一种抗高原反应制剂及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及抗高原反应制剂领域。 技术背景
[0002] 高原反应是人体急进暴露于低压低氧环境后产生的各种病理性反应，是高原地区 独有的常见病。常见的症状有头痛，失眠，食欲减退，疲倦，呼吸困难等。严重时会出现感觉 迟钝、情绪不宁、精神亢奋、思考力、记意力减退、听、视、嗅、味觉异常、产生幻觉等，也可能 发生浮肿、休克或痉挛等现象。
[0003] 乙酰唑胺是一种弱效利尿剂，主要用于治疗青光眼，短暂降低眼压。但是实际上， 乙酰唑胺被国际登山协会推荐为抗高原反应药物。德国出产的DIAM0X，就是乙酰唑胺的商 品名，被西藏旅游者用来预防高原反应。
[0004] 尽管，乙酰唑胺在防治急性高原反应方面有较好效果，且具有一定的抗氧化作用。 在高原口服乙酰唑胺可增加肺通气量，提高血氧饱和度（Sa02)和睡眠质量。临床推荐预防 高原反应的的口服剂量为0. 25克/次，2次/天。然而，在口服剂量为0. 25~0. 3克/天 时，就会出现颜面和手、足麻木、疼痛、多尿等副作用。
[0005] 因此，希望能有一种既能预防高原反应，又能克服乙酰唑胺副作用的组合物制剂。
[0006] 研究发现，辅酶QlO主要用于保护心脏，促进能量转化，提升精力，提高免疫力，延 缓衰老。辅酶Q-IO有助于为心肌提供充足氧气，预防突发性心脏病，尤其在心肌缺氧过程 中辅酶QlO发挥关键作用。辅酶Q-IO帮助把食物转化为细胞生存必需的能量（如ATP)，使 细胞保持最佳状态，使人感觉精力更充沛；辅酶Q-IO是细胞自身产生的天然抗氧化剂，可 阻止自由基的形成，有助于维护免疫系统的正常运作及延缓衰老。硒可以激活细胞内主要 的抗氧化酶-谷胱甘肽抗过氧化酶，它是人体必需的微量元素。酪氨酸是一种非必需氨基 酸，是参与机体生理功能调节的重要物质。这些辅酶Q10、硒和酪氨酸可与乙酰唑胺合用， 起到增效、减副的作用。但目前文献没有报道。
【发明内容】
[0007] 发明目的
[0008] 本发明针对现有乙酰唑胺用于预防高原反应的特点，设计一种抗高原反应制剂， 既能预防高原反应，又能克服乙酰唑胺副作用。
[0009] 技术方案
[0010] 本发明的技术方案为一种抗高原反应制剂，由乙酰唑胺0.05-0. 2g、辅酶 Q1010-20mg、酪氨酸500-1000mg和硒l-2mg组成。所述的硒可以是硒盐、硒酵母。本发明用 于预防高山反应，如头痛、失眠、呼吸困难等症状。该用途可通过多种给药方式预防高原反 应症状，包括皮下或肌肉注射，静脉注射或者静脉滴注；口服给药如丸剂、胶囊剂、片剂等； 经鼻递药系统如鼻喷剂等。
[0011] 有益效果
[0012] 本发明将乙酰唑胺与辅酶Q10、酪氨酸和硒组成制剂。首先，在酪氨酸的协同作用 下，能减少服用乙酰唑胺的口服剂量，同时达到较好的预防高原反应效果。再次，辅酶QlO 和硒可以缓解乙酰唑胺引起的颜面和手、足麻木、疼痛、多尿等副作用。因此，本发明既能预 防高原反应，又能克服乙酰唑胺副作用。试验结果显示，本发明的制剂可以在低于乙酰唑胺 常规剂量时，起到预防失眠、头痛、缺氧等高原反应症状。
【具体实施方式】
[0013] 实施例1
[0014] 乙酰唑胺50mg、辅酶Q1Q10mg、酪氨酸500mg和硒lmg。将各组分称取、混合后，再 加入硅酸钙、麦芽糊精、二氧化硅、硬脂酸镁，混合后，装入淀粉性胶囊中，得到胶囊剂。
[0015] 实施例2
[0016] 乙酰唑胺200mg、辅酶Q1020mg、酪氨酸1000 mg和硒2mg。将各组分称取、混合后， 再加入硅酸钙、麦芽糊精、二氧化硅、硬脂酸镁，混合后，装入淀粉性胶囊中，得到胶囊剂。
[0017] 实施例3
[0018] 实施例1制剂的镇静作用：采用自发活动实验，以小鼠作为受试动物，取50只小 鼠，雌雄各半，体重为18-22g，随机分为5组：高剂量组、中剂量组、低剂量组，乙酰唑胺对照 组，正常组，每组10只。正常组按照0. 2ml/10g的剂量灌胃生理盐水；乙酰唑胺对照组灌胃 40mg/kg乙酰唑胺片；高中低剂量组分别给予本发明制剂220,110, 55mg/kg灌胃，连续给药 4天。末次给药50min后，将小鼠依次放入SD-5G型药理生理实验多用仪中，适应环境后，记 录5min内小鼠的自主活动次数。
[0019] 结果：见表1。实施例1制剂高中低剂量能显著性减少小鼠的自主活动次数，与正 常组比较有显著性差异（P〈〇. 05)。
[0020] 表1实施例1制剂对小鼠自发活动次数的影响（means 土 s)
[0021]
[0022] *p〈0. 05, #p〈0. 01 与正常组相比
[0023] 实施例4 :
[0024] 实施例1制剂对睡眠的作用：采用戊巴比妥钠睡眠时间潜伏期和持续期的试验。 取50只小鼠随机分为5组：高剂量组、中剂量组、低剂量组，乙酰唑胺对照组，正常组，每组 10只。正常组按照0. 2ml/10g的剂量灌胃生理盐水；乙酰唑胺对照组灌胃40mg/kg乙酰唑 胺片；高中低剂量组分别给予实施例1制剂220,110, 55mg/kg灌胃，连续给药4天。末次给 药50min后，30min后各组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠35mg/Kg，记录小鼠睡眠的潜伏期、持 续期。
[0025] 结果：如表2。与正常组小鼠相比，实施例1制剂低、中、高剂量能显著性缩短小鼠 睡眠潜伏期（P〈〇.〇5)，延长持续期（P〈0.05)。
[0026] 表2实施例1制剂对戊巴比妥钠睡眠时间潜伏期和持续期的影响（means土s)
[0027]
[0028] *p〈0. 05, #p〈0. 01 与正常组相比
[0029] 实施例5 :
[0030] 实施例1制剂对头痛的作用：采用大鼠偏头痛模型试验。取50只大鼠随机分为 5组：高剂量组、中剂量组、低剂量组，乙酰唑胺对照组，模型组，每组10只。模型组按照 0. 2ml/10g的剂量灌胃生理盐水；乙酰唑胺对照组灌胃20mg/kg乙酰唑胺片；高中低剂量组 分别给予实施例1制剂110, 55, 28mg/kg灌胃，连续给药7天，第4天给药后，动物腹腔注射 硝酸甘油，造偏头痛模型，剂量l〇mg/kg。连续3天，在末次造模后4小时内观察行为学指 标：大鼠挠头或甩头次数及出现和消除的时间。
[0031 ] 表3实施例1制剂对偏头痛的影响（means 土 s)
[0032]
[0033] *p〈0. 05, #p〈0. 01 与模型组相比
[0034] 结果：如表3。动物造模后30min左右，均出现双耳发红、前肢频繁搔头，爬笼次 数增多，烦躁不安现象。治疗组动物在给药后，上述现象逐渐消失，趋于正常。模型组动 物上述现象持续约3小时，继而出现蜷卧，活动减少状态。与模型组小鼠相比，实施例1制 剂低、中、高剂量能显著性减少大鼠挠头和甩头的次数（P〈〇. 05)。
[0035] 实施例6 :
[0036] 实施例1制剂对常压耐缺氧性能的影响：取50只小鼠随机分为5组：高剂量组、 中剂量组、低剂量组，乙酰唑胺对照组，正常组，每组10只。正常组按照〇. 2ml/10g的剂量 灌胃生理盐水；乙酰唑胺对照组灌胃40mg/kg乙酰唑胺片；高中低剂量组分别给予实施例1 制剂220,110, 55mg/kg灌胃，连续给药7天。末次灌胃给药后lh，将小鼠逐个放入装有IOg 钠石灰的250mL广口瓶中，瓶盖周围涂抹凡士林密封，使之不漏气，加盖后立即计时；以呼 吸停止为标准，起止时间为指标，记录小鼠因缺氧而死亡的时间进行测试。标准缺氧耐受时 间计算：T = (Tl-TO) AV0-W0/0. 94) X 100 (式中：Tl为小鼠死亡时间；TO为密闭开始的时 间；VO为有效瓶容积；WO为小鼠体重；0. 94为排水法测定的小鼠密度）。
[0037] 表4实施例1制剂对常压耐缺氧性能的影响（means 土 s)
[0038]
[0039] *p〈0. 05, #p〈0. 01 与正常组相比
[0040] 结果：如表4。与正常组小鼠相比，实施例1制剂低、中、高剂量能显著性延长小鼠 存活时间（P〈〇. 05)。
【主权项】
1. 一种抗高原反应制剂，其特征在于：由乙酰唑胺0. 05-0. 2g、辅酶Q1(]10-20mg、酪氨酸 500-1000mg和砸l_2mg组成。2. 根据权利要求书1所述的抗高原反应制剂，其特征在于：所述的硒可以是硒盐、硒酵 母。3. 根据权利要求书1所述的抗高原反应制剂的应用，其特征在于：用于预防高山反应。4. 根据权利要求书3所述的抗高原反应制剂的应用，其特征在于：所述的高山反应的 症状为头痛、失眠、呼吸困难等。5. 根据权利要求书2任一所述的抗高原反应制剂的应用，其特征在于：可通过多种给 药方式预防所述的高原反应症状，包括皮下或肌肉注射，静脉注射或者静脉滴注；口服给药 如丸剂、胶囊剂、片剂等；经鼻递药系统如鼻喷剂等。
【专利摘要】本发明公开一种抗高原反应制剂，涉及药物制剂领域。本发明为一种抗高原反应制剂，由乙酰唑胺0.05-0.2g、辅酶Q1010-20mg、酪氨酸500-1000mg和硒1-2mg组成。所述的硒可以是硒盐、硒酵母。本发明用于预防高山反应，如头痛、失眠、呼吸困难等症状。该用途可通过多种给药方式预防高原反应症状，包括皮下或肌肉注射，静脉注射或者静脉滴注；口服给药如丸剂、胶囊剂、片剂等；经鼻递药系统如鼻喷剂等。本发明的有效效果在于可以在低于乙酰唑胺常规剂量时，起到预防失眠、头痛、缺氧等高原反应症状，既能有效预防高原反应，又能克服乙酰唑胺副作用。
【IPC分类】A61K33/04, A61K31/122, A61K31/198, A61K31/433, A61P39/00
【公开号】CN105193839
【申请号】CN201510717944
【发明人】叶亚东, 叶季峨
【申请人】常州亚当生物技术有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年10月29日