一种人参滴丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体涉及到人参滴丸的处方及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 人参，是五加科人参属多年生草本植物，人参的别称是黄参、地精、神草、百草之 王，是闻名遐迩的"东北三宝"之一，味甘、微苦，性温、平。归脾、肺经、心经。补气，固脱，生 津，安神，益智。大补元气，复脉固脱，补脾益肺，用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦， 消渴，口燥喉干。益肺阴，清虚火，生津止渴。治肺虚久嗽，失血，咽干口渴，虚热烦倦。自古 誉为"百草之王""滋阴补生，扶正固本"之极品，含多种皂甙和多糖类成分，浸出液可被皮 肤缓慢吸收且无不良刺激，能扩张皮肤毛细血管，促进皮肤血液循环，增加皮肤营养，调节 皮肤的水油平衡，防止皮肤脱水、硬化、起皱，人参活性物质抑制黑色素的还原性能，使皮肤 洁白光滑，能增强皮肤弹性，使细胞获得新生，是护肤美容的极品。
[0003] 人参总皂苷都具有相似的基本结构，都含有由30个碳原子排列成四个环的甾烷 类固醇核。他们依糖苷基架构的不同而被分为两组：达玛烷型和齐墩果烷型。达玛烷类型 包括两类：人参二醇型-A型，苷原为20 (S)-原人参二醇。包含了最多的人参皂苷，如人参 皂苷Rbl、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg3、Rh2及糖苷基;人参三醇型-B型，苷原为20 (S)-原人参 三醇。包含了人参皂苷Re、Rgl、Rg2、Rhl及糖苷基PT。人参总皂苷具有抗疲劳、改善记忆 与学习能力、促进DNA、RNA合成、抗休克，快速改善心肌缺血和缺氧，治疗和预防冠心病，并 能预防和抑制肿瘤生长。
[0004] 人参多糖是研究较早的多糖类生物活性成分，但其对人体的强壮作用无法与人参 皂甙相比，其生物活性主要表现在对免疫功能的影响以及由此产生的免疫性抗肿瘤活性。 人参多糖为淡黄色至黄褐色粉末，可溶于热水。具有增强免疫力，促进造血，降血糖，抗利 尿，抗衰老，抗血栓，抗菌，抗炎，抗肿瘤等功能。
[0005] 滴丸剂是固体分散体的一种形式。滴丸剂既可供内服、外用和局部使用，亦可制成 缓控释制剂，是一种开始引人注目并有良好发展前景的剂型。选择不同的基质，可以使药物 快速溶出，因而有溶出快、生物利用度高、疗效好、副作用小、药物稳定性好以及制备简单、 质量易控制等特点。
[0006] 中药滴丸剂是近年来在中药丸剂基础上发展起来的新剂型，它是以中医药学理论 为基础，吸取现代剂型之所长，并与其它制剂技术相结合，基本能符合现代制剂"三效"（高 效、速效、长效）、"三小"（毒性小、反应小、用量小）、"五方便"（生产、运输、使用、携带、保 管）的发展方向，故发展非常迅速，滴丸技术不仅在医药制剂中应用广泛，而且还可用于生 产各种新型保健食品与普通食品。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于补充现在技术的不足，提供一种人参滴丸制剂及其制备方法。 本发明所制备的人参滴丸，同时具有生物利用度高、疗效好、副作用小、药物稳定性好以及 制备简单、质量易控制，生产中无污染等特点。
[0008] 本发明处方以人参提取物为活性物质，以滴丸基质为辅料，通过合适的工艺制备 而成。
[0009] 本发明人参提取物中人参总皂苷的含量大于等于10%，人参多糖的含量大于等于 30%〇
[0010] 人参总皂苷可以通过如下工艺提取得到：
[0011] 称取干燥的人参药材，通过粉碎机粉碎成粗粉，以蒸馏水作为提取溶剂沸水提取3 次，提取液过滤，减压浓缩至每lml液体相当于原药材的0. 8g，将浓缩的浸膏上已经处理好 的D101型大孔树脂柱，树脂先用蒸馏水洗脱至洗脱液接近无色，Molish反应呈现阴性，再 用95 %的乙醇洗脱至无皂苷成分流下，洗脱重点使用TLC鉴别，合并洗脱液，减压浓缩至每 lml液体相当于原药材的lg，正丁醇萃取，取正丁醇层减压浓缩至每lml液体相当于原药材 的lg，得人参总皂苷，含量大于等于10%。
[0012] 人参多糖可以通过如下工艺提取得到：
[0013] 称取干燥的人参药材，通过粉碎机粉碎成粗粉，以蒸馏水作为提取溶剂，提取液 过滤，减压浓缩至lml液体相当于原药材的lg，将浓缩的药液中加入一倍量的无水乙醇进 行醇沉，将醇沉后的液体浓缩至lml液体相当于原药材的lg，得人参多糖，含量大于等于 30%〇
[0014] 本发明通过实验获得人参总皂苷和人参多糖的配比为1 : 2-1 : 5,最佳配比为 1 : 3,混合后的药物粘稠度适中，适合滴丸的制备。
[0015] 本发明中滴丸的基质可以是聚乙二醇、泊洛沙姆、硬质酸钠、甘油、明胶中的一种 或是多种。本发明基质优选聚乙二醇，其中聚乙二醇是聚乙二醇4000和聚乙二醇6000,其 配比为。
[0016] 本发明采用以下技术，即可得到所述的人参滴丸。
[0017]【制备方法】
[0018] 1.原料：人参提取物（人参总皂苷和人参多糖，其混合比例为1 : 1-1 : 5)
[0019] 2.基质：聚乙二醇4000和聚乙二醇6000,其混合比例为1 : 1-1 : 10。
[0020] 3.药物原料与基质的配比：以g为单位，人参提取物：基质=1 : 3-1 : 10。
[0021] 4.取处方量的滴丸基质，80_100°C水浴加热搅拌至熔融状态，加入人参提取物， 充分搅拌均匀，并维持此温度，将滴丸剂储液室加热至滴丸基质温度，将熔融药液加入到储 液室中，以每分钟40±5滴的速度滴入冷却液中，收集成型的滴丸，拭去滴丸表面的液体石 錯，干燥，包装即得。
[0022] 注：滴丸冷却剂可以是液体石蜡、二甲基硅油或是食用植物油中的一种或是多种。
[0023] 一、制备工艺实验：
[0024] 1.基质与冷却剂的选择
[0025] 以正交实验优选人参滴丸制剂中基质、冷却剂的种类，
[0026] 药物与基质的最佳配比以及药液滴制温度等条件，选用L9(34)表安排实验。
[0027] 表1实验中各因素水平表
[0028]
[0029] 分别选用表中所列的基质比例，与药物提取物按不同比例混溶，滴入80cm长的不 同种类的冷却剂中，观察滴丸的成型状况及沉降时间，以滴制的难易程度、丸形、沉降状况 以及成丸的溶散时间为考察指标，选择最适宜的基质及冷却剂。结果见表2。
[0030] 表2实验中各因素水平表
[0031]
[0033]由以上结果可以看出，人参提取物在PEG4000 :PEG6000比例为1.5 : 0. 5、 0. 5 : 1.5时溶解度稍差，而在比例为1 : 1时均有较好的溶解度，故采用PEG4000与 PEG6000比例为1 : 1作为基质，冷却剂选择液体石蜡，所制成的滴丸外形圆整光滑，不拖 尾，且无气泡产生，圆整度较好，即最佳方案为A^^AJPEG^OO与PEG6000以1 : 1比例， 人参提取物与基质以1 : 3比例，人参总皂苷与人参多糖以1 : 3比例，冷却剂为液体石 蜡）时效果最好。
[0034] 2.滴制条件的筛选
[0035] 以PEG4000 :PEG6000 = 1 : 1为基质，液体石蜡为冷却剂滴制微丸，以成丸的重 量差异变异系数为指标，筛选滴头的内外径大小、滴速、滴距以及冷却剂的温度，因素水平 选择见表3.
[0036] 表3滴制条件的选择
[0037]
[0038] 表4滴制条件方案及结果
[0039]
[0040]
[0041] 表5方差分析表
[0042]
[0043] 对上表进行直观及方差分析，结果表明，最佳滴制条件为：选择滴口内外径为 4. 8/6. 0mm的滴头、滴口距冷却液面6cm，滴速40滴/min，冷却剂温度为10-15°C。
[0044] 3.验证试验
[0045] 根据实验确定的工艺，制备3批产品，按确定工艺条件进行试验，测定人参总皂 苷、人参多糖的含量，结果见表6。
[0046] 表6工艺验证试验（人参总皂苷）
[0047]
[0048] 表7工艺验证试验（人参多糖）
[0049]
[0051] 验证试验结果人参总皂苷> 10%，人参多糖> 30%，且经外观、丸重、溶散时间等 多方面考核，均符合《中国药典》(2010年版）滴丸项下规定，说明该提取工艺以及滴丸制备 工艺是可行的。
[0052] 二、增强免疫力、改善血流变药效实验：
[0053] 现有技术中具有增强免疫力的药物有很多，药效好的产品广东环球制药有限公司 生产的玉屏风颗粒。为了体现本发明制备得到的人参滴丸具有预料不到的技术效果，利用 游泳劳损法结合限食法得到气虚模型，然后将本发明制备得到的产品与以上产品进行了对 比实验研究，用以阐明本发明产品的显著疗效，说明本发明所达到的显著有益技术效果。具 体实验如下：
[0054]( -）材料和方法
[0055] 1、实验动物
[0056] SD大鼠，雌雄各半，体重220_250g，由山东大学实验动物中心提供，生产许可证号 (SCXK(鲁）20150001)。
[0057] 2、药物
[0058] 人参总阜苷滴丸，人参多糖滴丸，本发明人参滴丸（包括人参总阜苷和人参多 糖）。
[0059] 3、主要试剂
[0060] 玉屏风颗粒，广东环球制药有限公司生产，批号20150111。
[0061] 4、仪器
[0062] 751-G型分光光度计，上海分析仪器厂。MDK23200型双通道全自动血流变仪，重庆 麦迪克科技开发有限公司。LBY-N6A型自清洗旋转式粘度计，北京普利生集团。SHA-C型水 浴恒温振荡器，浙江省余姚检测仪表厂。XW-80A型漩涡混合器，上海医科大学仪器厂。肝素 抗凝管，尚柏生物医学技术（北京）有限公司。
[0063] 5、方法
[0064] 5. 1 造模
[0065] 将大鼠随机分为对照组、气虚组、人参总皂苷滴丸组、人参多糖滴丸组、本发明人 参滴丸组、玉屏风颗粒组。对照组常规饲养，自由饮食，其余各组控制饮食（喂食量为正常 时的一半），并进行力竭游泳，水温控制在20°C，大鼠游泳时，不能以尾撑在池底休息，每天 1次，连续14天，以游泳最后下沉，经10s后仍不能返回水面为力竭。造模完成后并观察各 组大鼠的活动情况和精神状态，实验结束后，给予3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，每只大鼠 腹腔主