阿胶在制备治疗闭经药物或保健品中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及阿胶新医药用途，尤其涉及阿胶在制备治疗闭经药物或保健品中的应 用，属于阿胶新医药用途领域。
【背景技术】
[0002] 卵巢早衰(POF)是指女性40岁之前由于卵巢内卵泡耗竭或因医源性损伤而发生的 卵巢功能衰竭和闭经，主要以低雌激素水平和高促性腺激素为特征。据统计，本病发病率在 1%~3%。卵巢合成性激素功能低下或不能合成，降低了对垂体的负反馈作用，卵巢储备卵 泡极度减少或耗竭，卵巢向萎缩性改变发展，同时由于雌激素显著降低，子宫内膜发育不 良，引起闭经和不孕。在闭经人群中，POF的发病率为4%-10%。卵巢早衰患者的自然妊娠率 为5-10%，严重影响患者的生活质量(金志春，黄晓桃，杨雅琴，等.补肾活血方联合雌孕激 素治疗卵巢早衰的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2013,33(5) :586-589.)。
[0003] 阿胶是中国宝贵的传统中药、非物质文化遗产，它为马科动物驴的皮去毛后熬制 而成的胶块。多由胶原及其部分水解产物所成。性味:甘，平。入肺、肝、肾经。功能主治:滋阴 补血，安胎。治血虚，虚劳咳嗽，吐血，衄血、便血，妇女月经不调，崩中，胎漏。具有化痰清肺、 益气补血、提高机体免疫力等功效。但是阿胶对闭经是否有防治作用国内外尚未见报道。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供阿胶在制备闭经药物或保健品上的新用途。
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
[0006] 本发明采用环磷酰胺建立卵巢早衰动物模型的基础上，观察东阿阿胶对卵巢早衰 动物体重、增重、摄食量、动情周期、卵巢脏器系数、性激素水平、组织病理学、卵泡计数等的 影响，实验结果发现阿胶对环磷酰胺造模后的雌鼠体重恢复具有一定作用，具有增加雌鼠 卵巢、子宫重量及其脏器系数的趋势，对于卵泡发育具有一定的正向调节作用，表明阿胶有 增加卵巢系数和增进其功能的作用，能有效治疗闭经。
[0007] 本发明设溶媒对照组(0.5 % CMC-Na)、模型对照组(造模后给予0.5 % CMC-Na )、东 阿阿胶低剂量组(〇 · 9g/kg)、高剂量组(4 · 5g/kg)和DHEA组(0 ·006g/kg)5组，在卵巢早衰造 模成功的基础上，SD雌鼠分别给予东阿阿胶4周和8周。结果表明：①造模药物环磷酰胺对雌 鼠体重、摄食量和动情周期变化具有一定的延迟毒性;②市售对照DHEA对雌鼠一般状况、体 重增重、摄食量、激素水平、卵巢、子宫重量及其脏器系数、卵巢和子宫的组织形态均未见明 显影响，对雌鼠的动情周期和卵泡发育等具有正向调节作用;③东阿阿胶对雌鼠一般状况、 摄食量、激素水平、动情周期、卵巢和子宫的组织形态均未见明显影响;④东阿阿胶对环磷 酰胺造模后的雌鼠体重恢复具有一定作用，具有增加雌鼠卵巢、子宫重量及其脏器系数的 趋势，对于卵泡发育具有一定的正向调节作用，说明东阿阿胶有增加卵巢系数和增进其功 能的作用。因此，阿胶可以用于制备治疗闭经的药物。
[0008] 本发明公开了阿胶在制备治疗闭经的药物中的用途。
[0009] 其中，所述药物的剂型包括片剂、冲剂、丸剂、乳剂、颗粒剂、软胶囊、硬胶囊或微胶 囊。
[0010] 本发明也公开了阿胶在制备改善闭经的保健品中的用途。
[0011] 其中，所述保健品的剂型包括:片剂、冲剂、丸剂、乳剂、颗粒剂、软胶囊、硬胶囊或 微胶囊。
[0012] 本发明又公开了阿胶在改善治疗闭经的饮品中的用途。
[0013] 本发明还公开了阿胶在改善治疗闭经的食品中的用途。
[0014] 本发明进一步公开了一种治疗闭经的药物组合物，包括:有效量的阿胶和药学上 可接受的辅料或载体。
[0015] 所述的载体或辅料是指药学领域常规的载体或辅料，例如:稀释剂、崩裂剂、润滑 剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂、表面活性剂等;另外，还可以在组合物中加入其它辅助 剂，如香味剂和甜味剂。所述稀释剂可以是一种或几种增加片剂重量和体积的成分，常用的 稀释剂包括乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇以及无机钙盐等;其中最 常用为乳糖、淀粉、微晶纤维素。所述崩解剂可以为交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维 素钠、海藻酸、微晶纤维素中之一种或几种混合物;其中以交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲 基纤维素钠为佳。所述的润滑剂包括硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇，滑 石粉，氢化植物油中之一种或几种混合物;其中以硬脂酸镁最为适宜。所述的粘合剂可以是 一种或几种有利于制粒的成分;可以是淀粉浆，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，以聚 乙烯吡咯烷酮的乙醇水溶液为佳。所述助流剂可以为微粉硅胶、滑石粉、三硅酸镁中之一种 或几种混合物。所述表面活性剂可以为一种或几种能够提高润湿性和增加药物溶出的成 分，常用为十二烷基硫酸钠。
[0016] 本发明中，所述阿胶优选的为东阿阿胶。
[0017] 本发明技术方案与现有技术相比有以下有益效果：
[0018] 本发明阿胶能有效的治疗闭经，能应用于制备治疗闭经的药物或保健品。
【附图说明】
[0019] 图1为环磷酰胺造模对SD雌鼠体重和增重的影响（戈土SE):其中，与溶媒对照组 相比，*P〈0.05，**P〈0.01;
[0020] 图2为环磷酰胺造模对SD雌鼠摄食的影响（je：SE);其中，与溶媒对照组相比，#P <0.01；
[0021] 图3为环磷酰胺造模对SD雌鼠动情周期的影响（士SE);其中，与溶媒对照组相 比，*Ρ〈0·05;
[0022] 图4为环磷酰胺造模对SD雌鼠激素水平的影响（又士SE);其中：Α:溶媒对照组自 身前后比较;B:造模组自身前后比较与溶媒对照组相比，**P〈0.01;
[0023] 图5为东阿阿胶灌胃对雌性SD雌鼠体重的影响(g，3i±:gE);
[0024] 图6为东阿阿胶灌胃对雌性SD雌鼠体重增重的影响(g，又iSE);其中/表示组间有 统计学差异；
[0025] 图7为东阿阿胶灌胃对SD雌鼠摄食的影响(g，^±SB);其中/表示组间有统计学差 异；
[0026] 图8为东阿阿胶灌胃对SD雌鼠雌二醇的影响（又±SE);
[0027] 图9为东阿阿胶灌胃对SD雌鼠促卵泡激素的影响（又士SE);
[0028] 图10为东阿阿胶灌胃对SD雌鼠孕酮的影响（又士SE);
[0029] 图11为东阿阿胶灌胃对SD雌鼠黄体生成素的影响（hrSE);
[0030] 图12为东阿阿胶灌胃对SD雌鼠催乳素的影响( .SE);其中，与溶媒对照组相 比，*P〈0 · 05广P〈0 · 01，与模型对照组相比，##P〈0 · 01;
[0031] 图13为大体解剖图；其中：（1)模型对照组258#，给药4周，卵巢囊泡；（2)高剂量 268#，给药8周，卵巢囊肿；
[0032] 图14为东阿阿胶雌鼠灌胃治疗因卵巢功能早衰探索性研究病理图片（给药4周）； 其中：（1)溶媒对照组，242#，卵巢，正常，X 100; (2)溶媒对照组，242#，子宫，正常，X 100; (3) 溶媒对照组，242#，阴道，正常，X 100; (4)溶媒对照组，274#，卵巢，囊泡形成，X 40; (5)溶媒 对照组，234#，子宫，陈旧出血灶，X 100; (6)溶媒对照组，267#，子宫，腺体扩张 ，X 40; (7)溶 媒对照组，284#，子宫，腺体轻度扩张，腺腔中性粒细胞聚集，X 100;(8)溶媒对照组，234#，阴 道，腔内上皮细胞碎片残留，X 100; (9)溶媒对照组，245#，阴道，萎缩，X 100; (10)模型对照 组，258#，卵巢，囊泡形成，X 40;(11)模型对照组，292#，卵巢，囊泡形成，X 40; (12)模型对 照组，263#，卵巢，卵泡，出血，X 100; (13)模型对照组，263#，子宫，腺体轻度扩张，腺腔中性 粒细胞聚集，X 100; (14)模型对照组，294#，子宫，腺体扩张，X40; (15)低剂量组，290#，卵 巢，囊泡形成，X 40; (16)低剂量组，236#，子宫，腺体扩张 ，X 40; (17)低剂量组，290#，子宫， 腺体扩张 ，X 100; (18)低剂量组，236#，阴道，萎缩，X 100; (19)高剂量组，227#，卵巢，萎缩， X 40; (20)高剂量组，227#，阴道，腔内中性粒细胞聚集，X 100; (21 )DHEA组，228#，子宫，腺体 扩张 ，X 40; (22)DHEA组，228#，子宫，腺体扩张 ，X 100;
[0033] 图15为东阿阿胶雌鼠灌胃治疗因卵巢功能早衰探索性研究病理图片（给药8周）； 其中：（1)溶媒对照组，249#，卵巢，正常X 100; (2)溶媒对照组，249#，子宫，正常X 100; (3)溶 媒对照组，249#，阴道，正常，X 100; (4)溶媒对照组，257#，卵巢，萎缩，X40; (5)溶媒对照组， 291#，卵巢，髓质水肿，\100;(6)溶媒对照组，291#，卵巢，髓质水肿，\400;(7)溶媒对照组， 257 #，子宫，腺体轻度扩张，腺腔中性粒细胞聚集，X 100;(8)溶媒对照组，264#，子宫，腺体轻 度扩张 ，X 40;(9)模型对照组，306#，卵巢，萎缩，X 40;(10)模型对照组，315#，卵巢，萎缩，X 40;(11)模型对照组，319#，卵巢萎缩\40(12)模型对照组，319#，子宫，腺体扩张，\40;(13) 低剂量组，272 #，卵巢，萎缩，\40;(14)低剂量组，317#，卵巢，萎缩，\40;(15)低剂量组， 310 #，子宫，腺腔中性粒细胞聚集，X 100; (16)高剂量组，265#，卵巢，萎缩，X 40; (17)高剂量 组，293#，卵巢，萎缩，X40;(18)DHEA组，260#，卵巢，萎缩，X40;(19)DHEA组，313 #，卵巢，萎 缩，X 40;(20) DHEA组，260#，阴道，腔内中性粒细胞聚集，X 100。
【具体实施方式】
[0034]下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚;但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成限制;本领域技术 人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式 进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0035] 1、材料
[0036] 1.1试验动物
[0037] SD雌鼠，SPF级，60只，250天左右，健康性成熟的雌性大鼠，造模时体重320.