Tipe2激动剂在保护脓毒症合并急性肺损伤中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，特别涉及TIPE2激动剂在保护脓毒症合并急性肺损伤 中的应用。
【背景技术】
[0002] 目前，脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，全球每年有超过1800万严 重脓毒症病例，美国每年有75万例脓毒症患者，并且这一数字还以每年1. 5 %~8. 0 %的速 度上升。脓毒症的病情凶险，病死率高超过心肌梗死，成为重症监护病房内非心脏病人死亡 的主要原因，由此造成的脓毒症合并急性肺损伤是造成患者死亡的主要原因之一。脓毒症 合并急性肺损伤常常伴有机体免疫系统的异常激活和多脏器衰竭，在老年患者的死亡原因 中占有主导地位，给社会造成巨大的经济负担。脓毒症合并急性肺损伤时机体免疫系统的 异常激活在其发病机制中起到重要作用，但目前的临床治疗方面常集中在抗感染及维持器 官功能稳态上，较少考虑到免疫系统改变。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供TIPE2激动剂在保护脓毒症合并急性肺损伤中的应用，以 解决上述技术问题。本发明提供一种免疫调整机制，减轻脓毒症合并急性肺损伤中因免疫 机制异常激活导致的损伤。TIPE2激动剂即为：肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样蛋白2 激动剂，该激动剂主要是疏风解毒胶囊的水提液中所含的有效成分。
[0004] 本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：
[0005] 本发明提供一种ΤΙΡΕ2激动剂在保护脓毒症合并急性肺损伤中的应用。
[0006] 作为优选，所述ΤΙΡΕ2激动剂包括但不限于以下成分：连翘酯苷Ε、连翘酯苷Α、异 连翘酯苷Α、毛蕊花糖苷、戟叶马鞭草苷、马鞭草苷、连翘苷、3-羟基光甘草酚、牡荆苷、大黄 素。ΤΙΡΕ2激动剂主要是连翘苷的水提液中所含的有效成分，上述包括的各成分的含量会因 为连翘苷的品质有所差别，但不影响使用效果。
[0007] 作为优选，所述ΤΙΡΕ2激动剂是疏风解毒胶囊的水提液。
[0008] 本发明提供一种ΤΙΡΕ2激动剂在制备作为治疗脓毒症合并急性肺损伤的药物中 的应用。
[0009] 作为优选，所述ΤΙΡΕ2激动剂包括但不限于以下成分：连翘酯苷Ε、连翘酯苷Α、异 连翘酯苷Α、毛蕊花糖苷、戟叶马鞭草苷、马鞭草苷、连翘苷、3-羟基光甘草酚、牡荆苷、大黄 素。
[0010] 作为优选，导致脓毒症合并急性肺损伤包括由腺病毒科、流感病毒、手足口病毒、 疱疹病毒、逆转录病毒、革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或非典型病原体感染导致。
[0011] 作为优选，所述ΤΙΡΕ2激动剂是疏风解毒胶囊的水提液。
[0012] 本发明的有益效果是：
[0013] UTIPE2激动剂处理内毒素诱导的脓毒症合并急性肺损伤大鼠，取大鼠肺组织，并 观察肺部组织的病理情况，从图片可以看出TIPE2激动剂可以明显抑制内毒素诱导大鼠的 脓毒症合并急性肺损伤反应，所以，TIPE2激动剂可以应用脓毒症合并急性肺损伤的治疗。
[0014] 2、TIPE2激动剂在抑制内毒素诱导的脓毒症合并急性肺损伤伴发的炎症反应中效 果明显，可以用于制备脓毒症合并急性肺损伤的治疗药物。
[0015] 3、为临床上应用TIPE2激动剂辅助治疗脓毒症合并急性肺损伤提供科学证据。
【附图说明】：
[0016] 图1是本发明实施例中TIPE2激动剂对于内毒素诱导脓毒症合并急性肺损伤大鼠 的肺组织炎症反应的病理图片（HE染色）。
【具体实施方式】
[0017] 为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结 合具体实施例，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。 基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实 施例，都属于本发明的保护范围。
[0018] 实验所用到的大鼠模型为 SPF(Specific pathogen Free)级 SD (Sprague-Dawley) 大鼠，雄性，8-10周龄，体重220-250g购自复旦大学医学院实验动物中心。
[0019] UTIPE2激动剂对内毒素诱导大鼠脓毒症合并急性肺损伤的保护作用的病理学证 据
[0020] 通过对于大鼠肺组织HE常规病理染色检查，发现TIPE2激动剂可以明显降低大鼠 的肺组织的炎症反应水平。具体见图1所示。
[0021] 2、TIPE2激动剂对于内毒素诱导大鼠脓毒症合并急性肺损伤的保护作用的血清学 证据
[0022] 通过对于大鼠血清白介素 lbeta、白介素6、肿瘤坏死因子alpha水平的ELISA检 测，与内毒素模型组相比，TIPE2激动剂干预可以明显降低大鼠的白介素 lbeta、白介素6、 肿瘤坏死因子alpha的水平，具体见表1所示。
[0023] 表1 :TIPE2激动剂对于内毒素诱导脓毒症合并急性肺损伤大鼠血清白介素 lbeta、白介素6、肿瘤坏死因子alpha水平的影响
[0024] CN 105126106 A 说明书 3/4 页
[0025] 3、TIPE2激动剂对于内毒素诱导大鼠脓毒症合并急性肺损伤细胞的关键炎症基 因-核因子NF- κ B、分裂原激活的蛋白激酶（P38MAPK)表达水平的影响。
[0026] 通过对于冰冻肺组织的NF- κ B的mRNA进行RT-PCR检验，发现TIPE2激动剂可 以明显下调核因子NF-κ B的表达，具体见表2所示。通过对于分裂原激活的蛋白激酶 (口38獻?1〇家族成员(3-加 111'1端激酶（(3-加 111'1一七61'111；[仙11^仙86，见1()/应急激活的蛋 白激酶（stress activated protein kinase，AP-1)、P-选择素检验，发现 TIPE2 激动剂可 以明显下调JNK/AP-1的表达，具体见表3所示。
[0027] 表2 :TIPE2激动剂对于内毒素诱导肺损伤大鼠肺组织核因子NF- κ B、JNK、AP-1水 平的影响
[0029] 表3 :TIPE2激动剂对于内毒素诱导大鼠脓毒症合并急性肺损伤组织中线粒体途 径凋亡蛋白水平的影响
[0030] CN 105126106 A 说明书 4/4 页
[0031] 以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明 的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种 变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所 附的权利要求书及其等效物界定。
【主权项】
1. TIPE2激动剂在保护脓毒症合并急性肺损伤中的应用。2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述TIPE2激动剂包括但不限于以下成 分：连翘酯苷E、连翘酯苷A、异连翘酯苷A、毛蕊花糖苷、戟叶马鞭草苷、马鞭草苷、连翘苷、 3_羟基光甘草酚、牡荆苷、大黄素。3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述TIPE2激动剂是疏风解毒胶囊的水提 液。 4. TIPE2激动剂在制备作为治疗脓毒症合并急性肺损伤的药物中的应用。5. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述TIPE2激动剂包括但不限于以下成 分：连翘酯苷E、连翘酯苷A、异连翘酯苷A、毛蕊花糖苷、戟叶马鞭草苷、马鞭草苷、连翘苷、 3_羟基光甘草酚、牡荆苷、大黄素。6. 根据权利要求5所述的应用，其特征在于，导致脓毒症合并急性肺损伤包括由腺病 毒科、流感病毒、手足口病毒、疱疹病毒、逆转录病毒、革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌或 非典型病原体感染导致。7. 根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述TIPE2激动剂是疏风解毒胶囊的水提 液。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，特别涉及肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样蛋白2激动剂(TIPE2)在内毒素脓毒症合并急性肺损伤治疗中免疫调节药物中的应用。本发明通过建立内毒素脓毒症合并急性肺损伤的模型，予以TIPE2激动剂对脓毒症并急性肺损伤保护作用测试，得到了其对于脓毒症免疫系统的调节作用，从而机体可以防止过分激活免疫系统对于机体造成的损伤。本发明为TIPE2激动剂治疗脓毒症脓合并急性肺损伤提供了确切的实验室数据，也为临床上使用TIPE2激动剂进行的免疫调节治疗机制提供了相应的科学依据。
【IPC分类】A61P11/00, A61P31/12, A61K31/122, A61K31/7048, A61K45/00, A61K31/7032, A61P31/04, A61P31/16
【公开号】CN105126106
【申请号】CN201510595229
【发明人】陶振钢, 朱强, 朱月信, 张亚平, 黄超兰, 薛明明, 顾国嵘, 王春兰, 宋振举
【申请人】安徽济人药业有限公司
【公开日】2015年12月9日
【申请日】2015年9月17日