一种野菊花注射液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药领域，尤其涉及一种野菊花注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 野菊花注射液收载于国家中成药标准汇编内科肺系（一）分册，它是由野菊花经提 取制成的灭菌水溶液，具有清热解毒的功效，用于外感热病、目赤肿痛、咽喉疼痛；上呼吸道 感染、急性扁桃体炎属热毒上攻者。
[0003] 野菊花注射液现行标准（WS-11041(ZD-1041)-2002)中收载的制法为：取野菊 花，加水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏，收集初蒸馏液l〇〇〇ml，再重蒸馏，收集重蒸馏液约 500ml，备用；收集药渣中的煎煮液，滤过，药渣加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液， 浓缩至相对密度为1. 20~1. 24 (40~70°C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，冷藏，静置 12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，再浓缩至相对密度为1. 18~1. 22 (40~70°C)的 清膏，加乙醇使含醇量达85%，冷藏，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加水至500 ml(含生药2g/ml)，冷藏12小时，备用；取野菊花提取液500ml，滤过，加入聚山梨酯80,加 热至沸腾，冷至室温，加入重蒸馏液500ml混合均匀，加入氯化钠，搅拌溶解，用20%氢氧化 钠溶液调节pH值至7. 4~7. 6,加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得。
[0004] 按现行标准中制法制得的野菊花注射液质量不太稳定，有时会发生起烟等现象。 CN104490973专利公开了一种野菊花注射液的制备方法，该制备方法对原制法进行了改进， 增加了调碱加热处理、离心分离等步骤，提高了产品质量的稳定性，但采用该方法制得的野 菊花注射液中质量指标成分绿原酸含量下降明显。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种野菊花注射液的制备方法，该方法既保证了产品质量 的稳定性，又提高了产品中质量指标成分绿原酸的含量。
[0006] 本发明中所述的野菊花注射液是由野菊花药材经提取加工制成的灭菌水溶液，每 lml溶液相当于含lg生药。
[0007] 本发明提供的野菊花注射液的制备方法，包括如下步骤： (1) 取野菊花，加水进行蒸馏，收集蒸馏液，备用； (2) 收集药渣中的煎煮液，过滤，药渣加水煎煮1~2次，过滤，合并滤液，浓缩至40°C~ 70°C时相对密度为1. 15~1. 30的清膏，加乙醇沉淀，使含醇量达60%~85%，冷藏，过滤，滤液 回收乙醇至无醇味，加水至每lml溶液相当含生药1. 5~2. 5g，调pH值至3~5,加热冷藏处理 (60°C~100°C加热0. 5~2. 0小时，放冷，冷藏，过滤）1~3次，滤液加入体积的0. 05 % ~0. 5% 的活性炭，60°C~100°C加热15~60分钟，放冷，过滤，滤液备用； (3) 将步骤（1)蒸馏液重蒸馏，收集重蒸馏液，加入吐温80使挥发油溶解，过滤，滤液备 用； (4) 将步骤（2)和步骤（3)滤液合并，加入等渗调节剂，用碱性溶液调pH值至6. 0~ 7. 2,加注射用水至规定量，过滤，灌封，灭菌，即得。
[0008] 其中，步骤（2 )加乙醇沉淀的次数为2~3次； 步骤（3)中加入吐温80的体积占注射液体积的0. 1%~1. 0% ; 步骤（4)中所用的等渗调节剂没有特殊限制，可以是注射液中常用的调节剂，比如氯化 钠； 另外，注射液在灌封前最好进行充氮处理。
[0009] 本发明优选的野菊花注射液的制备方法，包括如下步骤： (1) 取野菊花l〇〇〇g，加水进行蒸馏，收集蒸馏液，备用； (2) 收集药渣中的煎煮液，滤过，药渣加水煎煮1~2次，过滤，合并滤液，浓缩至40°C~ 70°C时相对密度为1. 15~1. 30的清膏，加乙醇使含醇量达60%~85%，冷藏，过滤，滤液回收 乙醇并浓缩至40°C~70°C时相对密度为1. 15~1. 30的清膏，加乙醇使含醇量达60%~85%， 冷藏，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，加水至每lml溶液相当含生药1. 5~2. 5g，调pH值至 3~5,60°C~100°C加热0. 5~2. 0小时，放冷，冷藏，过滤，滤液60°C~100°C加热0. 5~2. 0小时， 放冷，冷藏，过滤，滤液加入体积的〇. 05 % ~0. 5%的活性炭，60°C~100°C加热15~60分钟， 放冷，过滤，滤液备用； (3) 将步骤（1)蒸馏液重蒸馏，收集重蒸馏液，加入3~10ml吐温80使挥发油溶解，过 滤，滤液备用； (4) 将步骤（2)和步骤（3)滤液合并，加入氯化钠，用10%~20%氢氧化钠溶液调pH值至 6. 2~7. 0,加注射用水至1000ml，过滤，充氮，灌封，灭菌，即得。
[0010] 本发明的有益之处在于：采用本发明提供的制备方法制备野菊花注射液，既保证 了产品质量的稳定，又最大限度的保留了产品中的质量指标成分。
[0011] 下面将通过实验例对本发明作进一步说明。
[0012] 实验例1野菊花注射液制备工艺的研究 1、样品制备 (1) 样品1 :按现行野菊花注射液标准中的制法进行制备 取野菊花l〇〇〇g，加水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏，收集初蒸馏液1000ml，再重蒸馏，收 集重蒸馏液约500ml，备用；收集药渣中的煎煮液，过滤，药渣加水煎煮二次，每次1小时，过 滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 20 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，冷藏12小 时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再浓缩至相对密度为1. 18 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇 量达85%，冷藏12小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，加水至500ml，冷藏12小时，过滤， 滤液加入5ml聚山梨酯80,加热至沸腾，冷至室温，加入重蒸馏液混合均匀，加入7g氯化钠， 搅拌溶解，用20%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 4,加注射用水至1000ml，过滤，灌封，灭菌， 即得. (2) 样品2 :按CN104490973专利公开的制备方法进行制备 取野菊花l〇〇〇g，加水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏，收集初蒸馏液l〇〇〇ml，再重蒸馏，收 集重蒸馏液约500ml，备用；收集药渣中的煎煮液，过滤，药渣加水煎煮二次，每次1小时，过 滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 20 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，冷藏48小 时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再浓缩至相对密度为1. 18 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇 量达85%，冷藏24小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，加水至500ml，冷藏48小时，过滤， 滤液加入20%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 5,加热煮沸30min，冷却至室温，冷藏72h，取 上清液依次进行离心分离和微孔过滤得到野菊花提取液，加入5ml聚山梨酯80,加热至沸 腾，冷至室温，加入重蒸馏液混合均匀，加入7g氯化钠，搅拌溶解，用20%氢氧化钠溶液调节 pH值至7. 4,加注射用水至1000ml，过滤，灌封，灭菌，即得. (3)样品3 :取野菊花1000g，加水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏，收集初蒸馏液1000ml， 再重蒸馏，收集重蒸馏液约500ml，加入5ml聚山梨酯80使挥发油溶解，过滤，滤液备用；收 集药渣中的煎煮液，过滤，药渣加水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密 度为1. 20 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，冷藏48小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇 味，再浓缩至相对密度为1. 18 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量达85%，冷藏24小时，过滤， 滤液回收乙醇至无醇味，加水至500ml，调节pH值至4. 0~5. 0,90°C加热lh，冷却至室温， 冷藏24h，过滤，滤液90°C加热lh，冷却至室温，冷藏24h，过滤，滤液加入lg活性炭，煮沸 30分钟，放冷，过滤，滤液加入重蒸馏液混合均匀，加入7g氯化钠，搅拌溶解，用20%氢氧化 钠溶液调节pH值至6. 8,加注射用水至1000ml，过滤，灌封，灭菌，即得. 2、 绿原酸含量测定 上述3份新制备的样品按野菊花注射液现行标准（WS-11041 (ZD-1041)-2002)中含量 测定项下条件测定绿原酸含量，检测结果见表1. 表1不同制备工艺野菊花注射液绿原酸含量情况
由表1可知，样品3中绿原酸含量明显高于样品1和样品2. 3、 稳定性考察 将上述3份样品置加速（40°C、75%湿度）条件下，于放置0月、3月、6月时取出检测， 进行稳定性考察(考察项目：pH值、绿原酸含量)，试验结果见表2~4. 表2加速0月试验结果
由表2~4可知：样品3经6个月加速后，溶液PH值变化小，绿原酸含量明显高于样品 1和样品2。
[0013] 实验例2吐温80加入方法对比研究 1、样品制备 样品1 :取野菊花l〇〇〇g，加水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏，收集初蒸馏液l〇〇〇ml，再重 蒸馏，收集重蒸馏液约500ml，备用；收集药渣中的煎煮液，过滤，药渣加水煎煮二次，每次1 小时，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 20 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量达65%，冷藏 12小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，再浓缩至相对密度为1. 18 (50°C)的清膏，加乙醇使 含醇量达85%，冷藏12小时，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，加水至500ml，冷藏12小时，过 滤，滤液加入5ml聚山梨酯80,加热至沸腾，冷至室温，加入重蒸馏液混合均匀，加入7g氯化 钠，搅拌溶解，用20%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 4,加注射用水至1000ml，混匀，即得. 样品2 :取野菊花1000g，加水浸泡1小时，用水蒸气蒸馏，收集初蒸馏液1000ml，再 重蒸馏，收集重蒸馏液约500ml，加入5ml聚