一种治疗心虚胆怯型心律失常的中药及制备方法_3

文档序号:8306242阅读:来源:国知局
滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度 为0. 8~1. 2g生药/mL,利用体积为5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次,先用5倍树脂柱体积 的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树脂柱体积的醇浓度为90 %~95 %乙醇洗脱,收集乙 醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉末;
[0055] 第二步,将鸡蛋果,灵砂,罗布麻叶,蕤仁,蛇含石和石斛按所述比例混合,加相对 于获得的混合物质量的3~5倍的醇浓度85 %~95 %的乙醇加热回流提取2次,两次提 取液合并,用管式离心机离心除杂,将除杂后的提取液于60°C~70°C的条件下减压浓缩至 60 °C时相对密度为1. 20~1. 23的膏体,将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末;
[0056] 第三步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的2~5倍 的水溶解,加热煎煮2~4小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的1~3倍 的水溶解,加热煎煮1~2小时,过滤;合并两次过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成 粉末;
[0057] 第四步,将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合,进一步加入相对于获得的混 合物质量〇. 05~0. 1倍的羧甲基淀粉钠、0. 05~0. 1倍的微晶纤维素,混匀,制粒,干燥后, 加入相对于获得的混合物质量〇. 01~〇. 05倍的硬脂酸镁,然后用冲压装置将颗粒压制成 片,即得含片剂。
[0058] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式,借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0059] 实施例1本发明的汤剂
[0060] 取黄荆沥35g,玳瑁29g,桑根34g,竹黄21g,绿青27g,珊瑚13g,铅霜15g,岩春草 24g,羊黄8g,地花生28g,定心散32g,大飞扬27g,澜江百合13g,金丝刷21g,鸡蛋果27g,灵 砂8g,罗布麻叶19g,蕤仁27g,蛇含石12g和石斛14g。
[0061] 其制备方法包括以下步骤:
[0062] 步骤一:将所述原料药材混合放入紫砂锅中,加入清水,至清水浸过药材上表面 5cm,浸泡6小时;
[0063] 步骤二:将紫砂锅置于火上,武火煮沸后,改用文火慢煎45分钟至药液的剂量为 300ml,过滤,得滤液a,备用;
[0064] 步骤三:将剩余药渣再次加入清水,至清水浸过药材上表面3cm,浸泡10小时;
[0065] 步骤四:将紫砂锅置于火上,武火煮沸后,改用文火慢煎35分钟至药液的剂量为 300ml,过滤,得滤液b,将滤液a和滤液b混合即可。
[0066] 实施例2本发明的含片剂
[0067] 取黄荆沥350g,玳瑁290g,桑根340g,竹黄210g,绿青270g,珊瑚130g,铅霜150g, 岩春草240g,羊黄80g,地花生280g,定心散320g,大飞扬270g,澜江百合110g,金丝刷 230g〇
[0068] 其制备方法包括以下步骤:
[0069] 第一步,将黄荆沥,玳瑁,桑根,竹黄,绿青,珊瑚和铅霜按所述比例混合,用相对于 获得的混合物质量的5倍的醇浓度95%的乙醇溶解,加热回流3. 5小时后提取,过滤;将滤 渣再次用相对于获得的混合物质量的4倍的醇浓度95%的乙醇溶解,加热回流2小时后提 取,过滤;合并两次过滤液,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为l.Og生药/mL,利用体积为 5L的大孔吸附树脂柱洗脱两次,先用5倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用3倍树 脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩除去乙醇,干燥并粉碎成粉 末;
[0070] 第二步,将鸡蛋果,灵砂,罗布麻叶,蕤仁,蛇含石和石斛按所述比例混合,加相对 于获得的混合物质量的5倍的醇浓度95%的乙醇加热回流提取2次,两次提取液合并,用 管式离心机离心除杂,将除杂后的提取液于65°C的条件下减压浓缩至60°C时相对密度为 1. 23的膏体,将浓缩后的膏体用喷雾干燥器干燥成粉末;
[0071] 第三步,将剩余原料药材按所述比例混合,加相对于获得的混合物质量的4倍的 水溶解,加热煎煮4小时,过滤;将滤渣再次用相对于获得的混合物质量的3倍的水溶解,加 热煎煮2小时,过滤;合并两次过滤液,减压浓缩除去水分,干燥并粉碎成粉末;
[0072] 第四步,将第一步、第二步和第三步获得的粉末混合,进一步加入相对于获得的混 合物质量0. 1倍的羧甲基淀粉钠、0. 1倍的微晶纤维素,混匀,制粒,干燥后,加入相对于获 得的混合物质量0. 05倍的硬脂酸镁,然后用冲压装置将颗粒压制成片,即得含片剂。
[0073] 毒性实验:
[0074] 急性毒性试验:应用NIH小鼠40只,SPF级,雌雄各半,体重18~22g,进行急性毒 性试验。小鼠随机分为两组,每组20只,即对照组和给药组,实验前禁食12小时;将本发明 的实施例1制备的汤剂溶稀释在水中,(浓度为6. 58g生药/ml,最高浓度)灌胃,灌胃容积 为5ml/kg (即单次给药剂量为32. 9生药/kg),对照组给予等量生理盐水,一天给药2次,给 药间隔时间6小时,给药后连续观察14天,并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果 表明:与对照组比较,给药后小鼠未见明显差异,实验连续观察14天,小鼠全身状况、饮食、 饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的散剂LD50>32. 9生药/kg,每日最大给药量 为65. 8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为7. 2g生药/日/人,成人体重以60KG 计,平均用药剂量为〇.12g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃 本发明的中药的耐受量为临床用量的548倍。因此本发明的中药麻醉药物急性毒性低,临 床用药安全。
[0075] 长期毒性实验:将本发明实施例1的汤剂对小鼠按7. 81、18. 34和40. llg生药/ kg连续用药16周(1.0ml/100g体重,每天2次)及停药4周后,结果表明:本发明中药制 剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明 显影响,脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明,用药16周及停药4周后,小鼠 各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小,停药后也没有异样 反应,应用安全。
[0076] 临床资料:
[0077] 病例选择:取来源于本院心内科病人的102例心虚胆怯型心律失常患者,男50人, 女52人,年龄23~71岁。102例病人随机分为中药治疗组和西药对照组,中药治疗组51 人,男26人,女25人,年龄23~69岁;西药对照组51人,男24人,女27人,年龄26~71 岁。
[0078] 诊断标准:1、具有典型心悸症状;2、经2次以上平静心电图或24小时动态心电图 检查确诊为频发性早搏、阵发性心动过速、快速性房颤等心律失常;3、18~78岁;4、肝、肾 功能正常;且符合心虚胆怯型心律失常的中医证候:惊而气乱,心神不宁,心不藏神,坐卧 不安,少寐多梦,舌苔薄白,脉动数或虚弦,或促等,具有心虚胆怯型心律失常的一般临床表 现为:心悸,遇惊恐加剧,坐卧不安,多梦易醒,食少纳呆,舌淡红少苔,脉细略数或弦细。 [0079] 排除标准:1、严重心功能不全;2、ir、nr房室传导阻滞;3、持续性室性心动过 速、室扑、室颤;4、窦性心动过缓;5、碘剂过敏。
[0080] 治疗方法:
[0081] 中药治疗组:服用本发明实施例2制备的含片剂,每日3次,每次4片。4周为1个 疗程。
[0082] 西药对照组:口服盐酸胺碘酮,每次0.2g,每日3次;7天后改为每次0.2g,每日2 次;14天后改为每次0. 2g,每日1次;4周为1个疗程。
[0083] 疗效评价标准:痊愈:临床症状消失,24h动态心电图监测早搏全部消失或减少 75%以上;好转:早搏减少50%~75%,临床症状消失或好转;无效:用药前后无变化或变 化较小。
[0084] 治疗结果:
[0085] 参见表1和表2,从表1可以看出,采用本发明的中药治疗心虚胆怯型心律失常,相 对于西药在治疗效果上,具有显著的改进;从表2可以看出,采用本发明的中药治疗心虚胆 怯型心律失常,相对于西药,
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