一种由利水药制成的治疗妇科病的药物与制法及检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物领域，涉及一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物，具体涉及一 种由为葶苈子、防己、桑白皮为原料制成的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 子宫内膜异位症属于中医学"癥瘕"、"痛经"、"月经不调"等范畴，是妇科常见病。 其发病机理主要是瘀血阻滞，治疗的主要方法是活血化瘀。然而内异症虽然是以血瘀为主， 但其病机仍较复杂，治疗时应分辨其具体证型辨证论治。
[0003] 1.子宫内膜异位症的中医学发病机理 子宫内膜异位症属于中医学"癥瘕"、"痛经"、"月经不调"等范畴，许多中医学者对其病 因病机进行了探索，多认为该病与血瘀有关。"瘀血"是产生子宫内膜异位症的关键。《景岳 全书?妇人规》中关于子宫内膜异位症的相关描述有："瘀血留滞作，唯妇人有之。其证则 或由经期，或由产后，凡内伤生冷，或外受风寒，或恚怒伤肝，气逆而血留，或忧思伤脾，气虚 而血滞，或积劳积弱，气弱而不行。总由血动之时，余血未净，而一有所逆，则留滞日积而渐 以成矣。"说的是子宫瘀血滞留的症状发生在经期或者产后，内伤生冷或者外受风寒，抑或 是患者发怒而伤肝都会导致体内气机逆行，宫血滞留；忧愁、心思郁结会伤脾，患者气虚则 血液运行不顺而瘀滞；过度劳累则气弱，气弱则不行。经血停留在体内会引起一系列的病理 变化，血液积蓄在内，导致月经不调，气血运行受阻。《内经》所说"不通则痛"，瘀血阻滞，所 以患者常腹痛或者持续性的小腹疼痛，这也是子宫内膜异位症的临床常见症状。血液的运 行受阻，经络受损，会影响女性的受孕机能进而导致不孕。
[0004] 2.子宫内膜异位症的常见证型 2. 1血瘀型 患者在经期或者产后生活不注意，感受风、寒、暑、湿、燥、火等外邪都会导致冲脉和任 脉受到损伤，子宫排出瘀血的功能异常，月经期间虽然经血也会排出，但是不按正常轨道运 行，部分经血不能排出，导致"离经之血"留滞在体内，蓄积于盆腔变成血瘀，瘀血阻滞经络 则气血运行不畅，不通则痛；瘀血蓄积在内，结成包块则形成血瘀之证。
[0005] 2. 2气滞血瘀型 患者平时有抑郁的症状，或者经期心情不好，会导致肝气郁结、气滞血瘀，经血运行不 通畅，"不通则痛"。瘀血在子宫内积聚，气机郁滞，经期宫血充盈，加上气机不利，瘀阻就更 加严重，临床症状表现为气滞血瘀型。
[0006] 2. 3肾虚血瘀型 肾为藏精之腑，对人体的生长发育和繁衍后代起重要的作用，胞络系于肾。五脏真气的 根本是肾，正所谓肾为先天之本、五脏之根、生命之源、元气之居。所以五脏如果受到损伤到 一定程度必然伤及肾，肾虚则肾气衰微，无力运行血液，导致瘀血；肾虚导致冲任气虚，固摄 失职，不能摄精成孕，由此导致不孕。子宫内膜异位症病程较长，易损伤肾气，其症状表现为 肾虚血瘀型。
[0007] 2· 4寒凝血瘀型 患者体质为阳虚，或久病伤及阳气，导致阴寒生于内，或经期、生产时受寒、淋雨、涉水、 游泳，或贪食生冷的东西，或居住的地方潮湿、寒邪、湿邪入侵，损伤机体的阳气，寒气在体 内流窜，凝滞胞脉，导致胞脉气血凝滞阻塞，不通则痛，从而引起痛经，形成寒凝血瘀证型。
[0008] 2. 5热瘀互结型 热瘀互结型患者的体质多为内热之体，又因为血瘀存在的时间比较久，蕴生火热。子宫 内膜异位症的发病机理是血瘀且病程较长，易瘀久化热，或长时间气郁，五志化火，或热邪 入侵，热灼血脉，瘀热蕴藏于体内，热瘀相互纠结，蕴结于下焦，由此形成。
[0009] 3.子宫内膜异位症的辨证疗法和常用药物 3. 1活血消瘀法 子宫内膜异位症的根本病因是血瘀，使用活血消瘀法可以直接去除基本病因、改善瘀 血的状况。常用的12味中药是赤芍、丹参、莪术、当归、水蛭、鳖甲、延胡索、桃仁、三棱、桂 枝、蒲黄、五灵脂，其中有些中药是药对，既增强药效、活血化瘀，又克服了单一用药的不足。 三棱、莪术共用，可以化除瘀血，破血行气，消积止痛；当归、丹参共用，可以补血、活血、通 经；蒲黄、五灵脂共用，可以祛瘀止痛；鳖甲可以软坚散结，滋阴潜阳，再辅以赤芍，能避免 方中其他的活血药物药效过于辛温导致机体温燥。
[0010] 3. 2行气化瘀法 气主导血的运行，气行则血行，气滞则血瘀，而血又是气的根本，血液瘀滞必然导致气 运行不通畅，所以气滞血瘀型子宫内膜异位症采用行气化瘀法。最常用的12味中药是赤 芍、当归、丹参、枳壳、香附、桃仁、莪术、川芎、延胡索、三棱、五灵脂、红花。其中香附、延胡索 的作用是疏肝理气，三棱、莪术可以化除瘀血、破血行气，枳壳的作用是行气散结，其他几味 中药的作用是活血止痛。
[0011] 3. 3补肾化瘀法 肾为先天之本，对于肾虚血瘀型患者，补肾、化瘀、活血是根本治法。现代的许多医学研 宄也证实，补肾活血能提高机体的免疫力。最常用的12味中药是菟丝子、莪术、三棱、当归、 赤芍、仙灵脾、香附、续断、丹皮、穿山甲、丹参、延胡索。其中补益药有菟丝子、当归、仙灵脾、 续断，菟丝子、仙灵脾、续断的功效是补肝肾，其他各味药有补血活血功效。
[0012] 3. 4温经化瘀法 寒邪凝滞在经脉就会导致血液瘀滞、气机阻塞、不通则痛。根据《内经》中记载的"温则 消而去之"，对寒凝血瘀型患者采用温经止痛、活血化瘀方法，可以起到显著的治疗效果。常 用的12味中药是当归、赤芍、川芎、蒲黄、五灵脂、小茴香、干姜、没药、延胡索、桂枝、香附、 肉桂。小茴香、干姜、肉桂的作用是温中散寒，去除体内寒气瘀滞并止痛。当归、桂枝共用， 可以温煦经络、散寒止痛，滋养血液，使脉络通畅。其他各味中药皆有化瘀、行气、止痛的功 效。
[0013] 3. 5清热化瘀法 热瘀互结型患者往往有明显的热证，具体表现为腹部灼热、大便干结，常有低热、或经 期体温升高等，故采用清热化瘀法。常用的12味中药有桃仁、败酱草、赤芍、香附、丹参、蒲 黄、甘草、牡蛎、水蛭、虫、薏苡仁、莪术。败酱草、赤芍、薏苡仁共用，可以起到清热、解毒、凉 血的作用，其他各味中药具有活血、化瘀、止痛的疗效，甘草起到调和诸药的作用。
[0014] 4.结论 子宫内膜异位症是妇科常见病，病机较复杂，使用中医辨证治疗能取得较好疗效。除临 床辨证分型治疗外，陈顾总结司徒仪治疗子宫内膜异位症中医辨证与经验，认为经期以化 瘀止痛为主，非经期以补虚为主兼活血化瘀，以补肾活血方(菟丝子、续断、桑寄生、当归、丹 参等）为主治疗子宫内膜异位症痛经，临床取得不错疗效。闫清雅总结夏阳运用周期疗法 治疗子宫内膜异位证痛经经验，以活血化瘀法为主，结合月经周期不同时期论治：非经期以 益气补肾、软坚散结缓治其本，采用攻补兼施、缓消癥块方(防己、党参、菟丝子、黄精、三棱、 莪术、山慈姑、半枝莲、桂枝、茯苓、丹皮、赤芍、桃仁、夏枯草、浙贝母、丹参、穿山甲、延胡索、 皂角刺)，经前7d与经期以温经散寒、补血调气方（当归、赤芍、川芎、炮姜、延胡索、五灵脂、 小茴香、蒲黄、桂枝、没药、三棱、莪术、红花、九香虫、土鳖虫、血竭)，按月经周期进行阶段治 疗，获得满意疗效。对子宫内膜异位症的研宄推动着临床治疗内异症的进步，以中医理论作 为指导，为临床治疗该病开辟了新的天地。
[0015] 本发明药物是经发明人多年来精心研制，主要用于治疗子宫内膜异位症。经研宄 表明，本发明药物对子宫内膜异位症具有较好的治疗效果。
【发明内容】
[0016] 本发明的目的是提供一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物。
[0017] 本发明的另一目的是提供该药物组合物的制备方法。
[0018] 本发明还提供该药物组合物的质量检测方法。
[0019] 本发明还提供了该药物组合物的制药用途。
[0020] 本发明的目的是通过以下方式实现的： 一种治疗子宫内膜异位症的药物组合物，该药物组合物是由以下重量份的原料制成 的：葶苈子1~2重量份，防己1~2重量份，桑白皮1~2重量份。
[0021] 该药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：葶苈子1重量份，防己2重量 份，桑白皮1重量份。
[0022] 该药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：葶苈子2重量份，防己1重量 份，桑白皮2重量份。
[0023] 该药物组合物优选是由以下重量份的原料制成的：葶苈子1重量份，防己1重量 份，桑白皮1重量份。
[0024] 该药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、 口服液、外用膏剂。
[0025] 该药物组合物硬胶囊优选采用如下方法制备：取葶苈子、防己、桑白皮，混合，加入 3~15倍量的水浸泡0. 5~2小时，煎煮0. 5~2小时，煎煮2~4次，每次0. 5~2小时， 提取液合并，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，装入硬胶囊，即得。
[0026] 该药物组合物硬胶囊更为优选采用如下方法制备：取葶苈子、防己、桑白皮，混合， 第一次加入11倍量的水浸泡1小时，煎煮1小时，第二次加4倍量的水，煎煮1小时，合并 水煎液，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，装入硬胶囊，即得。
[0027] 该药物组合物贴膏剂优选采用如下方法制备：取葶苈子、防己、桑白皮，混合，加入 3~15倍量的水浸泡0. 5~2小时，煎煮0. 5~2小时，煎煮2~4次，每次0. 5~2小 时，提取液合并，滤过，滤液浓缩，加入正己烷、凡士林、羊毛脂，沸水浴中持续搅拌，浓缩得 胶液；将浓缩后的胶液，铺展于涂有石蜡的特制防粘膜表面晾干，贴上粘性背衬，剪成适宜 大小，得贴膏剂。
[0028] 该药物组合物贴膏剂更为优选采用如下方法制备：取葶苈子、防己、桑白皮，混合， 第一次加入11倍量的水浸泡1小时，煎煮1小时，第二次加4倍量的水，煎煮1小时，合并 水煎液，滤过，滤液浓缩，加入正己烷、凡士林、羊毛脂，沸水浴中持续搅拌，浓缩得胶液；将 浓缩后的胶液，铺展于涂有石蜡的特制防粘膜表面晾干，贴上粘性背衬，剪成适宜大小，得 贴膏剂。
[0029] 该药物组合物的含量测定方法为：采用高效液相色谱法对粉防己碱进行含量测 定： (1) 色谱条件：采用HypersilDs色谱柱；流动相：比例为30 :70的乙腈-水；检测波长： 200nm ;柱温：20°C ;灵敏度：0· IAUFS ;流速：1. OmL · mirT1;进样量：10 yL ; (2) 对照品溶液制备：精密称取80°C干燥至恒重的粉防己碱对照品适量，加甲醇制成 每ImL含0. 2mg的溶液； (3) 供试品溶液的制备：精密称取本发明药物10g，加甲醇40mL，加热回流4h，提取液回 流溶剂并浓缩至干，残渣加水IOmL溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取5次，每次20mL，合并 正丁醇提取液，用氨试液洗涤3次，每次15mL，正丁醇提取液回收溶剂至干，残渣加甲醇溶 解并转移至IOmL容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取滤液，即得供试品溶液； (4) 测定：分别精密量取上述供试品溶液、对照品溶液各5 μ L，注入高效液相色谱仪， 进行检测。
[0030] 该药物组合物可以用于制备治疗子宫肌瘤的药物。
[0031] 该药物组合物还可以用于制备治疗痛经的药物。
[0032] 通过如下实验研宄验证本发明的技术效果： 实验一：本发明中药组合物胶囊制备工艺研宄 1仪器与试药 JA5003N型电子天平(上海精密科学仪器有限公司生产)，RE-52A旋转蒸发仪(上海亚荣 生化仪器厂生产)，ZK-I真空干燥箱(天津市中环试验电炉有限公司生产)，LC-10AT高效液 相色谱仪（日本岛津公司生产）；SPD-10A紫外检测器（日本岛津公司生产）；江申通用汉字色 谱工作站。
[0033] 三七对照药材（中国药品生物制品检定所)，硅胶G (青岛海洋化工集团公司）;葶苈 子、防己、桑白皮均为市售产品，均由哈药集团人民同泰医药连锁店提供；水为新制蒸馏水； 辅料均为药用辅料；乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
[0034] 2试验方法与结果 2. 1提取工艺条件优化 2. I. 1正交实验设计：选择加水量、浸泡时间、煎煮时间作为考察因素