粘合剂医学产品和治疗胃肠病损的方法
【专利说明】
【背景技术】
[0001]1.
技术领域
[0002]本发明涉及粘合剂医学产品和治疗胃肠道中的病损的方法，所述病损是例如因胃肠道障碍和或需要去除胃肠道壁的粘膜层或粘膜下层的医学程序引起的病损。
[0003]2.背景信息
[0004]有若干种胃肠道障碍可引起胃肠病损，例如胃肠炎症、胃肠癌、胃肠感染、胃肠运动功能失调或一部分胃肠道组织中的病损、伤口或挫伤。另外，有众多种需要去除胃肠道壁的粘膜层或粘膜下层的医学程序也可引起胃肠道中的损伤或病损。这些程序包括内镜粘膜切除术(EMR)、内镜粘膜下解剖、息肉切除术、经口内镜肌切开术、活组织检查和消融(热、化学、射频和低温)。与这些胃肠道障碍一样，类似的不良事件可在去除粘膜层或粘膜下层后发生，包括出血和结构化。
[0005]已知使用包括壳聚糖、Carbopol?和聚卡波非(polycarbophil)的各种化学衍生物在内的粘膜粘合剂和生物粘合剂可打开上皮紧密连接，预防肠溃疡，将药物保持在开放性伤口，延长眼表面停留，并且具有疫苗辅助活性，然而，先前并未提出或记载过使用粘膜粘合剂来治疗胃肠病损。
[0006]目前，治疗胃肠病损的标准方法是使用夹子将该组织自身折叠，由此将该病损与胃肠环境分离。然而，这种方法的成功率较低(10%-20%失效)，价格昂贵，并且技术上困难。
[0007]因此，业内非常需要用于长期局部性治疗的新颖的或改良的装置和方法，以解决因胃肠道障碍和或需要去除胃肠道壁的粘膜层或粘膜下层的医学程序引起的问题。
【发明内容】
[0008]在一个实施例中，本发明涉及一种用于保护或治疗胃肠道中的病损、包含一种保护性覆盖的长效医学产品，其中该医学产品在该病损位点和其附近施用后粘合到该胃肠组织并且能在该病损位点和其附近保留最短30分钟。该保护性覆盖可包括一种粘合剂。该粘合剂可呈一种粉末、液体或凝胶形式。该粘合剂可为一种选自以下的粘膜粘合剂:卡波姆(carbomer)(例如，聚丙稀酸)、多环芳经(例如，惹稀(retene))、羧酸、聚乙稀卩比略烧酮、聚乙烯醇、聚卡波非、壳聚糖材料(例如，聚氨葡糖、脱乙酰几丁质或聚(D)葡萄糖胺)、海藻酸钠、纤维素衍生物(例如，甲基纤维素、甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素)、醚(例如，聚乙二醇)、凝集素(例如，鸡冠刺桐(Erythrina c.)凝集素、伴刀豆蛋白 a(Concanavalin a.)凝集素、荆豆(Ulex europaeus)凝集素和C型凝集素)、硫胺素(例如硫胺素封端聚合物链)、病原性细菌(例如，细菌丝束蛋白)、硫醇(例如壳聚糖-半胱氨酸、壳聚糖-硫醇丁基脒、壳聚糖-巯基乙酸、聚丙烯酸-半胱氨酸、聚丙烯酸-半胱胺、羧甲基纤维素-半胱氨酸、或海藻酸盐-半胱氨酸)、氨基酸序列、离子交换树脂(例如，消胆胺)、包括氨基酸序列的任何生物分子(例如肽)、粘蛋白、瓜尔胶、刺梧桐胶(karya gum)、黄原胶、刺槐豆胶、阿拉伯胶、结冷胶(gellan gum)、黄蓍胶、可溶性淀粉、明胶、果胶和任何对粘膜具有亲和性的生物分子(例如，蛋白质，例如，菌毛蛋白或亲和性配体)。该医学产品还可包括一种溶剂，例如乙酸乙酯、乙醇、/K、DMSO、盐水、丙酮、异丙醇或其一种组合。该保护性覆盖还可包括一种呈绷带、贴片或敷料形式的固体材料。该医学产品可适于以一种液体形式递送，该液体形式在递送到病损位点和其附近时固化。该医学产品还可包括一种机械支架。该机械支架可包括一种细胞外基质或一种合成材料。该机械支架可包括一种不可渗透的材料。在某些实施例中，该医学产品还可包括一种颜色指示剂。该医学产品可用于保护或治疗因以下所致的胃肠病损:内镜粘膜下解剖、内镜粘膜切除术、息肉切除术、溃疡、癌症、静脉曲张、巴雷特氏食管消融(Barrett’ sesophagus ablat1n)、感染、吻合术、瘘管或其一种组合。优选地，该保护性覆盖能在该病损位点和其附近保留最短24小时；更优选地最短72小时。
[0009]在另一个实施例中，本发明涉及一种用于保护或治疗胃肠道中的病损的方法。该方法包括将一种包含保护性覆盖的医学产品局部施加到胃肠道中的病损位点和其附近，其中该医学产品在该病损位点和其附近施用后，粘合到该胃肠组织并且能在该病损位点和其附近保留最短30分钟。在该方法中，该施加步骤包括将该医学产品置于该病损位点和其附近。在该方法中，该施加步骤可包括将加载有该医学产品的注射器插入该病损位点附近和在该病损位点和其附近施加该医学产品。在该方法中，该施加步骤可包括在该病损位点和其附近喷雾、喷射或铺展该医学产品。在该方法中，该施加步骤可通过内镜技术、腹腔镜技术或直接进入来进行。在某些实施例中，本发明方法还可包括施加一种选自下组的交联起始剂，该组由以下各项组成:热，光，固化剂，或一种催化剂。该方法还可包括指导一名执业医师将该医学产品施加到胃肠道中的病损位点和其附近。
[0010]在另一个实施例中，本发明涉及一种用于封闭胃肠道的穿孔、吻合或瘘管的医学产品，该医学产品包括一种保护性覆盖，其中在施用该医学产品后，该保护性覆盖在该穿孔、吻合或瘘管上方形成一个密封。
【附图说明】
[0011]图1是一张显示本发明的一种粘膜粘合剂覆盖的一个实例的照片。
[0012]图2是一张显示在时刻O在一个粘膜切除术后位点上的一种粉末形式的粘膜粘合剂覆盖的一个实例的照片。
[0013]图3A-D是来自经处理(A-B)和未经处理(C-D)粘膜切除术后位点的组织的照片。
[0014]附图与优选实施例的详细说明
[0015]本发明涉及长效粘合剂医学产品和用于保护或治疗胃肠道中的病损的方法，所述病损是因以下引起的:胃肠道障碍和/或需要去除胃肠道的粘膜层或粘膜下层的医学程序，例如，内镜粘膜下解剖、内镜粘膜切除术、息肉切除术、溃疡、癌症、静脉曲张、巴雷特氏食管消融或其一种组合。
[0016]本发明的长效粘合剂医学产品包括一种保护性覆盖，其可为例如粉末或液体涂层或固体材料，例如绷带、敷料、贴片或诸如此类。将该保护性涂层递送到胃肠道中的病损位点和其附近，以保护或治疗该病损以免其受到进一步损伤或感染，减慢或停止出血，预防延迟出血，预防延迟穿孔，密封吻合口瘘或瘘管，和/或促进暴露位点愈合。
[0017]在某些实施例中，本发明涉及用于保护或治疗胃肠道中的病损的长效粘合剂医学τ?: 口广PR ο
[0018]术语“保护性涂层”或“涂层”或“保护性覆盖”或“覆盖”涵盖一种粉末和一种液体涂层(例如，适于通过例如喷雾或涂布或其他已知方法在该病损位点和其附近施加的固体、粉末、液体或凝胶，其中这些液体或凝胶涂层在该位点固化)以及一种固体材料，例如一种绷带、一种敷料、一种贴片和诸如此类。具体地，这些术语涵盖用于治疗或保护胃肠道中的病损的粉末、液体和凝胶涂层以及固体材料(例如，绷带、敷料、贴片)。
[0019]术语“病损”是指任何组织缺损或身体损伤，其伴随组织结构的正常完整性破坏和/或身体器官或组织(并且具体地，胃肠道中的任何身体器官或组织)的一种病理性变化。该术语还打算涵盖术语“伤口 ”、“损伤”、“疮”、“坏死”和“溃疡”。术语“疮”通常是指粘膜的任何病损。术语“溃疡”是指胃肠道中器官或组织表面的一种局部缺损或挖除，其是因坏死组织的脱落而产生的。术语“坏死”是指因感染、损伤、炎症或梗塞产生的死组织。该病损可为由于胃肠道障碍和或需要去除胃肠道壁的粘膜层或粘膜下层的医学程序所致的任何病损。例如，一种病损可因内镜粘膜下解剖、内镜粘膜切除术、息肉切除术、溃疡、癌症、静脉曲张、巴雷特氏食管消融或其一种组合所致。
[0020]具体地，在将本发明的长效粘合剂医学产品直接且局部递送到病损位点和其附近后，其将在该病损位点和其附近通过至少部分或完全覆盖该病损来形成一种保护性覆盖。该保护性覆盖在该病损位点和其附近保留足以容许该位点被治疗或愈合的时间(最短30分钟；优选地24小时；更优选地至少48或72小时；最优选地该保护性覆盖能在该病损位点和其附近保留24-72小时或更久；因此术语“长效的”是指本发明的保护性覆盖在该病损和其附近保留的时间长度并且意指从30分钟到72小时或更久中的任何时间)。术语“保护”是指保护该病损位点以免其受到进一步损伤或感染。术语“治疗”是指在该病损位点减慢或停止出血，预防延迟出血，预防该病损的延迟穿孔，和/或促进该病损的暴露位点的愈合，和/或促进新组织形成。术语“愈合”在提到病损时是指一种通过自然过程、如通过例如瘢痕形成修复胃肠组织的过程，使得在“愈合”后，该病损至少与该病损的初始大小相比大小减小或不存在。
[0021]在某些实施例中，本发明的长效粘合剂医学产品包括一种保护性覆盖，其包括一种粘合剂。
[0022]—种粘合剂可包括当前已知的或今后研发的任何组织粘合剂。该粘合剂可为一种粘膜粘合剂或任何其他类型的组织粘合剂。一种粘膜粘合剂是优选的。如本文所用术语“一种粘膜粘合剂”或“一种粘膜粘合试剂”是指一种粘合到粘膜的试剂，其可内衬身体脉管壁或体腔壁，例如胃肠表面(例如，胃肠上皮或粘膜(包括粘膜下层)中的一者或二者)，并且具体地，在病损位点和其附近。该粘膜可包括一种潮湿粘液层，该粘膜粘合剂可粘合到该粘液层上。一般来说，粘膜粘合剂是亲水高分子，含有多个能形成氢键的官能团。
[0023]—种适用于本文中的粘膜粘合剂的一个实例包括一种包