专利名称:处理瘢痕用的产品和方法
本发明涉及一种产品，可供皮下或皮内植入以稳定伤口和避免生成不雅观的过量瘢痕组织。
多年来外科手术中采用植入网状物或其它物质以加固手术或创伤伤口的邻近区域，认为这样的植入物在自然组织长入后可使损伤的组织牢固愈合。
然而以往并没有懂得，在那些不仅要求损伤组织牢固愈合，而且在许多情况下还必须美观的愈合，无不雅观的过量瘢痕组织的位置，可以将网状物或含网状物的复合结构这类性质的植入物植于皮肤内或正好在皮肤下面。事实上，以往认为在皮下和皮内应用网状物并不合适，因为组织长入网状后虽保证了伤口的牢固愈合，却同时产生不雅观的过量瘢痕组织。
为此，本发明企途提供一种皮内和皮下的网状物适合于愈合过程中稳定伤口，并可进一步将不雅观的瘢痕组织减到最少。
最简单地说，本发明揭示一种细软的、生物相容的、经长期生物可降解的网状织物，将其联结在由一种生物相容的，生物可降解的、暂时性的联结物上，形成予受张力的位置，该张力在松解时会沿其表面的一个轴向至少另一个(不平行的)轴向扩张，该张力初始阻力是已知的。联结物在与体液接触后不久但不是立即失去其坚固性。
进一步说，本发明揭示皮下或皮内植入一种织物以控制瘢痕组织的生成，其方法包括下列步骤a)就周围皮肤的结构观察待愈合伤口的走向;
b)确定伤口和邻近组织所受的主要张力;
c)选择一片柔韧的、生物相容的、经长期生物可降解的网状织物，其特性是移植入轴向，即相对无扩展力的轴向平行于皮内负载主要张力的轴向，有扩展力的轴向与皮内负载较弱张力小的轴向排成一条线;
d)将织物植入皮内或正在皮肤下面，以便按下述方式跨越伤口，即织物支持着伤口以促进愈合，并成为一个管道，张力藉以通过伤口。
图1是横贯长轴的伤口横断面，带有与本发明一致的设置于皮下的织物;
图2是横贯伤口长轴的横断面，进一步显示本发明的一个鞘在皮下使用的情况。
图3是横贯伤口长轴的横断面，示本发明的又一型，置于皮内的鞘;
图4是本发明之一的横断面，包裹于鞘内的管状织物置于皮内;
图5是图4的那个型沿着伤口植入皮内时的透视图。
按图1，复合织物包括1，2，3层被置于横跨伤口5的皮内4之下。复合织物的第一层1是属于一种生物可降解的聚合物纤维，诸如经编的和抻开的“白”丝绸。
经编的意义在于一个方向上抻得越开，则这个方向越不易扩张，而其垂直方向却更易扩张。织物安置时令较不易扩张的轴向平行于伤口长轴，如此定向可避免生成过量瘢痕组织。设想织物达成这种结果的机理如下。
沿着伤口长轴生长瘢痕组织是由于中央核心纤维均沿着伤口长轴排列并聚合成束。过去为了使伤口愈合时无不雅观的瘢痕，曾致力于避免张力横贯伤口长轴，现在认为不雅观的纵向纤维组织的生长是对于沿平行于伤口长轴方向通过皮肤的张力的反应。如果植入一种织物能抵抗这些纵向的张力，则原来可能侵入瘢痕组织信号将被减弱从而减轻瘢痕反应。这种反应是产生更多的纵向纤维，瘢痕加厚而成为“腱”样结构。
织物在横贯伤口方向可扩张的事实使皮肤在这个轴向上有某种程度的扩张和收缩说明织物刺激纤维横向生长。于是织物的综合效果是刺激皮肤纤维更均匀地生长，在纵向和横向都长，而不是主要在纵向上长。
复合织物的第二成分包括一层轻度交联的泡沫状明胶2，这层轻度交联的泡沫状明胶可从皮肤中吸引纤维母细胞，结果加强了织物与皮肤纤维的合一。轻度交联的泡沫状明胶2(例如，“泡沫胶”商标的英国药厂产品)在接触体和组织后膨胀，迫使织物压向皮下而进一步机械地促进织物结合于皮肤。
当织物植入皮下如图1而不是植入皮内时，明胶的量应控制在最低需要量。明胶是作为一种联结剂使织物硬化并将棉纱的交叉点固定于原定的前已受张力的位置。这样，外科医师比较容易操作此织物，因明胶不会在接触体液后立即降低胶粘作用。明胶只是织物纱股的外表，而不形成包埋织物的整片硬膜。明胶可以是交联的或不交联的，但如果是交联的，交联度应尽量小，因为存在多量强交联的明胶使瘢痕在二或三周后变弱。
不幸的是轻度交联的泡沫明胶层2在接触组织液后膨胀意味着膜片卷曲趋势将妨碍单纯含织物和明胶的植入物的设置。为防止这种卷曲，在图1的复合织物中加入一薄层高度交联的明胶3，使轻度交联的明胶夹在织物和高度交联的明胶层之间。
现根据图2介绍另一个型，采用的织物1基本如前所述，带有一层轻度交联的泡沫明胶2。但不象图1所示的那样加第三层高度交联的明胶以防卷曲，而是设一层防水的较硬的透明尼龙鞘6使植入物维持干燥平面状态，直到塑料鞘恰在伤口最终闭合前去除。
图5示恰在伤口最终闭合及去除前的管状塑料鞘。图5示织物1由缝线7固定于皮肤4，但鞘6没有缝在皮肤4上。当采用鞘时，鞘必须稍长于织物的长度以便伤口5可以闭合(只留一末端)而鞘仍基本围绕着织物。在最终闭合前，鞘突出于伤口一端如图5示。外科医师可拿住靠近末端8的鞘，以便大至纵向地将它从伤口拉出而使之离开皮肤和织物周围。织物仍留在皮内或皮下，必要时可在靠近末端8处修剪织物以利于最终闭合时织物全部在皮内或皮下。
采用鞘有其优点，因可避免用高度交联的明胶，它在体内只能依靠细胞活性很缓慢地被消除。
按本发明将鞘与织物合作时，在织物和鞘之间宜使用润滑剂，尤其是因为植入过程中当体液进入鞘的远端时明胶有粘附在鞘上的倾向。维生素E油可用作这种润滑剂，当然任何生物相容的油都可用于此目的。用一种油例如维生素E涂抹在织物外还有另一好处，可延缓体液对联结剂的软化作用，至少在外科医师完成植入手术以前是如此。
图3示本发明的又一型，织物1被轻度交联的明胶2鞘6包围，但适用于皮内而不是皮下。在大多数例子中，皮内应用更好，因为皮下应用时有时织物与皮肤的下侧之间出现裂面。当然，在某些区域，例如眼睑，皮肤不够厚，不便于皮内应用时，则宁可皮下应用。
图4示本发明中专为皮内应用设计的一个型，其织物是经编的管，其他同前。经编的管包裹一个轻度交联的泡沫状明胶2的核心，可帮助纤典母细胞长入，并进一步促使管状网织物驱向皮肤。人们将认识到皮内应用这个型时，明胶不会不将织物推向皮肤。本型采用一个鞘6以利于操作如前述。
外科医师在按本发明使用织物前须作出的重要判断之一是伤口周围皮肤内主要张力的方向。如果外科医师要减少存在的瘢痕，按这里所介绍的理论检查瘢痕组织应能判断影响瘢痕的主要张力，因为瘢痕加厚成为腱状胶原束是存在着平行于这种腱样结构的张力的明证。因此，应选择一种织物，使其相对无扩展力的轴向平行于伤口张力主轴的方向。外科医生不总是能看到瘢痕，然后根据瘢痕判断伤口主要张力的轴向，在这种情况下，外科医生可以根据以往患者在这个部位瘢痕形成的走向，凭经验处理患者。
不管怎样申请人在此判定沿伤口长轴作用的纵向力往往是主要张力之一，如欲不发生瘢痕增厚，就需有一个管道，于是往往需要植入织物，给这个轴向提供支持。
某些织物，如果由不能伸展的纱线织成，在一个轴向上绝对不能伸长，在一个斜向的轴上相对地不伸长，而在垂直于斜轴的方向上或许可明显伸长。在某些状态下，例如瘢痕斜向皮肤皱折时，这三种不同的阻力可被利用。已知平行于皮肤皱折的瘢痕生长良好。垂直于皮肤皱折的瘢痕生长不良。由此需要有垂直于皮肤皱折方向的支持。对于斜向的瘢痕，织物植入时其绝对不伸长的轴向相当伤口方向，相对不伸长的轴向横贯皮肤皱折。织物相对能伸长的轴向平行于皮肤皱折。
曾分别为皮下或皮内植入物设计了织物，二者均由镂空材料制成。镂空的程度依据皮肤深层胶原束的网型而定。这在供皮部位割取皮片时可以见到，供皮部位的纤维型类似于粗的薄面纱。
决定线的粗细和织物镂空程度的另一因素是认识到织物必须适合纤维细胞组织迅速长入以使织物固定于皮肤的要求。纱线必须足够粗，能经受得住组织的张力，不能太细以免在张力下割裂组织。植入的材料一定不能过大以免发生过强的异物反应。
实质上，织物被设计来控制瘢痕及邻近皮肤的张力，作为一个模扳诱导瘢痕周围形成类似正常组织的平衡的胶原基质。正常组织就是走行于不同方向的胶原束基质，而瘢痕组织是单向胶原束过度生长的结果。
本文所用“经长期生物可降解”一词意为1-5年内可被生物降解。
权利要求
1.这种细软的、生物相容的、经长期生物可以降解的网状织物由一种暂时的生物相容的联结物固定于已受张力的位置，沿其表面的一个轴向扩张的阻力与沿至少另一个(不平行的)轴向扩张的阻力之比是已知的，联结物在接触体液后不久但不是立即失去其坚固性。
2.权限1所述的织物是由直径0.009～0.2mm的“白”丝织成。
3.前一权限任何一处所述的织物均织成薄纱，具有0.01～5mm宽的孔眼。
4.权限1或2所述的织物均系具有0.01～5mm宽的孔眼的编织物。
5.任一前面权限所述的织物中联结物是一薄层涂在表面的明胶或胶原。
6.权限5所述的织物中联结物是轻度交联的。
7.权限5或6所述的织物中联结物只应用于带有一层充分交联的明胶的织物的一面，以防止织物应用于皮下时卷曲
8.权限6所述的织物织成夹层，含两层符合本发明的纺织品，中间夹干明胶或胶原联结物，以便皮内应用时联结物的膨胀可将任何一层纺织品推向皮肤，且联结物可从皮肤吸引纤维母细胞通过任何一层纺织品。
9.权限8所述的织物中两层纺织品是一个单个的扁平管形织物段的一部分。
10.任一权限所述的织物中纺织品/联结物单元涂一层油，为了延缓体液对联结物的软化作用，至少到外科医师完成植入手术。
11.按权限10所述，织物中所用的油是纯维生素E。
12.按任一权限所述的织物套入一个鞘内，该鞘适于暂时随织物一起部分植入，鞘有足够的硬度以防止织物卷曲、不平和打褶，鞘至少能防止大部分织物与体液接触，且适合于外科医师恰在伤口完全闭合前从织物周围抽出。
13.按权限12所述的织物，其鞘由硬的透明尼龙制成。
14.皮下或皮内植入织物以控制瘢痕组织生长的方法含下例步骤a)就周围的皮肤结构观察待愈合伤口的走向;b)确定伤口和邻近组织所受的主要张力;c)选择一片柔韧的、生物相容的、经长期生物可降解的网状织物，其特性是沿着移植入的轴向，即相对无扩展力的轴向平行于皮内负载主要张力的轴向，相比之下扩展力较大的轴向与皮内负载较弱张力小的轴向列成一线;d)将织物植入皮内或正在皮肤下面，以便按下述方式跨越伤口，即织物支持着伤口以促进愈合，并成为一个管道，张力藉以通过伤口。
15.权限14所述的皮下或皮内植入织物的方法中设想伤口所受的主要张力是纵向的，因此所选的网状物扩展阻力高的轴向与伤口纵轴方向相一致，而扩张阻力小的轴向沿横贯伤口的轴向排列。
专利摘要
本发明揭示一种网状织物供皮内或皮下植入以控制瘢痕组织的生长，织物的扩张阻力最大的轴向平行于伤口所受的主要张力方向，设想它是平行于伤口长轴的；织物扩张阻力较弱的轴向可控制皮肤内与主要纵向张力横交的其他张力；织物内有一联结物可将网状结构维持在一个已知的前已受张力的位置。
文档编号A61B19/00GK86107772SQ86107772
公开日1988年1月6日 申请日期1986年11月18日
发明者保罗·M·基弗 申请人:梅里登服务控股有限公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan