一种防治酒精性肾损害的药物组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体而言，涉及一种防治酒精性肾损害的药物组合 物及其应用。
【背景技术】
[0002] 酒精可损害全身多脏器功能，肝脏、小肠、胃、胰腺、神经系统等均可不同程度 受累。近些年来，酒精对肾脏的损害也开始被人们关注。酒精极易吸收入血，体内代谢 过程中氧化耗能、离子紊乱和代谢产物的毒性均可导致以肾小管-间质损害为主的病 理改变（Vamvakas S, Teschner M, Bahner U, etal. Alcohol abuse:potential role in electrolyte disturbances and kidney diseases [J])，而慢性肾小管-间质损害最终会 进展至肾间质纤维化。肾纤维化是多种慢性肾病的共同病理基础，是慢性肾病向终末期肾 病进展的重要途径。因此，寻找并开发防治酒精性肾损伤的药物，这对于预防慢性肾衰竭显 得尤为重要。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种防治酒精性肾损害的药物组合物及其应用。
[0004] 为了实现本发明的目的，发明人结合自己多年的临床经验，通过大量试验研究并 探索，最终获得了如下技术方案：
[0005] -种防治酒精性肾损害的药物组合物，其由如下重量份的中药材原料经水煎提取 而得：爵床11-20份、黑大豆25-33份、老鹳草9-15份、巴戟天5-10份、僵蚕5-10份、玉米 须11-20份、六月雪25-33份、菟丝子8-12份、山茱萸8-12份。
[0006] 优选地，如上所述防治酒精性肾损害的药物组合物，其由如下重量份的中药材原 料经水煎提取而得：爵床14-16份、黑大豆29-31份、老鹳草11-13份、巴戟天7-9份、僵蚕 7-9份、玉米须14-16份、六月雪28-30份、菟丝子9-11份、山茱萸9-11份。
[0007] 在本发明的一个最优选的实施例中，如上所述防治酒精性肾损害的药物组合物， 其由如下重量份的中药材原料经水煎提取而得：爵床15份、黑大豆30份、老鹳草12份、巴 戟天8份、僵蚕8份、玉米须15份、六月雪29份、菟丝子10份、山茱萸10份。
[0008] 需要说明的是，本发明的药物组合物在制备过程中采用的中药材原料具有如下来 源：爵床选用爵床科爵床属植物爵床Rostellularia procumbens(L.) Ness的干燥全草；黑 大豆选用豆科植物大豆Glycine max(L.)Merr. [Phaseolus max L·]的黑色种子；老鹤草选 用樾牛儿苗科植物老鹤草Geranium Wilfordii Maxim.的干燥地上部分；巴戟天选用茜草 科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根；僵蚕选用蚕蛾科昆虫家蚕Bombyx mori Linnaeus. 4~5龄的幼虫感染白僵菌Beauveria bassiana (Bals. ) Vuillant而致死的幼虫 干燥体；玉米须选用禾本科玉蜀黍属植物玉米Zea mays L.的花柱和花头；六月雪选用茜 草科六月雪属植物六月雪Serissa serissoides (DC. ) Druce干燥全株入药；英丝子选用旋 花科植物英丝子Cuscuta chinensis Lam.的干燥成熟种子；山茱萸选用山茱萸科植物山茱 萸 Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。
[0009]与现有技术相比，本发明药物组合物对酒精性肾损害具有较好的保护作用，有良 好的抗酒精性肾纤维化潜能。动物试验结果显示，本发明提取物对持续酒精暴露大鼠的整 体不良状况具有较好的调节作用，体现了该方药治疗酒精性肾损害的整体观念优势。
【具体实施方式】
[0010] 以下是本发明的具体实施例，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。
[0011] 实施例1 :中药提取物的制备
[0012] 称取爵床I. 5kg、黑大豆3. 0kg、老鹤草I. 2kg、巴戟天0. 8kg、僵蚕0. 8kg、玉米须 I. 5kg、六月雪2. 9kg、菟丝子1.0 kg和山茱萸I. 0kg，混合，置多功能提取灌中，加水漫过药 面2cm左右，浸泡lh，然后煮沸后文火煎煮两次，第一次加总药材量约12倍的水，煎煮2h， 取煎液，滤过，第二次加总药材量约10倍的水，煎煮I. 5h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至稠 膏，粉碎过100目筛，得中药提取物。
[0013] 实施例2 :中药提取物的制备
[0014] 称取爵床2. 0kg、黑大豆3. 3kg、老鹤草I. 5kg、巴戟天I. 0kg、僵蚕0. 9kg、玉米须 I. 5kg、六月雪3. 3kg、菟丝子I. 2kg和山茱萸I. 2kg，混合，置多功能提取灌中，加水漫过药 面2cm左右，浸泡lh，然后煮沸后文火煎煮2次，第一次加总药材量约12倍的水，煎煮2. 5h， 取煎液，滤过，第二次加总药材量约10倍的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至稠 膏，粉碎过100目筛，得中药提取物。
[0015] 实施例3 :中药提取物的制备
[0016] 称取爵床I. 6kg、黑大豆2. 5kg、老鹤草I. 3kg、巴戟天0. 7kg、僵蚕0. 7kg、玉米须 I. 3kg、六月雪2. 5kg、菟丝子1.0 kg和山茱萸I. 0kg，混合，置多功能提取灌中，加水漫过药 面2cm左右，浸泡lh，然后煮沸后文火煎煮2次，第一次加总药材量约12倍的水，煎煮2. 5h， 取煎液，滤过，第二次加总药材量约10倍的水，煎煮2h，取两次煎液合并，滤过，浓缩至稠 膏，粉碎过100目筛，得中药提取物。
[0017] 实施例4:片剂的制备
[0018] 中药提取物 100g 微晶纤维素 150g 甘露醇 50g 淀粉聚 适量 羧甲基淀粉钠（内加）22g 羧甲基淀粉钠（外加 ）IQg 硬脂酸镁 3 5g
[0019] 制备工艺：称取实施例1制备的中药提取物干粉100g，以及称取处方量的微晶纤 维素150g、甘露醇50g和羧甲基淀粉钠30g，分别过100目筛，取出IOg羧甲基淀粉钠，剩余 原辅料混匀，加入适量淀粉浆后制软材，过20目筛制湿颗粒，将湿颗粒于55°C充分干燥，得 干颗粒；将所得干颗粒与剩余的羧甲基淀粉钠，以及硬脂酸镁混匀后压1000片，再包糖衣。
[0020] 实施例5 :中药提取物对酒精性肾损害大鼠的影响试验研究 [0021 ] SPF级雄性SD大鼠32只，体质量在180-220g范围内，适应性饲养一周。大鼠被随 机分为空白对照组、模型对照组和提取物高、低剂量组，每组8只。
[0022] 试验开始后，模型对照组灌胃给予酒精造模，每日早中晚各一次灌胃，共12周，其 中第1~4周每日灌胃体积浓度为40%的酒精8mL/kg/d，第5~8周每日灌胃体积浓度为 50%的酒精9mL/kg/d，第9~12周每日灌胃体积浓度为50%的酒精10mL/kg/d ;提取物高、 低剂量组在给予同模型对照组等量酒精基础上，第2周开始加用中药提取物（按本发明实 施例1的处方工艺制备），剂量分别为500、250mg/kg/d，每日早晚各一次灌胃，共12周；空 白对照组给予等体积生理盐水代替酒精，每日早晚各一次灌胃，共持续12周。
[0023] 试验期间观察各组大鼠活动状态，毛发光泽度，进食，饮水变化及呼吸情况：模型 对照组大鼠大多表现为毛色晦暗，行动、反应迟钝，进食少，呼吸节律不平稳，少数出现抽 搐、癫痫样发作，且随着灌胃时间的延长，上述表现愈加明显。提取物高、低剂量组大鼠被 毛较细腻、柔顺、有光泽，行动和反应较活跃，呼吸较平稳，进食及饮水量较空白对照组略减 少，少数表现为运动平衡能力下降、四肢无力。空白对照组大鼠无异常表现。
[0024] 于第4,8,12周末，大鼠眼底静脉丛采集血样，分离血清，进行血尿素氮、肌酐的测 定。通过表1和表2的试验结果可以看出，与空白对照组组比较，模型对照组血尿素氮、肌 酐明显升高（P < 〇. 05或P < 0. 01);与模型对照组比较，提取物各剂量组的血尿素氮、肌 酐显著降低（P < 0. 05或P < 0. 01)。这预示着本发明提取物对酒精性肾损害具有较好的 防治作用，且没有明显的剂量依耐性。
[0025] 表1各组大鼠血尿素氮变化比较（η = 8, mmol/L)
[0027] 模型对照组与空白对照组比较，*P < 0. 05广P < 0. 01 ;
[0028] 治疗组与模型对照组比较，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
[0029] 表2各组大鼠血肌酐变化比较（η = 8, μ mol/L)
[0030]
[0031] 模型对照组与空白对照组比较，*P < 0. 05, wP < 0. 01 ;
[0032] 治疗组与模型对照组比较，#P < 0· 05, ##P < 0· 01。
【主权项】
1. 一种防治酒精性肾损害的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由如下重量 份的中药材原料经水煎提取而得：爵床11-20份、黑大豆25-33份、老鹳草9-15份、巴戟天 5-10份、僵蚕5-10份、玉米须11-20份、六月雪25-33份、菟丝子8-12份、山茱萸8-12份。2. 根据权利要求1所述防治酒精性肾损害的药物组合物，其特征在于：所述的药物组 合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取而得：爵床14-16份、黑大豆29-31份、老鹳草 11-13份、巴戟天7-9份、僵蚕7-9份、玉米须14-16份、六月雪28-30份、菟丝子9-11份、山 茱萸9-11份。3.根据权利要求2所述防治酒精性肾损害的药物组合物，其特征在于：所述的药物组 合物由如下重量份的中药材经原料水煎提取而得：爵床15份、黑大豆30份、老鹳草12份、 巴戟天8份、僵蚕8份、玉米须15份、六月雪29份、菟丝子10份、山茱萸10份。4.根据权利要求1或2或3所述防治酒精性肾损害的药物组合物，其特征在于，所述的 老鹤草选用樾牛儿苗科植物老鹤草GeraniumWilfordiiMaxim.的干燥地上部分。5.权利要求1或2或3所述的药物组合物在制备防治酒精性肾损害的药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于中医药技术领域，提供了一种防治酒精性肾损害的药物组合物及其应用，该药物组合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取而得：爵床11-20份、黑大豆25-33份、老鹳草9-15份、巴戟天5-10份、僵蚕5-10份、玉米须11-20份、六月雪25-33份、菟丝子8-12份、山茱萸8-12份。本发明药物组合物对酒精性肾损害具有较好的保护作用，有良好的抗酒精性肾纤维化潜能。
【IPC分类】A61K35/64, A61P13/12, A61K36/899
【公开号】CN105267767
【申请号】CN201510885005
【发明人】王亚鹤
【申请人】王亚鹤
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2015年12月3日