利用卤芬酯或卤芬酸以及抗炎剂治疗痛风患者中高尿酸血症的方法
【专利说明】利用卤芬酯或卤芬酸以及抗炎剂治疗痛风患者中高尿酸血 症的方法
[0001] 相关申请
[0002] 本申请要求于2012年4月13日提交的美国临时申请号61/624, 186的权益，其全 部内容通过引用结合在此。
【背景技术】
[0003] 与升高的血清尿酸水平相关的病症（高尿酸血症）包括尿酸盐晶体沉积的病症如 痛风性关节病和痛风石、尿石病（尿路结石）、尿酸盐肾病、以及这些疾病的后遗症。高尿酸 血症与发展痛风性关节病的增加的风险相关，并且痛风的风险随高尿酸血症的程度和持续 时间而增加。除痛风性关节病之外，慢性高尿酸血症可以导致尿酸晶体在泌尿道、肾实质、 和软组织中沉积，从而分别导致尿石病、具有慢性肾病的尿酸盐肾病、和软组织痛风石。痛 风发作（gout flare)是与疼痛和炎症突然发作相关的痛风症状，尤其是在周边关节中，例 如脚趾或手指。痛风发作通常特征在于突然发作和极度痛苦。由于目前尿酸降低剂在治疗 痛风以及在治疗或预防痛风发作方面的局限性和缺点，因而需要更有效的方法、组合物和 疗法。
【发明内容】
[0004] 在一个实施方式中，本申请公开了包括第一治疗剂和第二治疗剂的药物组合物， 其中第一治疗剂是尿酸降低剂（尿酸盐降低剂，urate-lowering agent)，而第二治疗剂是 抗炎剂。在另一个实施方式中，第一治疗剂是式（I)的化合物或它们的药用盐
[0005]
【主权项】
1. 一种药物组合物，包括第一治疗剂和第二治疗剂， 其中所述第一治疗剂是尿酸降低剂，W及 所述第二治疗剂是抗炎剂。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一治疗剂是式（I)的化合物或它们 的药用盐
其中R选自由W下各项组成的组；芳基。_6烧氧基、（C i_e烧基）2NCl_e烧氧基、C 1_6烧 基-NHCi_e烧氧基、C i_e烧基C做NHC i_e烧氧基、芳基C做NHC i_e烧氧基、C i_e烧基NHC做NHC i_e 烧氧基、芳氧基Ci_e烧氧基W及C 烧基NHC (0) NH苯氧基；W及 每个X独立地是面素。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一治疗剂是式（II)的化合物或它们 的药用盐
其中R2选自由W下各项组成的组；芳基C W烧基、C W烧基C (0) NH C W烧基、芳基C (0) 畑Ci_e烧基，W及每个X独立地是面素。
4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一治疗剂选自由W下各项组成的 组；面芬醋、面芬酸W及它们的药用盐。
5. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一治疗剂选自由W下各项组成的 组；（-)-面芬醋、（-)-面芬酸W及它们的药用盐。
6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述第一治疗剂是（-)-面芬醋。
7. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第二治疗剂是秋水仙碱。
8. 根据权利要求1所述的药物组合物，具有固定剂量的组合。
9. 根据权利要求1所述的药物组合物，包含约lOOmg至约lOOOmg、或约200mg至约 800mg的所述第一治疗剂。
10. 根据权利要求7所述的药物组合物，包含约0,1mg至2. Omg、或约0. 3mg至约1. 2mg 的秋水仙碱。
11. 根据权利要求1所述的药物组合物，包含600mg的（-)-面芬醋W及0. 6mg的秋水 仙碱。
12. 根据权利要求1所述的药物组合物，进一步包括药用稀释剂或载体。
13. -种用于治疗受试者所经受的痛风发作的方法，包括同时地或依次地将第一治疗 剂和第二治疗剂给予所述受试者，其中： 所述第一治疗剂选自由W下各项组成的组；（-)-面芬醋、（-)-面芬酸W及它们的药用 盐；化及 所述第二治疗剂是秋水仙碱。
14. 一种用于减少受试者所经受的痛风发作的次数、持续时间、频率或强度的方法，包 括同时地或依次地将第一治疗剂和第二治疗剂给予所述受试者，其中： 所述第一治疗剂选自由W下各项组成的组；（-)-面芬醋、（-)-面芬酸W及它们的药用 盐；化及 所述第二治疗剂是秋水仙碱。
15. -种用于治疗患有痛风的受试者的高尿酸血症的方法，包括同时地或依次地将第 一治疗剂和第二治疗剂给予所述受试者，其中： 所述第一治疗剂选自由W下各项组成的组；（-)-面芬醋、（-)-面芬酸W及它们的药用 盐；化及 所述第二治疗剂是秋水仙碱。
16. 根据权利要求13所述的方法，其中所述第一治疗剂是（-)-面芬醋。
17. 根据权利要求13所述的方法，其中所述第一治疗剂W约200mg至约800mg/天给 予，而所述第二治疗剂W约0,1mg至约2. Omg/天给予。
18. 根据权利要求14所述的方法，其中所述第一治疗剂是（-)-面芬醋。
19. 根据权利要求15所述的方法，其中所述第一治疗剂是（-)-面芬醋。
20. 根据权利要求14所述的方法，其中所述第一治疗剂W约200mg至约800mg/天给 予，而所述第二治疗剂W约0,1mg至约2. Omg/天给予。
21. 根据权利要求15所述的方法，其中所述第一治疗剂W约200mg至约800mg/天给 予，而所述第二治疗剂W约0,1mg至约2. Omg/天给予。
22. -种试剂盒，包括权利要求1-12中任一项所述的组合物。
23. 根据权利要求22所述的试剂盒，进一步包括具有指示所述两种治疗剂可W-起使 用的指导的包装说明书。
【专利摘要】本文公开了用于降低受试者的血清尿酸水平以及用于治疗与升高的血清尿酸水平相关病症的药物组合物、方法和试剂盒，包括给予包含尿酸降低剂和抗炎剂的组合物。在一些方面，所述尿酸降低剂是(-)-卤芬酯、(-)-卤芬酸、或其药用盐。在一些方面，所述第二试剂是抗炎剂、或其药用盐。
【IPC分类】A61K31-221
【公开号】CN104602686
【申请号】CN201380030570
【发明人】戈帕尔·钱德拉·萨哈, 布赖恩·爱德华·拉万, 布赖恩·K·罗伯茨, 查尔斯·A·麦克沃特
【申请人】西玛贝医药公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年4月12日
【公告号】CA2870014A1, EP2836209A1, US20130274331, WO2013155478A1