一种预防和治疗皮肤皲裂的制剂

1.本发明涉及一种皮肤皲裂护理用的制剂，具体涉及一种预防和治疗皮肤皲裂的w/o型乳膏剂。


背景技术：

2.皮肤皲裂是冬季皮肤科临床常见的一种疾病，其发病率较高，表现为手背、手指及足跟部皮肤粗糙、开裂，严重的可伴有出血和疼痛，易受细菌感染。
3.皮肤皲裂虽然可以使用油脂保护，但是单用油脂仅是发挥物理保护作用，且浸润性差，无法有效渗透进入皮肤组织内部发挥组织修复作用。目前用于皮肤皲裂的脂溶性修复成分制剂研究报道较少。
4.文献报道，多糖成分对于皮肤皲裂具有较好的修复作用，但是多糖成分分子量大，渗透性差，因而起效很慢。此外，含有多糖成分的水溶液易受到环境影响发生降解和变质，并且皮肤涂布后水分易挥发，因此无法直接应用于皮肤皲裂的防护和治疗。传统的多糖口服制剂虽然应用方便，但无法有效到达皮肤皲裂部位，因此无法发挥药物作用。此外，多糖溶于水，而不溶于油脂。多糖水溶液与油脂混合会导致多糖发生聚集，活性丧失，因此很难与油脂发挥皮肤皲裂防护的协同作用。
5.经过检索，目前尚未见到任何将水溶性多糖成分和脂溶性修复成分共同包载于同一递释系统用于皮肤皲裂防护的报道，因此现有技术无法发挥多种不同溶解性修复成分对于皮肤皲裂的协同增效的防护和治疗效果。


技术实现要素：

6.为了克服皮肤皲裂目前治疗技术的限制性瓶颈，克服现有技术的缺点(即：缺乏多糖成分和脂溶性修复成分共同包载于同一递释系统的技术)，本发明的目的在于提供一种将多糖成分和乙酰化羊毛脂等共同包载于同一递释系统应用于皮肤皲裂治疗的乳膏剂，保证了多种不同溶解性修复成分的稳定性同时发挥多组分协同治疗效果，同时满足临床治疗的安全、有效、便捷、经济的要求。
7.本发明人实验发现，乙酰化羊毛脂、异构十三醇聚氧乙烯醚对于皮肤皲裂组织具有较好的修复效果，但是这些脂溶性成分油腻感强且浸润性差，无法有效渗透进入皮肤组织内部发挥组织修复作用。如果将多糖成分和乙酰化羊毛脂等脂溶性成分联合应用，在保证各组分稳定性的同时发挥多组分优势，形成协同治疗效果，可以实现皮肤皲裂的有效防护和治疗。
8.发明人经过大量实验研究，提出一种预防和治疗皮肤皲裂的制剂。
9.本发明所提供的预防和治疗皮肤皲裂的制剂，为由携载多糖成分的水相和携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相组成的乳膏剂。
10.上述的携载多糖成分的水相是由多糖成分、聚谷氨酸、泊洛沙姆和水组成，其中，多糖成分：聚谷氨酸：泊洛沙姆的质量比为1:1～8:100，水的质量是多糖成分、聚谷氨酸和
泊洛沙姆总质量的4～8倍；
11.上述的携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相是由质量比为1～5:1的乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚溶解于4～6倍质量的动物油脂中形成；
12.上述的乳膏剂中携载多糖成分的水相和携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相的质量比为1:1～3。
13.上述的多糖成分包括：海藻糖、壳聚糖、从中药材或真菌中提取得到的多糖中的一种或几种的组合；优选从中药材或真菌中提取得到的多糖；更优选黄芪多糖、枸杞多糖、香菇多糖、银耳多糖、茯苓多糖、灵芝多糖、木耳多糖、壳聚糖中的一种或几种；
14.上述的动物油脂可为猪油、鲨鱼肝油、水貂油中的一种或几种；
15.所述乳膏剂为w/o型乳膏剂；
16.优选地，上述的携载多糖成分的水相中多糖成分：聚谷氨酸：泊洛沙姆的质量比为1:3～5:100；
17.水的质量是多糖成分、聚谷氨酸和泊洛沙姆总质量的6倍；
18.优选地，上述的携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相是由质量比为3:1的乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚溶解于5倍质量的动物油脂中形成。
19.优选地，上述的乳膏剂中携载多糖成分的水相和携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相的质量比为1:2。
20.更优选地，上述预防和治疗皮肤皲裂的制剂由携载真菌多糖的水相和携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相以质量比1:2～3组成；
21.其中，所述携载真菌多糖的水相由真菌多糖成分、聚谷氨酸、泊洛沙姆和水组成，其中，多糖成分：聚谷氨酸：泊洛沙姆的质量比为1:3～5:100；水的质量是多糖成分、聚谷氨酸和泊洛沙姆总质量的5倍；
22.所述真菌多糖为银耳多糖、茯苓多糖和灵芝多糖中的一种或几种的混合物；
23.所述携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相由质量比为2～4:1的乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚溶解于5倍质量的动物油脂中形成；
24.携载多糖成分的水相和携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相的质量比为1:2～3。
25.本发明还提供上述预防和治疗皮肤皲裂的制剂的制备方法。
26.本发明所提供的预防和治疗皮肤皲裂的制剂的制备方法，包括以下步骤：
27.a)将聚谷氨酸、泊洛沙姆分散在水中，缓慢溶解，加入多糖成分，混匀，形成携载多糖成分的水相；
28.b)将动物油脂加热至50℃～60℃，加入乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚，溶解混匀，形成携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相，当温度降至35℃～45℃(具体可为40℃)时加入上述步骤a)制备的携载多糖成分的水相，研磨混匀，制得乳膏剂。
29.上述的制备方法a)中，多糖成分：聚谷氨酸：泊洛沙姆的质量的比为1:1～8:100，优选为1:3～5:100；
30.水的质量是多糖成分、聚谷氨酸和泊洛沙姆总质量的4～8倍；
31.水的温度可为10～20℃，优选15℃；
32.步骤2)中乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的质量的比为1～5:1，优选为3:
1；
33.动物油脂的质量是乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚总质量的4～6倍，优选5倍；
34.上述的携载多糖成分的水相和携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相的质量的比为1:1～3，优选为1:2；
35.上述的水相中还可进一步加入：增稠剂、乳化剂、ph值缓冲剂、抗氧化剂中的一种或几种。
36.上述制剂在制备预防和治疗皮肤皲裂的产品中的应用也属于本发明的保护范围。
37.所述制剂涂抹于皮肤皲裂部位，用于皮肤皲裂的防护和治疗。
38.本发明的预防和治疗皮肤皲裂的制剂是一种w/o型乳膏剂，具有以下优点：
①
起效快且作用时间长，保证多种不同溶解性修复成分稳定性的同时发挥多组分优势，形成协同治疗效果；
②
保证皮肤皲裂部位水分不流失，聚谷氨酸和乙酰化羊毛脂都是保湿剂，具有高效保水的优点；
③
皮肤皲裂组织的生物黏附作用强，聚谷氨酸结合泊洛沙姆对皮肤皲裂组织具有很好的生物黏附作用，且对皮肤皲裂组织具有良好的亲和性和生物相容性；
④
w/o型乳膏剂易于涂布且渗透性好，有利于发挥各组分的协同增效作用；
⑤
乳膏剂的储存、运输和使用方便快捷且安全。
具体实施方式
39.下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
40.下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
41.实施例1、一种预防和治疗皮肤皲裂的制剂的制备
42.按照表1设计，制备实验组的乳膏剂，具体包括以下步骤：
43.a：将聚谷氨酸、泊洛沙姆分散在15℃蒸馏水中，缓慢溶解，加入多糖成分，混匀，形成携载多糖成分的水相；
44.b：将乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚加入5倍质量的55℃油脂中，溶解混匀，形成携载乙酰化羊毛脂和异构十三醇聚氧乙烯醚的油相，当温度降至40℃时加入上述步骤a制备的携载多糖成分的水相，研磨混匀，制得乳膏剂。
45.参照实验组的设计和制备方法，根据表1制备对照组的乳膏剂。各个实验组是根据本技术权利要求项保护范围内的组分和比例配置的，而各个对照组是某项组分缺失或组分质量百分含量超出本技术权利要求项保护的范围。
46.表1实验组和对照组的设计
[0047][0048][0049]
注：√：该项符合表头对应的参数设置；/：该项不存在；*：该项组分或参数被改变；猪油、水貂油和鲨鱼肝油属于动物油脂；亚麻油属于植物油脂；液体石蜡600属于矿物油脂；
壳聚糖属于动物甲壳来源的多糖；黄芪多糖和枸杞多糖属于植物多糖；香菇多糖、银耳多糖、灵芝多糖、茯苓多糖和木耳多糖属于真菌多糖；海藻糖属于双糖。水相中，水的质量是多糖成分、聚谷氨酸和泊洛沙姆总质量的6倍
[0050]
实施例2、预防和治疗皮肤皲裂的制剂的应用效果
[0051]
(1)皮肤皲裂模型动物
[0052]
取体重180～200g的雄性sd大鼠，参考文献[邵鸽，陈鹰，潘明杰.银杏叶提取物对大鼠背部皮肤皲裂模型的疗效观察.中国药师.2016；19(4):656-659]的操作方法，在大鼠背部应用氢氧化钠制备皮肤皲裂模型。
[0053]
(2)实验动物治疗效果评价
[0054]
按照表1设计将模型大鼠随机分组，每组5只，在背部皲裂面涂布乳膏剂，按60mg/cm2剂量给药，给药后动物保持静置10分钟，每天给药1次，连续给药7天，结束给药后对比观察同一动物背部两侧皲裂造模创面情况，然后处死动物，通过取样进行病理学分析，采用双盲法请同一专业医师针对皮肤新生、皲裂愈合、毛囊再生等方面进行百分制评分，结合动物的整体恢复情况给出各组制剂的综合评分，评分越高说明治疗效果越好。
[0055]
实验结果：以上各组的制剂对于皮肤皲裂模型动物的治疗效果见表2。
[0056]
表2各组制剂对于皮肤皲裂的治疗效果评价
[0057][0058]
由表2实验结果可见，实验组的乳膏剂对于皮肤皲裂的治疗效果好，特别是实验组3～5，皮肤新生快，无充血和肿胀，皲裂愈合快，表皮毛囊得以再生，治疗作用好。相比实验组，对照组对于皮肤皲裂的治疗效果明显较差，特别是对照组11和12，皮肤新生慢，充血和肿胀无法有效缓解，皲裂不能愈合，表皮无毛囊，治疗效果差。
[0059]
表2的实验结果证明，本发明技术保护方案中的任一组分和条件都是相互协同、缺一不可的，缺乏本发明技术保护方案中的任一组分和条件，都会对皮肤皲裂的治疗效果产生明显的影响。本发明的乳膏剂能一种皮肤皲裂防护，具有良好的应用前景。
[0060]
实施例3、各组w/o型乳膏剂的质量评价
[0061]
各实验组和对照组的制剂分别从均匀性、涂布延展性、离心稳定性、耐寒稳定性和耐热稳定性方面对实施例1中各组w/o型乳膏剂的质量进行评价，评价指标及得分标准见表3。
[0062]
表3评价指标及得分标准
[0063][0064]
各项指标评价方法：1)均匀性。取各组w/o型乳膏剂样品适量，观察各组乳膏剂的颜色、光泽是否均一，质地是否光滑，静置1h是否自然分层；2)涂布延展性。取样品适量，在载玻片上涂布，涂布过程中观察有无结块，是否产生颗粒；3)离心稳定性。分别取等量乳膏剂于2个2ml的离心管中，4000r.min-1
离心15min(离心半径5cm)，有无气泡产生，有无分层、变色等油水分离的现象；4)耐寒稳定性。分别取等量乳膏剂于3个2ml的离心管中，密封，置-20
°
保存24h，取出放至室温，观察有无气泡产生，是否发生分层、变色等油水分离的现象；5)耐热稳定性，分别取等量乳膏剂于3个2ml的离心管中，密封，置50
°
恒温箱中，恒温保持6h，观察有无气泡产生，是否发生分层、变色等油水分离现象。
[0065]
最后通过各项评价得分，给出综合评分，各组制剂的质量评价结果见表4。
[0066]
表4各组制剂的质量评价结果
[0067]
组别均匀性涂布延展性离心稳定性耐寒稳定性耐热稳定性综合评分实验组1151515161677实验组2151714161678实验组3191819171891实验组4202020192099实验组5181920191894实验组6151717161782实验组7151518151679实验组8161517141779对照组1181719201791对照组2191619171889对照组3171917171787对照组4161617171884对照组5171717161683对照组6171616161681对照组7161515161577对照组8171717171684对照组9141414131469对照组10101110101152对照组11000000对照组12000000
[0068]
由表4的数据结果可见，实验组4的制剂综合评分最高，对照组10的制剂综合评分最差,对照组11和12不能形成w/o型乳膏剂。
[0069]
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。