一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药颗粒剂的制备方法，尤其涉及一种具有泻下作用的高浓缩大 黄配方颗粒的制备方法，属于中药颗粒剂制备技术领域。
【背景技术】
[0002] 大黄始载于《神农本草经》，2010年版《中国药典》收载的大黄为寥科植物掌叶大贵RheumpalmatumL、唐名特大贵Rheumtanguticumhim.exBalf. Rheum Baill.的干燥根及根茎。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖，除去细根，刮去外 皮，切瓣或段，绳穿成串干燥或直接干燥。主要含蒽醌类、二苯乙烯苷类、色酮类、萘酚苷类、 苯丁酮类、多糖、挥发性成分、鞣质及其它成分，其中蒽醌类分为游离型和结合型两类，游 离蒽醌有大黄酸、大黄素、土大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚、异大黄素、大黄酚等，占总蒽 醌的10%-20%，难溶或不溶于水，可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂；而结合蒽醌包括大黄素甲 醚葡萄糖苷、芦荟大黄素葡萄糖苷、大黄素葡萄糖苷、大黄酚葡萄糖苷、大黄酸葡萄糖苷、大 黄酸苷A?D以及番泻苷八、8、(：、044等，其亲水性强，易溶于水、乙醇，难溶于乙醚、氯仿 等有机溶剂。
[0003] 现代药理研究表明大黄具有泻下、抑制胃排空、保护肝脏、利胆、促进胰液分泌、解 热镇痛、抗炎、抑菌、抗病毒、抗寄生虫、降血脂、利尿、止血、治疗糖尿病、祛痰等多种药理作 用。现代广泛应用于消化系统疾病、急慢性肾功能衰竭、出血性疾病、急性感染、急性中毒抢 救以及糖尿病肾病的防治等，显示大黄在临床中的用途广泛，加之人们对中医药的不断认 可，使得大黄临床使用量逐年加大。
[0004] 大黄泻下作用机理为番泻苷在肠道细菌酶的作用下分解产生大黄酸蒽酮,大黄酸 蒽酮可刺激大肠粘膜，使肠蠕动增加而泻下。另外还可抑制肠细胞膜上Na+-K+-ATP酶，阻 碍Na+转运，使肠内渗透压升高，保留大量水分，促进肠蠕动而泻下。结合型蒽醌(番泻苷） 被普遍认为是大黄泻下作用的主要成分，但结合型蒽醌不稳定，在湿热情况下易分解，长时 间受热，结合型蒽醌会分解成游离型，大大降低大黄的泻下作用，因此大黄自古就有不宜久 煎，入煎剂后下的要求。
[0005] 中药配方颗粒是在传统中医药理论指导下的中药饮片剂型改革，是以规范炮制的 中药饮片为原料，采用动态提取、低温浓缩、喷雾干燥等工艺制成的颗粒剂，在临床上代替 中药饮片使用。中药配方颗粒具有组方灵活、服用方便、服用量小、质量可控、容易保存、携 带方便等优点。大黄最重要的功效是"泻下攻积"，用于胃肠积滞，大便秘结。目前中药配方 颗粒生产企业生产大黄配方颗粒的方法通常有二种，第一种按传统汤剂的制备方法进行水 煎煮提取，这种方法的弊端在于：大黄泻下作用的有效成分为结合蒽醌，加热过程容易分解 破坏，尤其是提取得到的药液在浓缩过程中需要加热蒸发除去水分，即使采用真空浓缩，结 合蒽醌也会分解殆尽，这种工艺生产的配方颗粒几乎没有泻下效果。第二种采用打粉工艺， 这种方法的弊端在于：虽然有泻下效果，但是由于直接打粉，没有经过浓缩精制，所以每次 要大量服用才产生效果，而且不能和其他配方颗粒一起溶解，口感不好，难于被患者接受。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服现有技术问题，提供一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方 颗粒及其制备方法。
[0007] 为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案如下： (1) 将大黄饮片粉碎成粗粉，粗粉颗粒控制在能通过40目的药粉不超过20% ; (2) 将大黄粗粉置提取装置中，以50-80%乙醇为溶剂，采用渗漉法或加热法提取两次， 收集初次提取液，作为初提液暂存，备用；二次提取液作为大黄提取液； (3) 将大黄提取液置真空浓缩器中，温度控制在40°C-80°C进行真空浓缩，浓缩至60°C 时相对密度为1. 03-1. 10的清膏，清膏中的乙醇浓度保持在5%以上，60°C出膏，得大黄清 膏； (4) 将大黄清膏置配料罐中，加入步骤（2)得到的初提液，加投料量109^20%的辅料，搅 拌溶解，喷雾干燥，收集喷干粉，置混合机内，设定转速为2-10转每分钟，混合20分钟，用干 法制粒机制粒，制成10?40目的颗粒； 上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（2)所述的提取方 法为渗漉法时，先用相当于大黄粗粉量60-90%的浓度为50-80 %的乙醇和粗粉拌匀，密闭 24小时，湿润后的大黄粗粉装入渗漉筒内，加入50-80%的乙醇过粗粉面5?10cm浸泡24 小时，渗漉，收集〇. 2~1倍粗粉重量的初漉液，另器保存；继续收集渗漉液至药液颜色变淡 为止，续漉液为大黄粗粉重量的5~10倍，将续漉液回收乙醇，最后将初漉液加入清膏，混合 均匀； 上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（2)所述的提取方 法为加热提取时，先用相当于大黄粗粉量60-90 %的浓度50-80 %的乙醇和粗粉拌匀，密闭 24小时，投入提取罐，加投料量1-3倍50-80%的乙醇，升温至70°C，保温1小时，收集0. 2~1 倍粗粉重量的初提液，另器保存；再加6?10倍50-80%的乙醇加热回流提取0. 25~lh，提 取液为大黄粗粉重量的5~15倍，将滤液回收乙醇，最后将初提液加入清膏，混合均匀； 上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（3)所述的清膏趁 热过150~300目筛；步骤（4)大黄喷干粉粉碎过80目筛； 上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（4)所述喷雾干燥 工艺参数为：进风温度160?170°C，出风温度85?95°C。所述制粒参数为：冲孔板孔径 1. 50mm，轧辊电机频率40-50HZ，送料电机频率30-50HZ，主油缸压力2?5Mpa，侧油缸压 力0? 1?0? 5Mpa，转速20?50转/分钟； 上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中大黄药材为寥科植物 掌叶大黄腫/L、唐古特大黄TPAe腫腫Maxim,exBalf?或药用 大黄TPAea?of/icifla/eBaill.的干燥根及根莖，尤其指唐古特大黄TPAea? Maxim,exBalf?的干燥根及根莖； 上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中步骤（4)辅料包括糊 精、麦芽糊精、倍他环糊精的一种或多种辅料组合； 上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒的制备方法中所述制备方法中每筒 按120?240ml/分钟的速度进行渗漉； 上述方法制备的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒，所述的大黄配方颗粒每1 克颗粒相当于原生药量2-10克； 上述的一种具有泻下作用的高浓缩大黄配方颗粒，在服用后5-12小时可排便，泻下效 果明显。
[0008] 本发明的方法与现有技术相比，具有下述优点： (1) 与常规工艺比较，工艺设计巧妙，能够减少结合蒽醌分解。
[0009]目前一些企业采用常规水提取工艺制成配方颗粒，结果在煎煮过程中结合蒽醌成 分就完全破坏，产品没有泻下作用。一些企业也采用常规的乙醇提取工艺制成配方颗粒，虽 然提取了更多的结合蒽醌成分，但未从热敏性成分保护方面设计，因此，在浓缩和干燥过程 中，结合蒽醌成分也已完全破坏； 本发明的技术方案中，通过巧妙设计使浓缩、干燥过程中，提取液和浓缩液始终保持一 定的乙醇浓度，尤其是在浸膏中加入一定的初漉液或醇提液进行喷雾干燥，可以抑制结合 蒽醌的水解，整个工艺的流程顺畅，有效保留了结合蒽醌成分，确保了大黄的泻下作用； (2) 产品设计上，经过提取，浓缩等现代工艺，本发明制成的配方颗粒体积小，每1克大 黄配方颗粒相当于原生药量2-10克，与打粉工艺制成的产品相比较，可以减少服用量，而 且本发明制成的配方颗粒能在水中完全溶解，与打粉工艺制成的产品相比较，服用更加方 便； (3) 本发明制成的大黄配方颗粒每1克的结合蒽醌含量超过12毫克。本发明制得的大 黄配方颗粒有效保护了结合型蒽醌，一次服用1克以上，在服用后5-12小时可排便，泻下效 果明显。而水提取工艺或打粉工艺制成产品服用同样量，均达不到上述效果； (4) 药理实验证明，本发明制成的大黄配方颗粒的安全性高于打粉工艺制成的产品，与 水提取工艺制成的大黄标准煎剂、打粉工艺制成的大黄细粉相比较，小鼠小肠推进率均有 显著性提高。
【具体实施方式】
[0010] 下面通过实例对本发明做进一步详细说明，这些实例仅用来说明本发明，并不限 制本发明的范围。
[0011] 实施例1 取大黄药材100kg，除去杂质，粉碎成10目粗颗粒，用70kg60%的乙醇拌匀，密闭24 小时。将湿润后的大黄粗粉投入提取罐，加l〇〇kg60%的乙醇，升温至70°C，保温1小时， 收集初提液约为50kg，另器保存。再加60%的乙醇700kg，加热回流提取0. 5h，提取液滤 过，抽入真空浓缩罐，80°C以下减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.04?1.06 (60°C)的清 膏，趁热用200目筛滤过，置配料罐中，加入初提液，加入10kg麦芽糊精，搅拌溶解，喷雾干 燥(进风温度160°C?170°C，出风温度85°C?90°C)，用干法制粒机进行制粒(冲孔板孔径 1. 50mm，轧辊电机频率40-50HZ，送料电机频率30-50HZ，主油缸压力2?5Mpa，侧油缸压 力0. 1?0. 5Mpa，转速20?50转/分钟)，最后制得粒径在20-40目之间的均匀颗粒。
[0012] 实施例2 取大黄药材100kg，除去杂质，粉碎成10目的粗颗粒，用70kg的70%乙醇拌匀，密闭 24小时。湿润后的大黄粗粉装入渗漉筒内，加入70%乙醇过药面5?10cm浸泡24小时。 渗漉，收集初漉液约为50kg，另器保存。继续收集渗漉液至药液颜色变淡为止，约为600kg。 将续漉液吸入真空浓缩罐中，回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.05?1.07 (60°C)，180 目筛滤过，浓缩，浓缩液泵入配料罐中，加入初漉液，加入12kg倍他环糊精，搅拌，喷雾干 燥(进风温度160°C?170°C，出风温度85°C?90°C)，用干法制粒机进行制粒(冲孔板孔径 1. 50mm，轧辊电机频率40-50HZ，送料电机频率30-50HZ，主油缸压力2?5Mpa，侧油缸压 力0. 1?0. 5Mpa，转速20?50转/分钟)，最后制得粒径在20-40目之间的均匀颗粒。
[0013] 实施例3 取大黄药材100kg，除去杂质，粉碎成20目粗颗粒，用80kg的80%乙醇拌匀，密闭24 小时。将湿润后的大黄粗粉投入提取罐，加80 %的乙醇200kg，升温至70°C，保温1小时， 收集初提液约为60kg，另器保存。再加80 %乙醇1000kg，加热回流提取0. 75h，提取液滤 过，抽入真空浓缩罐，80°