一种缓解乳腺钙化的外用药的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，具体涉及一种缓解乳腺钙化的外用药。
【背景技术】
[0002] 随着高清晰度高频乳腺X线摄影和超声技术的日益成熟，微乳腺钙化早期检出成 为可能。乳房钙化点有两种类型：大钙化作用和微钙化作用。大钙化作用通常是乳房内部 的退行性改变，形成原因多是由于曾经有损伤、发炎，或乳房动脉的老化；而微钙化(直径小 于1_)作用则是在迅速分解细胞的部位找到的钙斑点。微钙化中70%为恶性钙化，其发生 可能为癌组织坏死和癌细胞分泌等多种原因共同作用所致；而不到30%的则为非肿瘤引发 的微钙化。目前对于乳腺非肿瘤引发的微钙化发生的机理和病因尚无确切了解，与雌激素 水平并无明显关系。一项对于乳腺非肿瘤微钙化的长期随访研宄表明：乳腺非肿瘤微钙化 阳性检出患者1年内乳腺恶性肿瘤的发生率为33. 3%，钙化灶周围结构紊乱，双侧不对称， 血管影增粗等征象是乳腺非肿瘤微钙化恶性病变的警报。
[0003] 目前对于乳腺非肿瘤微钙化患者，并没有特异性治疗方案。中医往往套用乳腺 增生的治疗方法，如活血化瘀解郁，用药多含有王不留行、当归、红花、血竭、莪术、没药、乳 香等，但动物实验表明使用活血化瘀药物会增加局部血管新生，促进局部血清碱性磷酸酶 (ALP)活性，引发钙盐沉积。因此，正如肿瘤患者不宜使用活血化瘀药物一样，使用活血化瘀 药物并不能降低乳腺非肿瘤微钙化进程。
【发明内容】
[0004] 本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的 缓解乳腺钙化的外用药。
[0005] 本发明解决其技术问题的技术方案是：一种缓解乳腺钙化的外用药，其特征在于 由下列重量配比的原料药制备而成：露水草10~30份、珍珠风子3~12份、臭梧桐12~20份、 欧泽芹12~20份、亮叶桦皮12~20份、牌楼七12~20份、面根藤12~20份、黄精12~20份、龟 甲3~12份、老君须1~5份、葱白3~12份、黄明胶1~5份。
[0006] 其中所述的：露水草，为鸭妬草科植物蛛丝毛蓝耳草Cyanotis arachnoidea C. B. Clarke的根。性味辛；微苦；温。功能主治：通络止痛；利湿消肿。珍珠风子，为双子叶 植物药马鞭草科植物紫珠 Callicarpa bodinieri Levl.的果实。性味辛；温。归肺经。功 能主治：发表散寒。亮叶桦皮，为桦木科植物亮叶桦Betula luminifera H. Win素馨花.的 树皮。性味甘；辛；性微温。功可祛湿散寒；消滞和中，解毒。臭梧桐，为马鞭草科赪桐属植 物海州常山Clerodendron trichotomum Thunb.，以根、莖、叶入药。味苦、甘，平。功可祛 除风湿，降血压。欧泽序，为伞形科植物欧泽序的带根Sium latifolium L.全草。性味味 甘；性平。功能主治：祛风止痛；降血压。牌楼七，为兰科杓兰属植物毛杓兰Cypripedium franchetii Wils.，以根入药。性味微苦，寒。功能主治：理气，止咳，止痛。葱白，为百合 科葱属植物葱的假茎，功可发表通阳，解毒杀虫。面根藤，为双子叶植物药旋花科植物打碗 花Calystegia hederacea Wall.的全草或根。性味甘微苦；平。归肝；肾经。功可健脾； 利湿；调经。黄精，为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll, et Hemsl.、黄精 Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精 Polygonatum cyrtonema Hua 的干燥根莖。性味 甘，平。归脾、肺、肾经。功可补气养阴，健脾，润肺，益肾。龟甲，为龟科动物乌龟Chinemys reevesii (Gray)的背甲及腹甲。性味咸、甘，微寒。归肝、肾、心经。功可滋阴潜阳，益肾强 骨，养血补心。老君须，为萝摩科植物竹灵消Cynanchum inamoenum (Maxim.) Loes.的根 或地上部分。性味苦；微辛；性平。归肺经。功可补肾，健脾，化毒。黄明胶，为黄明胶为牛 科动物黄牛Bos taurus domesticus Gmelin的皮制成的胶。味甘；性平。归肺；大肠经。 功可滋阴润燥；养血止血；活血消肿；解毒。
[0007] 与现有技术相比较，本发明具有以下特点： 1、方中取露水草、珍珠风子为君，露水草辛温苦降，驱经络内湿气，珍珠风子走动性强， 但是又不会如王不留行、路路通等药物般有动血之虞，实验证实：露水草：珍珠风子=3:1的 混合水提物浸膏外敷，可以降低兔ALP活性（10. 28±2. 72)，与模型组（15. 21±3. 59)差异 明显（P〈0. 05)，继而降低局部非细胞坏死性钙释放。
[0008] 2、方中取亮叶桦皮、臭梧桐辅助露水草祛湿散寒；欧泽芹、牌楼七辅助珍珠风子走 动行气。
[0009] 3、方中取面根藤则既可以利湿，又同时有通络作用，发明人多年临床和实验研宄 表明，外用药物中加入面根藤，可以降低局部皮肤不良反应发生几率。
[0010] 4、方中取黄精补气养阴、龟甲滋阴软坚、老君须补肾健脾，散中有补；葱白通阳，在 阴有所养、阳有所化的情况下，具有行气作用，且不会耗气伤正。
[0011] 5、方中取黄明胶增加药物的粘附性，通过与面根藤的配合起到促进药物吸收的药 剂学作用。
[0012] 6、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下 述重量份范围都具有较好的疗效。如：小剂量的牌楼七（6~9g)作用入肺经止咳，而只有大 剂量（12~20g)方有通络作用；一般剂量下（9~15g)老君须有清热凉血的作用，因此选用小 剂量（l~5g)保留其补益效果。
【具体实施方式】
[0013] 以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0014] 实施例1，原料药重量配比：露水草20g、珍珠风子6g、臭梧桐15g、欧泽芹15g、亮 叶桦皮15g、牌楼七15g、面根藤15g、黄精15g、龟甲12g、老君须2g、葱白12g、黄明胶2g。
[0015] 实施例2,原料药重量配比：露水草10份、珍珠风子3份、臭梧桐12份、欧泽芹12 份、亮叶桦皮12份、牌楼七12份、面根藤12份、黄精12份、龟甲3份、老君须1份、葱白3 份、黄明胶1份。
[0016] 实施例1~2的制备方法是： (1) 将黄明胶粉碎过150目筛，备用； (2) 将露水草、亮叶桦皮、珍珠风子、黄精、臭梧桐、欧泽芹、牌楼七、面根藤、老君须、龟 甲、葱白混合加水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 38~1. 40 (50°C ) 得清膏，清膏喷雾干燥，即得干膏粉，加入步骤1中所得黄明胶细粉混匀，过60目筛，即得。
[0017] 实施例3,原料药重量配比：露水草20份、珍珠风子8份、臭梧桐15份、欧泽芹15 份、亮叶桦皮15份、牌楼七15份、面根藤15份、黄精15份、龟甲12份、老君须2份、葱白12 份、黄明胶2份。
[0018] 实施例4,原料药重量配比：露水草30份、珍珠风子12份、臭梧桐20份、欧泽芹20 份、亮叶桦皮20份、牌楼七20份、面根藤20份、黄精20份、龟甲12份、老君须5份、葱白12 份、黄明胶2份。
[0019] 实施例3~4的中药可按下列方法制备而成： (1) 将欧泽芹、亮叶桦皮、葱白、臭梧桐、牌楼七粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并 收集后混合备用，药渣备用； (2) 将面根藤、黄明胶粉碎过150目筛，成细粉备用； (3) 将露水草、珍珠风子、黄精、老君须、龟甲和步骤1所得药渣混匀加5倍水量，加水煎 煮2次，每次1小时，合并煎液静置20分钟，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 38~I. 40( 50°C ) 得清膏，清膏喷雾干燥，得初料； (4) 将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得面根藤、黄明胶 细粉混匀，过60目筛，即得。
[0020] 使用时辅以热敷，有助于黄明胶的融化，增加其药剂学作用。
[0021] 上述药物的有效组合，互相协调，有效达到缓解乳腺钙化之目的，且副作用较少。 上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
[0022] 1对象与方法。
[0023] I. 1对象：选取2012年5月~2014年5月乳腺非恶性肿瘤微钙化患者112例，收 入标准为：经钼靶诊断钙化点直径小于1_、针吸细胞学鉴定排除恶性肿瘤。112例患者年 龄在35~59岁之间，随机分为对照组39例、实验一组37例和实验二组38例。三组患者治 疗前在年龄、伴发疾病情况上比较，差异无统计学意义（P>〇. 05)，具有可比性。
[0024] 1. 2 方法。
[0025] 1. 2. 1治疗方法：对照组采用活血散(大黄、黄柏、乳香、没药各等份，冰片少量，共 研细末)。实验一组以本发明实施例1中所得药粉。实验二组以本发明实施例3中所得药 粉。三组用药方式均为：药粉醋调后敷于患处，上覆保鲜膜，然后用消毒毛巾或纱布数层，放 于沸水内浸湿，取出后拧干置于保鲜膜上，起到热敷效果。每日一次，疗程为4周。
[0026] 1. 2. 2观察指标：治疗停止后3个月钼靶复查。随访12个月，计算一年内钙化灶 原位乳腺恶性肿瘤发生情况。记录用药相关不良反应。
[0027] 1. 2. 3统计学分析：SPSS 18. 0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用 X 2检验。
[0028] 2 结果。
[0029] 2. 1治疗停止后3个月钼靶复查：112例患者中有14例患者出现良性钙化消退 (治疗前后比较，钙化点减小或消失，且未发生原位恶化)，具体见下表：
实验一组、实验二组的钼靶复查钙化消退病例明显多于对照组（X 2=4. 23, P < 0. 05 ; χ2=5· 20, P < 0· 05)。
[0030] 2. 2 -年内钙化灶原位乳腺恶性肿瘤发生情况：一年内共有26例发生原位恶化， 具体见上表。实验一组、实验二组的发生率明显少于对照组（X 2=6. 09, P < 0. 05 ; X 2=4. 98， P < 0. 05)〇
[0031] 2. 3不良反应及耐受性：治疗过程中，病人血、尿、大便三大常规及肝肾功能均未 见异常改变及毒副反应。三组治疗的不良反应均为局部皮肤不适，具体发生率见上表，均可 耐受，未中断治疗。组间比较显示：实验一组、实验二组的不良反应发生率明显少于对照组 (X 2=4· 69, P < 0· 05 ; X 2=4· 85, P < 0· 05)。
[0032] 3.结论：本研宄结果显示，使用本发明治疗的实验一组和实验二组有助于良性钙 化消退，且降低一年内钙化灶原位乳腺恶性肿瘤发生率，不良反应轻微。说明本发明方法制 备的外用药物在缓解乳腺钙化方面拥有疗效肯定、安全性较高的优点。
【主权项】
1. 一种缓解乳腺钙化的外用药，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：露水 草10~30份、珍珠风子3~12份、葱白3~12份、臭梧桐12~20份、欧泽芹12~20份、亮叶桦皮 12~20份、牌楼七12~20份、面根藤12~20份、黄精12~20份、龟甲3~12份、老君须1~5份、 黄明胶1~5份。
【专利摘要】本发明公开了一种缓解乳腺钙化的外用药，以解决乳腺钙化的治疗问题。其特征在于由原料药制备而成：露水草、亮叶桦皮、珍珠风子、黄精、臭梧桐、欧泽芹、牌楼七、面根藤、老君须、龟甲、葱白、黄明胶。临床实验证明：本发明治疗乳腺钙化具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
【IPC分类】A61P15/14, A61K35/586, A61K35/36, A61K36/898
【公开号】CN104922458
【申请号】CN201510363180
【发明人】王剑, 于红
【申请人】王剑
【公开日】2015年9月23日
【申请日】2015年6月29日