专利名称：含免疫抑制作用的治疗免疫性不育(孕)的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有免疫抑制作用的中药，具体地说是治疗免疫性不育(孕)的中药。
不育(孕)的原因十分复杂，免疫因素的参与和某些发病有着密切的关系，在男性和女性病人都可能出现的抗精子抗体(ASAb)，对精子有制动和细胞毒作用，在女性出现的抗子宫内膜抗体(EMAb)可阻止受精卵的着床。目前治疗免疫性不育(孕)的药主要是大剂量服用肾上腺皮质激素等，由于不良反应大，疗效不确切，患者难以接受。
本发明的目的就是为了解决上述问题，提出一种疗效显著，无副作用的含免疫抑制作用的治疗免疫性不育(孕)的中药。
本发明的技术解决方案一种含免疫抑制作用的治疗免疫性不育(孕)的中药，它是由下列组份制成的(用量为重量百分比)桃仁 15-30％益智仁15-30％淫羊藿10-20％当 归10-20％甘 草10-15％。
本发明的中药，最好再加入肉苁蓉、女贞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味中药，它们可以单独加入(只需将重量百分比适当调整即可)，最好按君、臣、佐、使作用同时加入，其中女贞子与桃仁并为主药，蛇床子与当归并为臣药，肉苁蓉、枸杞子、五味子与淫羊藿、益智仁并为佐药，使药仍为甘草。该十味中药中，由于增加了五味中药，其重量百分比应适当调整，其新组中药的重量百分比为桃仁 12-15％女贞子 8-10％当 归 10-13％蛇床子 8-10％淫羊藿 8-10％益智仁 10-15％肉苁蓉 8-10％
枸杞子8-10％五味子8-10％甘 草10-15％。
本发明中药可以制成汤剂，也可制成片剂，还可制成散剂，或药剂学上所说的任何一种剂型。
本发明中药，将具有免疫抑制作用的以及活血化瘀的中药进行配伍。免疫性不育在中医认为多属寒凝血瘀、肾阳亏损等，治则为滋肾活血。本方中淫羊藿温补肾阳，枸杞子补阴益肝肾，并有生精作用；桃仁等相配为活血化瘀，改善微循环，对免疫系统具有一定的抑制作用；当归对免疫功能有双向调节功能，有助于机体免疫功能的自身稳定，淫羊藿有调节男女性激素，增强性功能，调节基础体温等作用，甘草有类似激素免疫抑制作用。本发明中药成本低，无副作用，对抗精子抗体、抗子宫内膜抗体等由于免疫原因引起的不育(孕)症，疗效显著。同时本发明中药对红斑狼疮等自身免疫病也有较好的疗效。
实施例1(以患者服用一剂为例)取市售有单味中药原料桃仁25克，益智仁25克，淫羊藿20克，当归20克，甘草10克，将它们混合煎煮即可以其汤剂服用。
实施例2取桃仁20克，益智仁30克，淫羊藿15克，当归20克，甘草15克。混合煎煮即可以其汤剂服用。
实施例3取桃仁30克，益智仁20克，淫羊藿20克，当归15克，甘草15克，混合煎煮即可以其汤剂服用。
实施例4(以一剂水剂药为例)取市售单味中药原料桃仁15克，女贞子10克，当归10克，蛇床子8克，淫羊藿8克，益智仁13克，肉苁蓉8克，枸杞子8克，五味子10克，甘草10克，将它们混合煎煮即可服用。
实施例5取桃仁12克，女贞子8克，当归12克，蛇床子9克，淫羊藿9克，益智仁10克，肉苁蓉9克，枸杞子9克，五味子8克，甘草14克。混合煎煮即可以其汤剂服用。
实施例6，以生产本发明中药片剂(每片0.25克)1000片为例取桃仁182克，女贞子121克，淫羊藿121克，肉苁蓉121克，当归121克，蛇床子121克，益智仁147克，甘草121克，枸杞子121克，五味子121克，将它们水煮、醇提后，与辅料混合再浓缩、干燥，最后经压片机制成本发明中药的片剂。
本发明中药用桃仁、当归为活血杀虫，女贞子，淫羊藿阴阳相补，实为本组方的主要特色。在本发明中药组份中，桃仁早载于“神农本草经”，味辛苦甘而气平，辛能散瘀行滞，苦能通降导下，甘能和畅气血，故有通污导瘀，和血调经之效，为血瘀血闭的常用专药，凡瘀血积滞、妇女经闭，跌打损伤而致的瘀肿疼痛，无论新旧内外，辄能收功，《用药心法》说得好，“桃仁，苦以泄滞血，甘以生新血，故凝血须用，又去血中之热。”本草又云“桃仁能‘杀小虫，杀三虫’”。故适于感染、损伤、阻塞所致的免疫性不育症，既能活血化瘀，又能杀虫消滞，为方中之君药。
女贞子味苦甘平《本草疏经》云“女贞子气味俱阴，正入肾除热补精之要品，肾得补则五脏俱安，精神自足，而病去而自肥健矣。”《本草正》亦云“女贞子善阴气，平阴火，解烦热骨蒸，止虚汗，消涩，及淋浊、崩漏、便血、尿血、阴疮、痔漏痉痛。”《本草述》更明确指出女贞子“即广嗣方中亦多用之矣”。女贞子补肝肾，平阴火，与桃仁一补一泻，共为君药。
当归味甘辛温，补血和气，调经止痛，润燥滑肠。《日华子本草》云“当归，治一切风，一切血，补一切劳，破恶血，养新血，及主症癖，”李杲亦云“当归梢，主症癖，破恶血，并产后恶血上冲，去诸疮疡肿治金疮恶血，温中润燥止痛。”蛇床子味辛苦温，温肾助阳，祛风燥湿杀虫。《别录》云“蛇床子温中下气，令妇人子脏热，男子阳强，妇颜色，令人有子。”《本经》亦云“主妇人阴中肿痛，男子阳痿湿痒，……恶创。”故当归、蛇床子共为臣药。
中医特别重视正气在发病之中的主导地位。认为“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚。”“最虚之处，便是容邪之地。”故本方除了大剂活血化瘀，疏通经脉，祛除病邪外，特别强调扶助正气，这里主要是补益肝肾的重要性。方中追加淫羊藿味辛甘温，补肾壮阳，祛风除湿；肉苁蓉味甘酸咸性温，补肾益精，润燥滑肠；枸杞子味甘辛平，滋肾润肺，补肝明目，五味子味酸性温，敛肺滋肾，生津收汗涩精；益智仁味辛性温，温脾暖肾，固气涩精。扶正即所以祛邪，正胜则邪却之意也。故淫羊藿、肉苁蓉、枸杞子、五味子、益智仁为佐药。
甘草和中解毒，调和诸药，引诸药归十二经为使。
上列十味中药，组方缜密，配伍严谨，共奏活血祛瘀，补益肝肾之功，诚扶正祛邪，消补兼施之妙方也。
在患不育(孕)症的患者中，约有20％-30％不育夫妇的不育原因是单方或双方的血清及生殖道分泌物，如精子、精浆、宫颈粘液中存在抗精子抗体所致。为了证实本发明中药对免疫原因所致不孕症患者治疗效果的机理，用新西兰家兔建立抗精子抗体(ASAb)阳性模型后进行疗效实验研究。
实验组新西兰家兔60只，雌雄各半，体重1.5kg。用于制备ASAb阳性模型。
对照组1繁殖用新西兰家兔40只，雌雄各半，雌兔已产仔3胎以上，雄兔已交配10次以上的种兔。对照组2新西兰家兔40只，雌雄各半，体重1.0-1.5kg。
新西兰家兔精子悬液的制备取10只雄种兔精液选择精子活力良好，计数0.3亿/ml以上，脓细胞+++以下的精液，用PBS洗3次后混合，校精子浓度120万/ml，加庆大霉素1000u/ml备用。
本发明中药分别按上述十味中药和五味中药并分别按上述比例研制成浓缩水剂。
兔抗兔精子抗体检测方法，用兔精子涂片(甲醇固定)→加兔血清(37℃水箱放置30分钟，PBS洗3次)→加羊抗兔HRP(37℃水箱放置30分钟，PBS洗3次)→加底物溶液(37℃水箱放置15分钟洗3次)待干，油镜观察。
阳性兔精子呈棕色。阴性兔精子不着色。
新西兰家兔阳性模型的建立取120万ml新西兰兔精子悬液，分别免疫新西兰家兔60只，首次经耳静脉注射，每次注射1ml只，间隔10天皮内、皮下多点追加免疫1次，共3次。末次免疫后10天，耳静脉采血分离血清，检测兔抗兔精子抗体，同时采集繁殖家兔、处兔作为对照。
实验组与对照组家兔ASAb检测结果见表1表1组别 例数ASAb阳性(n)例数(n) 阳性率(％)实验组 60(雄30) 60(雄30)100％(30/30)(雌30) (雌30)100％(30/30)对照组140(雄20) 1(雄1)2.5％(1/40)(雌20)(雌0)0 (0)对照组240(雄20) 0 0 (0)(雌20) 0 0 (0)
本发明中药对ASAb阳性新西兰家兔的治疗结果ASAb阳性新西兰家兔分别用本发明十味中药和五味中药的浓缩水剂灌胃，每日1次，每次4m1，40只灌胃的ASAb阳性家兔21天后即分别有22只(22/40)和20只(20/40)，分别占55％和50％的家兔ASAb转阴。随治疗时间延长，转阴率不断升高，至32天转阴率已分别达90％和85％，而不灌胃的20只ASAb阳性新西兰家兔自然转阴率极低。见表2(十味中药)和表3(五味中药)。表2例数 21天 32天 45天治疗组 40(雄20)22(55.0％)雄8(40.0％)38(950％)雄12(90.0％)39(97.5)雄19(95.0％)(雌20) 雌14(70.0％)雌20(100％) 雌20(100％)对照组 20(雄l0)1(5％)雄1 0 1(5.0％) 雄101(5％) 雄1 0(雌10) 雌 0 雌00雌0 0表3例数 21天 32天 45天治疗组 40(雄20) 20(50.0％)雄7(35.0％) 34(85.0％)雄17(85.0％)38(95.0％)雄19(95.0％)(雌20) 雌13(65.0％) 雌17(85.0％) 雌19(95.0％)对照组 20(雄10) 1(50％) 雄1 0 1(5.0％) 雄1 0 1(5.0％) 雄1 0(雌10) 雌0 0 雌0 0 雌0 0实验证明精子是一种隐蔽抗原，用同种精子抗原免疫新西兰家兔，可使100％的家兔产生ASAb。本发明中药可使ASAb阳性家兔迅速转阴，尤其是雌兔更为显著，在灌喂中药21天时有70％的阳性雌兔转阴。雌兔转阴率较雄兔高30％，实验表明ASAb阳性的自然转阴率很低，鉴于免疫不育(孕)症与ASAb存在密切关系，本发明中药使ASAb迅速转阴作用，可能是其对某些不孕症患者治疗有效的机制之一。
为了证实这一点，本发明中药也进行了一些临床试验。应用本发明十味复方中药治疗抗精子抗体(ASAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)阳性所致免疫性不育(孕)症，每次吞服6片，3次/天，服用1-3个疗程。结果男性血清、精浆ASAb阳性者治疗1个疗程(1.5个月)转阴率分别为56.5％和36.8％；治疗2个疗程后分别为88.7％和76.3％；治疗3个疗程转阴率分别可达92％和89.3％；女性血清、宫颈粘液ASAb阳性者治疗1个疗程转阴率分别可达92.2％和90.4％；治疗2个疗程后分别为98％和96.8％；血清、宫颈粘液EMAb阳性者治疗转阴率，1个疗程分别为94.7％和85.7％；2个疗程后分别为99％和95.2％；治疗3个疗程后转阴率分别可达99％和97.6％。经不完全反馈，ASAb、EMAb阳性不育(孕)夫妇经治疗后，妊娠率达52％-65％，结论本发明中药对ASAb、EMAb所致免疫性不育(孕)有显著疗效。见表4表4一个疗效治疗转阴 二个疗效治疗转阴 三个疗效治疗转阴 总转阴率性别 抗体种类n (％)n(％) n (％) (％)男 血AsAb 35 35/62(56.5) 55 55/62(88.7) 57 57/62(92) 57/62(92)精浆AsAb 14 14/38(36.8) 29 29/38(76.3) 34 34/38(89.5) 34/38(89.5)女 血AsAb 153 153/166(92.2) 153 163/166(98.2) 163/166(98.2)宫颈粘液AsAb 28 28/31(90.3) 30 30/31(96.8) 30/31(96.8)血EMAb 90 90/95(94.7) 94 94/95(99.0) 94/95(99.0)宫颈粘液EMAb 36 36/42(85.7) 40 40/42(95.2) 41 41/42(97.6)41/42(97.6)
权利要求
1.一种含免疫抑制作用的治疗免疫性不育(孕)的中药，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成的药剂桃 仁15-30％益智仁15-30％淫羊藿10-20％当 归10-20％甘 草10-15％。
2.根据权利要求1所述的含免疫抑制作用的治疗免疫性不育(孕)的中药，其特征在于应再加入肉苁蓉、女贞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味原料，其重量百分比为桃仁 12-15％女贞子 8-10％当 归 10-13％蛇床子 8-10％淫羊藿 8-10％益智仁 10-15％肉苁蓉 8-10％枸杞子 8-10％五味子 8-10％甘 草 10-15％。
3.根据权利要求2所述的含免疫抑制作用的治疗免疫性不育(孕)的中药，其特征在于加入的肉苁蓉、女贞子、蛇床子、枸杞子、五味子五味中药或单独加入，或按君、臣、佐、使作用同时加入，其中女贞子与桃仁并为主药，蛇床子与当归并为臣药，肉苁蓉、枸杞子、五味子与淫羊藿、益智仁并为佐药，使药仍为甘草。
4.根据权利要求1或2所述的含免疫抑制作用的治疗免疫性不育(孕)的中药，其特征在于所说的中药药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求4所述的含免疫抑制作用的治疗免疫性不育(孕)的中药，其特征在于所说的中药药剂是汤剂或片剂。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗免疫性不育(孕)的中药,它是由桃仁、女贞子、当归、蛇床子、淫羊藿、益智仁、肉苁蓉、枸杞子、五味子、甘草按比例组成,本发明中药,将具有免疫抑制作用的以及活血化瘀的中药进行配伍,其成本低,无副作用,对抗精子抗体、抗子宫内膜抗体等由于免疫原因引起的不育(孕)症,疗效显著。同时本发明中药对红斑狼疮等自身免疫病也有较好的疗效。
文档编号A61P15/00GK1263769SQ99120678
公开日2000年8月23日 申请日期1999年12月30日 优先权日1999年12月30日
发明者黄宇烽 申请人:中国人民解放军南京军区南京总医院