一种治疗卵巢早衰的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的说涉及一种治疗卵巢早衰的药物组 合物及其用途，属于医药技术领域。
【背景技术】
[0002] 卵巢是雌性动物的生殖器官，其功能是产生卵子以及类固醇激素。现代女性越来 越注重卵巢的保养，因为现代研究发现卵巢健康并且保养得好，可以使面部皮肤细腻光滑， 白里透红，永葆韧性和弹性;促进生殖和机体健康，调节并分泌卵巢保养泌雌性荷尔蒙，提 高两性生活质量;胸部丰满、紧实、圆润。正常情况下30岁以后的女性会逐渐步入卵巢功能 衰退期，但是随着当今生活环境的改变、工作节奏的加快、多种未知疾病的发现等，卵巢早 衰发病的危险因素大大增加，导致其发病率呈逐年上升的趋势，严重影响了当代女性的生 殖健康和生活质量。
[0003] 卵巢早衰属于祖国医学"闭经"、"血枯"、"血隔"等范畴。病机是肾精亏虚，气血虚 弱，情志郁结。古人认为，肾藏精而主生殖。生殖之精藏之于肾，亦属于肾阴的范畴，血阴精 三者之间相互依存互为统一，为月经的周期演变奠定物质基础，因此中医治疗多从滋阴补 肾入手，而且中医中药具有多系统、多环节、多靶点的整体调节作用，能明显的调节整体功 能，提高卵巢对促性腺激素的反应性，进而恢复和改善卵巢功能，比单纯应用西药针对雌激 素水平降低的干预有明显优势，并且能够避免性激素带来的不良反应。因此，对于卵巢早衰 的治疗，中医天然药物的开发和运用具有更大的优势和前景。
【发明内容】
[0004] 为了解决现有技术不足，本发明提供了一种针对性更强，价格低廉，治愈后不易复 发，副作用更小的中药组合物，其药物活性成分由下列中药制成：肉苁蓉、龟甲、桑葚子、白 芍、丹参、红花、龙骨、夜交藤。本发明中药组合物对于治疗女性卵巢早衰特别是肾阳虚弱型 卵巢早衰疗效极为显著，具有广阔的医学应用前景。
[0005] 进一步各组分的主要功效如下：
[0006] 肉苁蓉：【性味】甘、咸，温。【归经】归肾、大肠经。【功能主治】补肾阳，益精血，润肠 通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。
[0007] 龟甲：【性味】咸、甘，微寒。【归经】归肝、肾、心经。【功能主治】滋阴潜阳，益肾强骨， 养血补心。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，头晕目眩，虚风内动，筋骨痿软，心虚健忘。
[0008] 桑葚子:【性味】甘;酸;性寒。【归经】肝;肾经。【功能主治】滋阴养血;生津;润肠。主 肝肾不足和血虚精亏的头晕目眩;腰酸耳鸣；须发早白；失眠多梦;津伤口渴；消渴;肠燥便 秘。
[0009] 白芍：【性味】苦、酸，微寒。【归经】归肝、脾经。【功能主治】平肝止痛，养血调经，敛 阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
[0010] 丹参:【性味】苦，微寒。【归经】归心、肝经。【功能主治】祛瘀止痛，活血通经，清心除 烦。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿 大，心绞痛。
[0011] 红花：【性味】辛，温。【归经】归心、肝经。【功能主治】活血通经，散瘀止痛。用于经 闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。
[0012] 龙骨：【性味】甘、涩，平。【功能主治】镇静，敛汗涩精，生肌敛疮。用于神经衰弱，心 悸，失眠，多梦，自汗，盗汗，遗精，遗尿，崩漏，带下;外用治疮疡久溃不敛。（先煎）
[0013] 夜交藤:【性味】甘;微苦;性平。【归经】心;肝经。【功能主治】养心安神;祛风;通络。 主失眠;多梦;血虚身痛;肌肤麻木;风湿痹痛;风疹瘙痒。
[0014] 本发明目的之一在于提供一种治疗卵巢早衰的药物组合物。本发明所述的药物组 合物严谨组方，合理配伍，全方相互作用，共奏温阳补肾，活血通经，养心安神之奇效，在治 疗卵巢早衰方面取得了意想不到的治疗或预防效果。基于此，本发明优选了该药物组合物 各组份的重量配比为：肉灰蓉12-20重量份、龟甲5_15重量份、桑葚子12-20重量份、白苟4_8 重量份、丹参6 -10重量份、红花1CK14重量份、龙骨10-14重量份、夜交藤6_10重量份。最优选 的是，所述药物组合物各中药的重量份数为：肉苁蓉16重量份、龟甲10重量份、桑葚子16重 量份、白苟6重量份、丹参8重量份、红花12重量份、龙骨12重量份、夜交藤8重量份。
[0015] 本发明还提供了药物组合物活性成分的制备方法，具体包含如下步骤:取龟甲和 龙骨，加总重量的5-10倍的水，先煎煮1.5小时，再放入剩余药材，浸泡30-60分钟，煎煮1-3 次，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15的浸膏，该相对密度 是在65°C下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇 至浓缩，干燥，即得。
[0016] 本发明所述的治疗卵巢早衰的药物组合物，优选为口服给药，比如常用的口服制 剂如片剂、胶囊剂或混悬剂;优选的是，所述口服制剂为片剂;更优选的是，所述片剂为缓释 片。
[0017] 本发明目的之二是公开含有上述药物组合物的药物制剂。发明人通过试验将其制 备成了比较稳定的口服制剂，如片剂、胶囊剂，混悬剂。其中片剂含有两种以上如下辅料:淀 粉、糊精、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆乳糖、甘露 醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮;所述胶囊剂含有两种以上如下 辅料:可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和微粉硅胶;所述混悬剂含有两 种以上如下辅料:硫酸锌、樟脑醑、羧甲基纤维素钠、甘油、卡波姆;所述缓释片或缓释胶囊 中含有两种以上如下辅料:微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟乙基纤 维素(HEC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素（CMC)、预凝胶淀 粉。
[0018] 基于本发明的药效实施例，本发明还请求保护上述药物组合物在制备卵巢早衰治 疗药物中的用途。上述药物组合物给药时优选为口服给药。如本发明实施例6所示，可以看 出:本发明药物组合物具有积极的治疗作用。具体表现为:试验I组分别与试验π-ιν组相比 具有显著性差异，临床症状方面效果良好，这表明本发明所述药物组合物能提高卵巢对促 性腺激素的反应性，恢复和改善卵巢功能，对肾阳虚型卵巢早衰有较好疗效。
【具体实施方式】
[0019] 以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具 体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本 发明的保护范围。
[0020] 实施例1药物组合物片剂制备 活性成分 3:5:()g 淀粉 Mg
[0021] 微晶纤维素 80:g 低取代羟丙基纤维素 6 g 60%乙醇 适量
[0022] 硬脂酸镁 lg
[0023] 制备工艺：
[0024] 1)活性成分的制备：处方中各中药的重量份数为：肉苁蓉16重量份、龟甲10重量 份、桑葚子16重量份、白苟6重量份、丹参8重量份、红花12重量份、龙骨12重量份、夜交藤8重 量份。
[0025] 取龟甲和龙骨，加总重量的5-10倍的水，先煎煮1.5小时，再放入剩余药材，浸泡 30-60分钟，煎煮1-3次，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15 的浸膏，该相对密度是在65°C下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时， 取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。
[0026] 2)称取处方量的活性成分和上述辅料混合均匀。另取适宜量的60%乙醇，加入于 混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60 °C以下干燥。干燥后完成后用40目筛 进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即 得。
[0027]实施例2药物组合物片剂制备 活性成分 500g 微晶纤维素 160
[0028] 羟丙基纤维素 15g 8%淀粉浆 造量 硬脂酸镁 L5g
[0029] 制备工艺：
[0030] 1)活性成分的制备：
[0031] 处方中各中药的重量份数为：肉苁蓉12重量份、龟甲5重量份、桑葚子12重量份、白 苟4重量份、丹参6重量份、红花10重量份、龙骨10重量份、夜交藤6重量份。
[0032] 取龟甲和龙骨，加总重量的5-10倍的水，先煎煮1.5小时，再放入剩余药材，浸泡 30-60分钟，煎煮1-3次，每次2-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15 的浸膏，该相对密度是在65°C下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时， 取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。
[0033] 2)称取处方量的活性成分和上述辅料混合均匀。另取适宜量的8%淀粉浆