一种中药蜜炙方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药药材炮制领域，具体涉及一种中药蜜炙方法。
【背景技术】
[0002]中医药的国际化发展，药材质量是关键。中药炮制为保证中药品质和药效的关键环节之一。蜜炙是黄芪等多种中药材的传统炮制方法，常用的蜜炙药材有20余种。传统的蜜炙饮片均采用蜂蜜为辅料进行蜜炙，因此辅料蜂蜜的质量是影响蜜炙饮片质量稳定性的关键因素之一。
[0003]蜂蜜来源广泛，因此不仅难以保证蜂蜜质量的稳定性，而且存在安全性隐患。根据蜂蜜来源可以分为单花蜜和杂花蜜，单花蜜能形成一定生产规模的有50余种[毛，2008]。蜂蜜中所含的成分与其蜜源植物有很大关系，不同来源的蜂蜜所含成分不一。国内外的大量研究表明，蜂蜜含有近200多种成分，包括有机酸、维生素、多种氨基酸、无机盐、叶酸、黄酮、挥发油等等[李成斌等，2006 ;Xia, et al., 2010 ；Kus ' , et al.，2014]。值得注意的是，有报道显示，来源于有毒植物的蜂蜜可能会含有植物分泌的有毒生物碱，如来源于杜鹃花科植物的蜂蜜含有有毒物质:木藜芦毒素[Koca，et al.，2007]。
[0004]作为药用辅料，蜂蜜的共有成分不是其中的低含量活性成分，而是大量成分。中国药典对蜂蜜的质量标准是:密度为1.349以上，按葡萄糖计算所含还原糖不得少于64%，而一些公认的活性成分没有做任何规定；辅料质量标准中也未对蜂蜜质量进行规定，辅料种类的复杂性给标准带来了难度[中国药典，2010]。大量的文献表明，常规辅料蜂蜜中，蔗糖不超过8%，还原糖不得少于64%，其中主要还原糖为葡萄糖和果糖，摩尔比例大致相等。因此，蜜炙品中，辅料蜂蜜发挥关键作用的可能是其中高含量的还原糖。
[0005]基于研究者多年对糖的研究，发现还原糖混合物按照一定的比例，加入少量的水，能形成一种透明粘稠的液体，因具有与蜂蜜类似的物理化学特征，故称为蜂蜜类似物。将其应用于中药饮片的炮制中，该方法所得药材与传统方法所得蜜炙药材相比，其化学组成基本一致，药效一致或有提升。该方法节约了蜜炙成本，省时，易于操作，消除了蜜炙饮片质量受蜂蜜质量影响的弊端，提高了蜜炙饮片质量的均一性、稳定性和安全性。
【发明内容】
[0006]针对上述技术存在的弊端，本发明提供了一种中药蜜炙方法，对蜂蜜类似物制备方法进行了优化，通过多次重复试验，证明该法所得蜂蜜类似物可以取代蜂蜜，用于蜜炙中药材。
[0007]本发明主要通过以下技术方案实现的:
[0008]本发明涉及一种中药蜜炙方法，其特征在于，采用蜂蜜类似物取代传统炮制方法中的蜂蜜进行炮制，所述蜂蜜类似物是通过在含糖混合物中加入适量水，加热搅拌至形成无色透明粘稠液体制得。
[0009]进一步地，所述中药蜜炙方法，具体步骤如下所示:
[0010]I)取含糖混合物，加入适量水，加热搅拌至形成无色透明粘稠液体，即为蜂蜜类似物；
[0011]2)将药材饮片置于蜂蜜类似物中，拌匀，闷润至液体被药材充分吸收；
[0012]3)将上述闷润充分的药材饮片置于加热的炒制容器内，翻炒至药材表面黄色，不粘手，冷却即得中药蜜炙饮片。
[0013]更进一步地，所述含糖混合物选自单糖，二糖，三糖，糖醇及有机酸中的至少两种如葡萄糖-果糖、葡萄糖-果糖-蔗糖、海藻糖-果糖、柠檬酸-海藻糖等，优选为葡萄糖-果糖、海藻糖-果糖，更优选为选自葡萄糖、果糖和蔗糖中的至少两种如葡萄糖-果糖；所述含糖混合物其重量比例为1-0:1-0:0.15-0，优选为I:1:0.15-0，更优选为I:1:0.014。
[0014]再进一步地，在制备蜂蜜类似物的过程中，所述加热搅拌的温度为30°C -70°C,优选为40°C _60°(:，更优选为45°(:、50°(:或551€ ;所述加热搅拌的时间为10min_60min，优选为20min-50min，更优选为30min、35min或40min ;加入水的量为50 % -10 %，优选为50% -20%,更优选为 50-30%。
[0015]再进一步地，所述中药选自常规需要蜜炙的药材饮片，优选为选自黄芪、甘草、麻黄、百合、百部、款冬、紫毙、前胡、白前、瓜蒌子、枇杷叶、桑白皮等，所述蜂蜜类似物与中药的比例为5% -50%，优选为10% -30%，更优选为25% -20%。
[0016]再进一步地，步骤2)中闷润的时间为2h-8h，优选为2h-6h，更优选为2h、3h、4h、5h或6ho
[0017]再进一步地，步骤3)中加热温度为80°C _150°C，优选为90°C _140°C，更优选为100°C_120°C。本发明还涉及一种蜂蜜类似物，所述蜂蜜类似物是通过在含糖混合物中加入适量水，加热搅拌至形成无色透明粘稠液体制得，其制备方法如上所定义。
[0018]本发明还涉及蜂蜜类似物在中药炮制中的用途，所述蜂蜜类似物替代传统中药炮制过程中的蜂蜜；优选地，所述蜂蜜类似物替代传统中药蜜炙过程中的蜂蜜。
[0019]本发明采用小分子糖为原料，通过简单的加热搅拌，制备蜂蜜类似物，将中药饮片置于该液体中闷润一定时间后，将其置于炒制容器内，在一定温度下炒制药材变黄，且不粘手即可。该方法节约了蜜炙成本，省时，易于操作，消除了蜜炙饮片质量受蜂蜜质量影响的弊端，提高了蜜炙饮片质量的均一性、稳定性和安全性。对炮制品从化学组和药效方面进行了综合评价，确定该法所得炮制品具有质量均一稳定，且具有传统炮制品相同的药效。
【附图说明】
[0020]图1A至图1C，其中图1A蜂蜜类似物蜜炙黄芪(左)和传统蜜炙黄芪(右)，图1B蜂蜜类似物蜜炙甘草(左)和传统蜜炙甘草(右)，图1C蜂蜜类似物蜜炙麻黄(左)和传统蜜炙麻黄(右)。两种炮制方法所得饮片具有相同外形。
[0021]图2A-图2B，其中图2A为传统蜜炙黄芪水提取液的HPLC-MS负离子和正离子指纹图谱，其中上图为负离子，下图为正离子；图2B蜂蜜类似物蜜炙黄芪水提取液的HPLC-MS负离子和正离子指纹图谱，其中上图为负离子，下图为正离子。两种炮制方法所得饮片水提物具有相同的LC-MS指纹图谱，表明两种炮制方法所得药材的化学轮廓一致。
[0022]图3A-图3F:蜂蜜类似物蜜炙黄芪和传统蜜炙黄芪中主要活性成分的含量比较。目前公认的主要活性成分为黄酮类和皂苷类，二者在两种炮制方法所得黄芪饮片中没有显著差异。其中黄酮类包括毛蕊异黄酮(Calycosin)(图3C)及其糖苷毛蕊异黄酮_7_0-葡萄糖苷(Calycosin7-0-β -D-glucoside)(图 3D)和芒柄花素(Formononetin)(图 3E)及其糖苷(6”-0-acety1nonin)(图 3F)。阜苷类包括黄苗阜苷 II (Astragaloside II)(图3A)和黄芪皂苷 IV 衍生物(Agroastragaloside IV)(图 3B)。
[0023]图4:蜂蜜类似物蜜炙黄芪和传统蜜炙黄芪提高白细胞数目活性比较图。以环磷酰胺所致的小鼠血虚模型为对象，分别比较了蜂蜜类似物蜜炙黄芪和传统蜜炙黄芪水提取液对模型小鼠白细胞水平的作用。结果显示两种药材水体液均能提高模型小鼠的白细胞水平。因此，对于血虚动物模型，两种炮制方法所得黄芪饮片具有相同的药理活性。
[0024]图5:不同批次的蜂蜜类似物蜜炙麻黄(下图)和传统蜜炙麻黄(上图)水提液的HPLC-UV指纹图谱。两种炮制方法所得饮片水提物具有相同的HPLC-UV指纹图谱，表明两种炮制方法所得药材的化学轮廓一致。
[0025]图6:不同批次的蜂蜜类似物蜜炙甘草(下图)和传统蜜炙甘草(上图)水提液的HPLC-UV指纹图谱。两种炮制方法所得饮片水提物具有相同的HPLC-UV指纹图谱，表明两种炮制方法所得药材的化学轮廓一致。
【具体实施方式】
[0026]下面结合实例对本发明作进一步的说明，实施例仅为解释性的内容，绝不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
[0027]实施例1蜂蜜类似物蜜炙黄芪饮片的制备
[0028]取葡萄糖:果糖:蔗糖(质量为87.58:87.58:2.50，加纯净水72.58，50°(:加热搅拌至形成无色透明粘稠液体，加热时间为30min。将黄苗饮片100g置于上述液体中，拌勾，闷润2h至液体被药材充分吸收。将上述闷润充分的药材饮片置于加热的平底炒药机中，加热温度为100-120°C，翻炒至药材表面黄色，不粘手，取出，冷却至室温，筛去碎肩，密封，SP得蜜炙黄芪饮片。
[0029]实施例2蜂蜜类似物蜜炙黄芪饮片的制备
[0030]取葡萄糖:果糖(质量为131.25g:131.25g)，加纯净水108g，50°C加热搅拌至形成无色透明粘稠液体，加热时间为30min。将黄芪饮片1500g置于上述液体中，拌匀，闷润2h至液体被药材充分吸收。将上述闷润充分的药材饮片置于加热的平底炒药机中，加热温度为100-120°C，翻炒至药材表面黄色，不粘手，取出，冷却至室温，筛去碎肩，密封，即得蜜炙黄芪饮片。
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