一种防治化疗引起的骨髓抑制的药物组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体而言，设及一种防治化疗引起的骨髓抑制的药 物组合物及其用途。
【背景技术】
[0002] 人体的造血系统由少量骨髓造血干细胞及不同发育时期不同系列的造血细胞组 成，对各种物理化学及体内代谢产生的有害因素非常敏感，比如机体暴露于福射或某些化 疗药物，W及临床上接受放疗、化疗的患者极易受到损伤而出现不同程度的骨髓抑制，表现 为外周血白细胞降低、骨髓增殖功能下降甚至发生再生障碍性贫血，对患者的生存质量造 成严重的危害甚至危及生命。一旦患上癌症，病人都要在相当长的时间内使用抗肿瘤药物， 而绝大多数抗肿瘤药物均可引起不同程度的骨髓抑制，主要表现为白细胞减少，尤其是中 性粒细胞减少最为显著。目前放、化疗仍然是肿瘤治疗中最常用的手段，但治疗后引起的骨 髓造血抑制等并发症成为了影响患者生存质量的重要原因。一些具有明确疗效的肿瘤治疗 辅助化学药物其本身在使用后就会产生较多的不良反应，增加了患者的痛苦。许多医务工 作者都在致力于寻找一些有效但副反应少的药物来对抗放、化疗带来的损害。
[0003] 目前临床上对出现骨髓抑制多是采用给予各种生长因子，W增加造血细胞的增 殖。今年来刚刚上市的基因重组的造血生长因子如生白能（rhGM-GSF)、惠尔血（riiG-CSF) 等，用来升高白细胞效果显著，但因价格昂贵，并非多数病人能够承受，并且rhGM-GSF、 rhG-CSF不可W在化疗的同时使用，也不可W预防使用，只能在出现白细胞减少时给予使 用，否则会有毒副作用产生。此外，造血生长因子的基因疗法如IL-6JL-3等基因疗法尚处 于动物试验阶段，自身骨髓抑制常在大剂量化疗时配合使用，但难W反复应用。因此，寻找 一种安全、有效、价廉的方法对抗化疗的副反应，升高化疗后白细胞，对于提高肿瘤的化疗 效果，延长癌症患者生存期，改善生存质量都有非常重要的意义。
[0004] 在人类对抗癌症辅助药物的探索研究中，中药、天然药已越来越凸显其药效良好、 无成癒性、不良反应少及资源丰富等优势，引起人们的重视。因此，寻找并开发一种防治化 疗引起的骨髓抑制的中成药物，运显得尤为重要。
【发明内容】
阳〇化]本发明的目的在于通过对治疗白血病的民间验方进行深入研究，提供一种防治化 疗引起骨髓抑制的药物，该药物在促进造血功能等方面具有较为理想的生物活性。
[0006] 本发明的目的是运样实现的： 一种防治骨髓抑制的药物组合物，所述的药物组合物由如下重量份的中药材原料制备 而成：瓜子金29-46份、褚头红30-60份。
[0007] 进一步优选地，如上所述防治骨髓抑制的药物组合物由如下重量份的中药材原料 制备而成：瓜子金34-38份、褚头红46-52份。
[0008] 再进一步优选地，如上所述防治骨髓抑制的药物组合物由如下重量份的中药材原 料制备而成：瓜子金36份、褚头红50份。
[0009] 需要说明的是，在制备本发明所述防治骨髓抑制的药物组合物中，其中的中药材 原料瓜子金选用远志科远志属植物瓜子金化Iygalajaponica化Utt.的地上部分。
[0010] 本发明所述防治骨髓抑制的药物组合物，其中中药材提取物活性成分W灌胃方式 进行了相关动物试验，结果药物经胃肠吸收显著，因此所述的药物组合物可W为口服制剂。 其中所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术 人员很容易将中药与药剂学上可用的辅料制备成常用的固体口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶 囊剂。其中，药剂学上可用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。
[0011] 白细胞包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，白细胞是由骨髓造血而 来，在临床上，肿瘤病人在接受药物化疗后，常常会出现骨髓抑制，从而使外周血白细胞数 量降低，中性粒细胞数量降低。人体外周血中性粒细胞约占白细胞总数的50-70%，其增高和 减低直接影响白细胞总数的变化，即中性粒细胞增高，白细胞随之增高；中性粒细胞减低， 白细胞总数也随之减低。两者在数量上的相关性也表现在意义上的一致性，即中性粒细胞 增减的意义与白细胞总数的增减的意义上基本上是一致的。本发明通过动物体内试验证 实，瓜子金与褚头红的煎液可显著提高化疗后白细胞的数量，尤其具有提高中性粒细胞数 量的生物活性。因此，本发明的另一个目的在于提供一种制药用途，即：瓜子金与褚头红组 成的原料组合物在制备防治骨髓抑制的药物中的用途。其中，所述的骨髓抑制优选外周血 白细胞下降、骨髓增生不良或再生障碍性贫血。
[0012] 在防治化疗引起的骨髓抑制方面，本发明的药物组合物可预防白细胞降低，甚至 提高中屯、粒细胞的数量，从而提高癌症的化疗效果，延长患者的生存期，改善生存质量；其 可W在其它药物化疗的同时进行使用，也可W预防使用。
[0013]
【具体实施方式】
[0014] W下是本发明的制备实施例和效果试验例，对本发明的技术方案和技术效果做进 一步的解释。需要说明的是，本发明实施例采用的中药材原料具有如下来源：瓜子金选用远 志科远志属植物瓜子金化Iygalajaponica化Utt.的干燥地上部分。褚头红选用野牡丹 科植物褚头红SarcopyamisnepalensisWall.的干燥全草。
[0015] 实施例1中药提取物的制备 称取瓜子金0. 36kg、褚头红0. 50kg，洗净去杂，惊干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水 漫过药面2cm，浸泡比，拱出药材置多功能提取灌中加水煎煮提取二次，第一次加总药材16 倍量的水，煎煮化，取煎液，滤过，第二次加总药材12倍量的水，煎煮1.化，取两次煎液合 并，滤过，加热浓缩至稠膏，50°C左右烘干，粉碎，过100目筛，得中药提取物。
[0016] 实施例2中药口服液的制备 称取瓜子金0. 40kg、褚头红0. 40kg，洗净去杂，惊干，粉碎；再将上述颗粒状药材加水 漫过药面2cm，浸泡比，拱出药材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加总药材20倍量 的水，煎煮化，取煎液，滤过，第二次加总药材20倍量的水，煎煮比，取两次煎液合并，滤过， 加热浓缩至每Iml溶液相当于4g生药，置5°C冰箱低溫冷藏2地，将冷藏液滤过，得药液。
[0017] 实施例3中药提取物对肿瘤小鼠化疗引起的骨髓抑制的防治试验研究 (1)肿瘤模型小鼠的复制：小鼠腹水瘤S180细胞培养于1640培养液中，37°C，5%C〇2 下常规培养，平均每两天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3. 0XIO7个 /ml单细胞悬液，在无菌条件下注射于小鼠腹腔内，接种后7天见小鼠腹腔明显肿大，此时， 脱颈处死，放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2~3分钟，将消毒后的小鼠放入超净工作台 中，暴露腹部，用无菌注射器抽取腹水放入无菌试剂瓶内备用。将上述腹水用台吩蓝计数， 用生理盐水稀释，调整细胞数至2.OXIO7个/ml,接种于体重18~22g的小鼠右蔽下，每只 0.2mlO 阳01引 （2)分组与给药：将接种后的7周龄KM小鼠随机分为如下S组：模型对照组、多西 他赛组、中药组，每组12只，雌雄各半，饲喂正常固体饲料，自由饮水。各组动物具体按如下 的剂量给予相应受试物：模型对照组灌胃同体积的蒸馈水；多西他赛组尾静脉注射多西他 赛75mg/m7cU剂量）；中药组小鼠在尾静脉注射多西他赛75mg/m2/d的基础上，再灌胃给予 按上述实施例1的处方工艺制备的中药提取物480mg/kg/d吗I噪-3-甲醇。多西他赛的给药 体积为20ml/kg，中药提取物的给药体积为lOml/kg。各组每天给药一次，共给药两周。试 验过程中，每天观察动物饮食、存活情况及行为活动，试验结束后麻醉解剖，腹主静脉取血， 测血常规，考察白细胞总数及中性粒细胞总数。试验结果见表1。
[0019] (3)试验结果分析：与模型组相比，多西他赛组的白细胞总数和中性粒细胞数均大 幅度降低，具有极显著性差异（尸<0.01);与多西他赛组相比，中药组的白细胞总数和中性 粒细胞数显著性增加（尸<0.01);运说明本发明的中药提取物与多西他赛同时联合用来协 同抗肿瘤，其可有效缓解多西他赛化疗导致的骨髓抑制(见表1)。
[0020] 表1各组小鼠白细胞和中性粒细胞数量比较
多西他赛组与模型组比较，V< 0.Oi;中药组与多西他赛组比较，Y尸< 0.01。
【主权项】
1. 一种防治骨髓抑制的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物由如下重量份的中 药材原料制备而成：瓜子金29-46份、楮头红30-60份。2. 根据权利要求1所述的防治骨髓抑制的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物 由如下重量份的中药材原料制备而成：瓜子金34-38份、楮头红46-52份。3.根据权利要求2所述的防治骨髓抑制的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物 由如下重量份的中药材原料制备而成：瓜子金36份、楮头红50份。4.根据权利要求1或2或3所述的防治骨髓抑制的药物组合物，其特征在于：所述的 中药材原料瓜子金选用远志科远志属植物瓜子金PolygalajaponicaHoutt.的地上部分。5.根据权利要求1或2或3所述的防治骨髓抑制的药物组合物，其特征在于：所述的 药物组合物为口服制剂。6. 根据权利要求5所述的防治骨髓抑制的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂 包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。7.瓜子金与楮头红组成的原料组合物在制备防治骨髓抑制的药物中的用途。8. 根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的骨髓抑制为化疗引起的骨髓抑制。
【专利摘要】本发明公开了一种防治骨髓抑制的药物组合物及其用途，该药物组合物由如下重量份的中药材原料制备而成：瓜子金29-46份、楮头红30-60份。在防治化疗引起的骨髓抑制方面，本发明的药物组合物可预防白细胞降低，甚至提高中心粒细胞的数量，从而提高癌症的化疗效果，延长患者的生存期，改善生存质量。
【IPC分类】A61P7/00, A61K36/185, A61P7/06, A61K36/69
【公开号】CN105343198
【申请号】CN201510774230
【发明人】王丽
【申请人】王丽
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月13日