一种治疗产后恶露不行、少腹疼痛的中药颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制药领域，具体涉及治疗产后恶露不行、少腹疼痛的中药颗粒剂 及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 生化汤首见于《傅青主女科》产后篇，是傅氏治疗产后诸证之主方。傅氏认为"产 后危急诸证，当频服生化汤，随证加减";傅氏又曰："此方治产后危急诸证可通用，一昼一夜 必须服三四剂，若照常症服，岂能接将绝之气血，扶危急之变症耶；"凡儿生下，或停血不下， 半月外尚痛，或外加肿毒高寸许，或身热、减饮食，倦甚必用生化汤加三棱、莪术、肉桂等攻 补兼治，其块自消"；"惟生化汤系血块圣药也"。以上指出生化汤可治产后诸证。凡病起于 气血之衰，脾胃之虚。在分娩时造成的产伤及出血引起亡血伤津，同时产后恶露未尽易出现 淤血内阻，或户后胞室正开外冷易乘之，则血道涩滞，故产后易出现虚中挟淤的一些疾病， 如产后少腹痛、恶露不绝、恶露不下等。另外根据妇女以血为用的特点，只有血液充盈、血流 通畅，其月经、胎孕、哺乳等生理功能始能正常，一旦由于各种因素造成血流滞涩，则可成为 淤血，而发生诸病，如癥瘕、崩漏等。而生化汤为行中有补，化中有生，破而不伤正，补而不滞 邪，是活血化瘀、养血益气之方剂，故而除可治疗产后诸证外，还可用于妇科一些淤血证。
[0003] 新生化颗粒组方来源于生化汤，是国家药品监督管理局批准的中药制剂，执行标 准为国家食品药品监督管理局标准YBZ15532006,处方标准为中华人民共和国卫生部药品 标准中药成方制剂第五册及国家食品药品监督管理局标准YBZ15532006,在多年的生产过 程及其药品的使用过程，制剂工艺一直比较粗陋：取组方中的七味饮片，粉碎成粗粉提取挥 发油。蒸馏后的水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述溶 液合并，浓缩成稠膏，加入蔗糖适量，混匀，制成颗粒；与60°C烘干，粉碎，用乙醇制成颗粒， 喷入挥发油。新生化颗粒传统工艺是采用水蒸气蒸馏法提取挥发油和水提取浓缩后直接制 成的中药制剂，水蒸气蒸馏法提取挥发油得率较低，挥发油不经过处理直接制粒容易挥发， 利用率低，水提取浓缩后直接制成的中药制剂也存在不足：尤其是在炎热多雨的季节，颗粒 内容易发生吸潮、板结现象，导致崩解时间延长而降低药效，在目前的制备工艺中容易造成 物料软化、熔融，甚至变色，烘干也比较困难、烘干时间长、吸湿性大、流动性差、药粉色泽不 均匀、辅料用量多导致服用量大等问题，从而影响新生化颗粒的产品质量。同时制剂中的主 要药效物质基础-水蒸气蒸馏提取的挥发性油成分没有前期处理也会由于挥发而降低药 效，质量不易受到有效的控制。为了改善上述问题，采用环糊精对挥发油进行包合、并将环 糊精作为颗粒内赋形剂，采用喷雾制粒的技术制备颗粒，克服传统烘干困难、吸湿性大、流 动性差、烘干时间长、药粉色泽不均匀等问题，在较短时间内得到流动性好、含水量低、大小 均匀一致、溶化性极好的颗粒。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种新生化颗粒提高挥发油的转移率、除去滤液中的杂质 的方法，同时采用喷雾制粒，缩短了生产时间，制备的颗粒圆整、均一、溶化性极好，提高了 产品质量增强了药物的稳定性，使良药更好地发挥药效的新生化颗粒的制备工艺。
[0005] 本发明的目的是通过以下技术方案实现的：当归240g、川芎90g、桃仁24g、炙甘 草15g、姜炭15g、干益母草300g、红花15g的重量比例称取中药材原料。按照以下步骤制 备：取当归、川芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取 挥发油：药材粗粉加适量倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接 挥发油测定器及回流冷凝管，提取的挥发油以胶体磨法制备混合挥发油环糊精包合物，用 胶体磨于40~55°C包合30~90min，研磨液冷藏24h，抽滤后的滤渔于40~55°C干燥， 粉碎即得混合挥发油环糊精包合物。提取挥发油后的残渣用8~10倍水煎煮两次，合并 水煎液，滤过，滤液冷藏，吸取上清液经过管式离心机离心2次，离心速度为300~3000r/ min,时间10~20min，离心上清液经过微孔滤膜（0. 45μm)过滤，减压浓缩至相对密度 1. 05~1. 30 (60~70°C)的清膏，取清膏加入环糊精包合物，混合均匀成混悬液，喷雾制粒， 过筛，分装，即得。
[0006] 在研究过程中，令人惊奇地发现，不但可以用环糊精包合挥发油、最大程度地提高 了挥发油的转移率，并且增加环糊精的用量后使得挥发油的包和率接近百分之百，从而提 高了挥发油的稳定性和给药利用率，同时我们采用的一种或多种环糊精的用量在加入到水 煎煮纯化后相对密度为1. 05~1. 10 (60°C)的清膏，混合均匀后，能使其相对密度在较高 的状态下仍具有适当的粘稠度，既不高也不低，作为颗粒内赋形剂，确保我们采取的包括喷 干、起模、粒化、干燥等多道制粒工序顺利在流化床、喷雾制粒机或沸腾床上一步完成，大大 降低了工艺控制难度、缩短了工艺时间、提高了生产效率还便于生产成本的控制，并且因为 工艺的可控性提高，确保了产品的质量提高且可控，批次间的重现性和稳定性得到保障。
[0007] 本发明具有以下优势：（1)微波法提取效率明显高于水蒸气蒸馏法，提取时间更 短，效率更高。（2)胶体磨法制备包合物的挥发油利用率也较高，并且从生产操作来说此法 最为实用、简便，尤其适合工业化生产。挥发油经环糊精包合后能增加挥发油的溶解性，降 低其挥发性，并且通过加速实验表明，包合后能大大提高制剂的稳定性和挥发油的利用率。 (3)环糊精用量即保证了挥发油的包合率能够保持较高水平，而且再加入到后续水煎煮浸 膏中起到了调节药液粘稠度的作用，既起到分散作用，抵抗了中药浸膏的粘性问题，又起到 的粘结赋形作用，作为颗粒内赋形剂，从而使易于利用喷雾制粒技术一步成粒，并且大大提 高了产品质量，具有优于普通颗粒剂的溶化性，达到遇水则溶的极佳效果；(4)纯化后的中 药浸膏不需干燥，采用喷雾制粒直接制成颗粒，简化了生产工艺，缩短了生产时间颗粒更加 疏松和均匀且操作简单，工作强度小，易控制，所得的颗粒成形性好，成品率也较高，溶化性 好，辅料用量少、生药含量高，同时避免了高温对有效成分的破坏，增强了药物的稳定性。
[0008] 本发明综合利用了微波提取技术、胶体磨法制备包合物技术和喷雾制粒技术来完 成本发明的。微波法提取挥发油的效率明显高于水蒸气蒸馏法，微波提取40min和水蒸气 蒸馏提取3h的效率相当，中药提取液采用超滤技术制得浸膏量为是原浸膏的56%~64%， 而以阿魏酸、盐酸水苏碱为主的有效成分总量比原浸霄降低3. 2~5. 1%、1. 5-3. 6%。说明 离心过滤技术既可达到除去部分杂质的目的，又可避免有效成分的损失。纯化后的中药浸 膏不需干燥，采用喷雾制粒技术直接制成颗粒，整个制粒、干燥过程仅为2. 5个小时，而传 统制剂工艺至少需要18个小时，说明喷雾制粒技术简化了生产工艺，缩短了生产时间。临 床效果表明，新工艺制备的新生化颗粒药效增强，临床治愈率升高。见表1。
[0009] 表1新工艺制备的生化颗粒与传统工艺制备的生化颗粒临床效果
通过实验进一步阐述新生化颗粒对更年期综合征大鼠模型的影响。
[0010] 1试验材料 1. 1实验动物与分组雌性SPF级SD大鼠，200±20g，由南京医科大学实验动物中 心提供许可证号：SCXK(苏）2010-0005,按体重随机分为6组，每组12只，即正常对照组、 模型对照组、新生化颗粒低、中、高剂量组和八珍益母丸阳性药组。
[0011] 1. 2实验药物、仪器及试剂新生化颗粒（由仁寿药业制备，制备方法：取当归、川 芎、桃仁、炙甘草、姜炭、干益母草、红花7味饮片，粉碎成粗粉用微波法提取挥发油：药材粗 粉加12倍量的水浸泡12h后置连续微波反应器中，加数粒玻璃珠，连接挥发油测定器及回 流冷凝管，功率为500-750W，进行微波辐射，反应过于剧烈