一种盐酸司维拉姆片剂制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，特别涉及一种盐酸司维拉姆片剂制备工艺。
【背景技术】
[0002] 高磷血症是终末期肾脏疾病（ESRD)患者中最常见的病症，并且80 %的透析病人 患有此症。该症除引起骨骼方面的疾病外，还会造成心血管系统的损害、软组织钙化和次发 性副甲状腺功能亢进及各种可能出现的并发症，有50%的患者因此而死亡。
[0003] 人体内85%的磷存在于骨骼中，其余分布在骨骼肌的膜与组织结构、皮肤、神经组 织与器官中。14%的磷脂细胞，核酸，蛋白磷酸化成细胞膜，作为信号传导，并在能量代谢中 发挥重要作用。其余1%存在于细胞外液，主要是甲状旁腺激素（PTH)和活性维生素 D，在小 肠，肾，骨骼肌中，人体正常血清磷浓度为3~4. 5mg/dL。人体摄入的百分之七左右的磷被 肠道吸收，存在某些器官和骨骼中，之后磷随尿液排泄，磷在肾器官保持平衡中地位非常重 要，随着肾功能的逐渐下降、终末期肾脏疾病（ESRD)患者的血磷排泄逐渐减少，常常出现高 磷血症(血清磷值浓度大于4. 5mg/dL)。研究表明，在ESRD患者中，持续的高磷血症及钙磷 乘积升高与患者的病死率呈正相关。所以控制高磷血症对改善ESRD患者生活质量和预后 有重要意义。
[0004] 目前，治疗高磷血症的方法主要有控制饮食中磷的摄入、血液透析和口服磷结合 剂。盐酸司维拉姆为交联多聚烯丙基胺，不含有钙，铝，镁金属离子。胺基质子化而带正电 荷（NH 3+)和阴离子磷酸离子（H2PO P ΗΡ〇Λ，PO43O通过离子交换和氢键相互结合。这种药 物是不溶于水和有机溶剂，不被吸收并随粪便排泄。
[0005]
【主权项】
1. 一种盐酸司维拉姆片剂制备工艺，包括以下步骤： (1) 、首先取处方量的盐酸司维拉姆100份、助流剂1-5份和润滑剂1-3份加入 100-2000份分散剂中，备用； (2) 、将步骤（1)中得到的混合料均质搅拌混合，得到混悬液； (3) 、将步骤（2)中得到的混悬液置回流塔回收分散剂后，进行减压干燥成粉，按照常规 片剂制备工艺即得盐酸司维拉姆片。
2. 如权利要求1所述的盐酸司维拉姆片剂制备工艺，其特征在于，所述步骤（2)中均质 时间10-30分钟，均质机转速为：1000~10000r/min。
3. 如权利要求1所述的盐酸司维拉姆片剂制备工艺，其特征在于，所述步骤（3)中干燥 温度为50-60°C，时间为2-4小时。
4. 如权利要求1-3任一项所述的盐酸司维拉姆片剂制备工艺，其特征在于，所述润滑 剂选用硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸锌、氢化植物油、聚氧乙烯单硬脂酸酯、轻质矿 物油、液体石蜡、硼酸、氯化钠、苯甲酸钠、醋酸钠、油酸钠、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、单 月桂蔗糖酸酯、己二酸、富马酸、三醋酸甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸 钠或十二烷基硫酸镁中的一种或一种以上混合物。
5. 如权利要求1-3任一项所述的盐酸司维拉姆片剂制备工艺，其特征在于，助流剂选 用滑石粉和/或微粉硅胶。
6. 如权利要求1-3任一项所述的盐酸司维拉姆片剂制备工艺，其特征在于，分散剂选 用无水乙醇、甲醇或异丙醇。
7. 如权利要求1-3任一项所述的盐酸司维拉姆片剂制备工艺，其特征在于，所述盐酸 司维拉姆片中盐酸司维拉姆的含量为每片IOOmg-1000 mg,其余为药学上可接受的辅料，片 重为 105mg-1050mg。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，特别涉及一种盐酸司维拉姆片剂制备工艺，包括以下步骤：（1）、取处方量的盐酸司维拉姆100份、助流剂1-5份和润滑剂1-3份加入100-2000份分散剂中，备用；（2）、将步骤（1）中得到的混合料均质搅拌混合，得到混悬液；（3）、将步骤（2）中得到的混悬液置回流塔回收分散剂后，进行减压干燥成粉，按照常规片剂制备工艺即得盐酸司维拉姆片。本发明的盐酸司维拉姆片采用全组份液体分散结晶，辅料使用量仅占全组份的5%以下，分散体系干燥后全组份形成均匀的固体微晶体系，颗粒具有良好的可压性具于较高的磷结合能力，体外崩解时间小于10min；临床安全性也高于国外已有普通片剂。
【IPC分类】A61K31-785, A61K9-20, A61P3-12
【公开号】CN104825406
【申请号】CN201410045927
【发明人】贾祥波, 陆继好
【申请人】江苏信孚药业有限公司
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2014年2月9日