一种中药复方蛤青注射液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方中药注射剂，特别是涉及一种中药复方蛤青注射液的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 在卫生部颁发标准WS3-B-3914-98给出的复方蛤青注射液具有补气敛肺，止咳平 喘，温化痰饮。用于肺虚咳嗽，气喘痰多，老年慢性气管炎，肺气肿，喘息性支气管炎更宜。对 反复感冒者有预防作用，其处方为：
[0003] 蟾蜍40g黄苗50g白果20g
[0004] 苦杏仁25g紫菀25g前胡15g
[0005] 五味子15g附子5g黑胡椒5g
[0006] 部颁标准WS3-B-3914-98中的复方蛤青注射液的制备方法为：
[0007] 以上九味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩 至100ml，加乙醇，使含醇量分别达60%、70 %、80 %，共沉淀三次，静置，滤过，回收乙醇，残 渣加适量水溶解，煮沸10分钟，加活性碳适量，滤过，加注射用水至900ml，加氯化钠调至等 渗，用4%氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，滤过，滤液加入3ml聚山梨酯80,煮 沸，滤过，滤液加注射用水至1000 ml，灌封，灭菌，即得。
[0008] 复方蛤青注射液的用法与用量为：肌内注射，一次2~4ml，一日1~2次。十天 为一疗程，疗程间隔3~5天。
[0009] 现标准中给出的制备方法为传统的中药提取制备工艺，经过常年累月的经验积 累，发现传统的中药提取方法一水提醇沉法有很多缺点：不能很好的除去蛋白质等杂质，耗 醇量大、时间长，成本高、工艺流程长，对设备及生产条件要求高，有效成分损失大。周军辉、 刘小民等人在《中成药》第26卷6期，2004年6月发表的文章《HPLC测定复方蛤青注射液 中的苦杏仁苷的含量》中测出复方蛤青注射液中的苦杏仁苷的含量最高为〇. MSmg.mr1。
[0010] 而复方蛤青注射液的给药方式是通过肌肉注射来避开肝脏首过效应，从而达到药 效最大化，经过传统工艺制备的蛤青注射液有在制备过程中使用的水煎煮过程中，药材中 的有效成分溶出不完全，而三次乙醇沉淀对有效成分的损失大，在使用时往往会加大剂量 以此来达到预期的疗效。由于中药提取的纯度不够，提取液中含有的多糖、蛋白等成分容易 导致过敏症状，所以需要对现行的制备方法进行改进，以获得有效成分含量高，且杂质少的 复方蛤青中药提取液。
【发明内容】
[0011] 本发明在于通过针对水提醇沉法，如水提不完全，醇沉时多糖、蛋白质，多肽残留 多，有效成分损失多等缺点，特对现行的关于复方蛤青注射液的制备方法进行改进，以达到 有效成分溶出高，损失少且杂质少的目的。
[0012] 本发明的目的在于提供一种中药复方蛤青注射液的制备方法，特别是使用超高压 技术进行提取，澄清吸附技术进行沉淀精制的一种中药复方蛤青注射液的制备方法。
[0013] 本发明中所述的复方蛤青注射液的原料药组成成分按重量比为：蟾蜍8份，黄芪 10份，白果4份，苦杏仁5份，紫菀5份，前胡3份，五味子3份，附子1份，黑胡椒1份， [0014] 本发明的所述的复方蛤青注射液，其技术方案是通过以下制备方法实现的：
[0015] (1)按处方量称取蟾蜍、黄芪、白果、苦杏仁、紫菀、前胡、五味子、附子、黑胡椒，将 九味药材预处理后，加入干药材总重的2-10倍量的水，浸泡30-60分钟后进行超高压提取。
[0016] (2)向步骤（1)中得到的提取液中加入天然澄清剂，药液温度保持在55-KKTC，静 置1-10小时后，高速离心，取上清液。
[0017] (3)向步骤（2)中得到的上清液中加入无水乙醇，至药液中含醇量为20%-95%，静 置，高速离心，上清液中加入活性炭，静置。
[0018] (4)将步骤（3)中得到的药液进行I. 2 微孔过滤，滤液进行减压浓缩，乙醇回 收，得浸膏A。
[0019] (5)向步骤（4)中得到的浸膏A中加入注射用水至900ml，搅拌溶解，再加入氯化 钠调至等渗，用4%的氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，过滤，滤液煮沸后，0. 6iim 微孔过滤，滤液补加注射用水至1000ml，罐封，灭菌，即得。
[0020] 步骤（1)中所述的加水量优选的为3-6倍。
[0021] 步骤（1)中所述的超高压提取，提取压强为100_800Pa，优选的为400_600Pa。
[0022] 步骤（1)中所述的超高压提取，提取时间为5-30分钟，优选的为10-20分钟。
[0023] 步骤（1)中所述的超高压提取，提取次数为1-5次，优选的为2-3次。
[0024] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1II，其中A、B组分的加入顺序为先A后 B0
[0025] 步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1II，A、B组分按照使用说明分别用1%醋 酸配成1%的A、B组分溶液。
[0026]步骤（2)中所述的天然澄清剂，为ZTC1+1II，A组分溶液的加入量为药液体积的 4-20%，B组分溶液加入量为A组分溶液加入量的一半。
[0027] 步骤（2)中所述的药液温度为80-KKTC。
[0028] 步骤（2)中所述的静置时间为6-10小时，优选的为8-10小时。
[0029] 步骤（3)中所述的药液含醇量为60%_95%。
[0030] 本发明采用超高压技术对复方蛤青注射液处方中得九味药材进行提取，大大提 高了药材中的有效成分的转移率，提取液先使用天然澄清剂进行吸附澄清，除去大部分的 多糖、蛋白、多肽等杂质，在使用乙醇做进一步的除杂，以保证提取液中的有效成分的含 量。最后经过注射液的工艺程序制备出生产所需的复方蛤青注射液中的苦杏仁苷的含量在 0. 3mg. ml 1 以上。
[0031] 以下通过具体的实施方式来对本发明做进一步的说明，但不限于本发明。
【具体实施方式】
[0032] 实施例1
[0033] 称取蟾蜍40g，黄芪50g，白果20g，苦杏仁25g，紫菀25g，前胡15g，五味子15g，附 子5g，黑胡椒5g，将九味药材分别粉碎后，混合，加入干药材总重的6倍水量，浸泡30分钟 后，装入特定容器中，在600Pa下超高压提取2次，第一次10分钟，第二次5分钟，合并两次 提取液后，加入药液体积15%的天然澄清剂ZTC1+1 II中的A组分溶液，搅拌静置一段时间 后，再加入B组分溶液，药液温度保持在80°C，静置8小时后，取上清液并加入无水乙醇，调 节药液含醇量至60%，高速离心后向上清液中加入活性炭，I. 2 y m微孔过滤，滤液进行减压 浓缩，乙醇回收，得蛤青浸膏。
[0034] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水1000ml，搅拌溶解，再加入氯化钠调至等渗，用 4%的氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，过滤，滤液煮沸后，0. 6 ii m微孔过滤，滤液 补加注射用水至1000ml，罐封，灭菌，即得。
[0035] 实施例2
[0036] 称取蟾蜍80g，黄芪100g，白果40g，苦杏仁50g，紫菀50g，前胡30g，五味子30g，附 子l〇g，黑胡椒l〇g，将九味药材分别粉碎后，混合，加入干药材总重的5倍水量，浸泡60分 钟后，装入特定容器中，在400Pa下超高压提取3次，第一次10分钟，第二次和第三次均为 5分钟，合并三次提取液后，加入药液体积20%的天然澄清剂ZTC1+1 II中的A组分溶液，搅 拌静置一段时间后，再加入B组分溶液，药液温度保持在KKTC，静置6小时后，取上清液并 加入无水乙醇，调节药液含醇量至20%，高速离心后向上清液中加入活性炭，I. 2 y m微孔过 滤，滤液进行减压浓缩，乙醇回收，得蛤青浸膏。
[0037] 向上述的蛤青浸膏中加入注射用水2000ml，搅拌溶解，再加入氯化钠调至等渗，用 4%的氢氧化钠溶液调pH值至7. 5,静置48小时，过滤，滤液煮沸后，0. 6 ii m微孔过滤，滤液 补加注射用水至2000ml，罐封，灭菌，即得。
[0038] 实施例3
[0039] 称取蟾蜍80g，黄芪100g，白果40g，苦杏仁50g，紫菀50g，前胡30g，五味子30g，附 子l〇g，黑胡椒l〇g，将九味药