专利名称：：抗菌托牙粘合剂组合物的制作方法本申请要求下列申请的权益美国临时申请60/075,176,1998-02-19提交；美国临时申请60/0075,246,1998-02-19提交；美国临时申请60/094,823,1998-07-31提交，在此将这些申请的主要内容全部收入本文用作任何目的的参考。
技术领域：
：本发明涉及本发明涉及用在或置于直接与生物表面相接触的可固化组合物方面的改进。更具体地说，本发明公开一种具有抗菌性能的可固化组合物及其用法，它可在固化并随后置于与生物表面接触之后，用于防止微生物在该可固化组合物1个或多个表面、可固化组合物内部或与可固化组合物相邻部位的生长。2．相关技术描述科学已为我们提供大量通常可通过加热、加压和/或诱导聚合由原始的、可延展状态转变为最终不可延展状态的组合物。此类组合物为我们提供大量可先模塑为要求的形状，然后诱导转变为最终不可变形、与原来模塑形状相同(或相近)的材料。此类方法可利用热或压力(或二者)的作用通过操纵材料本身的物理性能将材料转变为所要求的形状，或者可替代地，利用引发剂和/或活化剂在整个成形物质中引发聚合反应。替代地，固化过程可简单地随着组合物从周围环境吸湿而发生。此种固化过程还可在某些类型粘合剂中看到，例如氨酯系列嵌缝胶以及托牙粘合剂。被称之为丙烯酸的一类材料(就本公开的目的而言，它将涵盖完全或部分地由下列材料构成的组合物丙烯酸酯和/或甲基丙烯酸酯单体和/或聚合物，单独或彼此组合和/或与其他不饱和和/或饱和化合物的组合)作为特别适合制作与身体相接触的假体正日益受到重视。特别是丙烯酸类，已被用于成形牙齿修复材料、托牙、临时牙冠以及桥接材料，乃至人造手指甲和脚指甲，并且还用作生物表面(这里，被定义为活生物的任何外部或内部表面)与假体之间的增粘剂(以便提供例如永久牙齿修复材料所要求的长期戴用)。可固化丙烯酸组合物当受到恰当引发和催化时将发生自由基加成聚合反应，具有放热(即产生热量)的特征。由于生物表面上不可避免地群居着各种各样的微生物，故惰性物体(如假体和粘合剂)当置于与此类表面相接触时，将遭到表面移生以及随之而来的这些微生物的渗透。另外，流体向生物与非生物表面之间的渗透为微生物的生长提供理想条件。若不存在任何防止此种移生的保护机制，则与生物表面相接触的物体上将会群居比原来生物表面本身密度更高的微生物。于是，假体就可能变成潜在有害微生物的滋生土壤，随后它本身也成为相邻活组织的感染源。例如，惰性物体与生物表面之间咬合界面以及余隙，由于湿气在那里的积累(而且，常常是隔绝氧气，这将造成一种有利于厌氧微生物生长的环境)能够培养微生物群落，使之发展到比该生物表面不处于咬合状态时更大的数量。这种界面现象的一个例子便是继发龋的发生，这被认为是由于微生物渗入所致，特别是导致龋齿(牙齿腐烂)的那些微生物渗入到牙齿修复材料(如汞合金或树脂基复合材料)与天然牙齿表面之间的界面余隙中。在牙齿修复物的制备、充填及修光的过程中，修复材料的余隙适配，乃是除了修复体质量以及与天然牙齿表面之间粘附强度之外，对于修复体作为永久假体的寿命至关重要的因素。如果修复材料的粘附力不足，或者修复材料的形状略有不吻合，则时刻包围着修复材料的诸如唾液之类的口腔流体将能够渗入到修复材料与天然牙齿之间的界面中。微生物随着渗入的流体而带入，并在余隙空间内移生。某些微生物，如各种链球菌突变体(Streptococcusmutans)的代谢物具有对天然牙齿结构的潜在破坏能力，随着时间的推移便出现牙齿界面侵蚀(继发龋以及可能的修复破坏)。继发龋已证明是牙齿修复失效的主要原因。出现失效的原因是链球菌突变体这种致病微生物通过微渗漏和/或细菌在余隙或修复材料与牙齿之间界面的积累，沿牙齿龋洞壁渗入到牙齿结构中。继发龋在连接珐琅质的修复体周围的发生可采用含氟修复材料来缓解。然而，氟化物的释放量已证明随着时间的推移显著下降，因此这种修复材料的长期龋齿抑制能力依然不确定。为克服这一缺点，一直试图采取用抗菌剂来弥补修复材料。复合修复材料中加入氯己定(洗必太)，即一种水溶性阳离子抗菌剂，基本上不成功，原因在于效能的下降和物理性能的恶化。还曾尝试在修复材料中加入其他类型抗菌剂。最近，Imazato等人，美国专利5,733,949,在实验复合材料中加入溴化(甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶鎓)(MDPB)，表明链球菌突变体在修复材料表面的附着有所减少。然而，不同于氯己定，圆盘扩散法证明并不存在任何抑菌区，说明没有释放抑菌剂或者释放量低于MIC(最低抑菌浓度)水平。这一发现说明，MDPB具有潜在缺陷，因为它不能解决细菌通过珐琅质－修复体界面渗透和杀灭龋洞配制物中细菌的问题。涉及珐琅质－修复体周围的继发龋的发生可采用含氟化物的修复材料来减轻。氟化物的功能是使羟基磷灰石转变为氟化磷灰石，后者具有更强的抗酸蚀能力。采用氟化物的主要缺点在于，它不具有明显抗菌活性而且由于其在周围的口腔水介质中溶解度高，容易被洗掉或扩散出去。为克服上述缺点之一，曾尝试在牙齿材料如托牙丙烯酸类以及托牙软衬底中加入一种抗口腔微生物效能比氟化物更强的抗菌剂。氯己定及其乙酸盐或葡糖酸盐是一种水溶性阳离子抗菌剂，能抑制或杀灭各种各样的口腔病原体。然而，在此种组合物中加入氯己定会导致该高度溶于水的抗菌剂的迅速释放，从而损害固化材料的物理性能。例如参见，J.McCourtie等人，“唾液和血清对各种假丝酵母属在氯己定处理的托牙丙烯酸类材料上附着的影响”《医疗微生物学杂志》卷21，(1986)，209～213；以及M.Addy“托牙及软衬底材料作为口腔药物载体的活体研究”，《口腔修复杂志》，卷8,(1981),131～142。还进行了在修复材料中加入其他类型抗菌剂的尝试。最近，Imazato等人在美国专利5,733,949中公开了在实验组合物中加入溴化(甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶鎓)(MDPB)的方法，表明链球菌突变体对修复材料表面的附着减轻了。然而不同于氯己定，圆盘扩散法未显示任何抑菌区的证据，这表明没有抑菌剂的释放或者释放量低于最低抑菌浓度(MIC)水平。这一发现说明MDPB存在存在潜在缺陷，因为它不能解决细菌通过珐琅质－修复体界面渗透和杀灭(牙齿)龋洞配制物中细菌的问题。有证据表明，表面珐琅质的脱矿质作用是由链球菌突变体以及其他致龋微生物产生的酸所致，而沿龋洞壁的脱矿质作用则是由酸对外珐琅质表面的侵蚀与酸穿过龋洞壁与修复材料之间间隙造成进一步侵蚀或微渗漏之间的联合作用所致。这2种类型酸侵蚀均可通过在外表面、龋洞壁以及微渗漏区域沉积上抑菌剂加以防止。因此，抑龋剂或抗菌剂的存在可通过降低珐琅质的溶解性或抑制细菌活性来减轻或消除龋斑的形成。还曾尝试将不溶于水的抗菌剂加入到补齿材料中以抑制表面滋生。参见，《大阪大学口腔学院学报》，卷35,pp.5～11,1995。在日本专利申请3～118309中，将三氯生加入到可光固化复合材料的单体中，随后用固化光使材料固化。就大多数测试的组合物来说，三氯生释放到周围介质中的浓度极其低(0.02μg/ml)。结果，直至三氯生含量大大超过1wt％，即4wt％，研究人员才观察到由各种不同三氯生浸渍(含量)的组合物制成的圆盘周围细菌的减少。只是到了4wt％三氯生，才在由光固化复合修复材料制备的圆盘周围观察到少许抑菌区(＜1mm)。该固化组合物对修复材料周围(即与之不直接接触)的介质中的细菌抑制或杀灭效能，当含量低于4％三氯生时，表现不足。牙齿修复材料，特别是树脂基复合材料(它通常包括基于改性丙烯酸单体和/或聚合物的流体基质载体和由玻璃、二氧化硅以及其他精细分散的材料组成的分散无机相)能够助长微生物在暴露于口腔环境的表面上的生长。可观察到，这些表面上积累的菌斑和牙垢程度大于外露的天然牙齿表面。同样，这些积累会影响到相邻天然硬、软组织表面的健康，例如与严重移生的修复表面相邻的齿龈组织受到的刺激。此种界面现象的另一个例子发生在人造手指甲领域。人造手指甲的通常制备方法是将画笔浸泡在含聚合引发剂(典型的是叔胺，如二甲基-对-甲苯胺)的液体丙烯酸单体中。然后，该蘸湿的刷子与包含丙烯酸聚合物的浴液接触，其中也包含聚合引发剂(如过氧化苯甲酰)。粘附在刷子上形成的由液体和粉末组成的淤浆被转移到天然手指甲表面，聚合引发剂的相互作用导致淤浆在3～7分钟内聚合成硬物质。虽然天然手指甲表面通常要做准备处理以尽可能保证在涂布人造手指甲淤浆之前排除任何微生物的存在，但是经过这种预防程序处理后的天然手指甲表面依然达不到无菌标准。即便在天然手指甲表面实际上达到无菌条件(这做不到)，聚合后的人造手指甲与天然手指甲表面之间粘附强度的不足仍将会导致流体渗入到由部分分开所造成的界面空间内的潜在危险。此种流体的渗入会导致，如同上面的牙齿修复例子一样，外部衍生的微生物(如铜绿色假单胞菌属，一种已查明最普遍的指甲感染源)在天然手指甲/人造手指甲界面的移生。与丙烯酸假体表面移生有关问题的另一个例子发生在托牙中。较现代的托牙粘合剂制剂所达到的长期戴用时间已导致丙烯酸聚合物基托牙的长期驻留。托牙的制备在技术上是一种熟知的方法，可详见诸如《Phil1ip牙齿材料科学》，K.J.Annusavice主编，第10版,1996(w.B.Saunders＆Co.)等文献。典型的托牙制备过程包括，患者做无牙弓咬印，由压迹制造牙铸模，然后根据铸模制成树脂记录体。随后，在记录基底上加上蜡，将托牙落位到蜡上。选择一种被称之为“烧瓶”的压力容器，将设想的牙齿布局包裹在包埋介质中。然后打开烧瓶，去掉蜡。然后，将托牙基础材料引入到模具空腔中，整个组装体通过加热与加压的组合，或者通过化学固化方法进行聚合。打开烧瓶，取出最终托牙。托牙的长期驻留导致口腔微生物有较长时间利用托牙粘合剂组合物，并从而进入到托牙表面本身并以它作为生长介质。口腔微生物在托牙粘合剂组合物中以及托牙表面上的生长已查明是因使用托牙带来口臭的原因。微生物在托牙上的生长可由相邻托牙粘合剂内的生长蔓延造成。托牙诱发的口腔炎(DIS)和发炎性乳头状增生(IPH)据知是由表面被微生物沾污的托牙所引起的症状(例如参见，E.Budtz-Jorgensen等人，“托牙诱导口腔炎中酵母与细菌之间的定量关系”，《斯堪地纳维亚牙科研究杂志》，卷91(2)(1983),134～142)。为了给戴牙者提供进一步的舒适，常常采用柔软的衬底材料来促使固着表面之间的更好适配(一般在(上)腭区)并提供在硬托牙表面与口腔内固着点之间的“缓冲”。软衬底一般是自-固化(自动聚合)丙烯酸类材料，它采用丙烯酸单体和/或玻璃化转变温度(Tg)较低的聚合物。替代地，可使用增塑剂如邻苯二甲酸二丁酯为固化软衬底组合物提供弹性。此种材料的高挠曲和柔软导致较大孔隙率，从而增加微生物移生的可能。具体地说，已发现，软衬底材料助长白色假丝酵母属的生长，这是一种被认为与托牙口腔炎有关的真菌微生物。以往限制微生物在软衬底材料中生长的办法一直采用加入水溶性抗菌剂如十一烯酸锌和十一烯酸。包含1种或多种水溶性抗菌剂的先有技术组合物之所以抗菌效果耐久性较差，被认为是由于抗菌剂从材料中释放到周围水介质中的速率过快所致。常常是，固化组合物中水溶性分子的存在导致所述组合物物理性能的恶化；据认为，被增溶的抗菌剂在固化组合物的聚合物结构中留下的空洞会导致该材料不适合其预期目的。因此，需要一种克服置于与生物表面相接触的丙烯酸假体有关问题的改良组合物和方法。具体说，需要一种改良组合物及其防止微生物在生物表面与非生物表面之间界面生长的使用方法。再有，需要一种改良可固化组合物及其抑制和杀灭放置组合物的周围介质中微生物的使用方法。发明概述本发明公开一种抗菌性可固化组合物及其作为或者配合假体一起置于与生物表面相接触的用法。所述生物表面是一种潜在微生物污染源，而本发明组合物和方法可用于显著抑制微生物在表面上的移生以及在可固化组合物自己内部的移生。由包括水不溶性抗菌剂的本发明组合物制成并置于与水环境中微生物潜在源相接触的假体材料，出乎意料地显示出基本阻止相邻微生物的生长。另外，由本发明组合物制成的假体材料还有利地显示出基本防止微生物在假体周围容积内的生长。该容积在本文中称之为“抑菌区”并定义为，与假体材料直接相邻并延伸至离开假体材料一段足以抑制微生物在该区中生长的距离的容积。该抑菌区(的大小)部分地取决于可固化组合物的交联度、水不溶性抗菌剂在固化组合物中的含量，以及当置于水环境中时水不溶性抗菌剂从固化组合物中的释放情况。该抑菌区或容积，以水不溶性抗菌剂沿着离开固化组合物的距离的浓度梯度来表征。本发明的这一方面尤其有利于作为假体材料或粘合剂的固化组合物，它不仅防止微生物在其表面的移生，而且防止微生物在离开假体材料一段距离处的移生，例如在连接或接触生物或假体材料或者在本发明组合物与相邻生物或假体材料之间的空间内的移生。现成就有各种各样的组合物，例如由所谓丙烯酸类的材料制成的那些，可供长期放入并使用于口腔中。就本发明公开而言，术语丙烯酸类应理解为涵盖任何这样的单体或预聚物化合物或化合物的混合物，它们具有至少1种能发生聚合反应，生成较高分子量化合物的不饱和部分。由上述聚合反应生成的聚合材料也将称之为丙烯酸类。所述不饱和部分包括丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯和/或乙烯基基团。许多这类组合物可制成诸如托牙和临时修复材料之类的假体，它们必须制成与个人的齿列或口腔相吻合的形状以便在经过长期戴用以后感觉舒适。为达到这一目的，许多这类组合物是以可固化形式提供的，这样，在成形为个人需要的形状之后，可引发一种化学反应，它使曾经是可延展的材料转变为抗拒形状和尺寸改变的组合物。按照本发明，1种或多种水不溶性抗菌剂可包括在制备该可固化组合物的成分中，然后这些成分可固化形成本发明的假体或粘合剂。该抗菌剂对可能用于生产固化组合物的单体或预聚物保持惰性。按照一种实施方案，抗菌剂与1种或多种组合物成分进行混合。一旦全部准备加入的成分彼此混合或以其他方式合在一起之后，单体或预聚物便进行聚合生成包含抗菌剂的固化组合物。使固化组合物交联到一定程度，以便它借助其抗菌剂抑制细菌在固化组合物周围的一定容积或区内的生长。以此种方式，该固化组合物包括抗菌剂，还包括一种微生物在其中的生长受到抑制的固化组合物周围区域或容积。本发明组合物可通过各种各样聚合反应实现固化，反应可采用例如热、光和/或化学催化剂引发。当置于口腔内时，该固化组合物的独特之处在于，具有利用其抗菌剂抑制微生物在置入口腔后的固化组合物表面及内部，以及固化组合物的抑菌容积或区域内生长的能力，而按照本发明的一种实施方案，所使用的抗菌剂含量低于可固化组合物的4wt％。一般而言，统称为水不溶性非阳离子抗菌剂的一类抗菌剂可用于本发明组合物和方法中。更具体地说，有用的抗菌剂选自卤化二苯醚、卤化N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯、卤化N-碳酰苯胺(carbanalide)以及酚类化合物。最优选的抗菌剂是基本水不溶性的卤化二苯醚类或苯酚类的化合物，特别是详细描述在美国专利4,894,220和5,800,803中的那些化合物，在此收入本文作为参考。优选的抗菌化合物是三氯生。要知道，本发明不限于本文以及作为本文参考的美国专利4,894,220和5,800,803所描述的具体抗菌剂，相反，本领域技术人员可根据本文公开内容轻易地识别有用的抗菌剂。一般而言，水不溶性抗菌化合物的浓度(含量)，以整个可固化组合物为基准，是至少约0.10wt％，具体依抗菌化合物在可固化组合物中的溶解度而定。然而，基本水不溶性抗菌剂的任何含量，只要能在与生物表面相接触的固化组合物表面，以及离开一定有限距离处提供抑菌作用，均视为属于本发明范围之内。要知道，不同的可固化组合物对抗菌剂的释放速率具有影响，因此，可固化组合物载体与抗菌剂，就所要求的抗菌剂浓度而言，彼此关联。综上所述，本发明的一个目的是提供一种改良丙烯酸类组合物以及将它们用于长期限制或防止微生物在其1个或多个表面上生长的用法。本发明另一个目的是提供一种改良可固化丙烯酸类组合物以及当暴露于或接触到潜在感染生物表面时能限制或防止微生物在其1个或多个表面上生长的用法。本发明另一个目的是提供一种抗菌丙烯酸类组合物，它能在生物表面上就地成形并随后固化。本发明另一个目的是提供一种抗菌丙烯酸类组合物，它能在置于与生物表面接触之前成形并随后固化。本发明另一个目的是提供一种旨在防止生物表面和与之接触的非生物表面之间的界面上微生物污染的组合物及其用法。本发明其他目的、特征以及某些实施方案的优点，在结合着权利要求和附图研读了下面的描述之后将变得一目了然。某些优选实施方案详述本发明的原理可特别有利地用来获得这样一种可固化组合物及用法，它们能抑制微生物在准备置于与生物组织相邻或接触的假体表面或其周围容积内的生长。本发明的用途包括准备放到口腔内的假体、用于固定假牙的粘合剂，以及美容假体如人造手指甲以及相关粘合剂。按照本发明的一种实施方案，本发明可固化组合物可按照技术上熟知的方法，采用现成的市售口腔专用可固化组合物来制备，例如采用HerculiteXRV(Kerr公司，OrangeCA)。虽然任何市售供应、专门用于置入口腔中的可固化组合物均属于本发明范围之内，但是这里所描述的抗菌可固化组合物优选是(甲基)丙烯酸酯单体或聚合物类，其中包含适合所要求固化模式(热、光等)的自由基聚合引发剂。按照本发明，该组合物所采用的固化方式应能生成某种使抗菌剂在固化组合物本身之外也发挥活性的基质。这可通过例如洗脱、扩散或者其他具有第1、第2、第3级动力学释放速率等释放机理实现。虽然不拟囿于任何特定的科学理论，但据信，组合物是按照某种能生成允许连续或持久释放抗菌剂的交联聚合物体系的方式固化的。用作托牙材料、托牙衬底材料(包括软的及硬的)、托牙粘合剂、永久修复材料、增粘剂、密封水门汀、龋洞分离剂的可固化组合物，出乎意料地表现出得益于加入本发明水不溶性抗菌化合物的优点，反映在能产生一种抑制细菌在其中生长的抑菌容积或区域。用作牙齿复合树脂和人造手指甲组合物的市售可固化组合物，一般由诸如丙烯酸酯可聚合单体或其各种预聚物、粉末填料以及聚合引发剂或各种催化剂种组成。本发明组合物可配制成单罐装或单组分形式，或者替代地，组合物可以包括分开包装的组分，例如以一种液体和一种粉末，或者替代地，以2种膏体的形式提供。这2个组分旨在即将进行预定聚合反应之前彼此混合在一起。还可包括附加组分，如交联共聚单体、聚合引发剂、聚合促进剂、光引发剂、紫外光吸收剂、颜料、染料等。要知道，本发明的实施方案不限于任何特定可固化组合物，相反，本领域技术人员根据本文公开内容将能够找出合适的可固化组合物。可用于上述用途的具体单体包括但不限于，甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸正丙酯、甲基丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸羟乙基酯、甲基丙烯酸羟丙基酯、甲基丙烯酸羟丁基酯、丙二醇一甲基丙烯酸酯、聚(乙二醇)一甲基丙烯酸酯、丙烯酸异冰片酯、甲基丙烯酸异冰片酯、甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙基酯、甲基丙烯酸乙氧基乙氧基乙基酯、甲基丙烯酸四氢呋喃酯、甲基丙烯酸乙酰氧基乙基酯以及其他单官能甲基丙烯酸酯和丙烯酸酯等化合物。按本文的定义，作为除了具有大于约300D(道尔顿)之外还具有1种或多种可聚合基团的可聚合化合物，该预聚物选自，包括但不限于，2,2-双[4’-(3”-甲基丙烯酰-2”-羟丙氧基)苯基]丙烷(双-GMA)、乙氧基化双酚A二甲基丙烯酸酯，以及氨酯二甲基丙烯酸酯(1mol2,2,4-三甲基六亚甲基二异氰酸酯与2mol甲基丙烯酸羟乙基酯的反应产物)等。交联共聚单体包括乙二醇二甲基丙烯酸酯、二甘醇二甲基丙烯酸酯、三甘醇二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯、1,6己二醇二甲基丙烯酸酯、1,12-十二烷二醇二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯等。合适的填料包括粉末状、丸粒、粒状或者以其他方式精细分散的无机材料，如石英、胶体二氧化硅、氧化铝、羟基磷灰石、氟铝硅酸盐、玻璃、二氧化钛、煅烧二氧化硅、沉淀法二氧化硅以及各种各样任选包含少量重金属(钡、锶、锆等)的玻璃和/或陶瓷，乃至粉末状、丸粒、颗粒或以其他方式精细分散的有机材料，包括聚合物如聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯-共聚-甲酯)、聚(甲基乙烯基醚-共聚-马来酐)、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(醋酸乙烯)、聚(丁酸乙烯)、聚乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯等。无机填料可经过表面处理，例如以甲酸酯官能的硅烷化合物，以便改善聚合后无机填料与周围有机流体基质之间的相容性。聚合引发剂在本发明组合物中以介于约0.1％～约5.0wt％的用量使用是有利的，包括过氧化物，如苯甲酰和月桂酰的过氧化物，还有5-丁基巴比土酸、1-苄基-5-苯基巴比土酸乃至其他5-烷基或5-芳基巴比土酸等化合物。可与引发剂配合使用以便促进或改善聚合反应速度的1种或多种聚合促进剂，宜于以约0.1％～约7.0wt％的浓度包括在本发明组合物中。就此而论，诸如N,N-二甲基-对甲苯胺、N,N-二羟乙基-对甲苯胺、对二甲基氨基苯甲酸乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨乙基酯、N-(2-氰乙基)-N-甲基苯胺以及其他氨基官能化合物等，尤其有用。为了获得正常水平的贮存稳定性，尤其是对于通过自由基固化机理固化的组合物而言，较好包括传统阻聚剂。此种阻聚剂的例子包括但不限于，氢醌单甲醚(MEHQ)以及2,6-二叔丁基-4-甲酚(BHT或丁基化羟基甲苯)等。本文所描述的非阳离子水不溶性抗菌剂的某些例子是含酚基化合物，在这方面具有格外的好处，即，既可作为抗菌剂又可作为作为阻聚剂使用。阻聚剂的加入量为组合物重量的最高并包括——1.0wt％。该组合物可另外包含1种或多种光引发剂以便使组合物的液体与固体组分混合后对光敏感，从而可利用波长对应于所述光引发剂光谱的光化能量实现聚合。有用光引发剂的例子包括樟脑醌、苯偶酰基，2-羟基-2-甲基-1-苯基-丙烷-1-酮(Darocure1173,EM化学公司，Hawthorne,NY)以及1-羟环己基苯基甲酮(Irgacure184，汽巴嘉基公司，Hawthorne,NY)以及诸如此类。上述光引发剂在组合物中的加入量介于约0.1wt％～约6.0wt％。为防止聚合过程完成后聚合物因紫外照射而降解或泛黄，可在组合物中加入紫外光吸收剂，用量介于约0.1wt％～约3.0wt％。发现可用于本发明组合物的合适紫外光吸收剂的例子是，2(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑(TinuvinP，汽巴嘉基公司，Hawthorne,NY)、2-羟基-4-甲氧基二苯酮以及2-氰基-3,3’-二苯基丙烯酸2’-乙基己基酯(分别是UvinulM40和UvinulN539,BASF,Ludwigshafen，德国)等。本发明组合物还可包含约0.5％～约5.0％颜料或染料，以便调节制成聚合组合物的颜色。例如，红色淀蓝颜料以及二氧化钛可加入到托牙基础聚合物组合物中以提供密切匹配口腔粘膜的着色。合适的颜料和染料包括但不限于，二氧化钛、氧化锌、不溶性湖蓝，以及可溶性染料等。可加入例如钡基颜料，以便使得聚合生成的组合物对X射线为不透射线的。其他射线不透填料也宜于加入。按照本发明，水不溶性抗菌剂加入到可固化组合物中的目的不仅为了在水环境中抑制革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌在固化组合物表面及内部的生长，而且在于抑制革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌在组合物周围容积——本文中亦称“抑菌区”——中的生长。抑菌区一词用来定义这样的区域，包括与打算用来抑制特定微生物(或微生物混合物)在其中生长的物体直接相邻的，或者沿径向或垂直地朝外一定距离(在圆形物体情况下)的区域。当具有抗菌性的物体置于经过微生物接种的生长介质表面或内部时，仅观察到离该物体某一距离的区域才有微生物生长。这是因为，从物体向外延伸的抗菌化合物浓度梯度随着与物体距离的增加而不断降低所致。抗菌化合物以及含此种化合物的物体在距离释放基材表面某一距离处抑制微生物生长的能力，可采用圆盘扩散检验如Kirby-Bauer试验来测定。这是一种检验本发明可固化组合物抗菌剂释放能力方便和比较简单的检验程序。本发明可固化组合物抑制水环境中离开可固化组合物本身一定距离部位的细菌生长的能力，考虑到本发明抗菌剂为水不溶性而不是采用水溶性或微水溶性抗菌剂这一点，应当说尤其令人吃惊。本发明使用的水不溶性抗菌化合物可选自下列一类，包括卤化二苯醚、卤化N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯、卤化N-碳酰苯胺(carbanalide)以及酚类化合物。最优选的抗菌剂是基本不溶于水的卤化二苯醚类或酚类的化合物，特别是详细描述在美国专利4,894,220和5,800,803中的那些化合物，在此收入本文作为参考。最优选的水不溶性抗菌剂(本文定义为在25℃蒸馏水中的溶解度小于1000ppm的抗菌化合物)是三氯生(商品名IrgasanDP300)。三氯生(2,4,4’-三氯-2’-羟基二苯醚，目录号.338034-5)是一种广谱抗菌剂，分子量289.5，在生理温度下的水中溶解度非常有限(20ppm，在20℃蒸馏水中；40ppm，在50℃蒸馏水中)。三氯生的安全性已经过充分考验，它已用于口腔护理产品，主要是水基牙膏中，其中三氯生已被增溶，典型浓度约0.30wt％。按照本发明的一个实施方案，水不溶性抗菌化合物的含量至少是配制该可固化组合物成分重量的约0.10wt％，具体视抗菌化合物在诸成分中的溶解度而定。按照一种替代的方案，抗菌剂的含量小于4％，包括3％、2％和1％。更优选的是，水不溶性抗菌化合物的含量介于约0.25％～约5.0％，更优选介于约0.3％～约1.0％。就广义而言，某种具体的抗菌化合物的含量可在固化组合物的约0.01％～约10wt％之间变化，具体视特定组合物的预定用途或目的而定。组合物的物理性能，固化前(例如预定要蒸发掉的所含溶剂，在置于生物底层物上之后将成不作为组合物的一部分)以及处于固化形式(由交联度确定)时，可在很大程度上影响抗菌化合物的需要量。另外，固化组合物包括固化组合物周围那些能抑制细菌在其中生长的抑菌容积或区。要知道，并且某些情况下希望，可对可固化组合物向周围介质释放抗菌化合物的能力进行调节。此种调节可通过增加或减少，例如固化组合物中交联剂用量来实现，以便防止抗菌化合物释放到环境中的速率过快。由于抗菌化合物的水中溶解度之间存在差异，因此有利的是，在组合物中加入某种能够在(组合物)固化后以变化的速率向周围介质中释放所述抗菌剂的化合物。按照此种方式，该固化组合物将类似于“控制释放器件”(像胶囊剂或经皮药贴剂)那样，成为部分地决定抗菌剂扩散到周围容积中速率的因素。就广义而言，包括在本发明特点组合物中的任选抗菌化合物用量乃是长期防止微生物在固化组合物表面及其周围有限区内生长的最低浓度。这里所谓的“长期”被规定为固化组合物与生物表面接触的时间，而且在这段时间里，固化组合物暴露于1种或多种微生物潜在移生的危险中。优选的“长期”涵盖从数日到数周，到数月，直至数年。下面给出的实施例是本发明的代表。这些实施例不应视为对本发明范围的限制，因为本领域技术人员根据本发明的公开内容、表格、数字以及附图不难想出这些以及还有其他许多等效方案。实例Ⅰ对市售永久修复材料做了修改，以便包括如下水不溶性抗菌剂表1大致地说，HerculiteXRV(Kerr公司，Orange,CA)的针筒在低光照条件下(该材料是光活化的永久修复材料，对波长400～500nm范围的光线敏感)完全注入到配重的塑料称重杯中(在精确度0.001g的天平上)。保存针筒，以便混入三氯生之后再次用于回灌。计算，并在精确至0.0001g的分析天平上称取准确数量的三氯生。三氯生在与上面相同的低光照条件下与修复材料合在一起，掺混程序包括用手将三氯生充分捏合到油灰状修复材料中。每种样品总共捏合5分钟，随后将掺混的修复材料小心地放回到原来收藏起来的针筒中。对比例样品(A)按照与包含三氯生样品相同的方式捏合(AK)，以便保持所有试验的一致性。要求的话，将组合物A、AK、B、C和D成形为圆盘，然后进行固化以制成牙齿假体的代表性样品。研究含抗菌剂固化组合物，以确定其抗菌剂在基线处以及在洗涤2周之后是否以高于链球菌突变体的MIC(最低抑菌浓度)的浓度释放出来。具体地说，复合修复材料(Kerr,HerculiteXRVTM)从Schein(长岛，纽约)购得。链球菌突变体(ATCC25175)从AmericanTypeCultureCollection(美国标准培养物总汇)(弗吉尼亚)购得。Brucella肉汤(即培养液)(Difco)由VWR公司(新泽西)获得。三氯生(IrgasanDP300)由汽巴嘉基特种化学品公司(HighPoint,北卡)获得。Brucella(Difco)以两倍蒸馏水稀释(28g/L)，然后加热直至获得澄清溶液。然后，该营养物放在热压釜中、15磅压力下灭菌15分钟。肉汤在25℃的最终pH为7.00。用该灭菌的营养物肉汤来培养细菌。经过冷冻干燥的链球菌突变体在消毒的聚乙烯试管中用5mL再水化的Brucella肉汤进行重组并在37℃温育2日。在确认已生长后，用划线法将细菌一式四份接种到琼脂平面上并令其在37℃生长。测定纯度并确认生长以后，取100μl重组培养物以1mL无菌水进行稀释，并测定其在60nm的光密度。根据光密度做适当稀释，将102CFU转移到琼脂平面上并均匀展开以建立“菌苔”。随后在琼脂平面上放置样品A、AK、B、C和D(对照例、捏合对照例、0.25％、0.5％、1.0％抗菌剂)，彼此相距大约4cm。然后，细菌在37℃下生长48小时。圆盘以5mL蒸馏水洗涤5遍以去除所有碎片，然后继续洗涤2周，每天2次，每次用5mL蒸馏水。这期间，圆盘保存在5mL室温蒸馏水中。为检验抗菌剂是否仍然存在于这些圆盘中，重复上面所描述的试验。采用铜绿色假单胞菌属细菌进行另外的实验，该细菌是手指甲和脚指甲最常见的感染源。如图1和2所示，所有含三氯生的样品均表现出阻止微生物在修复材料固化圆盘表面及其周围轮廓鲜明区域内的移生，然而，不含三氯生的固化对照样则显示出微生物在其表面以及直接接触圆盘部位的明显生长。图1画出在37℃下经过48小时之后链球菌突变体生长受到抑制的抑菌区情况。从图1顶部开始按顺时针移动，依次为下列圆盘1.0％三氯生、0.5％三氯生、0.25％三氯生、0.0％三氯生对照例以及0.0％三氯生捏合对照例。图2画出在37℃下经过48小时之后铜绿色假单胞菌属生长受到抑制的抑菌区情况。从图2顶部开始按顺时针移动，依次为下列圆盘0.25％三氯生、1.0％三氯生、0.5％三氯生、0.0％三氯生对照例以及0.0％三氯生捏合对照例。具体地说，在37℃下经过2日之后，圆盘琼脂扩散试验显示出经2周洗涤前及以后浓度依赖的抑菌区情况。这表明，抗菌剂在固化后依旧维持活性，并且经过2周洗涤之后，继续以高于链球菌突变体MIC的水平释放。对照例则未显示抑菌区，证明抗菌活性归功于抗菌剂，而不是复合材料的成分。标志抑菌区的“晕圈”大小在洗涤前后彼此相近，说明洗涤前后释放速率相近。对照例以及经捏合的圆盘的抑菌区经计算为0。相反，含0.25％抗菌剂的洗涤前圆盘则显示平均3.34mm的抑菌区；2周洗涤后圆盘显示3.1mm的抑菌区。类似地，含0.5％抗菌剂的圆盘在圆盘洗涤前后分别显示3.81mm和3.92mm的抑菌区。含1.0％抗菌剂的圆盘显示5.11(洗涤前)和6.1mm(洗涤后)的平均抑菌区。这些数据载于下面的表3和4中。表3抑菌区(mm)<tablesid="table1"num="002"><table>样品陪替氏皿1陪替氏皿2平均对照例000对照例(捏合)0000.00253.323.363.340.0053.833.83.810.015.15.125.11</table></tables>表42周洗涤后抑菌区(mm)<tablesid="table2"num="003"><table>样品陪替氏皿1陪替氏皿2平均对照例000对照例(捏合)0000.25％3.13.13.10.50％4.033.813.921.00％5.66.66.1</table></tables>在本实例中，抗菌剂在聚合前与组合物诸成分进行混合。至少一部分抗菌剂对聚合成分呈惰性，意味着至少一部分抗菌剂未与聚合成分起反应并依然结合在固化组合物中。而且，这部分抗菌剂在固化组合物周围的抑菌区内建立起一定的浓度梯度。将抗菌剂结合到复合材料中的其他手段，例如在加入无机填料之前，将抗菌剂溶解在复合材料的流体单体相中，预计将提供如同本实例所述相同的性能。实例Ⅰ的结果指出，抗菌剂以足以抑制链球菌突变体和铜绿色假单胞菌属生长的高浓度释放到周围介质中。该抑菌区研究揭示洗涤和未洗涤样品均具有随含量变化的抑菌区。再有，2周洗涤以及未洗涤样品中，抑菌区彼此类似，说明抗菌剂以足以高到抑制所测微生物生长的浓度缓慢而持续地释放到周围介质中。根据表3和4给出的结果，更高的三氯生浓度，例如高达4％，应显示出比表中所示更大的抑菌区。属于本发明范围内的抑菌区包括那些计算值大于1mm的，介于约1mm～10mm范围内，介于约1mm～7mm或介于约1mm～6mm范围内的。大于10mm或小于1mm的抑菌区也应视为本发明实施方案范围之内。可见，本发明的实施方案包括采用牙齿修复材料形式的抗菌可固化组合物在天然牙齿/修复材料界面逐渐释放1种或多种抗菌剂，以抑制链球菌突变体在界面以及在龋洞配制物(补牙材料)内部的生长。另外，该抗菌剂预计还将通过杀灭龋洞配制物内部残留链球菌突变体提供附加的好处。此外，本发明实施方案还包括采用人造手指甲或脚指甲形式的抗菌可固化组合物在天然指甲/人造指甲界面释放1种或多种抗菌剂以抑制铜绿色假单胞菌属在界面处的生长。本发明基于增粘丙烯酸单体的牙本质和珐琅质粘合剂或“底料”形式的抗菌组合物，可用来防止微生物的界面渗入以及随之引起的继发龋。按照本发明的替代方案，该抗菌组合物被用来减轻牙齿过敏，因为这种病症与链球菌突变体及其产生的酸有关。因此，本发明通过抑制链球菌突变体在牙根或牙骨质/珐琅质连接处附近修复材料内的生长，从而可防止牙齿过敏。按照这一实施方案，含抗菌剂的可固化组合物被嵌入到要求的牙洞中从而以减轻牙齿过敏的方式抑制链球菌突变体生长。实例Ⅱ本发明组合物的物理性质颜色稳定性评估了该改性复合修复材料的物理性质，包括颜色稳定性、抗压强度以及与牙本质的结合强度。令人惊奇的是，发现一种明显的趋势，特别是与牙本质的结合强度方面，随着复合材料中三氯生含量的提高，物理性能趋于改善。所用三氯生及复合修复材料(Kerr,HerculiteXRVTM)由商业途径购得。按如上所述，用针筒注入复合材料并通过捏合将抗菌剂结合到复合材料中，达到0.25％、0.5％和1wt％的浓度。然后，复合材料重新装入到原来的针筒中并编号，以便评估者看不出针筒中的是何物料。颜色测定试验之前，针筒在室温下贮存2周。之后，用每种样品制备3×15mm的圆盘，该材料采用市售固化光源光固化30秒。然后，采用带有45°/0°照射/观察几何设计的比色计(Mino1taTMCR221)测定圆盘的基线颜色并以三刺激值L*、a*、b*表色座标记录颜色参数。在每个圆盘上随机(部位)读取6个读数。然后，圆盘放在美国牙医协会规范#27规定的SunLamp颜色稳定性箱中并暴露于紫外光下24小时。随后，通过目测观察和采用CR221比色计确定颜色。比色计读数是从6个随机部位读取的。颜色变化通过求取三刺激值L*、a*、b*的平均值并与CIELAB色标(国际照明委员会，关于均匀色标系、色差公式以及心理明度指数等方面的建议，CIE公报增补文件2,15(E-13.1)1971(TC-1.3),1978,巴黎CIE中央执行局，1978)进行比对。E=[(L*)2+(a*)2+(b*)2]1/2根据ADA规范的颜色变化目测评估值，若显示变色不明显，表明该抗菌剂可加入到本发明修复材料配制物中且不会改变颜色。这些结果再以比色计测定予以验证。如表3所示，对照样(不加抗菌剂)的E(E(初始))的平均色度计算值为57.50。捏合样品的平均E计算值等于56.64。含0.25wt％抗菌剂的样品的平均色度值或E，经计算为55.17。含0.5％和1.0抗菌剂样品的平均色度值经计算分别为57.26和55.31。F-检验统计分析(2个众数的变异系数)表明各组之间差异不显著，从而提供进一步证据，说明在所研究的修复材料中加入抗菌剂不会导致颜色的显著改变。暴露于紫外光(E(最终))之后，未处理和捏合的对照样色度值经计算分别为57.14和56.45。0.25％、0.5％和1％的E值经计算分别为54.42、57.27和55.26。F-检验统计分析显示，对照例(捏合)对1％抗菌剂样品的最大显著水平为p=0.011，强烈暗示，较大样品尺寸将产生显著统计差异，可见，该抗菌剂能够提高颜色稳定性并且防止紫外诱发变色。采用国际照明委员会色差公式计算总变色(E值的改变)(基线与曝光比较)。计算了对比样、捏合样品、0.25％、0.5％和1.0％三氯生的E值变化，结果载于下表4中。表4综合来看，上述结果表明，在所测定的修复材料中加入抗菌剂将不会引起颜色改变。事实上，这些结果暗示，抗菌剂将导致紫外光照后颜色稳定性的改善。实例Ⅲ耐压强度/结合强度下面的实例展示，未发现对照样与抗菌剂复合样品在耐压强度方面存在显著差异。通过在黑暗中按0.25％、0.5％和1wt％含量，针筒注入并随后捏合，将三氯生结合到HerculiteXRV(Kerr)中。随后，复合材料重新装入到原来的针筒中并编号，以便评估者看不出针筒中的是何物料。刚刚拔出的人体臼齿贮存在3℃的百里酚溶液中。使用前，用慢速钻石锯(IsometBeuhler)去掉珐琅质，从而获得平坦表面，所有样品放在光学显微镜下观察，以确认全部珐琅质已从试验区域去掉。为测定耐压强度，采用能够固化3mm断面的标准圆柱不锈钢模具。为测定耐压强度，在模具中注入并压实到3mm的料位。物料在标准光源下固化30秒。然后在该固化料段上再压入第2个3mm料段并再次固化30秒。仿此重复第3段，从而获得3×9mm圆柱形样品。随后，样品贮存在37℃的恒湿室中，以达到完全固化。采用滑动横梁式强度试验机(MTS，型号810材料试验机)，载荷设定在250N，进行耐压强度测定。每种样品制备3个圆柱体。结合强度测定程序是将试验样品压入到明胶胶囊中(4mm直径，9mm长)。胶囊放在载玻片上以取得平坦表面，然后采用标准牙科固化光源固化1分钟。确认所有平面均平直之后，圆柱体利用Prime&BondTM(Caulk)系统按制造商说明粘合到浸蚀过的牙本质表面上。在每颗牙齿上粘合2个样品；每种样品用2颗牙齿。测定之前，样品贮存在37℃的恒湿室中。剪切结合强度测定采用MTS系统，控制冲程在0.02英寸/分钟的应变速率同时保证刀刃置于牙本质－修复材料界面处。耐压强度测定结果总括在表5中，显示出，在对比样与抗菌剂复合样品之间无显著差别。表5<tablesid="table4"num="005"><table>样品耐压强度(MPa)对比样50.03(SD=9.70)对比样(捏合)48.90(SD=2.80)0.25％三氯生48.87(SD=2.60)0.50％三氯生48.24(SD=2.88)1.00％三氯生52.05(SD=6.42)</table></tables>对牙本质的结合强度结果载于下表6中。表6<tablesid="table5"num="006"><table>样品剪切结合强度(MPa)对比样9.74(SD±4.3)对比样(捏合)10.43(SD±3.30)0.25％三氯生10.53(SD±4.16)0.50％三氯生13.13(SD±5.94)1.00％三氯生14.13(SD±6.22)</table></tables>按ANOVA(变差分析)进行的统计分析未发现在样品之间有任何差异。然而，对所示数据的研究表明，剪切结合强度随着抗菌剂浓度的增加而定向地改善，例如，对比样的牙本质－珐琅质结合强度测定为9.74±4.37MPa，而含1.0％抗菌剂修复材料的结合强度测定为14.13±6.22MPa，折合45％的改善，这表明本发明抗菌复合材料当与底料处理的牙本质接触进行固化时可提高剪切结合强度。用来提高修复材料与牙本质结合强度的各种增粘剂和粘合剂一般是表面活性分子，在对牙齿浸蚀或调理之后施涂到牙齿结构上。这类化学剂据信可通过在亲水牙本质表面与疏水复合材料基质树脂之间间隙处提供桥连来促进粘附。虽不拟囿于任何特定理论，但据推测，三氯生和其他具有类似分子性质的抗菌剂能够以某种方式改变底料处理的牙本质表面与复合修复材料之间的界面表面张力。另外，上述数据还说明，三氯生可提高复合修复材料的颜色稳定性；该结合强度的提高可能是三氯生的自由基猝灭能力的结果。自由基猝灭剂已证明可减少加成聚合反应期间增长链的支化，此种效应可导致结构上线型度更大的界面聚合物的存在。支化较少、高度线型的聚合物具有较低玻璃化转变温度和较高抗张强度。实例Ⅳ鉴于上面的结果显示，三氯生在树脂基复合修复材料中的加入可提高对充底料牙本质的总体结合强度，于是制备了如下表6所示的增粘组合物，它可用作天然牙齿表面(牙本质和/或珐琅质)与树脂基修复材料之间的粘合剂。其他得益于加入本发明所述水不溶性抗菌剂的底料或粘合剂描述在许多先有技术组合物中，例如尤其是在美国专利4,514,527、4,659,751、5,270,351、5,276,068以及4,966,934中，一律全文收入本文作为参考。表6表6所述实例是一种无填料光固化树脂，用于将树脂基复合修复材料粘合到浸蚀的珐琅质表面。在珐琅质中形成的孔隙使得低粘度树脂能够渗入到珐琅质下层结构中。借助400～500nm范围光能的照射之后，所形成的结合主要是通过伸入到珐琅质下层结构中的固化硬“凸起”形成的机械性结合。实例Ⅴ按照本发明另一实施方案，制备了2种不同三氯生含量、可用于将本发明组合物粘合到天然手指甲表面的溶剂性增粘剂，并与不含三氯生的对照增粘剂对比地试验了其粘附耐久性。下表7中，包括在组合物中的三氯生含量分别占到不挥发分重量(例如，不包括乙酸乙酯溶剂载体，因为它在底料组合物一接触到手指甲表面便立刻迅速蒸发)的0.3～1.0wt％。表7就每一种上述组合物的增粘性能，在40个人手指上进行了评估。参与研究的评估人没有一个被告知产品组成，表7中的每种产品均以代号标记，以便使研究不带成见。在天然手指甲表面用具有指甲轮廓的指甲板进行温和打磨之后，用每种底涂剂在其上分别施涂一层。所有底涂剂挥发至表面外观变干。在每种情况下，乙酸乙酯挥发后在处理过的手指甲表面上呈现残留光泽。施涂底涂剂以后，“塑造”不含三氯生的人造手指甲。在30日内收集有关人造手指甲的颜色、对指甲板的粘附力以及一般使用性能等观察结果。到达评估时间后，评估意见略微倾向于(尽管可能并不明显)对应于表7组合物B的底涂剂。综合来看，所有人造手指甲底涂剂的表现均相对一致，表明三氯生在组合物中的存在不影响当存在于人造手指甲/天然手指甲界面处时这类增粘剂的使用性能。实例Ⅵ制备了数种人造手指甲液体粘合剂组合物(类似于美国专利5,738,843中所描述的，在此将其全部内容收入本文作为参考)，其中包含各种不同含量的三氯生。按如下所述制备圆盘1重量份每种液体粘合剂与2重量份精细分散的聚合物混合在一起，其中聚合物由70/30摩尔比聚(甲基丙烯酸乙酯-共聚-甲酯)共聚物，包含约1.2wt％过氧化苯甲酰。粉末状过氧化苯甲酰当与液体粘合剂(含有二甲基-对甲苯胺)混合时，引发自由基加成聚合过程，从而使液体粘合剂/粉末混合物在约5分钟后转变为坚硬、熔结物质。由下表8中液体粘合剂制备的各种不同混合物在聚合时间上显示出非常少的差异，即便有的话，表明三氯生的加入未对加成聚合反应产生任何有意义的阻聚作用。这一点有些出乎意料，因为大多数丙烯酸自由基聚合反应对芳族醇的存在敏感，例如对BHT(丁基化羟基甲苯)。表8实例Ⅶ典型托牙粘合剂由高分子量水溶性聚合物分散在诸如凡士林(软石蜡)之类的疏水载体中组成。当置入口腔内时，位于托牙与口腔软组织之间的水被分散的聚合物吸收，从而导致组合物内聚力和粘度的陡然增加。由于达到抑制高粘度和高度内聚状态，该托牙粘合剂可说成是发生了固化。一例有用的抗菌托牙粘合剂的组成载于下表9中表9上述组合物的制备过程是，将三氯生溶解在凡士林和矿物油(其中预先加入D&CRed#27湖蓝以及糖精钠并进行充分分散，加热到150°F，以使混合物液化。用分散体混合机顺序地掺混加入该水合二氧化硅GantrezMS-955(IS),Wayne，新泽西)中，最后，向上述混合物中加入纤维素树胶。持续混合直至获得细腻分散体。然后，制成的组合物立即注入到金属箔－塑料层合管中并密封。类型相似的配制方法，但不包括本发明补充的加入基本不溶于水、非阳离子抗菌剂的步骤，在先有技术中比比皆是(例如参见，美国专利5,424,058，在此将其全部内容收作参考)。大致地说，此类组合物由下列成分组成(1)水不溶性载体，(2)1种或多种精细分散的水可溶胀聚合物，均匀分散在整个载体中，以及(3)各种各样添加物，包括颜料、染料、香料及防腐剂。托牙粘合剂的水不溶性载体部分可以是疏水有机物质，如凡士林、矿物油、蜡以及植物油。一般用于液体粘合剂中的水可溶胀聚合物包括聚(环氧乙烷)、羧甲基纤维素盐、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酰胺聚合物、聚(乙烯基吡咯烷酮)以及聚(甲基乙烯基醚-共聚-马来酐)的混合部分盐，可通过从生长介质中吸收水分而达到粘度和内聚力的升高。按照前面实例1那样进行抑菌区研究。48小时后，上述含三氯生的托牙粘合剂表现出约3～4mm的抑菌区，然而市售托牙粘合剂则未显示任何抑菌区。事实上，经过48小时试验时间以后，市售托牙粘合剂显示，移生了链球菌突变体。三氯生在上述托牙粘合剂中的加入产生一种能抑制存在于溶胀或固化粘合剂物质周围容积中的微生物的组合物。要知道，前面已经描述的本发明的实施方案不过是本发明原则的某些应用例子。本领域技术人员根据本文所提供的指示，在不偏离本发明精神和范围的前提下能够制定出许许多多修改方案。权利要求1．一种用于放在托牙与口腔之间的托牙粘合剂材料，该材料包含水不溶性载体，1种或多种水可溶胀聚合物，它以精细分散形式分散在整个载体中，以及水不溶性抗菌剂，它以形成能够抑制细菌在其中生长的抑菌区的方式从该材料中释放出来。2．如权利要求1所述的材料，其中水不溶性抗菌剂的使用浓度足以基本防止，当该材料接触到口腔时微生物在该材料上的生长。3．如权利要求1所述的材料，其中水不溶性抗菌剂选自卤化二苯醚、卤化N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯、卤化N-碳酰苯胺(carbanalide)以及酚类化合物。4．如权利要求1所述的材料，其中水不溶性抗菌剂的使用含量占组合物重量的约0.10wt％～小于4wt％。5．如权利要求1的材料，其中水不溶性抗菌载体是三氯生。6．一种制备放在托牙与口腔之间的托牙粘合剂材料的方法，该方法包括将水不溶性载体、1种或多种以精细分散形式分散在整个载体中的水可溶胀聚合物，以及以造成能够抑制细菌在其中生长的抑菌区的方式从该材料中释放出来的水不溶性抗菌剂，混合在一起。7．权利要求6的方法，其中水不溶性抗菌剂选自卤化二苯醚、卤化N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯、卤化N-碳酰苯胺(carbanalide)以及酚类化合物。8．权利要求7的方法，其中水不溶性抗菌剂的使用含量占组合物重量的约0.10wt％～小于4wt％。9．权利要求8的方法，其中水不溶性抗菌剂是三氯生。10．一种抑制细菌在托牙与人体组织之间生长的方法，包括成形包含水不溶性抗菌剂的托牙粘合剂；将托牙粘合剂放在托牙与人体组织之间的容易生长细菌的水环境中；让托牙粘合剂建立起一种抑制细菌在其中生长的抑菌区。11．权利要求10的方法，其中细菌是链球菌突变体。12．权利要求10的方法，其中水不溶性抗菌剂的初始含量大于托牙粘合剂重量的约0.1wt％。13．权利要求10的方法，其中水不溶性抗菌剂的初始含量介于托牙粘合剂重量的约0.1wt％～4wt％。14．权利要求10的方法，其中水不溶性抗菌剂的初始含量小于托牙粘合剂重量的约4wt％。全文摘要公开一种包含水不溶性抗菌剂的新型可固化组合物。该可固化组合物可以用于抑制细菌在可固化组合物表面、可固化组合物内部以及可固化组合物周围相邻空间内的生长。文档编号A61F2/00GK1297347SQ99805200公开日2001年5月30日申请日期1999年2月19日优先权日1998年2月19日发明者R·E·蒙特格梅里,R·O·沃尔夫申请人:奥拉修蒂科有限公司