一种无明胶成分的双肾苗冻保剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种疫苗冻干保护剂，具体是指用于制作双价肾综合征出血热灭活疫 苗冻干制剂的一种无明胶成分的双肾苗冻保剂。
【背景技术】
[0002] 疫苗冻干保护剂，简称冻保剂，是将疫苗制成冻干制剂时，添加在疫苗中用于防止 疫苗因冷冻干燥发生性变的保护剂;制作双价肾综合征出血热灭活疫苗冻干制剂的冻干保 护剂，简称双肾苗冻保剂。
[0003] 现有技术的双肾苗冻保剂中含有明胶成分，由于明胶来源天然动物提取物，存在 成份不确定及外源物污染等不可控的缺陷，使得明胶易引发过敏反应。有报道，有些儿童受 体对MMR联合疫苗的过敏是由于疫苗中的明胶在被接种者机体内产生抗明胶分子的IgE抗 体所致；明胶既可以引起细胞介导免疫反应，也可以引起非细胞介导免疫反应;另外，明胶 也是细菌内毒素的主要来源，可导致人体产生发热反应；因此，现有技术存在过敏反应、发 热反应的问题与不足。
【发明内容】
[0004] 针对上述现有技术存在的问题与不足，本发明采用由蔗糖、甘氨酸、人血白蛋白、 精氨酸、甘露醇、磷酸盐缓冲液制备的双肾苗冻保剂的技术方案，提供一种无明胶成分的双 肾苗冻保剂，旨在使双价肾综合征出血热灭活疫苗冻干制剂避免明胶的弊端，达到消除过 敏反应、发热反应的目的。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：一种无明胶成分的双肾苗冻保剂，简称无胶冻保剂， 包括配方和制备工艺，其中：
[0006] 所述的配方包括无胶冻保剂配方和稀释液配方，其中，
[0007] 所述无胶冻保剂配方：
[0008] 原料1:蔗糖，药用级，50克；
[0009] 原料2:甘氨酸，分析纯，25~45克；
[0010] 原料3:人血白蛋白，生物制品，0.2克；
[0011] 原料4:精氨酸，药用级，2~5克；
[0012]原料5:甘露醇，分析纯，2~5克；
[0013] 稀释液:磷酸盐缓冲液PBS，pH 7.4±0丄余量，毫升；
[0014]配方单位为1000毫升单位容量的物质配比；
[0015]所述稀释液配方：
[0016]原料A:磷酸二氢钠，药用级，0 · 263克；
[0017]原料B:磷酸氢二钠，药用级，1 · 150克；
[0018]原料C:氯化钠，药用级，8.500克；
[0019]稀释剂D:注射用水，余量，毫升；
[0020] 配方单位为1000毫升单位容量的物质配比；
[0021] 所述的制备工艺包括稀释液制备工艺和无胶冻保剂制备工艺，其中，
[0022]所述稀释液制备工艺：
[0023]将所述稀释液配方中的原料A置于烧杯内，加入稀释剂D搅拌溶解，搅拌转速100 转/分钟，搅拌用时1分钟，之后，加入原料B和原料C搅拌溶解，搅拌转速100转/分钟，搅拌用 时2分钟，之后，加入稀释剂D使总量定容至1000毫升，搅拌混合，搅拌转速100转/分钟，搅拌 用时5分钟，之后，用20%药用级的盐酸将pH值调节至7.4±0.1，湿热灭菌，获得稀释液，待 用；
[0024]所述无胶冻保剂制备工艺：
[0025] 步骤一、将用烧杯将所述无胶冻保剂配方中的原料1、原料2、原料4和原料5溶于 200毫升的所述稀释液中，搅拌溶解，搅拌转速100转/分钟，搅拌用时2分钟，之后，加入原料 3，搅拌混合，搅拌转速100转/分钟，搅拌用时5分钟，之后，加入所述稀释液使总量定容至 1000毫升，之后，用20 %药用级的盐酸将pH值调节至7.4 ± 0.2，获得待除菌品；
[0026] 步骤二、将所述待除菌品经0.1微米滤膜除菌过滤移至容器瓶中，封盖，获得无胶 冻保剂。
[0027]有益效果
[0028]用本发明制备的无明胶成分的双肾苗冻保剂制作的双价肾综合征出血热灭活疫 苗冻干制剂，无论在疫苗热稳定性、内毒素含量、水分、渗透压等方面均达到或超过《中华人 民共和国药典》中对疫苗热稳定性、内毒素含量、渗透压、水分要求，且降低了接种人体副反 应发生率的危害，增加了制品的安全性和有效性。
[0029]上述，本发明采用由蔗糖、甘氨酸、人血白蛋白、精氨酸、甘露醇、磷酸盐缓冲液制 备的双肾苗冻保剂的技术方案，克服了现有技术存在过敏反应、发热反应的问题与不足，所 提供的一种无明胶成分的双肾苗冻保剂，使双价肾综合征出血热灭活疫苗冻干制剂避免了 明胶的弊端，达到了消除过敏反应、发热反应的目的。 实施例说明
[0030] 以下通过具体实施例对本发明的一种无明胶成分的双肾苗冻保剂作进一步详细 说明，所属领域的技术人员可以参照实施例的配方和制备工艺制得无明胶成分的双肾苗冻 保剂，但不应理解为对本发明的任何限制。
【具体实施方式】
[0031]
[0032] 制备条件、设备
[0033] 环境气压:一个大气压;环境温度:室温；
[0034] 制备设施、设备:无菌室(C+A级）、烧杯、搅拌器、容量瓶、容器瓶、0.2微米滤膜、湿 热灭菌釜；
[0035]稀释液的预制：
[0036]稀释液配方，
[0037]原料A:磷酸二氢钠，药用级，0 · 263克；
[0038]原料B:磷酸氢二钠，药用级，1.150克；
[0039]原料C:氯化钠，药用级，8.500克；
[0040]稀释剂D:注射用水，余量，毫升；
[0041 ]配方单位为1000毫升单位容量的物质配比；
[0042]稀释液的制备，
[0043] 将所述稀释液配方中的原料A置于烧杯内，加入稀释剂D搅拌溶解，搅拌转速100 转/分钟，搅拌用时1分钟，之后，加入原料B和原料C搅拌溶解，搅拌转速100转/分钟，搅拌用 时2分钟，之后，加入稀释剂D使总量定容至1000毫升，搅拌混合，搅拌转速100转/分钟，搅拌 用时5分钟，之后，用20%药用级的盐酸将pH值调节至7.4±0.1，湿热灭菌，获得稀释液，待 用；
[0044] 实施例1
[0045] 品名:无明胶成分的双肾苗冻保剂-1型
[0046] 配方：
[0047]原料1:蔗糖，药用级，50克；
[0048]原料2:甘氨酸，分析纯，25克；
[0049] 原料3:人血白蛋白，生物制品，0.2克；
[0050] 原料4:精氨酸，分析纯，2克；
[00511原料5:甘露醇，分析纯，2克；
[0052] 稀释液:磷酸盐缓冲液PBS，pH 7.4±0.1，余量，毫升；
[0053] 配方单位为1000毫升单位容量的物质配比；
[0054] 制备工艺：
[0055] 步骤一、将用烧杯将所述无胶冻保剂配方中的原料1、原料2、原料4和原料5溶于 200毫升的所述稀释液中，搅拌溶解，搅拌转速100转/分钟，搅拌用时2分钟，之后，加入原料 3，搅拌混合，搅拌转速100转/分钟，搅拌用时5分钟，之后，加入所述稀释液使总量定容至 1000毫升，之后，用20 %药用级的盐酸将pH值调节至7.4 ± 0.2，获得待除菌品；
[0056] 步骤二、将所述待除菌品经0.1微米滤膜除菌过滤移至容器瓶中，封盖，获得无明 胶成分的双肾苗冻保剂-1型的制品。
[0057] 实施例2
[0058]品名:无明胶成分的双肾苗冻保剂-2型 [0059]配方：
[0060]原料1:蔗糖，药用级，50克；
[00611原料2:甘氨酸，分析纯，45克；
[0062]原料3:人血白蛋白，生物制品，0.2克；
[0063]原料4:精氨酸，分析纯，克；
[0064]原料5:甘露醇，分析纯，克；
[0065] 稀释液:磷酸盐缓冲液PBS，pH 7.4±0.1，余量，毫升；
[0066] 配方单位为1000毫升单位容量的物质配比；