专利名称：一种用于治疗乳腺增生的外用药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗乳腺增生的外用药，属于中药领域。
背景技术：
乳癖多因情志内伤，肝郁疾凝，疾瘀互结乳房所致，以乳房有形状大小不一的肿块，疼痛，与月经周期相关为主要表现的乳房病类疾病，相当于医学所说的乳腺囊性增生症，是妇女常见病和多发病。西医多采用手术或激素对症治疗，其费用昂贵，副作用较大。中医口服治疗起效慢，疗程长，且对肠胃也有一定的刺激。
发明内容
本发明的目的在于提供一种疏肝解郁，活血化瘀，散结止痛，能有效治疗乳腺增生，近期疗效显著，远期疗效稳定，安全无毒副作用且价格低廉的用于治疗乳腺增生的外用药。
本发明外用药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效泽兰330-660g 郁金130-260g香附100-200g 莪术130-260g桂枝100-200g 土鳖虫170-340g 水蛭170-340g 半夏100-200g柴胡100-200g 甘草100-200g三棱130-260g 浙贝母100-200g。
优选各组分用量为泽兰500g郁金200g 香附150g 莪术200g 桂枝150g土鳖虫250g 水蛭250g 半夏150g 柴胡150g 甘草150g三棱200g浙贝母150g。
本发明外用药物活性成份的制备方法为取泽兰、水蛭加75％乙醇提取2次，每次2小时，第一次加10倍量，第二次加8倍量；滤过，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏，备用；另取莪术、郁金、半夏、柴胡、三棱、桂枝、香附粉碎成最粗粉与土鳖虫加6倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，提取液滤过，备用；取浙贝母、甘草、醇提药渣及提取挥发油后的药渣分别加6倍量水提取三次，第一次2小时、第二次1.5小时、第三次1小时，滤过，合并滤液和上述挥发油提取液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60-70℃)浸膏，得醇提浸膏；加乙醇使含醇量为65％，静置24小时，过滤上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，得醇沉浸膏。
本发明外用药物的涂膜剂的制备方法，还包括下述步骤取13％聚乙烯醇缩甲乙醛溶于适量乙醇，加入3％邻苯二甲酸二丁酯、3％氮酮再依次加入的醇沉浸膏、醇提浸膏、挥发油搅拌均匀，补加乙醇至670-1340ml。
本发明的活性成份加入外用药所需常规辅料，可制成膏剂、搽剂、凝胶剂、乳剂、贴剂、膜剂、巴布剂等外用剂型。
本发明的药物，与现有技术相比，由以上技术方案可知，选用天然植物药为原料，采用在祖国传统医学中占有重要地位的中医药内病外治的方法，通过局部外用，使药物直接作用于皮肤或粘膜，使之吸收，一方面能迅速缓解乳房胀痛、压痛、刺痛以治标，另一方面也能消除乳房结块以治本，达到标本兼治的目的。它不但可以配合内治以提高疗效，还可以迅速减轻病人的自觉症状，从而达到根治的目的。本发明的药物具有疏肝解郁，活血化瘀，散结止痛的特点。用于乳癖肝气郁结、气滞血瘀证，症见乳房结块，胀痛，压痛，刺痛等。乳腺囊性增生见上述证候者。
具体实施例方式
以下通过得到的本发明药物涂膜剂的药理试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。
试验药物本发明实施例1得到药物涂膜剂，棕褐色膜剂。阳性对照药—散结乳癖贴膏由齐齐哈尔鹤翔制药有限公司提供，批号20050508。苯甲酸雌二醇注射液，1mg/支，批号20050724，天津金耀氨基酸有限公司提供。黄体酮注射液，10mg/支，批号20050715，浙江仙琚制药股份有限公司提供。
试验动物SD大鼠由贵阳医学院实验动物中心提供。批号为SCXK(黔)2002-0001。
剂量设置本发明药物涂膜剂成人用量6克/日(相当于生药15克/日)，按成人60kg计算0.1克/kg/日(相当于生药0.25克/kg/日)，根据实验动物与人临床用量换算大鼠高低剂量分别为1克/kg/日(相当于生药2.5克/kg/日)及0.5克/kg/日(相当于生药1.25克/kg/日)。
试验方法与结果方法取雌性大鼠60只，体重213.2±6.86g，按体重随机分6组正常对照组、模型组、阳性对照组、乳增消涂膜剂基质组及乳增消涂膜剂高、低剂量组。除了正常对照组(肌内注射生理盐水0.2ml/次/日)外，其余各组用苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg/日肌内注射，连续25天；随后肌内注射黄体酮注射液5mg/kg/日，连续5天。造模3周后给予治疗，分别用乳增消涂膜剂基质(1克/kg/日)、乳增消涂膜剂(1克/kg/日、0.5克/kg/日)及散结乳癖贴膏(1克/kg/日)外涂于第2对、第3对乳腺，连续5周。末次用药24小时后，称体重处死动物，用游标尺测量每只大鼠第2对、第3对乳头高度及乳头直径；并取子宫及卵巢称重，计算其脏器系数，实验结果见下表。
本发明药物涂膜剂对大鼠乳腺增生的影响(x±S)
与正常组比较ΔP＜0.01；与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01。
结论用苯甲酸雌二醇和黄体酮分别给大鼠肌内注射25天及5天，建立乳腺增生模型，造模3周后给予乳增消涂膜剂外涂于第2对、第3对乳腺，连续5周。试验结果表明乳增消涂膜剂能显著降低实验性乳腺增生大鼠乳头高度及乳头直径，抑制乳腺增生。
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。
实施例1按下述量称取原料泽兰500g 郁金200g 香附150g 莪术200g 桂枝150g土鳖虫250g 水蛭250g 半夏150g 柴胡150g 甘草150g三棱200g 浙贝母150g。
本发明药物的制备方法为取泽兰、水蛭加75％乙醇提取2次，每次2小时，第一次加10倍量，第二次加8倍量；滤过，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏，备用；另取莪术、郁金、半夏、柴胡、三棱、桂枝、香附粉碎成最粗粉与土鳖虫加6倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，提取液滤过，备用；取浙贝母、甘草、醇提药渣及提取挥发油后的药渣分别加6倍量水提取三次，第一次2小时、第二次1.5小时、第三次1小时，滤过，合并滤液和上述挥发油提取液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60-70℃)浸膏；加乙醇使含醇量为65％，静置24小时，过滤上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，备用；取13％聚乙烯醇缩甲乙醛溶于适量乙醇，加入3％邻苯二甲酸二丁酯、3％氮酮再依次加入醇沉浸膏、醇提浸膏、挥发油搅拌均匀，补加乙醇至1000ml。
实施例2按下述量称取原料
泽兰330g 郁金130g 香附100g 莪术130g 桂枝100g土鳖虫170g 水蛭170g 半夏100g 柴胡100g 甘草100g三棱130g 浙贝母100g。
本发明药物的制备方法为取泽兰、水蛭加75％乙醇提取2次，每次2小时，第一次加10倍量，第二次加8倍量；滤过，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏，备用；另取莪术、郁金、半夏、柴胡、三棱、桂枝、香附粉碎成最粗粉与土鳖虫加6倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，提取液滤过，备用；取浙贝母、甘草、醇提药渣及提取挥发油后的药渣分别加6倍量水提取三次，第一次2小时、第二次1.5小时、第三次1小时，滤过，合并滤液和上述挥发油提取液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60-70℃)浸膏；加乙醇使含醇量为65％，静置24小时，过滤上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，备用；取13％聚乙烯醇缩甲乙醛溶于适量乙醇，加入3％邻苯二甲酸二丁酯、3％氮酮再依次加入醇沉浸膏、醇提浸膏、挥发油搅拌均匀，补加乙醇至670ml。
实施例3按下述量称取原料泽兰660g 郁金260g 香附200g 莪术260g 桂枝200g土鳖虫340g 水蛭340g 半夏200g 柴胡200g 甘草200g三棱260g 浙贝母200g。
本发明药物的制备方法为取泽兰、水蛭加75％乙醇提取2次，每次2小时，第一次加10倍量，第二次加8倍量；滤过，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏，备用；另取莪术、郁金、半夏、柴胡、三棱、桂枝、香附粉碎成最粗粉与土鳖虫加6倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，提取液滤过，备用；取浙贝母、甘草、醇提药渣及提取挥发油后的药渣分别加6倍量水提取三次，第一次2小时、第二次1.5小时、第三次1小时，滤过，合并滤液和上述挥发油提取液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60-70℃)浸膏；加乙醇使含醇量为65％，静置24小时，过滤上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，备用；取13％聚乙烯醇缩甲乙醛溶于适量乙醇，加入3％邻苯二甲酸二丁酯、3％氮酮再依次加入醇沉浸膏、醇提浸膏、挥发油搅拌均匀，补加乙醇至1340ml。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1.一种用于治疗乳腺增生的外用药，其特征在于它由下述重量份的原料药制成泽兰330-660g 郁金130-260g 香附100-200g 莪术130-260g桂枝100-200g 土鳖虫170-340g 水蛭170-340g 半夏100-200g 柴胡100-200g 甘草100-200g 三棱130-260g 浙贝母100-200g。
2.如权利要求1所述的用于治疗乳腺增生的外用药，其特征在于各原料药的用量为泽兰500g 郁金200g 香附150g 莪术200g 桂枝150g土鳖虫250g 水蛭250g 半夏150g 柴胡150g 甘草150g三棱200g 浙贝母150g。
3.如权利要求1或2所述的用于治疗乳腺增生的外用药的制备方法，其特征在于取泽兰、水蛭加75％乙醇提取2次，每次2小时，第一次加10倍量，第二次加8倍量；滤过，合并滤液，回收乙醇，并浓缩成稠膏，备用；另取莪术、郁金、半夏、柴胡、三棱、桂枝、香附粉碎成最粗粉与土鳖虫加6倍量水提取挥发油8小时，收集挥发油，提取液滤过，备用；取浙贝母、甘草、醇提药渣及提取挥发油后的药渣分别加6倍量水提取三次，第一次2小时、第二次1.5小时、第三次1小时，滤过，合并滤液和上述挥发油提取液，浓缩至相对密度为1.10-1.15(60-70℃)浸膏，得醇提浸膏；加乙醇使含醇量为65％，静置24小时，过滤上清液回收乙醇并浓缩成浸膏，得醇沉浸膏。
4.如权利要求3所述的用于治疗乳腺增生的外用药的制备方法，其特征在于取13％聚乙烯醇缩甲乙醛溶于适量乙醇，加入3％邻苯二甲酸二丁酯、3％氮酮再依次加入醇沉浸膏、醇提浸膏、挥发油搅拌均匀，补加乙醇至670-1340ml，得涂膜剂。
5.如权利要求1或2所述的用于治疗乳腺增生的外用药，其中外用药的剂型为膏剂、搽剂、凝胶剂、乳剂、贴剂、膜剂、巴布剂。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗乳腺增生的外用药，它由下述重量份的原料药制成泽兰330－660g、郁金130－260g、香附100－200g、莪术130－260g、桂枝100－200g、土鳖虫170－340g、水蛭170－340g、半夏100－200g、柴胡100－200g、甘草100－200g、三棱130－260g、浙贝母100－200g。本药物疏肝解郁，活血化瘀，散结止痛，用于治疗乳腺增生，具有近期疗效显著，远期疗效稳定，安全无毒副作用且价格低廉的特点。
文档编号A61K9/00GK1966043SQ20061005128
公开日2007年5月23日 申请日期2006年11月17日 优先权日2006年11月17日
发明者董大伦 申请人:贵阳新天药业股份有限公司