非诺贝特缓释胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种非诺贝特缓释胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，心血管疾病已经是中老年人群的第一大杀手，其起因是血脂增高，可通过损 伤血管内膜，改变巨噬细胞功能，促进血小板聚集脂质沉积及泡沫细胞形成等环节促进动 脉粥样硬化。所以降血脂对于预防冠心病的发生，减少心脑血管疾病的死亡率具有重要的 意义。非诺贝特在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的 降低血清胆固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，是一个理想的降脂药物，非诺贝特 可作为第一线降脂药物在临床上推广使用。
[0003] 非诺贝特是贝特类化合物，第三代苯氧乙酸降血脂药物，化学名称为：2_甲 基-2- (4- (4-氯苯甲酰基）苯氧基）丙酸异丙脂，化学结构式为：
【主权项】
1. 一种非诺贝特缓释胶囊，其内容物为缓释微丸，其特征在于，所述缓释微丸由以下重 量百分比的原料制成：非诺贝特20~60%、填充剂20~75%、粘合剂0. 5~30%、增塑剂A 0~5%、缓释材料0? 5~20%、增塑剂B 0? 3~5%、肠溶包衣2~15%、抗粘剂0~10%。
2. 根据权利要求1所述的非诺贝特缓释胶囊，其特征在于，所述缓释微丸由以下重量 百分比的原料制成：非诺贝特30~50 %、填充剂30~50 %、粘合剂2~25 %、增塑剂A 0~ 2%、缓释材料1~10%、增塑剂B 0. 5~3%、肠溶材料2~10%、抗粘剂0~5%。
3. 根据权利要求1或2所述的非诺贝特缓释胶囊，其特征在于：所述填充剂为蔗糖、 乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、磷酸二氢钙、海藻多糖、壳聚糖中至少一种；所述粘合剂为 羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树酯、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠中的至 少一种；所述增塑剂A为枸橼酸三乙酯、乙酰枸橼酸三乙酯、乙酰枸橼酸三丁酯、癸二酸二 丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、油酸、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯中的 至少一种；所述增塑剂B为枸橼酸三乙酯、乙酰枸橼酸三乙酯、乙酰枸橼酸三丁酯、癸二酸 二丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、硬脂酸甘油酯、 枸橼酸三丁酯、丁二酸二乙酯、油酸、精馏椰子油、丙二醇中的至少一种；所述缓释材料为乙 基纤维素、羟丙甲纤维素、尤特奇RS100、聚丙烯酸树脂、乙基纤维素水分散体、羟丙基纤维 素、羟乙基纤维素醋酸纤维素酯、邻苯二甲酸醋酸纤维素酯、虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸 乙烯酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、雅克宜、羟丙甲纤维素琥珀酸酯、聚乳酸、棕榈蜡中的至 少一种；所述肠溶材料为尤特奇L100-55、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙基纤维素、硅酮弹 性体、虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素的至少一种；所述抗粘剂为滑石粉、胶态二氧化硅、硅酸 镁、硬脂酸镁、硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯中的至少一种。
4. 根据权利要求3所述的非诺贝特缓释胶囊，其特征在于：所述填充剂为微晶纤维素、 乳糖和甘露醇中的至少一种，所述粘合剂为羟丙甲纤维素，所述缓释材料为尤特奇RS100 和乙基纤维素中的至少一种，所述增塑剂A为枸橼酸三乙酯，所述抗粘剂为滑石粉，所述增 塑剂B为聚乙二醇，所述肠溶材料为尤特奇L100-55。
5. 根据权利要求4所述的非诺贝特缓释胶囊，其特征在于：所述缓释微丸中各原料的 重量百分比为：非诺贝特35~45%、微晶纤维素和/或乳糖和/或甘露醇35~45%、羟丙 甲纤维素2~20%、尤特奇RS100 1~5%、枸橼酸三乙酯0~2%、聚乙二醇0~1%、尤特奇 L100-55 2~6%、滑石粉0~5%。
6. 根据权利要求5所述的非诺贝特缓释胶囊，其特征在于，所述缓释微丸中各原料的 重量百分比为：非诺贝特40%、微晶纤维素40%、羟丙甲纤维素8. 53%、尤特奇RS100 3. 2%、枸 橼酸三乙酯0. 16%、聚乙二醇0. 48%、尤特奇L100-55 4. 16%、滑石粉3. 47%。
7. -种权利要求5所述非诺贝特缓释胶囊的制备方法，其特征在于：先制备出载药微 丸丸芯，由载药微丸制备缓释层微丸，然后由缓释层微丸制备隔离层微丸，再由隔离层微丸 制备肠溶层包衣微丸，最后由肠溶层包衣微丸填充胶囊，即得非诺贝特缓释胶囊；具体包括 以下步骤： (1)载药微丸的制备： 原料：非诺贝特300g、微晶纤维素300g、羟丙甲纤维素30g、纯化水150g; 用纯化水将所述羟丙甲纤维素溶解至澄清，备用；将所述非诺贝特和微晶纤维素混合 均匀，加入所得羟丙甲纤维素水溶液，制软材；打开低温制冷机，控制温度4~15°C，10min 后将软材加入低温高压挤出机，选择筛孔为0. 9~I.Omm的筛板，设置挤出滚圆机滚圆速度 35~40r/min，滚圆后，先以2200~2400 r/min剪切，再以1600r/min滚圆，形成粒径均一 的载药微丸，放置到烘箱中50°C干燥，至水分含量不高于2%，即得载药微丸； (2) 缓释微丸的制备： 原料：步骤（1)所得载药微丸、尤特奇RS100 24g、枸橼酸三乙酯1.8g、滑石粉10g、 80wt%乙醇溶液274mT,； 搅拌状态下在所述乙醇溶液中加入尤特奇RS100,溶解后加入所述枸橼酸三乙酯和滑 石粉，搅拌均匀，作为缓释层包衣溶液备用；将载药微丸投入到流化床中，调节导流筒高度 为I. 0cm，喷枪喷嘴直径为I. 0mm，喷枪雾化压力为I. 0~I. 6Bar、进风温度35°C、风机速率 为60~70 m3 ? IT1，物料温度30 °C，调节蠕动泵泵液速度以1. 5~3. OmL/min进行雾化包 衣，然后，50°C干燥2h，选取14~30目之间微丸，即得缓释层微丸； (3) 隔离层微丸制备： 原料：步骤（2)所得缓释层微丸、羟丙甲纤维素30g、纯化水533g; 在搅拌下向所述纯化水中加入羟丙甲纤维素，溶解至澄清，过40目筛网，作为隔离层 包衣液备用；取缓释层微丸放入流化床内，投入到流化床中，调节导流筒高度为1.0cm，喷 枪喷嘴直径为I. 〇mm，喷枪雾化压力为1. 2~I. 6Bar、进风温度50°C、风机速率为65~75 m3 ? 1T1，物料温度40°C，调节蠕动泵泵液速度先以1. 5~4. OmL/min进行雾化包衣，然后， 50°C干燥2h，选取14~30目之间微丸，即为隔离层微丸； (4) 肠溶层包衣制备： 原料：步骤（3)所得隔离层微丸、尤特奇L100-55 31. 2g、聚乙二醇I. 8g、滑石粉16g、 80wt% 乙醇溶液 149. 8mL； 搅拌状态下向所述乙醇溶液中加入尤特奇L100-55,溶解后加入所述聚乙二醇和滑石 粉，搅拌均匀，作为肠溶层包衣液备用；取所述隔离层微丸投入到流化床中，调节导流筒高 度为1.0 cm，喷枪喷嘴直径为1.0 mm，喷枪雾化压力为I. 0~I. 6Bar、进风温度35°C、风机速 率为60~70 m3 ? IT1，物料温度30 °C，调节蠕动泵泵液速度以1. 5~3. 0 mL/min进行雾化 包衣，然后，50°C干燥2h，选取14~30目之间微丸，即为肠溶层包衣微丸，填充胶囊，即得非 诺贝特缓释胶囊。
【专利摘要】本发明涉及一种非诺贝特缓释胶囊及其制备方法。本发明的缓释胶囊由具有缓释性能的肠溶微丸组成，肠溶包衣能够保护缓释微丸不受饮食或禁食的影响，并在肠中迅速溶解，再通过缓释层释放药物，从而达到在肠中缓慢释放药物的目的。本发明可由同一种缓释微丸制备从45mg至135mg不同规格的非诺贝特缓释胶囊以满足不同患者的要求，无需更改处分组成和比例，只需调节装入胶囊的缓释微丸的总重量即可得到不同规格的非诺贝特缓释胶囊，可减少申报更改药品剂量中的申报手续和资料。
【IPC分类】A61K31-216, A61K9-62, A61P3-06
【公开号】CN104856976
【申请号】CN201510287072
【发明人】任逢晓, 董永生, 王欢欢, 刘瑞娜
【申请人】河南中帅医药科技股份有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年5月29日