美索舒利栓剂及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体地涉及美索舒利栓剂及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002] 美索舒利是由军事医学科学院与人福医药集团合作研发的全球首创1. 1类化学 新药。美索舒利是一种非留体抗炎药（简称NSAID)，可制备成片剂，但对于儿童和老年患 者、或对于不能吞咽或吞咽困难的患者，其对于片剂的服用是比较困难的，导致患者用药依 从性差。美索舒利味微苦，如不能解决口感问题，也会对病人服用产生不便。
[0003] 目前，对美索舒利制剂的研究仍有待加强。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的 一个目的在于提出一种药物溶出度高，无刺激性的美索舒利栓剂。
[0005] 本发明是基于发明人的下列发现而完成的：美索舒利可抑制环氧合酶（C0X-2) 活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列环素 （PG II )、前列腺素（PGE1，PGE2)和血栓素 A2(TXA2)，即减少前列腺素、血栓素等炎性介质的合成，从而达到很好的解热、镇痛、抗炎、 消肿等作用。栓剂主要经直肠、或阴道给药，栓剂纳入腔道后，首先要使药物从融化的基质 中释放出来并溶解于分泌液，或药物从基质从很快释放直接达到肠黏膜而被吸收。栓剂在 腔道可起到润滑、抗菌、抗炎、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部治疗作用，也可通过吸收入血发 挥镇痛、镇静、扩张支气管和血管等全身治疗作用。由此，本发明提供了美索舒利栓剂及其 制备方法。
[0006] 在本发明的一个方面，本发明提供了一种美索舒利栓剂。根据本发明的实施例，所 述美索舒利栓剂包括：美索舒利；以及药学上可以接受的辅料。发明人发现，本发明的美索 舒利栓剂能直接用作腔道给药，具体作用于直肠、或阴道、或宫颈用药部位，药物溶出度高， 无刺激性，可起到很好的解热、镇痛、抗炎等作用。而且载药量大，给药次数少，使用简单，且 价格便宜，经济实用，对于老人、儿童、或者不能口服的患者给药非常方便。美索舒利栓剂还 可以通过直肠、或阴道、或宫颈吸收药物发挥全身作用，并可避免肝脏的首过效应，以及避 免口服药物时可能会产生的胃肠道副作用。
[0007] 根据本发明的实施例，所述药学上可以接受的辅料为选自液体石蜡、栓剂基质、吸 收促进剂、防腐剂中的至少一种。由此，本发明的美索舒利栓剂外观、硬度均符合要求，且药 物溶出度较好，能直接用作腔道给药，有效发挥解热、镇痛、抗炎等功效。
[0008] 根据本发明的实施例，所述栓剂基质为选自38型混合脂肪酸甘油酯、40型混合脂 肪酸甘油酯、单硬脂酸丙二醇酯、甘油明胶中的至少一种，优选40型混合脂肪酸甘油酯、甘 油明胶中的至少一种。
[0009] 根据本发明的一些具体示例，所述栓剂基质优选40型混合脂肪酸甘油酯和甘油 明胶的组合。进一步的，在40型混合脂肪酸甘油酯和甘油明胶的组合中，中甘油明胶和40 型混合脂肪酸甘油酯的重量比例为1:1~5,优选1:1. 5。发明人惊奇地发现，采用甘油明 胶和40型混合脂肪酸甘油酯，以一定比例混合作为该栓剂基质，制备得到的美索舒利栓剂 外观硬度均符合要求，且能够显著加快栓剂的融变，提高栓剂的溶出度。
[0010] 根据本发明的实施例，所述吸收促进剂为选自聚山梨酯-80、肉豆蘧酸异丙酯、氮 酮、聚氧乙烯40硬脂酸酯和十二烷基硫酸钠的至少一种，优选肉豆蘧酸异丙酯。根据本发 明的一些具体示例，所述吸收促进剂占美索舒利总栓剂重量的0. 8% -2%。发明人发现，由 此，本发明的美索舒利栓剂中的有效成分的溶出快，且无刺激性。
[0011] 根据本发明的一些实施例，防腐剂可以为苯甲酸钠、尼泊金乙酯中的至少一 种，优选尼泊金乙酯。根据本发明的一些实施例，所述防腐剂占美索舒利栓剂总重量的 0. 1 %-1 %，由此，本发明的美索舒利栓剂，防腐能力强，防止细菌滋生能力强。
[0012] 根据本发明的实施例，按照重量份数，本发明的美索舒利栓剂包含：美索舒利 25-125重量份、液体石蜡50-150重量份、甘油明胶150-500重量份、40型混合脂肪酸甘油 酯150-750重量份、肉豆蘧酸异丙酯2-28重量份、尼泊金乙酯1-10重量份。发明人经过筛 选发现，具有上述比例的美索舒利栓剂表现出明显优于其他比例的药物性能。
[0013] 根据本发明的一个具体示例，所述美索舒利栓剂可以包括：美索舒利25重量份、 液体石蜡50重量份、甘油明胶150重量份、40型混合脂肪酸甘油酯600重量份、肉豆蘧酸异 丙酯10重量份、尼泊金乙酯1重量份。
[0014] 根据本发明的一个具体示例，所述美索舒利栓剂可以包括：美索舒利25重量份、 液体石蜡100重量份、甘油明胶500重量份、40型混合脂肪酸甘油酯500重量份、肉豆蘧酸 异丙酯20重量份、尼泊金乙酯2重量份。
[0015] 根据本发明的一个具体示例，所述美索舒利栓剂可以包括：美索舒利50重量份、 液体石蜡100重量份、甘油明胶300重量份、40型混合脂肪酸甘油酯450重量份、肉豆蘧酸 异丙酯10重量份、尼泊金乙酯4重量份。
[0016] 根据本发明的一个具体示例，所述美索舒利栓剂可以包括：美索舒利50重量份、 液体石蜡100重量份、甘油明胶150重量份、40型混合脂肪酸甘油酯750重量份、肉豆蘧酸 异丙酯20重量份、尼泊金乙酯6重量份。
[0017] 根据本发明的一个具体示例，所述美索舒利栓剂可以包括：美索舒利100重量份、 液体石蜡100重量份、甘油明胶400重量份、40型混合脂肪酸甘油酯600重量份、肉豆蘧酸 异丙酯10重量份、尼泊金乙酯5重量份。
[0018] 根据本发明的一个具体示例，所述美索舒利栓剂可以包括：美索舒利100重量份、 液体石蜡150重量份、甘油明胶500重量份、40型混合脂肪酸甘油酯750重量份、肉豆蘧酸 异丙酯28重量份、尼泊金乙酯10重量份。
[0019] 根据本发明的一个具体示例，所述美索舒利栓剂可以包括：美索舒利125重量份、 液体石蜡150重量份、甘油明胶500重量份、40型混合脂肪酸甘油酯750重量份、肉豆蘧酸 异丙酯28重量份、尼泊金乙酯10重量份。
[0020] 根据本发明的一个具体示例，所述美索舒利栓剂可以包括：美索舒利125重量份、 液体石蜡150重量份、甘油明胶500重量份、40型混合脂肪酸甘油酯750重量份、肉豆蘧酸 异丙酯20重量份、尼泊金乙酯10重量份。
[0021] 发明人发现，本发明的美索舒利栓剂药物溶出度好、无刺激性、抑制细菌自生能力 好、能够直接用作腔道给药，起到很好的解热、镇痛、抗炎等作用，且外观、硬度均符合要求。 另外，本发明的美索舒利栓剂载药量大，给药次数少，使用简单，对于老人、儿童、或者不能 口服的患者给药非常方便，并可避免肝脏的首过效应，以及避免口服药物时可能会产生的 胃肠道副作用。
[0022] 根据本发明的又一方面，本发明提供了一种制备前面所述的美索舒利栓剂的方 法，此方法所得的药美索舒利栓剂质量稳定，工艺简单，可操作性强，适合工业化大生产。
[0023] 根据本发明的实施例，制备美索舒利栓剂的方法包括：将美索舒利进行微粉化处 理，并将得到的美索舒利微粉颗粒与药学上可以接受的辅料混合，以便获得药物混合物；以 及利用栓模将所述药物混合物制成栓剂，以便获得美索舒利栓剂。利用本发明的该方法能 够快速有效的制备获得前面所述的美索舒利栓剂，且工艺简单、操作容易，适合工业化生 产。
[0024] 进一步的，制备美索舒利栓剂的方法包括：将美索舒利进行微粉化处理，并将得到 的美索舒利微粉颗粒与液体石蜡混合，以便获得美索舒利液体石蜡混合物；将栓剂基质熔 化后，加入所述美索舒利液体石蜡混合物中，并向所得到的混合物中加入吸收促进剂和防 腐剂，以便获得所述药物混合物，将所述药物混合物倾入所述栓模中，室温冷却至凝固后， 开启模具，以便获得所述美索舒利栓剂。
[0025] 根据本发明的一个实施例，制备美索舒利栓剂的方法包括：将美索舒利进行微粉 化处理，并将得到美索舒利微粉颗粒与液体石蜡混合，以便获得美索舒利液体石蜡混合物， 其中，所述美索舒利微粉颗粒的粒径为10-100微米；于40摄氏度-60摄氏度下，将甘油明 胶和40型混合脂肪酸甘油酯的混合物水浴加热熔化后，加入所述美索舒利液体石蜡混合 物中，并向所得到的混合物中加入肉豆蘧酸异丙酯和尼泊金乙酯，以便获得所述药物混合 物，将所述药物混合物倾