头部用组合物的制作方法

专利名称：头部用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种头部用组合物，具体地说，是涉及一种具有优秀的抑制头屑产生的头部用组合物。
另外，本发明还可用作促进酪氨酸酶活性组合物、防止白发的组合物。
背景技术：
〖1〗一般说来，头屑是由皮脂腺的分泌物、汗腺的分泌物、表皮的剥离物或脱离物等构成的，通常是由于皮脂腺分泌过多而产生的。特别是当细菌或酵母感染皮肤后，头屑的产生就可以认为是一种病态。因此，到目前为止，将含有抗菌剂或杀菌剂的头部用组合物作为防止头屑的组合物使用。
但是，杀菌剂或抗菌剂在皮肤刺激性这一点上存在对人体是否安全的问题。而且，由于连续使用含有杀菌剂或抗菌剂的头部用组合物，会破坏皮肤常见菌之间的微妙平衡，也就是说，从生态学的观点来看，有时会引起不希望发生的事情。
例如，一直被认为是防止头屑的最有效的药物ジンクピリチオン(ZPT)，它也属于抗菌剂的范畴，所以最好尽量不要大量使用该药物。
本发明是在认真考虑了上述技术问题后才完成的，其目的是要提供一种既具有有效的头屑抑制作用，而且对头皮安全的头部用组合物。
为了达到上述目的，本发明者们从具有良好安全性的物质中，发现了特别用于头皮，有效地防止头屑的化合物。经过深入研究，最后发现一些特定的植物的提取物对增殖性的表皮肥厚、伴随有红斑的干燥、脱屑性等变化极为有效。
〖2〗作为防止白发的组合物，可以通过参考白发的生成机制，或相反参考黑色素的形成机制来筛选有效物质，或者通过随意研究各种物质的防止白发作用来获得各种各样的化合物(或物质)。
例如，使黑素细胞的cAMP(环磷酸腺苷)生成能增加的物质(特开平4-124122号公报)、使黑素细胞的黑色素生成活化的物质(特开平5-78222号、特开平7-285874号、特开平7-316026号公报等)、除此之外，具有生发和防止白发双重疗效的物质(特开平7-112918号、特开平7-126129号公报等)。这些化合物大多数是以动植物中的提取物为有效成分，已有报道，这些化合物均达到一定的目的。
但是，考虑到白发生成机制的复杂性，并且，着眼于天然产物的多样性，希望提供利用天然产物中的各种各样成分的新型防止白发生成的组合物。
因此，本发明的主要目的是提供一种防止白发生成的组合物，即是到目前为止尚未用于防止白发，但是从已用于防止白发(或建议可以使用)的植物成分中获得，并在实际使用过程中显示很好效果的组合物。
为了解决上述课题，本发明者们进行了白发的生成机制及各阶段中各种化合物或物质的作用效果方面的基础研究，对该物质的有效性进行了深入探讨。
结果发现，易得且量大的夹竹桃科(Apocynaceae)长节珠属(parameria)植物的提取物显示优良的促进酪氨酸酶活性作用和防止白发(或白发变黑)作用。
另外，易得且量大的杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)；藜科(Chnopodiaceae)藜属(Chenopodium)、Poterium属及杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物的提取物亦显示优良的促进酪氨酸酶活性作用和防止白发(或白发变黑)作用。
易得且量大的菊科(Mykania)Mykania属植物guaco misto(学名Mykania Glomerata)的提取物显示优良的促进酪氨酸酶活性作用和防止白发(或白发变黑)作用。
山椒的提取物中发现了所希望的酪氨酸酶活性促进物质，从而完成了本发明。
促进酪氨酸酶活性的组合物不仅仅可以用作防止白发，也可用于例如(ヤルフタンニング)等。
发明的公开
〖1〗本发明是头部用组合物其特征在于含有下述几种植物的提取物中一种或一种以上。
(1)长节珠(Kayu rapet，学名Paramerialaevigata)(2)毕澄茄(Kemukus，学名Piper cubeba)(3)苦荬菜(Tempuyung，学名Sonchus arvensis L.)(4)阔苞菊(Belantas，学名Pluchea indica L.)(5)Mesoyi学名Massoia aromatica Becc.
(6)糖胶树(Pule，学名Alstonia scholaris)(7)Pulowaras学名Alycia reindwartii Bl.
(8)Sintok学名Cinnamomum sintoc Bl.
〖2〗本发明涉及头部用组合物，促进酪氨酸酶活性组合物，防止白发生成的组合物，含有以夹竹桃科(Apocynaceae)长节珠属(Parameria)植物的提取物作为有效成分。
作为上述长节珠属(Parameria)植物，最好选用长节珠(Parameria laevigata；Kayu rapet)。
〖3〗本发明涉及含有头部用组合物，促进酪氨酸酶活性组合物，防止白发生成的组合物，含有以下列植物杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)；藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)、Poterium属及杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物的提取物中至少1种作为有效成分。
作为上述杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)植物，最好选用熊果(Pinguica，学名Arctostaphylos Pugens)；藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)植物，最好选用土荆芥(学名Chenopodium Ambrosioides L.)、Poterium属植物，最好选用Zapote(学名Poterium Zapote)；杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物，最好选用Axcopaque(学名GautheriaAcuminata)。
〖4〗本发明涉及头部用组合物，促进酪氨酸酶活性组合物，防止白发生成的组合物，含有以菊科(Compositae)Mykania属植物guaco misto(学名Mykania Glomerata)的提取物作为有效成分。
〖5〗本发明涉及头部用组合物，促进酪氨酸酶活性组合物，防止白发生成的组合物含有以山椒提取物作为有效成分。
另外，本发明中所用的“防止白发”这一术语，也包含“白发变黑作用”的含义。
实施发明的最佳方案下面详细说明本发明的构成。
〖1〗权利要求第1项及第2项的发明本发明所用的植物种类是特别生长于印度尼西亚干旱草原、牧场等的植物。本发明所用的提取物是将上述植物的叶、茎、花、树皮、种子或果实、植物全草等用溶剂浸泡或加热回流后过滤，浓缩而得到的。本发明所用的溶剂可以是通常所用的溶剂中任何一种，特别是甲醇、乙醇等醇类、含水醇类；丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，它们可以单独也可以混合使用。
〖2〗权利要求第3项～第8项记载的发明本发明所用的夹竹桃科(Apocynaceae)长节珠属(Parameria)植物，只要是属于该属，并且遵循本发明的目的，那么任何种的植物均可，作为代表性植物，可以列举通常被称为长节珠(Kayu rapet,Parameria laevigata)的植物。
在本发明中，长节珠属植物是新鲜的，或者是干燥后的，均可使用。从使用性、制剂等方面考虑，最好是干燥粉末或溶剂提取物。作为使用的部位，长节珠属植物的叶、茎、花、树皮、种子或果实、植物全草均可使用，最好是全草、叶、种子的提取物。
长节珠属植物的提取物可以通过常用的方法得到。例如，根据需要，将长节珠属植物干燥后，在提取溶剂中浸泡一定时间或加热回流，接着过滤，浓缩，最后得到提取物。作为提取溶剂，通常提取所用的任何一种溶剂均可，例如，水、甲醇、乙醇、丙二醇、1,3-丁二醇、甘油等醇类，氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，它们可以单独使用或混合使用。用上述溶剂提取得到的提取液可以直接使用，或者使用浓缩后的浸膏；或把浸膏用吸附法如离子交换树脂除去杂质然后使用，或把浸膏用多孔聚合物(如大网状树脂XAD-2)柱吸附后用甲醇或乙醇洗脱，浓缩后使用。另外，也可以使用经分配法如水/乙酸乙酯萃取得到的提取物等。
〖3〗权利要求第9项～第14项记载的发明本发明所用的杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)植物，只要是属于该属，并且遵循本发明的目的，那么任何种的植物均可，作为代表性植物，可以列举有熊果(Pinguica，学名Arctostaphylos Pugens)。从这些植物中得到的提取物，可以使用叶、茎、花、树皮、种子或果实、植物全草，最好使用全草、叶、种子的提取物。
本发明所用的藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)植物，只要是属于该属，并且遵循本发明的目的，那么任何种的植物均可，作为代表性植物，例如有土荆芥(学名Chenopodium AmbrosioidesL.)。从这些植物中得到提取物，可以使用叶、茎、花、树皮、种子或果实、植物全草，最好使用全草、叶、种子的提取物。
本发明所用的Poterium属植物，只要是属于该属，并且遵循本发明的目的，那么任何种的植物均可，作为代表性植物，可以列举Zapote(学名Poterium Zapote)。从这些植物中得到的提取物，可以使用叶、茎、花、树皮、种子或果实、植物全草，最好使用全草、叶、种子的提取物。
另外，本发明所用的杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物，只要是属于该属，并且遵循本发明的目的，那么任何种的植物均可，作为代表性植物，可以列举Axcopaque(学名GautheriaAcuminata)。从这些植物中得到的提取物，可以使用叶、茎、花、树皮、种子或果实、植物全草，最好使用全草、叶、种子的提取物。
根据本发明，各提取物可以单独或混合使用。本发明所用的提取物，一般说来是根据需要，把各种植物干燥后，在提取溶剂中浸泡一定时间或加热回流，接着过滤，浓缩而得到的。所用的溶剂没有限定，例如有水，特别是甲醇、乙醇等醇类；1,3-丁二醇、丙酮、乙酸乙酯等，以及这些溶剂的混合物。
〖4〗权利要求第15项～第17项记载的发明本发明所用的菊科(Compoditae)Mykania属植物guaco misto的提取物，可以使用叶、茎、花、树皮、种子或果实、植物全草，但最好使用全草、叶的提取物。
本发明所用的提取物，一般说来是根据需要，将植物干燥后，在提取溶剂中浸泡一定时间或加热回流，接着过滤，浓缩而得到的。所用的溶剂没有限定，例如水、特别是甲醇、乙醇等醇类；1,3-丁二醇、丙酮、乙酸乙酯等，以及这些溶剂的混合物。
〖5〗权利要求第18项～第20项记载的发明作为本发明的酪氨酸酶活性促进剂的有效成分所用的山椒提取物，是柑橘科山椒属植物山椒(Zanthoxylum piperitum(L.)DC)的提取物，该植物的果实(果皮)、花、叶、树皮均可作为提取物的原材料，特别是以果实(果皮)为原材料的山椒提取物可以优选用作本发明的酪氨酸酶活性促进剂的有效成分。
山椒提取物可以用一般常用的从植物中提取成分的方法获得。
也就是说，可以把上述原材料直接，或根据需要将其干燥后，直接或粉碎后再用溶剂提取，就得到提取物。所用的溶剂不特别限定，通常提取植物成分所用的溶剂均可。
例如，热水或水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇等低级醇；丙二醇、1,3-丁二醇等多价醇；这些醇的含水物；正己烷、甲苯等烃类溶剂等。其中优选甲醇或乙醇等低级醇作为提取溶剂。这些低级醇作为提取溶剂时，所得到的提取物可以直接用作本发明的酪氨酸酶活性促进剂的有效成分，也可以把提取溶剂馏去后，根据需要，干燥后再使用。
经过这些步骤处理得到的山椒提取物，可以用作本发明的酪氨酸酶活性促进剂的有效成分，除此之外，市售的山椒提取物ハ-ベックス山椒提取物(香荣兴业)，ファルコレックス山椒(-丸ファルコス)、山椒提取液(丸善制药)当然也可使用。
〖6〗这样得到的提取物在用于毛发用组合物或皮肤外用组合物(化妆品或药品)时，根据目的的不同，可以适当添加下面的物质进行制剂使用稀释剂、阴离子表面活性剂、非离子型表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、高级醇、油脂、保湿剂、增粘剂、溶剂、增加使用性制剂、防腐剂、防氧化剂、金属离子络合剂、防紫外线剂、粉末、其它的活性物质、染色剂、香料等。
本发明中所用的上述添加剂，根据单一的作用未必能区分开，下面根据通常的分类举例说明。
作为稀释剂，例如有水、乙醇、异丙醇、甘油等。
作为阴离子表面活性剂，例如有烷基苯磺酸盐、聚氧烯基烷基硫酸酯盐、烷基硫酸酯盐、烯烃磺酸盐、烷基磷酸盐、聚氧烯基烷基醚磷酸盐、二烷基磺酸琥珀酸盐以及脂肪酸盐等。
作为非离子性表面活性剂，例如有，聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、多元醇脂肪酸部分酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸部分酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油衍生物以及脂肪酸二乙醇酰胺等。
作为阳离子表面活性剂，例如有脂肪季铵盐、烷基三甲基卤化铵盐、二烷基二甲基卤化铵盐以及烷基二甲基苯基卤化铵盐等。
作为两性表面活性剂，例如有，氨基甜菜碱型、咪唑啉基甜菜碱型及磺基甜菜碱型等表面活性剂。
作为高级脂肪醇，例如有，十六醇，硬脂醇、二十二醇等。
作为油脂，例如有高级脂肪酸、固体石蜡、液体石蜡、硅油、高分子硅酮及其衍生物、角鲨烷、凡士林及酯油等。
作为保湿剂，例如有甘油、丙二醇、1,3-丁二醇、双丙二醇以及山梨醇等。
作为粘合剂，例如有甲基纤维素、羟乙基纤维素、カラギ-ナン、羧甲基纤维素及阳离子纤维素等。
作为粉末，例如有二氧化硅、尼龙粉及聚乙烯粉等树脂粉末。
本发明的组成成分，只要不影响发明效果，具有养发作用的任何成分都可以。在这些组成成分中包含本身就有生发等效果的活性成分和辅料。例如，当药浸膏、人参提取液等植物提取物；维生素B6、维生素E及其衍生物、维生素H等维生素类；泛酸及其衍生物、甘草酸及其衍生物；烟酸苄酯等烟酸酯类；丝氨酸、蛋氨酸等氨基酸类；顶花防己碱、氯化力プロニウム、长压定、ニコランジル、乙酰胆碱衍生物、环孢子菌素以及雌二醇等雌激素制剂等，以及它们的混合物。
并且，本发明的组成成分中亦可添加下列物质，如桧醇、菌螨酚、新洁尔灭、氯化十六烷基吡啶鎓盐、十一碳烯酸、三氯二苯脲及双二氯酚硫醚等抗菌剂；薄荷醇等清凉剂；水杨酸、锌及其衍生物、乳酸及其烷基酯等活性物质、枸橼酸等有机酸类、精氨酸等氨基酸类。
本发明中植物提取物的含量通常占组成成分总量的0.001～10重量％，优选为0.01～1重量％。不足0.001重量％时不能达到本发明的效果；超过10重量％时，制剂困难或成本过高，不是优选的。
另外，本发明的头部用组合物指的是可以用于头皮及头发的物质。例如，包括香波、漂洗剂、生发油、头发调理剂、滋发剂等养发材料以及洗发液、发胶、发乳等整发材料。
本发明的组成成分的形状可以是液体、乳液、软膏等，只要是适用于皮肤或头皮的剂型均可。一般来说，作成产品时可以采用下列剂型润肤洗液、润肤膏、保湿凝胶、化妆水、生发油、美发剂、滋发剂、发乳、气雾摩丝、喷雾剂、发用凝胶、喷发摩丝等。
实施例下面通过实施例来详细说明本发明。本发明并不只限于这些。含量以重量％表示。实施例中，首先说明本发明所用的植物提取物的提取方法及评价方法。
〖1〗「权利要求第1项及第2项发明的实施例」(1)提取方法用表1所示的部位和提取方法制备植物提取物。提取方法是将500g生药用100％甲醇浸泡提取。提取时间如表所示。用所得的植物提取物来制备后面所述的头部用组合物。
表1植物 部位提取时间收率(％)长节珠树皮 8日2.4毕澄茄果实 8日1.2苦荬菜叶4日11.1阔苞菊叶6日5.0Mesoyi树皮 8日0.8糖胶树树枝 9日2.2Pulowaras 树皮 4日2.0樟全草 8日3.02(2)具体使用实验选择为头屑所苦恼的年龄18～35岁的男子50名、女子50名，每天洗发后使用发生油，2周后考察症状。同样每天使用香波，也是2周后考察症状。
实验中，头屑的预防、治疗效果可以用下列4个阶段的现象来评价。有效以上病例占总病例的百分比称为有效率。
显著疗效头屑显著减少，搔痒消失。
有效头屑减少，搔痒减轻。
稍微有效头屑减少或者搔痒减轻。
恶化头屑增加，搔痒加重。
实施例1～4、比较例1用表2所示的处方制备生发油后，用上述方法来评价头屑的预防、治疗效果。结果见表2。
表2实施例 比较例1 2 3 4 1甘油 10.010.010.010.010.01,3-丁二醇 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0乙醇 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0聚氧乙烯(20摩尔)油醇醚 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5长节珠树皮提取物 1.0 - - - -毕澄茄果实提取物 - 1.0 - - -苦荬菜叶提取物 - - 1.0 - -阔苞菊提取物 - - - 1.0 -ピロワトオラ-シン- - - - 1.0精制水 余量余量余量余量余量有效率(％) 74 72 80 80 65实施例5～8、比较例2用表3的处方制备香波，然后评价其预防、治疗头屑的效果。结果见表3。
表3实施例 比较例5 6 7 8 2ココイル甲基牛磺酸钠 1.01.01.01.01.0肉桂酸二乙醇酰胺 4.04.04.04.04.0脂肪酸乙二醇酯 1.51.51.51.51.5丙二醇2.02.02.02.02.0依地酸二钠盐 0.10.10.10.10.1肉桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱8.08.08.08.08.0Mesoyi树皮提取物 1.0- - - -糖胶树枝提取物- 1.0- - -Pulowaras树皮提取物 - - 1.0- -樟全草提取物 - - - 1.0-ZPT - - - - 1.0香料 适量 适量 适量 适量 适量精制水余量 余量 余量 余量 余量有效率(％)73 75 78 78 66正如表3所示，本发明的头部用组合物具有明显的预防、治疗头屑的发生及改善搔痒症的效果。实施例9生发油(1)长节珠树皮提取物1.0(重量％)(2)肉桂基二甲基胺氧化物0.5(3)肉桂基硫酸钠0.05(4)丙二醇 5.0(5)透明质酸钠 0.01(6)香料适量(7)75％醇 余量实施例10漂洗剂(1)毕澄茄果实提取物0.3(重量％)(2)硬脂基三甲基氯化铵 2.0(3)十六醇 2.0(4)硅酮油 3.0(5)聚氧乙烯(10摩尔)油醇醚 1.0(6)甘油5.0(7)防腐剂 适量(8)香料适量(9)蒸馏水 余量实施例11头皮用乳液(1)苦荬菜叶提取物 5.0(重量％)(2)硬脂酸 1.5(3)十六醇 0.5(4)蜂蜡2.0(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯1.0(6)丙二醇 5.0(7)乙醇3.0(8)防腐剂 适量(9)香料适量(10)蒸馏水 余量实施例12生发油(1)阔苞菊叶提取物 0.001(重量％)(2)Mesoyoi树皮提取物 0.001(3)聚氧乙烯(8摩尔)油醇醚 0.05(4)1,3-丁二醇 0.2(5)香料适量(6)60％乙醇余量实施例13香波(1)Pulowaras树皮提取物 3.5(重量％)(2)糖胶树枝提取物 3.5(3)ココイル甲基牛磺酸钠1.0(4)肉桂酸二乙醇酰胺4.5(5)脂肪酸乙二醇酯 2.0(6)丙二醇 3.5(7)依地酸二钠盐0.1(8)肉桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱 5.0(9)香料适量(10)蒸馏水 余量实施例14头皮用乳液(1)樟全草提取物5.0(重量％)(2)硬脂酸 1.5
(3)十六醇 0.8(4)蜂蜡 2.5(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 1.0(6)丙二醇 7.0(7)乙醇 4.5(8)防腐剂 适量(9)香料 适量(10)蒸馏水 余量〖2〗「权利要求第3项～第8项的发明实施例」Ⅰ．试验样品的制备(长节珠提取物的制备)长节珠(Parameria laevigata；kayu rapet)全草(干燥)试验样品50g在室温下7.5L乙醇中浸泡1周。将提取液蒸去溶剂后得到11.9g提取物(样品1)。
Ⅱ．效果确认实验将样品1溶于二甲基亚砜(DMSO)，浓度为1％。将该溶液再稀释调整浓度，稀释液用于下面的实验。
(1)细胞培养法使用小鼠的B16黑素瘤培养细胞。在CO2培养器(95％空气、5％CO2)内，37℃条件下于含有3％胎牛血清(FBS)的伊格尔MEM培养基中培养。24小时后，向其中添加样品溶液，使最终浓度为10-3～10-5％。接着再培养3天，用下面的方法目测黑色素生成量及测定酪氨酸酶活性促进效果。
(2)黑色素量的目测方法往培养皿的盖上面放一块扩散板，用倒立的显微镜观察细胞内黑色素的量。把没有添加植物提取物的样品作为对照组(对照组1)。根据下列判断标准评价效果。结果见表4。
<判断标准>
+与对照组1相比黑(黑色素多)±与对照组1相比稍黑(黑色素稍多)-与对照组基本一样(基本上没有黑色素)(3)酪氨酸酶活性的测定除去培养皿中的培养基，用100ulPBS洗净2次。向各培养皿中加入45ul含有1％特立顿-x(Triton)(ロ-ム·アンド·ハ-ス公司制)的PBS。振摇1分钟，仔细将细胞膜破坏，用微板读数仪在475nm处测定吸光度。把它作为0时间的吸光度。然后迅速添加5ul10Mm L-多巴溶液，转移至37℃培养器中，反应60分钟。
反应后，振摇1分钟，测定第60分钟时的吸光度(475nm处)。根据与没有添加植物提取物的(对照组1)的0时间及添加多巴后60分钟时的吸光度之差，算出各添加提取物的样品的上述吸光度差的增加值。结果见表4。
表4试验 黑色素生成目测评价酪氨酸酶活性促进率(％)浓度(重量％)10-510-410-310-510-410-3对照组 - - - 3 5 6样品1+ + +2843 56(4)多次涂抹，防止人的白发作用把各种样品给40～60岁有白发的男女40名涂抹，1天2次(早晨、晚上)，连续4个月，把含有样品1的下列组合物质的本发明的洗发剂，以及不含有样品1的本发明的洗发剂(对照洗发剂)分别用半头(half head)法涂在左右头皮上，比较实验前后涂抹部位的状态变化。用下面的实验方法和判断标准来评价白发防止、改善的效果。
(使用的洗发剂)本发明的洗发剂配合成分 配合量(1)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.5(2)聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物 5.0(3)乙醇 30.0(4)硅酮衍生物0.5(5)甘油 2.0(6)防腐剂适量(7)香料 适量(8)精制水(蒸馏水)余量(制备方法)
向(3)中加入(2)、(6)、(7)，并均匀溶解，然后再加入预先已溶解的水相((8)、(4)、(5))，进行溶解。
对照洗发剂如上所述，除不含有(1)外，其它与本发明洗发剂的制备一样。
(实验方法)把本发明的洗发剂和对照的洗发剂，按照上面的方法分别涂在左右头皮上，连续4个月，每天涂抹使用，计算涂抹前和涂抹后4个月头顶的头发中，每1000根头发中的白发根数。
<评判标准>
++(显著疗效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数80％的被试者超过半数(20名)以上。
+(有效)涂抹后白发根数为涂抹前白发根数的80％以上、不足90％的被试者超过半数(20名)以上。
±(稍微有效)涂抹后白发根数为涂抹前白发根数的90％上、不足100％的被试者超过半数(20名)以上。
-(无效)涂抹后白发根数为涂抹前白发根数的90％以上、不足100％的被试者不足半数(20名)。
结果见表5。
表5实验物质白发防止效果对照洗发液 -本发明的洗发液 +Ⅲ．实施例(制剂例)(实施例1)生发油配合成分 配合量(1)硬化蓖麻油EO(40摩尔)加成物 2.0(2)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.1(3)95％乙醇 70.0(4)香料 适量(5)蒸馏水 余量(制备方法)往(3)中加入(1)、(2)、(4)，搅拌溶解后，加入(5)，得到标题的组合物(成品)。
(实施例2)生发液配合成分配合量(1)甘油 2.0(2)L-薄荷醇 0.1(3)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.5(4)95％乙醇 60.0(5)香料 适量(6)蒸馏水 余量(制备方法)往(4)中加入(1)、(2)、(3)、(5)，搅拌溶解后，加入(6)，得到标题的组合物(成品)。
(实施例3)生发油配合成分 配合量(1)聚乙二醇200 2.0(2)L-薄荷0.2(3)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 1.0(4)95％乙醇 50.0(5)香料 适量(6)蒸馏水余量(制备方法)往(4)中加入(1)、(2)、(3)、(5)，搅拌溶解后，加入(6)，得到标题的组合物(成品)。
(实施例4)洗发液配合成分 配合量(1)聚氧丙基丁基醚(40PO) 15.0(2)聚氧丙基丁基醚磷酸(40PO) 15.0(3)长节珠提取物(样品1)(干燥物)0.001(4)1,3-丁二醇 5.0(5)95％乙醇 50.0(6)香料 适量(7)色素 适量
(8)依地酸 适量(9)蒸馏水 余量(制备方法)往(5)中加入(1)～(4)、(6)～(8)，搅拌溶解后，加入(9)，得到标题的组合物(成品)。
(实施例5)滋发剂配合成分 配合量(1)1,3-丙二醇 0.5(2)四-2-乙基己酸季戊四醇酯 1.2(3)95％乙醇 60.0(4)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.00001(5)当药提取物 1.0(6)香料 适量(7)DME/LPG(95/5)余量(制备方法)往(3)中加入(1)、(2)、(4)～(6)，搅拌溶解后，加入(7)，得到标题的组合物(成品)。
(实施例6)发乳配合成分 配合量(A相)(1)液体石蜡 5.0(2)十八醇十六醇混合物 5.5(3)凡士林 5.5(4)甘油单硬脂酸酯 3.0(5)EO(20摩尔加成)-2-辛基十二烷基醚 3.0(6)维生素E乙酸酯0.05(7)对羟基苯甲酸丙酯 0.3(8)香料 0.05(B相)(9)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.001(10)甘油7.0(11)二丙二醇20.0
(12)聚氧乙二醇4000 5.0(13)六偏磷酸钠 0.005(14)蒸馏水 余量(制备方法)加热溶解A相，混合，向其中添加B相的热溶解混合物，在高速搅拌机中乳化，得到标题的组合物(成品)。
(实施例7)发用凝胶配合成分 配合量(1)聚羧乙烯 0.7(2)聚乙烯吡咯烷酮2.0(3)甘油 4.0(4)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.05(5)氢氧化钠 适量(6)乙醇 20.0(7)聚氧乙烯辛基十二烷基醚适量(8)香料 适量(9)络合剂(EDTA) 适量(10)蒸馏水 余量(制备方法)将(1)分散在(3)和一部分(10)中。把(2)、(4)～(9)溶解于剩余的(10)中，边搅拌边添加，得到标题的组合物(成品)。
(实施例8)水性润滑脂配合成分 配合量(1)聚羧乙烯 0.5(2)甘油 50.0(3)氢氧化钠 适量(4)乙醇 10.0(5)长节珠提取物(样品1)(干燥物)0.0001(6)聚氧乙烯辛基十二烷基醚 适量(7)香料 适量(8)络合剂(EDTA) 适量(9)蒸馏水 余量
(制备方法)往(2)中加入(1)、(3)～(8)，搅拌溶解后，加入(9)，得到标题的组合物(成品)。
(实施例9)发胶配合成分 配合量(原液处方)(1)丙烯树脂烷醇胺溶液(50％) 7.0(2)十六醇0.1(3)硅酮油(甲基苯基聚硅氧烷) 0.3(4)乙醇 92.6(5)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.005(6)香料 适量(填充处方)(7)原液((1)～(6))50.0(8)二甲醚45.0(9)LPG 5.0(制备方法)用高速搅拌机将(1)～(3)均匀乳化。将其加入到(4)～(6)溶液中，配制成原液(7)。在锅炉中填充(7)、(8)，装上阀门后，再填充(9)，得到标题的组合物(成品)。
(实施例10)化妆水配合成分配合量(1)1,3-丁二醇6.0(2)甘油 4.0(3)油醇 0.1(4)POE(20)山梨聚糖单肉桂酸酯 0.5(5)POE(15)肉桂醇醚 0.5(6)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 1.0(7)乙醇 10.0(8)香料 适量(9)色素 适量(10)防腐剂 适量
(11)防褪色剂 适量(12)缓冲液适量(13)蒸馏水余量(制备方法)在室温下，往(13)中加入(1)、(2)、(11)、(12)，成为水相。在(7)中溶解(3)～(6)、(8)、(10)，与前述的水相混合，溶解。然后用(9)来调色，得到标题的组合物(成品)。
(实施例11)润肤洗液配合成分 配合量(1)硬脂酸 2.0(2)十六醇 1.5(3)凡士林 4.0(4)角鲨烷 5.0(5)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.0001(6)三-2-乙基己酸甘油酯 2.0(7)山梨聚糖单油酸酯 2.0(8)二丙二醇 5.0(9)聚乙二醇1500 3.0(10)三乙胺 1.0(11)香料适量(12)防腐剂 适量(13)蒸馏水 余量(制备方法)根据常法。
(实施例12)润肤膏配合成分配合量(1)十六醇5.0(2)硬脂酸3.0(3)凡士林5.0(4)角鲨烷10.0(5)三-2-乙基己酸甘油酯 7.0(6)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.005
(7)二丙二醇5.0(8)甘油5.0(9)丙二醇单硬脂酸酯8.0(10)聚氧乙烯(20)十六醇醚 3.0(11)三乙胺 1.0(12)香料 适量(13)防腐剂 适量(14)防氧化剂 适量(15)蒸馏水 余量(制备方法)根据常法。
(实施例13)保湿凝胶配合成分 配合量(1)二丙二醇 7.0(2)聚乙二醇1500 8.0(3)长节珠提取物(样品1)(干燥物) 0.001(4)聚羧乙烯 0.4(5)甲基纤维素 0.2(6)聚氧乙烯(15)油醇醚 1.0(7)氢氧化钾 0.1(8)香料 适量(9)色素 适量(10)防腐剂 适量(11)防褪色剂适量(12)络合剂 适量(13)蒸馏水 余量(制备方法)根据常法。
〖3〗权利要求第9项～第14项的发明实施例实施例1提取物的制备将干燥熊果(Pinguica)全草50g在室温下7.5L乙醇中浸泡1周。从提取液中蒸去溶剂后得到4.59g提取物(实施例1)。
与实施例1一样，分别将土荆芥(Chenopodium Ambrosioides L.)全草(干燥物)50g、Zapote全草(干燥物)50g、Axcopaque全草(干燥物)50g用乙醇提取，分别得到提取物3.76g(实施例2)、6.23g(实施例3)、4.78g(实施例4)。
(效果确认实验)将上述得到的提取物溶于二甲基亚砜(DMSO)，浓度为1％。将该溶液稀释调解浓度，稀释液用于下面的实验。
(1)细胞培养法使用小鼠的B16黑素瘤培养细胞。在CO2培养器(95％空气、5％CO2)内，37℃条件下于含有3％胎牛血清(FBS)的伊格尔MEM培养基中培养。24小时后，向其中添加样品溶液，使最终浓度(提取干燥物换算浓度)为10-3～10-5％。接着再培养3天，用下面的方法目测黑色素生成量以及测定酪氨酸酶活性促进效果。
(2)黑色素量的目测方法在培养皿的盖上面放一块扩散板，用倒立的显微镜观察细胞内黑色素的量。与没有添加植物提取物的样品(基准)比较。结果见表6。
表6试验黑色素生成 酪氨酸酶活性目测评价 促进率(％)浓度(重量％)10-410-310-210-410-310-2没有添加 - - - 3 5 6熊果提取物 + + + 56566土荆芥提取物 + + + 485312Zapote提取物 + + + 37498Axcopaque提取物 + + + 59412<判断基准>
+黑(黑色素多)±稍黑(黑色素稍多)-空白对照(基本上没有黑色素)(3)酪氨酸酶活性的测定除去培养皿中的培养基，用100ulPBS洗净2次。往各培养皿中加入45ul含有1％特立顿(ロ-ムアンドハ-公司制)的PBS。振摇1分钟，仔细将细胞膜破坏。用微板读数仪在475nm处测定吸光度。把它作为0时间的吸光度。然后迅速添加5ul的10Mm L-多巴溶液，转移至37℃培养器中，反应60分钟。
反应后，振摇1分钟，测定第60分钟时的吸光度(475nm)。根据与没有添加植物提取物的样品(空白组)的0时间及添加多巴后60分钟时的吸光度之差算出各添加提取物的样品的上述吸光度差的增加值。
(4)累积涂抹的防止人的白发作用(实验方法)作为被实验者，把各种样品给40～60岁有白发的男女40名涂抹，1天2次(早晨、晚上)，连续4个月，把本发明品和比较例分别用半头(half head)法涂在左右头皮上，比较实验前后涂抹部位的状态变化，考察白发防止、改善的效果。
每天涂抹含有本发明有效成分的洗发剂，并比较涂抹前和涂抹后4个月内头顶的头发中，每1000根头发中的白发根数，计算防止白发生成的百分率。
<评判基准>
++(显著疗效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的80％的被试者超过50％以上。
+(有效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的90％的被试者超过50％以上。
±(稍微有效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的100％的被试者超过50％以上。
-(无效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的100％的被试者不到50％。
结果见表7。
表7加入各种植物提取物时防止白发的程度被试验物质白发防止程度没有添加 -熊果提取物+土荆芥提取物 +Zapote提取物 +Axcopaque提取物 +本实验中，根据下列物质组成来制备各种防止白发的洗发液，通过累积涂抹来考察防止白发的效果。
配合成分 重量％被实验物质 1.0聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物 5.0防腐剂 适量香料适量乙醇30.0蒸馏水 62.5硅酮衍生物 0.5甘油2.0(制备方法)向乙醇中加入高分子、防腐剂、香料，使其均匀溶解，然后再加入预先已溶解的水相(蒸馏水、硅酮衍生物、甘油)。
下面是本发明的组合物的其它的制剂例。
制剂例1 生发油(1)硬化蓖麻油EO(40摩尔)加成物 2.0重量％(2)熊果提取物(干燥物) 0.1(3)95％乙醇70.0(4)香料适量(5)蒸馏水 余量(制备方法)往(3)中加入(1)、(2)、(4)，搅拌溶解后，加入(5)，得到标题的组合物(成品)。
制剂例2 生发油(1)甘油2.0重量％(2)L-薄荷醇0.1
(3)土荆芥提取物(干燥物) 0.5(4)95％乙醇 60.0(5)香料 适量(6)蒸馏水 余量(制备方法)往(4)中加入(1)、(2)、(3)、(5)，搅拌溶解后，加入(6)，得到标题的组合物(成品)。
制剂例3 生发油(1)聚乙二醇200 2.0重量％(2)L-薄荷醇 0.2(3)Zapote提取物(干燥物) 1.0(4)95％乙醇 50.0(5)香料 适量(6)蒸馏水 余量(制备方法)往(4)中加入(1)、(2)、(3)、(5)，搅拌溶解后，加入(6)，得到标题的组合物(成品)。
制剂例4 洗发液(1)聚氧丙基丁基醚(40PO) 15.0重量％(2)聚氧丙基丁基醚磷酸(40PO) 15.0(3)土荆芥提取物(干燥物) 3.0(4)1,3-丁二醇 5.0(5)95％乙醇 50.0(6)香料 适量(7)色素、依地酸 适量(8)蒸馏水 余量(制备方法)同制剂例1。
制剂例5 滋发剂(1)1,3-丙二醇 0.5重量％(2)四-2-乙基己酸季戊四醇酯 1.2(3)95％乙醇 60.0
(4)Zapote提取物(干燥物) 2.0(5)当药提取物 1.0(6)香料 适量(7)DME/LPG(95/5) 余量(制备方法)同制剂例1。
制剂例6 发乳A相(1)液体石蜡 5.0重量％(2)十八醇十六醇混合物 5.5(3)凡士林 5.5(4)甘油单硬脂酸酯 3.0(5)EO(20摩尔加成)-2-辛烷基十二烷基醚 3.0(6)维生素E乙酸酯 0.05(7)对羟基苯甲酸丙酯 0.3(8)香料 0.05B相(9)熊果提取物(干燥物) 0.01(10)甘油 7.0(11)二丙二醇 20.0(12)聚氧乙二醇40005.0(13)六偏磷酸钠0.005(14)蒸馏水余量(制备方法)加热溶解A相，混合，然后添加B相的热溶解混合物，在高速搅拌机中乳化，得到标题的组合物(成品)。
制剂例7 发用凝胶(1)聚羧乙烯 0.7重量％(2)聚乙烯吡咯烷酮 2.0(3)甘油 4.0(4)熊果提取物(干燥物) 0.05(5)氢氧化钠 适量
(6)乙醇 20.0(7)聚氧乙烯辛基十二烷基醚 适量(8)香料、络合剂(EDTA) 适量(9)蒸馏水 余量(制备方法)用甘油和一部分蒸馏水分散聚羧乙烯。把其它成分溶解于剩余的蒸馏水中，边搅拌边添加，得到标题的组合物(成品)。
制剂例8 水性润滑脂(1)聚羧乙烯 0.5重量％(2)甘油 50.0(3)氢氧化钠 适量(4)乙醇 10.0(5)土荆芥提取物(干燥物) 5.0(6)聚氧乙烯辛基十二烷基醚 适量(7)香料、络合剂(EDTA) 适量(8)蒸馏水 余量(制备方法)同制剂例5。
制剂例9 发胶(原液处方)(1)丙烯酸树脂烷醇胺溶液(50％) 7.0重量％(2)十六醇 0.1(3)硅酮油(甲基苯基聚硅氧烷) 0.3(4)乙醇 92.6(5)Axcopaque提取物(干燥物)4.0(6)香料 适量(填充处方)(7)原液 50.0(8)二甲醚 45.0(9)LPG5.0(制备方法)
用高速搅拌机将(1)、(2)、(3)均匀乳化。将其加入到其它成分的溶液中，配制成原液。向锅炉中填充原液，关上阀门后，充气，得到标题的组合物(成品)。
制剂例10 化妆水(1)1,3-丁二醇 6.0重量％(2)甘油4.0(3)油醇0.1(4)POE(20)山梨聚糖单肉桂酸酯 0.5(5)POE(15)肉桂醇醚 0.5(6)熊果提取物(干燥物) 1.0(7)乙醇10.0(8)香料、色素、防腐剂、防褪色剂及缓冲液各适量(9)蒸馏水 余量(制备方法)在室温下，往(9)中加入(1)、以及(2)、(8)的缓冲液及防褪色剂，溶解成为水相。往(7)中溶解(8)的香料、(3)、(4)、(5)及(6)，与前述的水相混合，相溶。然后用(8)的色素来调色，得到标题的组合物(成品)。
制剂例11 润肤洗液(1)硬脂酸 2.0重量％(2)十六醇 1.5(3)凡士林 4.0(4)角鲨烷 5.0(5)Zapote提取物(干燥物)5.0(6)三-2-乙基己酸甘油酯 2.0(7)山梨糖醇单肉桂酸酯 2.0(8)二丙二醇5.0(9)PEG 15003.0(10)三乙胺 1.0(11)香料及防腐剂 各适量(12)蒸馏水 余量(制备方法)
根据常法。
制剂例12 润肤膏(1)十六醇5.0重量％(2)硬脂酸3.0(3)凡士林5.0(4)角鲨烷10.0(5)三-2-乙基己酸甘油酯 7.0(6)Axcopaque提取物(干燥物) 0.5(7)二丙二醇 5.0(8)甘油 5.0(9)丙二醇单硬脂酸酯 8.0(10)POE(20)十六醇醚 3.0(11)三乙胺 1.0(12)香料、防腐剂及抗氧化剂 适量(13)蒸馏水 余量(制备方法)根据常法。
制剂例13 保湿凝胶(1)二丙二醇7.0重量％(2)PEG1500 8.0(3)熊果提取物(干燥物) 0.1(4)聚羧乙烯0.4(5)甲基纤维素 0.2(6)POE(15)油醇醚 1.0(7)氢氧化钾0.1(8)香料、色素、防腐剂、防褪色剂及络合剂各适量(9)蒸馏水 余量(制备方法)根据常法。
〖4〗权利要求第15项～第17项的发明实施例实施例1提取物的制备将干燥guaco misto全草50g在室温下7.5L醇中浸泡1周。从提取液中蒸去溶剂后得到2.905g提取物(实施例1)。
(效果确认实验)将上述得到的提取物分别溶于二甲基亚砜(DMSO)，浓度为1％。将该溶液稀释调解浓度，稀释液用于下面的实验。
(1)细胞培养法使用小鼠的B16黑素瘤培养细胞。在CO2培养器(95％空气、5％CO2)内，37℃条件下于含有3％胎牛血清(FBS)的伊格尔MEM培养基中培养。24小时后，往其中添加样品溶液，使最终浓度为10-3～10-5％。接着再培养3天，用下面的方法目测黑色素生成量及测定酪氨酸酶活性促进效果。
(2)黑色素量的目测方法在培养皿的盖上面放一块扩散板，用倒立的显微镜观察细胞内黑色素的量。与没有添加植物提取物的样品(基准)比较。结果见表8。
表8试验黑色素生成目测评价 酸姜酸酶活性促进率(％)浓度(重量％)10-410-310-210-410-310-2没有添加 - - -1 2 2guaco misto提取物- -毒性 1 79 毒性<判断标准>
+黑(黑色素多)±稍黑(黑色素稍多)-空白对照(基本上没有黑色素)(3)酪氨酸酶活性的测定除去培养皿中的培养基，用100ulPBS洗净2次。往各培养皿中加45ul的含有1％特立顿-X(ロ-ムアンドハ-ス公司制)的PBS。振摇1分钟，仔细将细胞膜破坏，用微板读数仪在475nm处测定吸光度。把它作为0时间的吸光度。然后迅速添加5ul的10Mm L-多巴溶液，转移至37℃培养器中，反应60分钟。
反应后，振摇1分钟，测定第60分钟时的吸光度(475nm)。根据与没有添加植物提取物的样品(空白组)的0时间及添加多巴后60分钟时的吸光度之差算出各添加提取物的样品的上述吸光度差的增加值。
(4)累积涂抹的防止人的白发作用(实验方法)作为被实验者，把各种样品给40～60岁有白发的男女40名涂抹，1天2次(早晨、晚上)，连续4个月，把本发明品和比较例分别用半头法涂在左右头皮上，比较实验前后涂抹部位的状态变化，考察白发防止、改善的效果。
每天涂抹含有本发明有效成分的洗发剂，比较涂抹前和涂抹后4个月内头顶的头发中，每1000根头发中的白发根数，计算防止白发的百分率。
<评判基准>
++(显著疗效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的80％的被试者超过50％以上。
+(有效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的90％的被试者超过50％以上。
±(稍微有效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的100％的被试者超过50％以上。
-(无效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的100％的被试者不到50％。
结果见表9。
表9加入各种植物提取物时防止白发的程度被试物质白发防止程度没有添加-guaco misto提取物 +本实验中，根据下列物质组成来制备各种防止白发的洗发液，通过反复涂抹来考察防止白发的效果。
配合成分重量％被实验物质 1.0聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物5.0防腐剂 适量香料 适量乙醇 30.0蒸馏水 62.5硅酮衍生物 0.5甘油 2.0(制备方法)往乙醇中加入高分子、防腐剂、香料，使其均匀溶解，然后再加入预先已溶解的水相(蒸馏水、硅酮衍生物、甘油)进行溶解。
下面是本发明组合物的其它的制剂例。
制剂例1 生发油(1)硬化蓖麻油EO(40摩尔)加成物 2.0重量％(2)guaco misto提取物(干燥物) 0.1(3)95％醇 70.0(4)香料 适量(5)蒸馏水 余量(制备方法)往(3)中加入(1)、(2)、(4)，搅拌溶解后，加入(5)，得到标题的组合物(成品)。
制剂例2 生发油(1)甘油 2.0重量％(2)L-薄荷醇 0.1(3)guaco misto提取物(干燥物) 0.5(4)95％醇 60.0(5)香料 适量(6)蒸馏水 量余(制备方法)往(4)中加入(1)、(2)、(3)、(5)，搅拌溶解后，加入(6)，得到标题的组合物(成品)。
制剂例3 生发油(1)聚乙二醇200 2.0重量％(2)L-薄荷醇 0.2(3)guaco misto提取物(干燥物) 1.0(4)95％乙醇 50.0
(5)香料 适量(6)蒸馏水余量(制备方法)往(4)中加入(1)、(2)、(3)、(5)，搅拌溶解后，加入(6)，得到标题的组合物(成品)。
制剂例4 洗发液(1)聚氧丙基丁基醚(40PO)15.0重量％(2)聚氧丙基丁基醚磷酸(40PO)15.0(3)guaco misto提取物(干燥物) 3.0(4)1,3-丁二醇 5.0(5)95％乙醇50.0(6)香料适量(7)色素、依地酸适量(8)蒸馏水 余量(制备方法)同制剂例1。
制剂例5 滋发剂(1)1,3-丙二醇 0.5重量％(2)四2-乙基己酸戊四醇酯 1.2(3)95％乙醇 60.0(4)guaco misto提取物(干燥物) 2.0(5)当药提取物 1.0(6)香料 适量(7)DME/LPG(95/5) 余量(制备方法)同制剂例1。
制剂例6 发乳A相(1)液体石蜡5.0重量％(2)十八醇十六醇混合物 5.5(3)凡士林 5.5(4)甘油单硬脂酸酯 3.0
(5)EO(20摩尔加成)-2-辛基十二烷基醚 3.0(6)维生素E乙酸酯0.05(7)对羟基苯甲酸丙酯 0.3(8)香料 0.05B相(9)guaco misto提取物(干燥物)0.01(10)甘油7.0(11)二丙二醇20.0(12)聚氧乙二醇4000 5.0(13)六偏磷酸钠 0.005(14)蒸馏水 余量(制备方法)加热溶解A相，混合，向其中添加B相的热溶解混合物，在高速搅拌机中乳化，得到标题的组合物(成品)。
制剂例7 发用凝胶(1)聚羧乙烯 0.7重量％(2)聚乙烯吡咯烷酮2.0(3)甘油 4.0(4)guaco misto提取物(干燥物) 0.05(5)氢氧化钠 适量(6)乙醇 20.0(7)聚氧乙烯辛基十二烷基醚适量(8)香料、络合剂(EDTA)适量(9)蒸馏水剩余(制备方法)用甘油和一部分蒸馏水分散聚羧乙烯。把其它成分溶解于剩余的蒸馏水中，边搅拌边添加，得到标题的组合物(成品)。
制剂例8 水性润滑脂(1)聚羧乙烯 0.5重量％(2)甘油 50.0(3)氢氧化钠 适量(4)乙醇 10.0
(5)guaco misto提取物(干燥物) 5.0(6)聚氧乙烯辛基十二烷基醚 适量(7)香料、络合剂(EDTA) 适量(8)蒸馏水 余量(制备方法)同制剂例5。
制剂例9 发胶(原液处方)(1)丙烯酸树脂烷醇胺溶液(50％) 7.0重量％(2)十六醇 0.1(3)硅酮油(甲基苯基聚硅氧烷) 0.3(4)乙醇 92.6(5)guaco misto提取物(干燥物) 4.0(6)香料 适量(填充处方)(7)原液 50.0(8)二甲醚 45.0(9)LPG5.0(制备方法)用高速搅拌机将(1)、(2)、(3)均匀乳化。将其加入到其它成分的溶液中，配制成原液。向锅炉中填充原液，关上阀门后，充气，得到标题的组合物(成品)。
制剂例10 化妆水(1)1.3-丁二醇 6.0重量％(2)甘油4.0(3)油醇0.1(4)POE(20)山梨聚糖单肉桂酸酯 0.5(5)POE(15)肉桂醇醚 0.5(6)guaco misto提取物(干燥物) 1.0(7)乙醇10.0(8)香料、色素、防腐剂、防褪色剂及缓冲液各适量(9)蒸馏水 余量
(制备方法)在室温下，往(9)中加入(1)、以及(2)和(8)的缓冲液及防褪色剂，溶解成为水相。往(7)中溶解(8)的香料、(3)、(4)、(5)及(6)，与前述的水相混合，相溶。然后用(8)的色素来调色，得到标题的组合物(成品)。
制剂例11 润肤洗液(1)硬脂酸 2.0重量％(2)十六醇 1.5(3)凡士林 4.0(4)角鲨烷 5.0(5)guaco misto提取物(干燥物) 5.0(6)三-2-乙基己酸甘油酯2.0(7)山梨糖醇单油酸酯 2.0(8)二丙二醇 5.0(9)PEG 1500 3.0(10)三乙胺1.0(11)香料及防腐剂 各适量(12)蒸馏水余量(制备方法)根据常法。
制剂例12 润肤膏(1)十六醇 5.0重量％(2)硬脂酸 3.0(3)凡士林 5.0(4)角鲨烷 10.0(5)三-2-乙基己酸甘油酯 7.0(6)guaco misto提取物(干燥物) 0.5(7)二丙二醇5.0(8)甘油5.0(9)丙二醇单硬脂酸酯8.0(10)POE(20)十六醇醚3.0(11)三乙胺 1.0
(12)香料、防腐剂及抗氧化剂 适量(13)蒸馏水 余量(制备方法)根据常法。
制剂例13 保湿凝胶(1)二丙二醇 7.0重量％(2)PEG1500 8.0(3)guaco misto提取物(干燥物) 0.1(4)聚羧乙烯 0.4(5)甲基纤维素0.2(6)POE(15)油醇醚 1.0(7)氢氧化钾 0.1(8)香料、色素、防腐剂、防褪色剂及络合剂 各适量(9)蒸馏水余量(制备方法)根据常法。
〖5〗「权利要求第18项～第20项的发明实施例」〔制造例〕山椒提取物的制备将山椒果皮500g在室温下乙醇中浸泡1周。从提取液中蒸去乙醇后得到9.7g山椒提取物。
下面的试验例及处方例中的提取物都用「山椒提取物」。
(试验例)效果确认实验将上述得到的山椒提取物溶于二甲基亚砜(DMSO)，浓度为1％。将该溶液稀释调解浓度，稀释液用于下面的实验。
(1)细胞培养法使用小鼠的B16黑素瘤培养细胞。在CO2培养器(5％CO2)内，37℃条件下于含有3％胎牛血清(FBS)的伊格尔MEM培养基中培养。培养24小时后，往其中添加样品溶液，使最终浓度为10-3～10-5重量％。接着再培养3天，用下面的方法目测黑色素生成量及测定酪氨酸酶活性促进效果。
(2)黑色素量的目测方法在培养皿的盖上面放一块扩散板，用倒立的显微镜观察细胞内黑色素的量。与没有添加山椒提取物的(基准)比较。结果见表10。
表10黑色素生成目测评价浓度(重量％)10-510-410-3没有添加 - - -山椒提取物 + ±+<判断基准>
+黑(黑色素量)±稍黑(黑色素量)-基准(黑色素量)从该结果可以发现，山椒提取物浓度为10-3重量％时，能显著促进黑色素的生成。
(3)酪氨酸酶活性的测定测定前除去培养皿中的培养基，用100ulPBS洗2次。往各培养皿中加入45ul的含有1％特立顿-X(ロ-ム·アンド·ハ-ス公司制的商品名表面活性剂)的PBS。振摇1分钟，仔细将细胞膜破坏，用微板读数仪在475nm处测定吸光度，把它作为0时间的吸光度。然后迅速添加5ul的10mM L-多巴溶液，转移至37℃培养器中，反应60分钟。
反应后，振摇1分钟，测定第60分钟时的吸光度(475nm)。
根据与没有添加山椒提取物的样品(空白组)的0时间及60分钟时的吸光度之差算出添加山椒提取物的样品的上述吸光度差的增加值，作为酪氨酸酶活性促进率(％)。结果见表11。
表11酪酸酶活性促进率(％)浓度(重量％)10-510-410-3没有添加0 3 6山椒提取物 208090从表11可以看出，山椒提取物具有促进酪氨酸酶活性、防止白发的效果。
(4)累积涂抹的防止人的白发作用
(实验方法)作为被实验者，把各种样品给40～60岁有白发的男女40名涂抹，1天2次(早晨、晚上)，连续4个月，把山椒提取物(含有它们的衍生物的洗发剂，以及没有添加其衍生物的洗发液(对照))分别用半头法涂在左右头皮上，比较实验前后涂抹部位的状态变化，评价白发防止效果。每天涂抹这种洗发剂，比较涂抹前和涂抹后4个月内头顶的头发中，每1000根头发中的白发根数，计算防止白发产生的比率。
<洗发剂的处方)(配合成分) 配合量(重量％)山椒提取物0.5聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物 5.0防腐剂适量香料 适量乙醇 30.0蒸馏水62.5硅酮衍生物0.5甘油 2.0制备方法往乙醇中加入山椒提取物、聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物、防腐剂及香料，使其均匀溶解，然后再加入预先已溶解的水相(蒸馏水、硅酮衍生物、甘油)进行溶解。
<评判基准>
++(显著疗效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的80％的被试者超过50％以上。
+(有效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的90％的被试者超过50％以上。
±(稍微有效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的100％的被试者超过50％以上。
-(无效)涂抹后白发根数不足涂抹前白发根数的100％的被试者不到50％。
结果见表12。
表12被试物质 白发防止效果没有添加 -山椒提取物+从该结果明确了山椒提取物具有防止白发的效果。
下面列举的是本发明的酪氨酸酶活性促进剂的其它处方例的实施例。另外，对于这些实施例中本发明的酪氨酸酶活性促进剂，在用上述防止白发效果来探讨的结果，这些实施例都得到“有效”或“显著疗效”的评价。
(实施例1)生发油(配合成分) 配合量(重量％)(1)硬化蓖麻油EO(40摩尔)加成物 2.0(2)山椒提取物 1.0(3)95％乙醇 70.0(4)香料 适量(5)蒸馏水 余量制备方法往(3)中加入(1)、(2)、(4)，搅拌溶解后，加入(5)，得到生发油。
(实施例2)生发油(配合成分) 配合量(重量％)(1)甘油 2.0(2)L-薄荷醇 0.1(3)山椒提取物 0.1(4)95％乙醇 60.0(5)香料 适量(6)蒸馏水 余量制备方法往(4)中加入(1)、(2)、(3)、(5)，搅拌溶解后，加入(6)，得到生发油。
(实施例3)生发油(配合成分)配合量(重量％)
(1)聚乙二醇200 2.0(2)L-薄荷醇 0.2(3)山椒提取物0.01(4)95％乙醇 50.0(5)香料 适量(6)蒸馏水余量制备方法往(3)中加入(1)、(2)、(4)、(5)，搅拌溶解后，加入(6)，得到生发油。
(实施例4)洗发液(配合成分) 配合量(重量％)(1)聚氧丙基丁基醚(40PO) 15.0(2)聚氧丙基丁基醚磷酸(40PO) 15.0(3)山椒提取物 0.001(4)1,3-丁二醇 5.0(5)95％乙醇 50.0(6)香料 适量(7)色素、依地酸 适量(8)蒸馏水 余量制备方法同实施例1。
(实施例5)滋发剂(配合成分)配合量(重量％)(1)1,3-丙二醇0.5(2)四2-乙基己酸季戊四醇酯1.2(3)95％乙醇 60.0(4)山椒提取物1.0(5)当药提取物1.0(6)香料 适量(7)DME/LPG(95/5) 余量制备方法同实施例1。
(实施例6)发乳(配合成分) 配合量(重量％)A相(1)液体石蜡 5.0(2)十八醇十六醇混合物 5.5(3)凡士林 5.5(4)甘油单硬脂酸酯 3.0(5)EO(20摩尔加成)-2-辛基十二烷基醚3.0(6)维生素E乙酸酯 0.05(7)对羟基苯甲酸丙酯 0.3(8)香料 0.05B相(9)山椒提取物 0.5(10)甘油 7.0(11)二丙二醇 20.0(12)聚氧乙二醇40005.0(13)六偏磷酸钠0.005(14)蒸馏水余量制备方法加热溶解A相，混合，向其中添加B相的热溶解混合物，用高速搅拌机乳化，得到发乳。
(实施例7)发用凝胶(配合成分)配合量(重量％)(1)聚羧乙烯 0.7(2)聚乙烯吡咯烷酮2.0(3)甘油 4.0(4)山椒提取物0.01(5)氢氧化钠 适量(6)乙醇 20.0(7)聚氧乙烯辛基十二烷基醚适量(8)香料、依地酸 适量(9)蒸馏水余量制备方法用(3)和一部分蒸馏水分散(1)。把其它成分溶解于剩余的蒸馏水中，边搅拌边添加，得到头发冻膏。
(实施例8)发用凝胶(配合成分) 配合量(重量％)(1)聚羧乙烯 0.5(2)甘油 50.0(3)氢氧化钠 适量(4)乙醇 10.0(5)山椒提取物 0.001(6)聚氧乙烯辛基十二烷基醚 适量(7)香料、依地酸 适量(8)蒸馏水(同上) 余量制备方法同实施例7。
(实施例9)发胶(原液处方) 配合量(重量％)(1)丙烯酸树脂烷醇胺盐(50％) 7.0(2)十六醇0.1(3)硅酮油(甲基苯基聚硅氧烷) 0.3(4)乙醇 92.6(5)山椒提取物0.1(6)香料 适量(填充处方)(7)原液 50.0(8)二甲醚45.0(9)LPG 5.0(制备方法)用高速搅拌机将(1)、(2)、(3)均匀乳化。将其加入到其它成分的溶液中，配制成原液。
向锅炉中填充原液，关上阀门后，充气，得到发胶。
〖6〗「权利要求的第10项、第15项、第18项的发明头部用物质组合物的实施例」用上述得到的各提取物进行下面的实验。
(1)实际使用实验选择为头屑所苦恼的年龄18～35岁的男子50名、女子50名，每天洗发后使用生发油，2周后考察症状。并且使其每天使用香波，也是2周后考察症状。(评价)实际使用，对头屑的预防、治疗效果可以用下列4个阶段来评价。有效以上病例占总病例的百分比称为有效率。
显著疗效头屑显著减少，搔痒消失。
有效头屑减少，搔痒减轻。
稍微有效头屑减少或者搔痒减轻。
恶化头屑增加，搔痒加重。
「实施例1～6、比较例1」用表13所示的处方制备生发油后，用上述方法来评价头屑的预防、治疗效果。结果见表13。
表13实施例 比较例1 2 3 4 5 6 1甘油 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.01,3-丁二醇 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0乙醇 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0聚氧乙烯(20摩尔)油醇醚 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5熊果提取物 1.0 - - - - - -土荆芥提取物 - 1.0 - - - - -Zapote提取物 - - 1.0 - - - -Axpaque提取物 - - - 1.0 - - -Guaco misto提取物 - - - - 1.0 - -山椒提取物 - - - - - 1.0 -ピロタトオテ-シン - - - - - - 1.0蒸馏水 余量 余量 余量 余量 余量 余量 余量有效率(％) 76747972758165
实施例7～13、比较例2用表14记载的处方制备香波，然后评价其预防、治疗头屑的效果。结果见表14。
表14实施例 比较例7 8 9101112 2甲基牛磺酸钠 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0 10.0内桂酸二乙醇酰胺 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0脂肪酸乙二醇脂1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5丙二醇2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0依地酸二钠盐 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1肉桂基二甲基氨基乙酸 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0 8.0甜菜碱熊果提取物1.0 - - - - - -土荆芥提取物 - 1.0 - - - - -Zapote提取物 - - 1.0 - - - -Axpaque提取物 - - - 1.0 - - -guaco misto提取物 - - - - 1.0 - -山椒提取物- - - - - 1.0 -ZPT - - - - - - 1.0香料 适量 适量 适量 适量 适量 适量 适量蒸馏水余量 余量 余量 余量 余量 余量 余量有效率(％)80727580788366正如表14所示，本发明的头部用物质组成成分具有明显的预防、治疗头屑的发生及改善搔痒症的效果。
实施例13 漂洗剂(1)熊果果实提取物 0.3重量％(2)硬脂酰基三甲基氯化铵 2.0(3)十六醇 2.0(4)硅酮油 3.0(5)聚氧乙烯(10摩尔)油醇醚 1.0(6)甘油 5.0
(7)防腐剂适量(8)香料 适量(9)蒸馏水余量实施例14 头皮用乳液(1)土荆芥全草提取物 5.0重量％(2)硬脂酸1.5(3)十六醇0.5(4)蜂蜡 2.0(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油醇酯 1.0(6)丙二醇5.0(7)乙醇 3.0(8)防腐剂适量(9)香料 适量(10)蒸馏水 余量实施例15 生发油(1)山椒果实提取物0.001重量％(2)Zapote叶提取物0.001(3)聚氧乙烯(8摩尔)油醇醚 0.05(4)1,3-丁二醇0.2(5)香料 适量(6)60％醇余量实施例16 香波(1)Axcopaque叶提取物 3.5重量％(2)guaco misto叶提取物 3.5(3)ユユイル甲基牛磺酸钠 1.0(4)肉桂酸二乙醇酰胺 4.5(5)脂肪酸乙二醇酯2.0(6)丙二醇3.5(7)依地酸二钠盐 0.1(8)肉桂基二甲基氨基醋酸甜菜碱5.0(9)香料 适量(10)蒸馏水 余量实施例17 头皮用乳液(1)山椒果实提取物5.0重量％(2)硬脂酸1.5(3)十六醇0.8(4)蜂蜡 2.5(5)聚氧乙烯(10摩尔)单油酸酯 1.0(6)丙二醇7.0(7)乙醇 4.5(8)防腐剂适量(9)香料 适量(10)蒸馏水 余量工业上的利用可能性如上述说明，本发明的头部用组合物，能有效地防止头屑产生，且很安全。而且，本发明的头部用组合物特别对由香波、漂洗剂等表面活性剂引起的头皮刺激所产生的头屑具有很高的预防和治疗效果。并且对头皮搔痒也具有很高的防止效果。
另外，本发明也提供优秀的促进酪氨酸活性及防止白发作用的组合物。
权利要求
1．头部用组合物，其特征在于，含有下述植物提取物1种或1种以上，(1)长节珠(Kayu rapet，学名Parameria laevigata)(2)毕澄茄(Kemukus，学名Piper cubeba)(3)苦荬菜(Tempuyung，学名Sonchus arvensis L.)(4)阔苞菊(Belantas，学名Pluchea indica L.)(5)Mesoyi(学名Massoia aromatica Becc.)(6)糖胶树(Pule，学名Alstonia scholaris)(7)Pulowaras(学名Alycia reindwartii Bl.)(8)Sintok(学名Cinnamomum sintoc Bl.)。
2．权利要求1记载的头部用组合物，其中植物提取物含量为0.001～10.0重量％。
3．头部用组合物，其含有夹竹桃科(Apocynaceae)长节珠属(Parameria)植物提取物作为有效成分。
4．权利要求3记载的头部用组合物，其中长节珠属(Parameria)植物为长节珠(Parameria laevigata；Kayu rapet)。
5．促进酪氨酸酶活性组合物，其含有夹竹桃科(Apocynaceae)长节珠属(Parameria)植物提取物作为有效成分。
6．权利要求5记载的促进酪氨酸酶活性组合物，其中长节珠属(Parameria)植物为长节珠(Parameria laevigata；Kayu rapet)。
7．防止白发组合物，其含有夹竹桃科(Apocynaceae)长节珠属(Parameria)植物提取物作为有效成分。
8．权利要求7记载的防止白发组合物，其中长节珠属(Parameria)植物为长节珠(Parameria laevigata；Kayu rapet)。
9．头部用组合物，其含有杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)；藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)、Poterium属及杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物提取物中至少1种作为有效成分。
10．权利要求9记载的头部用组合物，其中杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)植物为熊果(Pinguica，学名Aretostaphylos Pugens)；藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)植物为土荆芥(学名Chenopodium AmbrosioidesL.)、Poterium属植物为Zapote(学名Poterium Zapote)；杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物为Axcopaque(学名Gautheria Acuminata)。
11．含有植物提取物作为有效成分的促进酪氨酸酶活性组合物，其中的有效成分包含杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)；藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)、Poterium属以及杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物提取物中的至少一种。
12．含有植物提取物作为有效成分的防止白发组合物，其中的有效成分包含杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)；藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)、Poterium属以及杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物提取物中的至少一种。
13．权利要求11记载的组合物，其中杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)植物为熊果(Pinguica，学名ArctostaphylosPugens)；藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)植物为土荆芥(学名Chenopodium Ambrosioides L.)、Poterium属植物为Zapote(学名Poterium Zapote)；杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物为Axcopaque(学名Gautheria Acuminata)。
14．权利要求12记载的组合物，其中杜鹃花科(Ericaceae)熊果属(Arctostaphylos)植物为熊果(Pinguica，学名ArctostaphylosPugens)；藜科(Chenopodiaceae)藜属(Chenopodium)植物为土荆芥(学名Chenopodium Ambrosioides L.)、Poterium属植物为Zapote(学名Poterium Zapote)；杜鹃花科(Ericaceae)白珠树属(Gautheria)植物为Axcopaque(学名Gautheria Acuminata)。
15．头部用组合物，其含有菊科(Compositae)Mykania属植物guaco misto(学名Mykania Glomerata)提取物作为有效成分。
16．含有植物提取物作为有效成分的促进酪氨酸酶活性组合物，其中的有效成分包含菊科(Compositae)Mykania属植物guacomisto(学名Mykania Glomerata)的提取物。
17．含有植物提取物作为有效成分的防止白发组合物，其中的有效成分包含菊科(Compositae)Mykania属植物guaco misto(学名Mykania Glomerata)的提取物。
18．头部用组合物，其含有山椒提取物作为有效成分。
19．酪氨酸酶活性促进剂，其含有山椒提取物作为有效成分。
20．权利要求19记载的酪氨酸酶活性促进剂，其中的酪氨酸酶活性促进剂是防止白发组合物。
全文摘要
含有各种植物提取物的头部用组合物,促进酪氨酸酶活性组合物及防止白发生成的组合物。本发明的头部用物质能有效地防止头屑,并且很安全。另外,本发明的头部用组合物特别对由香波、漂洗液等表面活性剂引起的头皮刺激所产生的头屑具有很高的预防和治疗效果。对头皮搔痒也具有很高的防止效果。另外,本发明也提供优秀的促进酪氨酸酶活性及防止白发生成的组合物。
文档编号A61K8/97GK1226818SQ98800660
公开日1999年8月25日 申请日期1998年5月15日 优先权日1997年5月19日
发明者芝田由记, 守屋佳树, 辻善春, 出田立郎, 相马勤, 伊福欧二, 小岛称央 申请人:株式会社资生堂