提高实验兔受孕率的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种提高动物受孕率的方法，特别是涉及一种提高实验兔受孕率的方法。
【背景技术】
[0002]生殖毒性试验是评价受试物对哺乳动物生殖的影响的试验，并通过与其他的药理学、毒理学研究资料综合比较，以推测受试物对人的生殖可能产生的毒性或危害性。生殖毒性试验也是新药毒性试验中必不可少的组成部分。
[0003]随着生殖毒理试验越来越受到重视，实验孕兔做为生殖毒理试验中常用的实验动物，需求量日益递增。然而，由于目前尚无有效的实验兔早孕诊断技术，试验前无法挑选出符合试验要求的实验孕兔数量，对试验造成了重大影响。如增加实验动物的数量，将造成重大的实验动物资源浪费和试验成本的增加。
[0004]因此，如何获得高受孕率的孕兔用于试验显得颇为重要。
【发明内容】
[0005]本发明要解决的技术问题是提供一种提高实验兔受孕率的方法。该方法能通过优化配种、运输过程和环境适应控制流程来提高实验兔受孕率。
[0006]为解决上述技术问题，本发明的提高实验兔受孕率的方法，包括:
[0007]I)取雄性实验种兔的精液，通过人工受精的方式对处于发情期的雌性实验种兔进行受精；
[0008]其中，雄性实验种兔需在取精液前的I周内未进行过配种或者采精操作；
[0009]本步骤为配种过程控制。
[0010]2)受精后的雌性实验种兔经静养后，将该兔转移至运输笼中，进行运输；
[0011]本步骤为实验孕兔运输的控制。
[0012]3)受精后的雌性实验种兔到达动物饲养处后，将运输笼进行外表消毒后转移至动物房，在每个运输笼中放置一只受精后的雌性实验种兔，并在运输笼中添加饮水瓶或者开启自动饮水系统，进行环境适应。
[0013]本步骤为环境适应的控制。
[0014]其中，所述步骤I)中，受精的过程为首次受精6?8小时后，进行第二次受精。
[0015]所述步骤2)中，静养的时间为40?48小时；运输的方法包括:将装有受精后的雌性实验种兔的运输笼转移至运输车进行运输，其中，运输车带有空调通风控制系统且车厢温度设置为20?26°C，并且对于运输的时间超过2小时且不超过8小时的，需在运输笼中放置少量晾干的洁净的蔬菜或水果，而运输的时间超过8小时的，可视情况在运输笼中添加饲料及饮水。另外，运输过程中，应控制车速不超过120km/小时，避免不平整路面和恶劣天气(包括:台风、暴雪或暴雨等)。
[0016]所述步骤3)中，环境适应包括:动物饲料的适应；其中，动物饲料的适应过程具体可如下:
[0017]动物到达饲养处的当天作为第I天:不喂料；
[0018]第2天:每天1/3饲喂量I次
[0019]第3天:每天1/2饲喂量I次
[0020]第4天:每天3/4饲喂量I次
[0021]第5天:每天全部饲喂量I次；
[0022]其中，饲喂量为140_150g。
[0023]另外，在动物饲料的适应过程，还可饲喂适量干草(5?10克/只/天)。
[0024]所述步骤3)中，进行环境适应的期间，应尽量避免操作动物，环境尽量保持安静。
[0025]再者，为降低环境对动物的应急，所述步骤3)中的动物房的环境参数应设置如下:
[0026]温度20?26°C，湿度40%?70%，房间通风次数为10?18次/小时并以100%过滤后的风供应，照明控制:昼12/夜12小时。
[0027]通过本发明的控制流程，能提高实验兔受孕率，如按照一般自然配种、运输及饲养管理流程，实验兔最终的受孕率仅有20%?30%，但经本发明的试验验证，按照上述新的控制流程，最终实验兔的受孕率可达到80%以上，明显提高了实验兔的受孕率和动物福利，可以有效减少试验中动物的使用数量，极大降低试验的动物、人力等各种成本，确保试验顺利实施。
【具体实施方式】
[0028]本发明的提高实验兔受孕率的方法，包括:
[0029]I)配种过程控制
[0030]取合适的雄性实验种兔的精液，通过人工受精的方式对处于发情期的雌性实验种兔进行受精，首次受精6?8小时(如可为8小时)后，进行第二次受精。
[0031]其中，雄性实验种兔需在取精液前的I周内未进行过配种或者采精操作；
[0032]对于雌性实验种兔是否处于发情期的判断，可根据公知常识进行，典型的表现有外阴部会出现红肿现象，颜色由粉红到大红再变成紫红色。
[0033]本步骤的所有配种操作，可由有经验的人员完成。
[0034]2)实验孕兔运输的控制
[0035]受精后的雌性实验种兔不宜立刻装箱运输，应经40?48小时(如可为48小时)静养后，将该兔转移至运输笼中，进行运输；
[0036]其中，运输的方法可为:将装有受精后的雌性实验种兔的运输笼转移至运输车进行运输，运输车带有空调通风控制系统且车厢温度设置为20?26°C，并且对于运输的时间超过2小时且不超过8小时的，需在运输笼中放置少量晾干的洁净的蔬菜(如青菜或者胡萝卜等)或水果(如苹果)，而运输的时间超过8小时的(长途运输)，可视情况在运输笼中添加饲料及饮水。
[0037]另外，运输过程中，应控制车速不超过120km/小时，避免不平整路面和恶劣天气(如台风、暴雪或暴雨等)。
[0038]3)环境适应的控制
[0039]受精后的雌性实验种兔到达动物饲养处后，将运输笼进行外表消毒后转移至动物房，在每个运输笼中放置一只受精后的雌性实验种兔，并在运输笼中添加饮水瓶或者开启自动饮水系统，进行环境适应。
[0040]其中，环境适应还包括:动物饲料的适应；该动物饲料的适应过程具体可如下:
[0041]第I天(动物到达饲养处的当天):不喂料；
[0042]第2天:每天1/3饲喂量I次
[0043]第3天:每天1/2饲喂量I次
[0044]第4天:每天3/4饲喂量I次
[0045]第5天:每天全部饲喂量I次；
[0046]其中，饲喂量为140_160g。
[0047]另外，在动物饲料的适应过程，还可饲喂适量干草(5?10克/只/天)。
[0048]在进行环境适应的期间，应尽量避免操作动物，如需对动物进行检查，可以进行笼边观察，在动物正常活动过程中仔细观察动物的情况，环境尽量保持安静，防止噪音对孕兔造成影响。
[0049]再者，为降低环境对动物的应急，动物房的环境参数应设置如下:
[0050]温度20?26 °C，湿度40%?70%，房间通风次数为10?18次/小时(100%过滤后的全新风供应)，照明控制(昼夜):昼12/夜12小时。
[0051]按照上述方法进行，提高实验兔受孕率，减低运输应急，避免实验孕兔在运输过程流产风险，以及在动物到达饲养处(设施)后，能让实验孕兔尽快适应新的设施环境及减低流产风险。同时，本发明的方法可应用于临床前生殖毒性实验，加快实验流程。
【主权项】
1.一种提高实验兔受孕率的方法，其特征在于，包括: 1)取雄性实验种兔的精液，通过人工受精的方式对处于发情期的雌性实验种兔进行受不目; 其中，雄性实验种兔需在取精液前的I周内未进行过配种或者采精操作； 2)受精后的雌性实验种兔经静养后，将该兔转移至运输笼中，进行运输； 3)受精后的雌性实验种兔到达动物饲养处后，将运输笼进行外表消毒后转移至动物房，在每个运输笼中放置一只受精后的雌性实验种兔，并在运输笼中添加饮水瓶或者开启自动饮水系统，进行环境适应。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述步骤I)中，受精的过程为首次受精6?8小时后，进行第二次受精。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述步骤2)中，静养的时间为40?48小时； 运输的方法包括:将装有受精后的雌性实验种兔的运输笼转移至运输车进行运输，其中，运输车带有空调通风控制系统且车厢温度设置为20?26°C。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于:所述运输的时间超过2小时且不超过8小时的，在运输笼中放置晾干的洁净的蔬菜或水果，而运输时间超过8小时的，在运输笼中添加饲料及饮水。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于:所述运输的过程中，控制车速不超过120km/小时，避免不平整路面和恶劣天气； 其中，恶劣天气包括:台风、暴雪或暴雨。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述步骤3)中，环境适应包括:动物饲料的适应； 其中，动物饲料的适应过程如下: 动物到达饲养处的当天作为第I天:不喂料； 第2天:每天1/3饲喂量I次 第3天:每天1/2饲喂量I次 第4天:每天3/4饲喂量I次 第5天:每天全部饲喂量I次； 其中，饲喂量为140-150g。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于:所述动物饲料的适应过程中，还饲喂干草5?10克/只/天。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述步骤3)中，进行环境适应的期间，避免操作动物，环境保持安静。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述步骤3)中，动物房的环境参数设置如下: 温度20?26°C，湿度40%?70%，房间通风次数为10?18次/小时并且以100%过滤后的风供应，照明控制??昼12/夜12小时。
【专利摘要】本发明公开了一种提高实验兔受孕率的方法，包括：1）取雄性实验种兔的精液，通过人工受精的方式对处于发情期的雌性实验种兔进行受精；2）受精后的雌性实验种兔经静养后，将该兔转移至运输笼中，进行运输；3）受精后的雌性实验种兔到达动物饲养处后，将运输笼进行外表消毒后转移至动物房，在每个运输笼中放置一只受精后的雌性实验种兔，并在运输笼中添加饮水瓶或者开启自动饮水系统，进行环境适应。本发明提高了实验兔的受孕率和动物福利，可以有效减少试验中动物的使用数量，极大降低试验的动物、人力等各种成本，确保试验顺利实施。
【IPC分类】A61D19-00
【公开号】CN104706440
【申请号】CN201310681376
【发明人】苗晓青, 万红平, 宗亚峰, 周聪颖, 闫予希, 孔庆学, 杨仲文, 夏春秋, 张兆杰, 孙利平
【申请人】苏州药明康德新药开发股份有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月12日