专利名称：小固定剂量溶肠阿斯匹林片剂的制作方法
技术领域：
本发明属于西药，是一种小固定剂量的阿斯匹林用于防治心脑血管疾病的应用。
自阿斯匹林(ASA)问世以来一直做为解热、镇痛、抗风湿的药物应用。近年来，国内外学者研究发现ASA对于防治心脑血管疾病具有一定疗效。医学理论认为前列环素(PGI2)/血栓素(TXA2)平衡异常是心脑血管发病的重要因素。PGI2是花生四烯酸(AA)在环氧化酶作用下的产物，具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓形成的作用，主要在血管内皮细胞合成。TXA2也是AA在环氧化酶作用下的产物，具有缩血管、促进血小板聚集、促进血栓形成的作用，主要在血小板合成。因此升高PGI2/TXA2比值是防治血栓栓塞性病症(TED)、心梗等症的关键。研究发现血小板比血管内皮细胞环氧化酶对ASA敏感数十倍乃至几百倍，采用一定剂量的ASA，有可能只抑制血小板环氧化酶，使其合成TXA2减少，同时又不抑制血管内皮细胞环氧化酶，令其合成PGI2不减少。为此国内外学者进行了大量的试验研究，分别提出160mg/日，25mg/日等剂量的试验报告。
目前肠溶ASA片剂产品有300mg、325mg、160mg、25mg等剂量的片剂，大剂量片剂有时需要用手掰开分成几份服用，掰开服用剂量不准，失去了肠溶衣的作用。
有鉴于此，本发明的目的旨在提供一种小固定剂量的阿斯匹林片剂，以日服40mg剂量阿斯匹林获得最佳PGI2/TXA2比值的防治心脑血管疾病的应用。
本发明提出每片剂量为40mg溶肠阿斯匹林片剂，按40mg/日剂量服用，服用简便，计量准确。
临床应用按40mg/日剂量让受试者连续服用一周。
病例一，患者贾占坤，男，53岁，脑血栓病史二年。91年9月再次发病入院，经抗凝、扩容、对症治疗，病情有所缓解，停用一切药物10天查血液TXB299.3，6-酮PGF1α5.6，6-酮PGF1α/TXB2比值0.0564，之后服用40mgASA，每日一次，每次一片，一周后复查血液TXB230.2，6-酮PGF1α5.2，6-酮PGF1α/TXB2比值0.1772，为前次的3.1倍，升高显著，2个月后该患者出院。住院期间病情稳定。
病例二，魏秀文，女，68岁，冠心病病史12年，于91年11月由于心前区疼痛频繁发作，每日平均发作3-4次而入院，入院后经系统治疗，心前区疼痛缓解，停用一切药物后十天查血液TXB2116.3，6-酮PGF1α2.3，6-酮PGF1α/TXB2比值0.0198，之后服用40mgASA，每日一次，每次一片，一周后复查血液TXB242.8，6-酮PGF1α2.4，6-酮PGF1α/TXB2比值0.0561，为前次的2.8倍，升高显著，3个月后出院，住院期间病情稳定。
为了进一步研究40mgASA片剂的使用效果，实验观查58例冠心病患者，每日口服25mg与40mg阿斯匹林一周后血浆PGI2/TXA2，临床结果，具体实验对象与方法如下
根据WHO1979年标准，选58例CHD患者，年龄最大的80岁，最小的31岁作为研究对象，配对分为25mg与40mg/日两组，两组的性别，年龄，病情等基本一致，T检验两组间差异。每组采用自身对照的设计方法，比较用药前后血浆PGI2代谢产物6-酮-PGF1α、TXA2代谢产物TXB2的变化。受试者用药前十天及服药期间，停用ASA，潘生丁、速尿、消炎痛等对PGI2，TXA2有影响的一切药剂，其生活习惯、嗜好不变。采用沈阳医学院制药厂试验生产的40mg、25mg的肠溶ASA片剂，按40mg/日、25mg/日剂量，让受试者连续服用一周。
口服前抽血及其一周后采集血样，采用放射免疫分析法，分别测定6-酮-PGF1α与TXB2血浆含量。
结果(一)如表1示，40mg/日ASA一周的血浆TXB2含量从79.3552Pg/ml下降到50.4862Pg/ml，用药前后血浆TXB2差异非常显著(P＜0.01)。
表1.40mgASA对血浆TXB2的影响(Pg/ml，n-29)组XSDTPSE用药前79.355227.60975.296<0.015.1270用药后50.486225.38904.7146(X为均值，SD为标准差，SE为标准误)(二)40mg/日ASA连续一周不能使血管扩张剂、血小板抑聚剂PGI2的代谢产物6-酮-PGF1α之血浆含量下降(P＞0.05)。由于40mg/日ASA能使体内血管收缩，血小板促聚剂TXA2代谢产物TXB2明显下降(表1，P＜0.01)，因此PGI2/TXA2的比值升高显著(表2，P＜0.05)。
表2.40mgASA对血浆6-酮-PGF1α及其TXB2比值影响(n-29)6-酮-PGF1α/TXB2比值 6-酮-PGF1α(Pg/ml)G(组)XSDTPXSDTP用药前0.09160.09947.23718.79592.3941<0.050.0054>0.05用药后0.18890.23797.224810.5363(三)25mg/日ASA连续一周的血浆TXB2从52.9986Pg/ml，下降到48.9524Pg/ml，远不如40mg/日ASA使TXB2下降明显(表1)，并且25mg组的TXB2组的TXB2下降不显著，无统计学意义(P＞0.05，表3)。提示40mg组比25mg组ASA对缩血管剂TXA2合成之抑制作用更大。
表3 25mgASA对血浆TXB2的影响9Pg/ml，n＝29)GXSDSETP用药前52.998631.87805.91960.8048>0.05用药后48.952429.65505.5068(四)25mgASA同40mg组一样，血浆6-酮-PGF1α含量在用药后几乎无变化(P＞0.05，表4)而40mg组二者比值明显升高(表2，P＜0.05)。就此而言40mg组明显优于25mg组。
表4 25mgASA对血浆6-酮-PGF1α及其TXB2比值的作用(n＝29)
6-酮-PGF1α(Pg/ml) 6-酮-PGF1α/TXB2比值血样XSDTPXSDTP用药前9.00106.84840.16989.32200.1508>0.050.6627>0.05用药后10.54147.57360.21530.5691本研究结果表明，40mg/日较25mg/日ASA能更明显降低体内TXA2含量，更明显升高PGI2/TXA2比值，其疗效大大优于25mg/日ASA的效果。
40mg肠溶ASA片剂剂量合理，服用方便，长期服用可防治血栓栓塞性疾病。
权利要求
1.一种西药，其特征在于是一种每片剂量为40mg溶肠阿斯匹林片剂。
2.根据权利要求1所述的西药，其特征在于以日服40mg剂量的阿斯匹林能够有效防治血栓栓塞性疾病。
全文摘要
本发明属于西药，是一种小固定剂量的阿斯匹林用于防治心脑血管疾病的应用。本发明提出每片剂量为40mg溶肠阿斯匹林片剂，以日服40mg剂量阿斯匹林获得最佳PGI
文档编号A61K31/60GK1085777SQ9210997
公开日1994年4月27日 申请日期1992年10月10日 优先权日1992年10月10日
发明者陈容, 陈久荣, 洪家莉, 曹光 申请人:沈阳医学院制药厂