，得到淀粉添加剂。
35.本实施例的蒙脱石粉的粒径为10目。
36.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将糖粉、糊精、矫味剂、着色剂依次加入到水中混合溶解；步骤二，然后再将改性壳聚糖、淀粉添加剂、粘合剂继续加入到步骤一产物中，搅拌混合充分，然后干燥至含水率低于5%；步骤三，再粉碎过10目，得到双氯芬酸钠缓释片安慰剂。
37.实施例2.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂，包括以下重量份原料：糖粉30份、糊精20份、改性壳聚糖7份、淀粉添加剂7份、粘合剂15份、矫味剂4份、着
色剂3份。
38.本实施例的粘合剂为甲基纤维素。
39.本实施例的矫味剂为蔗糖八乙酸酯、所述着色剂为可可壳色。
40.本实施例的改性壳聚糖的制备方法为：s01：将壳聚糖先溶于7倍的柠檬酸中，得到壳聚糖溶液；s02：壳聚糖溶液置于总量5倍的海藻酸钠溶液中，于65℃下搅拌20min，搅拌转速为1000r/min，搅拌结束；s03：将s02产物置于-20℃下冷冻处理，然后再进行干燥处理，处理结束，得到改性壳聚糖。
41.本实施例的海藻酸钠溶液的质量分数为15%。
42.本实施例的干燥处理的步骤为：以5℃/min的速率升温至15℃，保温10min，最后升温至65℃，继续保温10min，最后空冷至室温。
43.本实施例的淀粉添加剂的制备方法为：将淀粉送入到3倍的去离子水中，然后于65℃下糊化20min，糊化结束，再加入淀粉总量10%的蒙脱石粉，继续搅拌混合充分，得到淀粉添加剂。
44.本实施例的蒙脱石粉的粒径为20目。
45.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将糖粉、糊精、矫味剂、着色剂依次加入到水中混合溶解；步骤二，然后再将改性壳聚糖、淀粉添加剂、粘合剂继续加入到步骤一产物中，搅拌混合充分，然后干燥至含水率低于5%；步骤三，再粉碎过20目，得到双氯芬酸钠缓释片安慰剂。
46.实施例3.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂，包括以下重量份原料：糖粉25份、糊精15份、改性壳聚糖5.5份、淀粉添加剂5份、粘合剂13.5份、矫味剂2.5份、着色剂2份。
47.本实施例的粘合剂为甲基纤维素。
48.本实施例的矫味剂为蔗糖八乙酸酯、所述着色剂为可可壳色。
49.本实施例的改性壳聚糖的制备方法为：s01：将壳聚糖先溶于6倍的柠檬酸中，得到壳聚糖溶液；s02：壳聚糖溶液置于总量4倍的海藻酸钠溶液中，于60℃下搅拌15min，搅拌转速为750r/min，搅拌结束；s03：将s02产物置于-20℃下冷冻处理，然后再进行干燥处理，处理结束，得到改性壳聚糖。
50.本实施例的海藻酸钠溶液的质量分数为12.5%。
51.本实施例的干燥处理的步骤为：以3℃/min的速率升温至12.5℃，保温7.5min，最后升温至50℃，继续保温10min，最后空冷至室温。
52.本实施例的淀粉添加剂的制备方法为：将淀粉送入到2.5倍的去离子水中，然后于60℃下糊化15min，糊化结束，再加入淀粉总量5-10%的蒙脱石粉，继续搅拌混合充分，得到淀粉添加剂。
53.本实施例的蒙脱石粉的粒径为15目。
54.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将糖粉、糊精、矫味剂、着色剂依次加入到水中混合溶解；步骤二，然后再将改性壳聚糖、淀粉添加剂、粘合剂继续加入到步骤一产物中，搅拌混合充分，然后干燥至含水率低于5%；步骤三，再粉碎过15目，得到双氯芬酸钠缓释片安慰剂。
55.实施例4.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂，包括以下重量份原料：糖粉22份、糊精12份、改性壳聚糖5份、淀粉添加剂4份、粘合剂13份、矫味剂2份、着色剂2份。
56.本实施例的粘合剂为甲基纤维素。
57.本实施例的矫味剂为蔗糖八乙酸酯、所述着色剂为可可壳色。
58.本实施例的改性壳聚糖的制备方法为：s01：将壳聚糖先溶于6倍的柠檬酸中，得到壳聚糖溶液；s02：壳聚糖溶液置于总量4倍的海藻酸钠溶液中，于57℃下搅拌12min，搅拌转速为550r/min，搅拌结束；s03：将s02产物置于-20℃下冷冻处理，然后再进行干燥处理，处理结束，得到改性壳聚糖。
59.本实施例的海藻酸钠溶液的质量分数为12%。
60.本实施例的干燥处理的步骤为：以2℃/min的速率升温至12℃，保温6min，最后升温至48℃，继续保温10min，最后空冷至室温。
61.本实施例的淀粉添加剂的制备方法为：将淀粉送入到2.2倍的去离子水中，然后于58℃下糊化12min，糊化结束，再加入淀粉总量6%的蒙脱石粉，继续搅拌混合充分，得到淀粉添加剂。
62.优选地，所述蒙脱石粉的粒径为12目。
63.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将糖粉、糊精、矫味剂、着色剂依次加入到水中混合溶解；步骤二，然后再将改性壳聚糖、淀粉添加剂、粘合剂继续加入到步骤一产物中，搅拌混合充分，然后干燥至含水率低于5%；步骤三，再粉碎过12目，得到双氯芬酸钠缓释片安慰剂。
64.实施例5.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂，包括以下重量份原料：糖粉28份、糊精18份、改性壳聚糖6份、淀粉添加剂6份、粘合剂14份、矫味剂3份、着色剂2份。
65.本实施例的粘合剂为甲基纤维素。
66.本实施例的矫味剂为蔗糖八乙酸酯、所述着色剂为可可壳色。
67.本实施例的改性壳聚糖的制备方法为：s01：将壳聚糖先溶于6倍的柠檬酸中，得到壳聚糖溶液；s02：壳聚糖溶液置于总量4倍的海藻酸钠溶液中，于62℃下搅拌18min，搅拌转速
为800r/min，搅拌结束；s03：将s02产物置于-20℃下冷冻处理，然后再进行干燥处理，处理结束，得到改性壳聚糖。
68.本实施例的海藻酸钠溶液的质量分数为14%。
69.本实施例的干燥处理的步骤为：以4℃/min的速率升温至14℃，保温8min，最后升温至62℃，继续保温10min，最后空冷至室温。
70.本实施例的淀粉添加剂的制备方法为：将淀粉送入到3倍的去离子水中，然后于62℃下糊化18min，糊化结束，再加入淀粉总量8%的蒙脱石粉，继续搅拌混合充分，得到淀粉添加剂。
71.本实施例的蒙脱石粉的粒径为18目。
72.本实施例的一种双氯芬酸钠缓释片安慰剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一，将糖粉、糊精、矫味剂、着色剂依次加入到水中混合溶解；步骤二，然后再将改性壳聚糖、淀粉添加剂、粘合剂继续加入到步骤一产物中，搅拌混合充分，然后干燥至含水率低于5%；步骤三，再粉碎过18目，得到双氯芬酸钠缓释片安慰剂。
73.对比例1.与实施例3不同是未添加改性壳聚糖。
74.对比例2.与实施例3不同是改性壳聚糖改性中未采用海藻酸钠溶液处理。
75.对比例3.与实施例3不同是改性壳聚糖改性中未干燥处理。
76.对比例4.与实施例3不同是未添加淀粉添加剂。
77.对比例5.与实施例3不同是淀粉添加剂的制备方法不同；将淀粉送入到3倍的去离子水中，然后于62℃下糊化18min，糊化结束，再加入淀粉总量8%的滑石粉，继续搅拌混合充分，得到淀粉添加剂。
78.请专业人士对实施例1-3及对比例1-5得到的安慰剂的气味、口感、颗粒颜色、颗粒溶解外观(粒径、细粉率)等进行评价，评分满分100分；实施例1-3及对比例1-5产品性能测试如下：
从对比例1-5和实施例1-3中可看出，采用实施例1-3的产品，气味、口感、颗粒颜色、颗粒溶解外观平均分最高，而对比例1中未加入改性壳聚糖，评价分均较低，同时未添加淀粉添加剂，评价分下降，此外，制备的方法不同，评价分不同，可能由于改性壳聚糖、淀粉添加剂的配合，能够与其他原料之间协配，优化产品的外观、品质等特性。
79.配方初步筛选实验将各实施例在气味模拟、颜色模拟和苦味模拟三个因素进行初步评价，从而筛选出相对较优的一到两个配方。
80.配方初筛实验结果(1、0、-1分别表示良好、尚可、较差三个水平）
从实施例1-3及对比例1-5中看出，实施例1-3产品具有优异的模拟效果，而对比例1-5均出现不同程度的差异，采用本发明的配方制备的安慰剂模拟效果最佳。
81.对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
82.此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。