应的 Sensirion SLG1430-025 流量计，以及由 Bronkhorst High-Tech (Bethlehem, PA)供应的此 类流量计，如热液体质量流量计Micro-FLOW系列LOlDigital Mass Flow Meter。在一些实 施例中，第二流量计可与流量计242 -起使用，以确认本发明的系统中的流体流量落在流 量计242被校准来测量的范围内（如上所述）。在其它实施例中，可使用一个流量计（手 动）来确认第二数字流量计的更准确读数。
[0171] 管222、234、238和254可为金属或塑料。在一个实施例中， 管为购自 Upchurch-IDEX health and Science (Bristol, CT)的 Tube Tefzel (Naturall/16X. 040X50ft)。阀 228、236、246 和 256 用于控制通过测试设备的流， 或隔离测试设备的部分。阀的尺寸必须设定成与测试设备的剩余部分配合。在一个实施例 中，阀为购自 Upchurch-IDEX health and Science (Bristol, CT)的具有 l/8in配件的 2_Way Valve Bio〇
[0172] 因为本发明的渗透性流动电池和水力传导系数系统解决与Pashley电池相关联 的不准确性和潜在渗漏源，设备的系统大体花费少于5 (或大约5)分钟、任选地少于4 (或 大约4)分钟、任选地少于3 (或大约3)分钟、或任选地少于2 (或大约2)分钟来获得测量 的稳定性。如本文所用的短语"测量的稳定性"是指在流体流量测量读数上基本上无波动， 即在流体流量测量读数上没有小于或等于±0. 010克/小时、任选地小于或等于±0. 005 克/小时、或任选地小于或等于±0. 001克/小时的波动。
[0173] 在考虑以下示例性实例后将更好地理解本发明。
[0174]
[0175] 如下实例仅为示例性目的，不应该理解为以任何方式限制本发明。本领域的技术 人员将会知道，变化形式是可能的，这些变化涵盖在所附权利要求书的实质和范围内。
[0176] 实例 1
[0177] 使用所制备的牙质样本进行体外研宄来评估使用如表1中所示的包含变化量的 草酸钾（KO)的制剂的处理。
[0178] 在研宄中使用来自臼齿的人类牙质样本。从牙冠切割样本，每颗牙齿得到各自具 有10. 7±0. 5mm的直径和0. 54+/-0. 05mm的厚度的大约一到三个样本。以上切割过程在每 个牙质样本的表面上留下玷污层。通过用6%柠檬酸蚀刻每个牙质样本持续三分钟结合超 声处理（使用由Sharpertek USA[Pontiac, MI]供应的SharperTek CD-4800超声清洁器来 执行此实例1和实例2中的超声处理）来移除玷污层。在蚀刻之后，在di-H20中再次如上 所述对牙质样本进行超声处理持续1. 5分钟以彻底清洁样本。如上所述，当通过牙质样本 的一侧观察时，牙质样本表现出放大特性，并且当通过另一侧观察时表现出缩小特性。将样 本存储在小瓶中，放大侧面向上，其中湿纸巾（即具有di-H 20的Kimwipe)位于封端小瓶内 以防止样本脱水。
[0179] A.制备图11的系统布局并且将其准备好用于如下渗透研宄：
[0180] Al.打开以下系统单元：
[0181] ?压力发生罐220;
[0182] ?流量计（数字）242 ;以及
[0183] ?压力计226和2职；
[0184] A2.打开排气阀236，
[0185] A3.将牙质样本190放置在流动电池100中，确认放大侧面向上。流动电池100由 视觉上澄清的材料（即澄清丙烯酸）制成，
[0186] A4.用di_H20 (DI)填充注射器并且将注射器连接至流动电池入口 144,存在于注 射器中的DI的体积等于流体电池100的容积的至少两倍，
[0187] A5.打开系统阀256以允许从注射器引入的流体流出，
[0188] A6.使流动电池100旋转大约45°，从而使排气通道148向上移动并且入口通道 144向下移动；以脉冲方式按压注射器以将流体流提供到电池100中，
[0189] A7.以脉冲方式按压注射器以将流体流提供到电池100中，
[0190] A8.使电池旋转以观察牙质样本的底部（即缩小侧），以便确认气泡的存在或不存 在；
[0191] A9.重复步骤A7和A8,直到没有气泡存在；
[0192] A10. -旦移除所有气泡，关闭系统阀256并且移除注射器。
[0193] All.通过管材238使电池100与阀246连接成进行流动连通，并且打开阀246,（步 骤A3至Al 1花费少于大约1至2分钟）。（当使用本发明的流动电池时，步骤A3至Al 1大 体应花费不超过5分钟、任选地少于3分钟、任选地少于2分钟、任选地少于1分钟。）
[0194] A12.如果流体流动（如由流量计242测量）低于大约15微升/分钟，那么在由于 重力（来自Ah)的水头压力下，阀228被打开，从而提供来自压力发生罐220的压力持续 大约5-10秒，并且随后关闭阀236，
[0195] A13. -旦关闭阀236,就通过压力调节器224来调整压力以建立大约15微升/分 钟流体流量，
[0196] A14. -旦建立稳定的15微升/分钟流体流量，就关闭阀246，
[0197] A15.用Kimwipe (或移液管）通过流动出口通道160弄干牙质样本190的顶表面； 准备开始处理方案
[0198] B.处理方案：如下将表A的制剂施加于步骤A (以上）的牙质样本：
[0199] BI.使用移液管将200微升的制剂施加于牙质样本190,并且将制剂留在牙质样本 上持续大约1分钟，
[0200] B2.随后使用Kimwipe (或移液管）从牙质样本移除（或吸收）制剂，随后使用移 液管将200微升的去离子（D. I.)水施加于牙质样本190上，并且将去离子水留在牙质样本 上持续大约1分钟，
[0201] B3.随后使用Kimwipe (或移液管）移除DI水，
[0202] B4.随后另外重复两遍步骤Bl至B3。
[0203] C.如下使用部分A的预制备/准备好的系统来执行已处理的牙质样本190的渗透 研宄（即）：
[0204] Cl.在部分A的步骤后，打开系统阀246以开始流体流动；
[0205] C2.允许系统运行持续大约5分钟，以针对来自流体流量计242的实验流体流量读 数达到平衡，以及
[0206] C3.关闭系统阀246。
[0207] D.针对表1中的每种制剂重复处理方案（步骤Bl至M)和渗透研宄（步骤Cl至 C3)，直到下列项中的最早一项发生：i)测量了所有15次处理的流量（即模仿使用大约1 周）；或ii)未观察到通过牙质样本的流量。
[0208] 通过计算残余渗透性（RP)来归一化数据。如下计算处理后的牙质样本的RP :
[0209]
【主权项】
1. 一种用于测量牙质样本的水力传导系数的设备，包括； e. 流动电池，所述流动电池包括；
1. 具有内开口的流动入口通道，所述流动入口自所述内开口从所述流动电池向外延 伸； ii. 流动出口通道，所述流动出口通道与所述流动入口通道流动连通；和 iii. 至少一个牙质样本固定机构，所述至少一个牙质样本固定机构被定位用于将牙质 样本固定在所述流动入口通道和所述流动出口通道之间； f. 泵送机构，所述泵送机构用于施加压力以通过所述流动入口通道将流体泵送到所述 流动电池中，通过牙质样本，并且通过所述流动出口通道离开所述流动电池； g. 压力调节器，所述压力调节器与所述泵送机构流动连通，用于调节由所述泵送机构 施加的压力；以及 h. 至少一个流量计，所述至少一个流量计与由所述泵送机构泵送的流体测量接触，以 用于直接测量泵送到所述流动电池中并且通过所述牙质样本的流体的流量。
2. 根据权利要求1所述的设备，其中所述压力调节器是能够在所述设备内维持小于或 等于30psi的压力持续至少10分钟的一段时间、而所维持的压力上无大于或等于土大约 〇?Ipsi的波动的可调整压力调节器。
3. 根据权利要求2所述的设备，其中所述压力调节器能够在所述设备内维持从大约 0.OOlpsi到大约5psi的压力持续至少10分钟的一段时间，而所维持的压力上无大于或等 于土大约0.Ipsi的波动。
4. 根据权利要求1所述的设备，其中所述压力调节器能够在所述设备内维持小于或 等于20psi的压力持续至少10分钟的一段时间，而所维持的压力上无大于或等于土大约 0.Olpsi的波动。
5. 根据权利要求4所述的设备，其中所述压力调节器能够在所述设备内维持小于或 等于20psi的压力持续至少10分钟的一段时间，而所维持的压力上无大于或等于土大约 0.OOlpsi的波动。
6. 根据权利要求1所述的设备，其中所述压力调节器是能够在所述设备内维持小于或 等于20psi的压力持续至少20分钟的一段时间、而所维持的压力上无大于或等于土大约 〇?Ipsi的波动的可调整压力调节器。
7. 根据权利要求1所述的设备，包括第一流量计和第二流量计，所述第一流量计用于 直接测量泵送到所述流动电池中并且通过所述牙质样本的流体的流量，并且被校准以测量 从大约0微升/分钟到大约200微升/分钟的流体流量；所述第二流量计用于确认泵送到 所述流动电池中并且通过所述牙质样本的流体的流量落在从大约〇. 5微升/分钟到大约85 微升/分钟的流体流量范围内。
8. -种用于测量牙质样本的水力传导系数的设备，包括流体流量标准化机构，所述设 备包括： iv. 泵送机构，所述泵送机构用于将流体泵送通过所述设备； V.至少一个可调整高精度流量调节器，所述至少一个可调整高精度流量调节器用于在 所述设备中维持小于或等于5psi的压力持续至少10分钟的一段时间，而所维持的压力上 无大于或等于土大约0.Ipsi的波动；和 vi.至少一个流体流量计，所述至少一个流体流量计用于测量跨牙质样本的流体流量， 其中跨不同牙质样本标准化流体流量，以用于建立单个流体流量作为不同牙质样本的 在修改所述牙质样本之后的流量与之比较的对照。
9. 一种用于测量通过牙质样本的水力传导系数的方法，包括以下步骤： g. 提供用于将流体泵送通过设备的泵送机构； h. 将流体泵送通过所述设备； i. 提供至少一个可调整高精度流量调节器，所述至少一个可调整高精度流量调节器用 于在所述设备中维持小于或等于20psi的压力持续至少10分钟的一段时间，而所维持的压 力上无大于或等于土大约0.Ipsi的波动； j. 至少一个流体流量计，所述至少一个流体流量计用于测量跨牙质样本的流体流量； k. 引导所述流体流动通过牙质样本；以及 l. 记录由所述流体流量计所指示的通过所述牙质样本的流体流量， 其中针对至少一个其它牙质样本重复步骤a.至f.，并且进一步地，其中调整所述流量 调节器，使得跨所述至少一个其它牙质样本的流量等于所述第一牙质样本的流量。
【专利摘要】本发明涉及用于测量牙质的渗透性的装置和方法。更具体地，本发明涉及使用流动电池来迅速并准确地测量牙质的渗透性的装置和方法。
【IPC分类】A61K6-02, A61K6-00, A61Q11-00
【公开号】CN104797231
【申请号】CN201380057210
【发明人】P·S·海普, D·沙尔马
【申请人】强生消费者公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2013年8月30日
【公告号】CA2883108A1, EP2890356A1, US9128020, US20140060158, WO2014036366A1