1.20的水提浓缩液，备用；
[0060] 步骤4、将艾叶、蔓荆子、郁金紫、苏叶和荠菜制备的粗粉混合，与步骤3所述的滤渣 混合后加5倍药材总重量体积分数为90%的乙醇，回流提取3次，每次7小时，合并醇提液，减 压蒸馏除去乙醇，滤液浓缩至65°C环境下相对密度为1.20的醇提浓缩液，备用；
[0061] 步骤5、将步骤3所得水提浓缩液和步骤4所得醇提浓缩液合并，减压干燥，粉碎研 磨，过100目筛，即得本发明中药组合物；
[0062] 步骤6、在步骤5所述的中药组合物中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺 制成胶囊剂。
[0063] 实施例三
[0064] 本发明实施例3中药组合物包括如下重量份的中药材：
[0065] 艾叶21份、刺蒺藜18份、栀子15份、蔓荆子15份、决明子14份、槐花14份、川考11份、 郁金9份、鸡血藤10份、黄芪8份、紫苏叶8份、荠菜10份和甘草9份。
[0066] 制备方法如实施例二。
[0067]实施例四
[0068] 本发明实施例4中药组合物包括如下重量份的中药材：
[0069] 艾叶18份、刺漠藜19份、栀子15份、蔓荆子16份、决明子13份、槐花16份、川考'10份、 郁金7份、鸡血藤12份、黄芪11份、紫苏叶10份、养菜9份和甘草9份。
[0070] 制备方法如实施例一。
[0071] 本发明中药组合物药效学研究：
[0072] 试验例一:本发明中药组合物对视网膜静脉阻塞动物模型的影响研究
[0073] 1、实验目的及方法
[0074]目的：根据《中药新药药理学研究指南》的要求，研究本发明中药组合物在治疗眼 底出血的主要药效学。取用本发明实施例三制备的本发明胶囊剂，去胶囊壳后将内容物加 水调成糊状，通过灌胃给药，观察本发明实施例三中药组合物高、中、低剂量对视网膜静脉 阻塞动物模型的影响。
[0075]方法:60只雌性SD大鼠（复旦大学上海医学院动物房提供），体重250_310g，将所有 大鼠随机分为6组，每组10只，各组分笼喂养。其中5组经大鼠尾静脉注入孟加拉红3min后， 采用波长532nm的绿激光，对距离视乳头1-3视乳头直径(PD)内的视网膜静脉段进行激光照 射，激光照射后大鼠避光12h，形成一段约IB)的静脉血栓模型。取三组视网膜静脉阻塞SD大 鼠，分别为高剂量组(4.8g/Kg)、组合物中剂量组(2.4g/Kg)、组合物低剂量组（1.2g/Kg)，按 剂量分别灌胃给予本发明中药组合物，另外两组为阳性对照组(4.8g/kg)和模型组，阳性对 照组按剂量灌胃给予研碎后加水调成糊状的和血明目片（西安碑林药业股份有限公司生 产，国药准字Z20025067)，模型组灌胃给予等容积生理盐水，每天灌胃给药1次，连续40天。 另取一组大鼠设为正常对照组，等容积生理盐水灌胃给药，给药方案同前。
[0076]标本采集在试验期间，每周称量体重一次。末次给药后禁食24小时，采用视觉电生 理学检测仪检测闪光视网膜电图（FERG)。闪光刺激参数：白色，刺激频率为2Hz，平均亮度 10cd/m2,对比度90%，叠加次数64。引导电极为针形电极，置于外眦部下眼睑内缘结膜面； 参考电极为自制不锈钢微型针，置于双眼连线中点骨膜;接地电极置于耳表面皮肤。动物距 离闪光屏〇.5m，观察FERG的b波振幅。检测完成后处死动物，解剖观察各大鼠的各脏器。 [0077] 2、实验结果:如表1、表2所示。
[0078]表1本发明中药组合物对大鼠视觉功能的影响实验结果
[0080] ~注：与正常对照组比较，aaPS0.0 1;与模型组比较，#P<0.01;与阳性对照组比 较，#Ρ<0·05，##Ρ<0·01。
[0081] 3、结论
[0082] FERG检测是一种客观、定量的测量视网膜功能的检测手段，能从视网膜的细胞水 平来评价视觉功能。本实验通过研究本发明实施例3本发明中药组合物胶囊剂高、中、低剂 量对大鼠眼部b波振幅的影响来判定本发明中药组合物在治疗眼底出血方面的疗效。首先， 本实验用60只大鼠作试验动物，连续40天给药，本发明实施例三给药的小鼠无一死亡，处死 小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，给药组与正常组小鼠无任何差异，说明本发明中药 组合物具有较佳安全性。模型组b波振幅与正常对照组相比极显著降低(P<0.01)，说明视 网膜静脉阻塞大鼠视网膜功能损害严重。本发明中药组合物高、中、低剂量组的b波振幅与 模型组相比，各组能够极显著增加 b波振幅(P<0.01)，并且中、高剂量组的效果显著优于阳 性对照组(P<〇.05)，而低剂量组效果与阳性对照组相当。可见，本发明中药组合物的三个 剂量组均可有效改善视网膜静脉阻塞大鼠视网膜功能，尤以中高剂量效果更佳，具有良好 的治疗眼底出血的效果。
[0083]试验二:本发明中药组合物对眼底出血临床志愿者患者的临床疗效观察 [0084] 1、一般资料
[0085] 筛选得到眼底出血临床志愿者共200例268只眼，其中男102例，女98例，年龄36-68 岁，平均年龄52.5岁，病程5d-3个月。其中，视网膜静脉阻塞114只眼(分支静脉阻塞54只眼， 中央静脉阻塞60只眼），糖尿病性眼底出血40只眼（单纯型28只眼，增殖型12只眼），高血压 眼底出血50只眼，冠心病高血脂症眼底出血48只眼，外伤性脉络膜出血或视网膜出血16只 目艮。患者均由不同程度的视网膜出血、视网膜水肿或渗出斑、出血斑，视力减退，头痛头晕等 症状。将所有临床志愿者患者随机分成治疗组和对照组两组，每组100例，两组年龄、症状等 影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
[0086] 2、治疗方法
[0087]治疗组:取用本发明实施例三中所得中药组合物胶囊剂，每次3粒，一天3次，连服 50日。
[0088] 对照组：服用复方血栓通胶囊（广东众生药业股份有限公司生产，国药准字 Z20030017)，一次1片，一日3次，连服50日。
[0089] 3、临床疗效评价标准
[0090] 治愈:眼底出血完全吸收，视力恢复至病前水平或1.0以上；
[0091] 显效:眼完全吸收，视力提尚3彳丁以上；
[0092]有效:眼底出血部分吸收，视力提高1~2行。
[0093]无效:眼底出血未吸收，视力无增加或下降。
[0094] 安全性观察指标:血、尿常规以及肝、肾功能、心电图等，用药前及疗程结束时各检 测1次。
[0095] 4、治疗结果，如表1所示。
[0096]表1治疗效果
[0098] 5、结论
[0099] 本次临床试验的临床志愿者患者均为眼底出血患者。目前市面上治疗眼底出血的 药物主要促进出血的吸收，包括复方血栓通、和血明目片、沃利汀等，本试验采取复方血栓 通作为对照组。从治愈率和总有效率上可看出，本发明中药组合物的治愈率和总有效率都 明显高于对照组。由此可见，本发明的中药组合物相对于对照组药物，对治疗眼底出血具有 显著的疗效。所有受试者经体格检查，肝肾功能正常，无内分泌疾病及钙、磷代谢紊乱，进一 步证实本发明用于治疗眼底出血安全有效，具有推广应用的价值。
【主权项】
1. 一种含艾叶的治疗眼底出血的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物包括如下 重量份的中药材： 艾叶16-23份、刺蒺藜15-21份、栀子13-18份、蔓荆子13-18份、决明子11-16份、槐花12-16份、川芎8-13份、郁金6-11份、鸡血藤7-13份、黄芪5-11份、紫苏叶6-11份、荠菜8-12份和 甘草6-11份。2. 根据权利要求1所述的含艾叶的治疗眼底出血的中药组合物，其特征在于，所述中药 组合物包括如下重量份的中药材： 艾叶16份、刺漠藜15份、栀子13份、蔓荆子13份、决明子11份、槐花12份、川考'8份、郁金6 份、鸡血藤7份、黄芪5份、紫苏叶6份、荠菜8份和甘草6份。3. 根据权利要求1所述的含艾叶的治疗眼底出血的中药组合物，其特征在于，所述中药 组合物包括如下重量份的中药材： 艾叶23份、刺漠藜21份、栀子18份、蔓荆子18份、决明子16份、槐花16份、川考'13份、郁金 11份、鸡血藤13份、黄芪11份、紫苏叶11份、荠菜12份和甘草11份。4. 根据权利要求1所述的含艾叶的治疗眼底出血的中药组合物，其特征在于，所述中药 组合物包括如下重量份的中药材： 艾叶21份、刺漠藜18份、栀子15份、蔓荆子15份、决明子14份、槐花14份、川考'11份、郁金 9份、鸡血藤10份、黄芪8份、紫苏叶8份、荠菜10份和甘草9份。5. 根据权利要求1所述的含艾叶的治疗眼底出血的中药组合物，其特征在于，所述中药 组合物被制成片剂、丸剂、散剂或胶囊剂。6. 根据权利要求1-4任一所述的含艾叶的治疗眼底出血的中药组合物的制备方法，其 特征在于，所述中药组合物的制备方法包括以下步骤： 步骤1、按比例称取各味原料药材； 步骤2、将艾叶、刺蒺藜、栀子、蔓荆子、决明子、槐花、川考、郁金、鸡血藤、黄苗、紫苏叶、 荠菜和甘草，分别去杂质，洗净，烘干，粉碎成粗粉； 步骤3、将黄芪、刺蒺藜、栀子、决明子、槐花、川芎、鸡血藤、黄芪和甘草制备的粗粉混 合，加7-12倍药材重量的纯化水，煎煮2-3次，每次1-3小时，过滤并保留滤渣，合并滤液，滤 液浓缩成55 °C -65 °C时相对密度为川5-1.20的水提浓缩液，备用； 步骤4、将艾叶、蔓荆子、郁金紫、苏叶和荠菜制备的粗粉混合，与步骤3所述的滤渣混合 后加4-7倍药材总重量体积分数为80-90 %的乙醇，回流提取2-3次，每次4-8小时，合并醇提 液，减压蒸馏除去乙醇，滤液浓缩至55°C_65°C环境下相对密度为1.15-1.20的醇提浓缩液， 备用； 步骤5、将步骤3所得水提浓缩液和步骤4所得醇提浓缩液合并，减压干燥，粉碎研磨，过 100-200目筛，即得本发明中药组合物。
【专利摘要】本发明属于中药技术领域，公开了一种含艾叶的治疗眼底出血的中药组合物及其制备方法。本发明中药组合物包括如下重量份的中药材：艾叶16?23份、刺蒺藜15?21份、栀子13?18份、蔓荆子13?18份、决明子11?16份、槐花12?16份、川芎8?13份、郁金6?11份、鸡血藤7?13份、黄芪5?11份、紫苏叶6?11份、荠菜8?12份和甘草6?11份。本发明采用天然中药，毒副作用小，疗效显著，弥补了现有技术的不足，减轻眼底出血患者的痛苦，具有广阔的临床应用前景。
【IPC分类】A61K36/9066, A61P7/04, A61P9/10, A61P27/02
【公开号】CN105709178
【申请号】CN201610187041
【发明人】王一飞, 王璐, 利奕成, 马婧
【申请人】广州暨南生物医药研究开发基地有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2016年3月29日