一种用于治疗糖尿病心肌梗死的药物制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于治疗糖尿病心肌梗死的药物制剂，包括以下中药材：矮地茶、佩兰、木通、洪连、积雪草、石菖蒲、延胡索、柚皮、救必应、蛤蚧、熟三七、红背马蓝、卷柏、茭白、甘草、乌金草、玉米须、毛诃子、滇鸡血藤，本发明的药物制剂所选药材配伍相宜，符合中医药学和现代医药学理论，阴阳均衡，具有舒缓血管、保护心肌、镇痛消炎、益气养血之功效，还具有补血安神、补肾益阴使药效和功能更为全面而标本兼治，此外诸药相互搭配达到改善血液循环，从根本上解决糖尿病心肌梗死的问题。
【专利说明】
一种用于治疗糖尿病心肌梗死的药物制剂
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种中药制剂的医药用途，具体涉及一种用于治疗糖 尿病心肌梗死的药物制剂及其用途。
【背景技术】
[0002] 糖尿病已成为人类的第三大杀手，目前全球糖尿病患者为2.85亿，我国糖尿病患 者约9240万，糖尿病前期患者1.48亿，鉴于糖尿病给人类带来的巨大危害，世界卫生组织称 之为"21世纪的灾难"。其危害在早期或许不会让患者干到害怕，但后期的并发症甚是严重 且让糖尿病患者很苦恼，比如心血管病，糖尿病足，据最新数据统计，我国的糖尿病患者为 1.14亿位居世界首位，其中糖尿病足的患病率已经达到糖尿病总患病人数的4%，超过450 万人。
[0003] 糖尿病性心脏病是糖尿病患者致死的主要原因之一，尤其是在2型糖尿病患者中。 广义的糖尿病心脏病包括冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病），糖尿病心肌梗死和糖尿病 心脏自主神经病变等。糖尿病心脏病与非糖尿病患者相比常起病比较早，糖尿病患者伴冠 心病常表现为无痛性心肌梗死，梗死面积比较大，穿壁梗死多，病情多比较严重，预后比较 差，病死率较高;如冠状动脉造影和临床排除冠状动脉病变，糖尿病患者出现严重的心律失 常心脏肥大肺淤血和充血性心力衰竭，尤其是难治性心力衰竭。
[0004]中医是我国的传统医学，在中国的历史发展中发挥了无可替代的作用。近年来，中 医在治疗糖尿病的领域亦发挥着重要的、独特的、不可替代的作用。国家药品管理局目前已 有收录的治疗糖尿病的中成药制剂及部分中成药制剂，如消渴丸、参芪消渴胶囊、参芪降糖 颗粒、降糖丸、消渴灵片、玉泉丸等。
[0005] 迄今为止，针对糖尿病引起的心肌损伤目前尚无特效疗法，临床治疗首先是控制 DM，然后主要针对心肌损害、心律失常、心力衰竭和抗血栓进行治疗。而且由于部分患者早 期并无明显症状，而上述治疗方法均存在一定局限性，并不能有效及时的阻止它的的发展。 西药用药价格昂贵且具有依赖性，中药在治疗效果上又达不到显著、立即降低血糖的目的， 中药制剂虽然也有不少，但是能够起到有效的作用却很少。因此，在临床实践中迫切需要寻 找能有效防治糖尿病心脏病的新型药物与途径，进一步完善与充实糖尿病心脏病的治疗策 略。
【发明内容】
[0006] 本申请发明人经过深入的研究和创造性的劳动，提供一种治疗效果好、效率高、对 人体无毒副作用的治疗糖尿病心肌梗死的中药制剂处方。
[0007] 根据中医药理论，经过发明人的不断探索，利用中药独特的药性，对所属领域的中 药进行精心筛选，得到了一种治疗糖尿病心肌梗死的中药配方，配方为:矮地茶、佩兰、木 通、洪连、积雪草、石菖蒲、延胡索、柚皮、救必应、蛤蚧、熟三七、红背马蓝、卷柏、茭白、甘草、 乌金草、玉米须、毛诃子、滇鸡血藤。
[0008] 制备本发明中药制剂由下述原料药制成，以重量比计算:矮地茶3-8份、佩兰5-11 份、木通6-14份、洪连7-19份、积雪草8-14份、石菖蒲15-25份、延胡索18-27份、柚皮4-12份、 救必应3-11份、蛤蚧4-12份、熟三七10-30份、红背马蓝10-16份、卷柏7-15份、茭白8-16份、 甘草8-16份、乌金草4-11份、玉米须10-18份、毛诃子6-14份、滇鸡血藤8-15份。
[0009] 对上述的中药制剂进行优选，优选的重量份为:矮地茶6份、佩兰8份、木通10份、洪 连13份、积雪草11份、石菖蒲20份、延胡索23份、柚皮8份、救必应7份、蛤蚧8份、熟三七20份、 红背马蓝13份、卷柏11份、茭白12份、甘草12份、乌金草8份、玉米须14份、毛诃子10份、滇鸡 血藤11.5.份。
[0010] 或者：
[0011] 矮地茶6.5份、佩兰9份、木通11份、洪连12份、积雪草12份、石菖蒲19份、延胡索22 份、柚皮9份、救必应8份、蛤蚧9份、熟三七18份、红背马蓝12份、卷柏10份、菱白11份、甘草11 份、乌金草9份、玉米须15份、毛诃子9份、滇鸡血藤12.5.份。
[0012]根据中医药理论，本发明中药制剂处方中使用的中药的药理作用如下：
[0013 ] 滇鸡血藤:味苦，性温。
[0014] 归经:归肝、肾经。
[0015] 功能与主治:活血补血，调经止痛，舒筋通络。用于月经不调，痛经，麻木瘫痪，
[0016] 矮地茶:性平，味辛。
[0017]功能主治：化痰止咳，利湿，活血。用于咳嗽、痰中带血、慢性支气管炎、湿热黄疸、 跌扑损伤。
[0018] 佩兰:味辛，性平。
[0019] 归经:归脾、胃、肺经。
[0020]功能主治：芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口 臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。
[0021] 木通:味苦，性寒
[0022]归经:心;脾;肾；小肠;膀胱经。
[0023] 功能主治：清热利尿;活血通脉。主小便赤赤;淋浊;水肿；胸中烦热；喉喉疼痛；口 舌生疮;风湿痹痛;乳汁不通;经闭；痛经。
[0024] 洪连:味苦，性寒。
[0025]功能主治:清热解毒，降血压，调经。主急慢性肝炎；肾炎;肺脓疡；高血压；月经常 不调;乳腺癌。
[0026] 积雪草:味苦，性寒。
[0027] 归经:归肝、脾、肾经。
[0028]功能主治:清热利湿，解毒消肿。用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血淋，痈肿疮毒，跌 扑损伤。
[0029]石菖蒲:味辛、苦，性温，无毒。
[0030] 功能主治:能开心穷，善通气，止遗尿，安胎除烦闷，能治善忘。
[0031] 延胡索归经:归肝、脾经。
[0032] 功能主治:活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。 [0033] 柚皮:味辛，性温
[0034]归经:脾;肾;膀胱经。
[0035]功能主治：宽中理气；消食;化痰;止咳平喘。主气郁胸闷；脘腹冷痛;食积;泻痢;咳 喘;庙气。
[0036] 救必应:味苦，性寒。
[0037] 归经:肺经;肝经;大肠经。
[0038]功能:清热解毒;利湿;止痛。
[0039] 主治：感冒发热；咽喉肿痛；胃痛；署湿泄泻；黄疸；痢疾；跌打损伤；风湿痹痛；湿 疹;疮疖
[0040] 蛤蚧:味咸，性平。
[0041] 归经:归肺、肾经。
[0042] 功能主治:补肺益肾，纳气定喘，助阳益精。用于虚喘气促，劳嗽咳血，阳萎遗精。 [0043] 熟三七:味甘、性温。
[0044] 归经:归肝、胃经。
[0045] 功能主治:散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹 刺痛，跌扑肿痛。
[0046] 红背马蓝:味苦，性平
[0047] 功能主治:活血散瘀;清热解毒。主月经不调；产后恶露不尽;湿热痢疾;疔疮痈肿； 跌打损伤;骨折。
[0048] 卷柏:味辛，性平。
[0049] 归经:归肝、心经。
[0050] 功能主治：活血通经。用于经闭痛经。癥瘕痞块，跌扑损伤。卷柏炭化瘀止血。用于 吐血，崩漏，便血，脱肛。
[0051] 茭白：味甘，性寒 [0052]归经:肝;脾;肺经。
[0053]功能主治:解热毒；除烦渴;利二便。主烦热；消渴;二便不通;黄疸;痢疾;热淋；目 赤;乳汗不下;疮疡。
[0054] 甘草:味甘，性平。
[0055] 归经:入脾、胃、心、肺经。
[0056] 功能主治:补中益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛。
[0057] 乌金草:味甘，性平。
[0058] 功能主治:平肝风，强心养血，调经，治头晕，神经衰弱，贫血，高血压症，月经不调。 [0059] 玉米须:味甘，性平。
[0060] 归经:肾；胃；肝;胆经。
[0061 ]功能主治:利尿消肿;清肝利胆。主水肿;小便淋沥;黄疸;胆囊炎;胆结石;高血压； 糖尿病;乳汁不通。
[0062] 毛诃子:味苦、涩，温。
[0063] 功能主治：涩肠，敛肺，降气。用于久泻，久痢，脱肛，久咳失音，肠风便血，崩漏带 下，遗精盗汗。
[0064] 发明人在中药治疗糖尿病的基础上，进行了大量深入的研究，研究发现本发明药 物制剂对于糖尿病心脏病具有显著的治疗作用，尤其是对糖尿病心肌梗死具有显著的治疗 作用。因此，本发明药物制剂的一种新的药物用途，即本发明药物制剂在制备治疗糖尿病心 脏病药物中的用途，尤其是在制备治疗糖尿病心肌梗死药物中的用途。
[0065]本发明所述的药物剂型选自颗粒剂、胶囊剂、片剂、注射剂、酊剂、栓剂、丸剂、糖浆 剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸中的一种。进一步优选为胶囊剂。
[0066]本发明对以上的处方经过认真的研究，根据中医用药的合理性，发明人提出了具 体的胶囊剂的制备方法，具体步骤为：
[0067] (1)取矮地茶、茭白、毛诃子、积雪草、石菖蒲、延胡索、柚皮、卷柏、乌金草和玉米须 加6-12倍体积的纯净水浸泡1.5小时，武火烧开lOmin，文火30-60min，煎煮两次，减压浓缩 至90°C，密度为1.10的浸膏，备用；
[0068] (2)取佩兰、木通、洪连、救必应和蛤蚧研磨成粗粉加70%乙醇提取2次，每次2小 时，合并药液，静置24小时，备用；
[0069] (3)取红背马蓝、甘草和滇鸡血藤粉碎成细粉用适量70%乙醇提取2次，每次1.5小 时，收集提取液，合并药液，静置24小时，备用；
[0070] (4)取第（2)和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70°C，密度为1.03 的浸膏，备用；
[0071] (5)将步骤(1)和(4)的浸膏混合均匀加入熟三七得混合物，混合物备用；
[0072] (6)称量步骤(5)混合物的重量，重量10 %的乳糖和糊精的混合物，并加入其重量 与药学上可接受的辅料搅拌均匀加热至75°C，制粒，干燥并装入胶囊，即得胶囊剂，胶囊重 200mg〇
[0073] 上述制备方法中的药物制剂，步骤(6)中乳糖和糊精的混合物中乳糖和和糊精的 重量比为1:1。
[0074] 与现有技术相比，本发明的治疗糖尿病心肌梗死的中药制剂与现有技术相比具有 突出的有益效果，主要表现在：
[0075] (1)本发明药物的制剂与现有技术相比，中药制剂所选药材配伍相宜，，符合中医 药学和现代医药学理论，阴阳均衡，具有舒缓血管、保护心肌、镇痛消炎、益气养血之功效， 还具有补血安神、补肾益阴使药效和功能更为全面而标本兼治，此外诸药相互搭配达到改 善血液循环，从根本上解决糖尿病心肌梗死的问题。
[0076] (2)经过动物药效学检验和临床试验药效持续时间长，安全可靠，无任何毒副作用 的优点，本发明提供的胶囊剂的制备方法服用方便，成本低廉，减轻了患者的经济负担，具 有进一步开发的价值。
[0077] (3)本发明提供的制备方法，操作方便，工艺简单，适合工业化大生产。
【具体实施方式】
[0078] 以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0079] 实施例1: 一种用于治疗糖尿病心肌梗死的胶囊剂，含有以下重量份原材料：
[0080] 矮地茶3克、佩兰5克、木通6克、洪连7克、积雪草8克、石菖蒲15克、延胡索18克、柚 皮4克、救必应3克、蛤蚧4克、熟三七10克、红背马蓝10克、卷柏7克、茭白8克、甘草8克、乌金 草4克、玉米须10克、毛诃子6克、滇鸡血藤8克。
[00811制备方法为：
[0082] (1)取矮地茶、茭白、毛诃子、积雪草、石菖蒲、延胡索、柚皮、卷柏、乌金草和玉米须 加6-12倍体积的纯净水浸泡1.5小时，武火烧开lOmin，文火30-60min，煎煮两次，减压浓缩 至90°C，密度为1.10的浸膏，备用；
[0083] (2)取佩兰、木通、洪连、救必应和蛤蚧研磨成粗粉加70%乙醇提取2次，每次2小 时，合并药液，静置24小时，备用；
[0084] (3)取红背马蓝、甘草和滇鸡血藤粉碎成细粉用适量70 %乙醇提取2次，每次1.5小 时，收集提取液，合并药液，静置24小时，备用；
[0085] (4)取第（2)和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70°C，密度为1.03 的浸膏，备用；
[0086] (5)将步骤(1)和(4)的浸膏混合均匀加入熟三七得混合物，混合物备用；
[0087] (6)称量步骤(5)混合物的重量，重量10 %的乳糖和糊精的混合物(乳糖和糊精的 混合物中乳糖和和糊精的重量比为1:1 ;)，并加入其重量与药学上可接受的辅料搅拌均匀 加热至75°C，制粒，干燥并装入胶囊，即得胶囊剂，胶囊重200mg。
[0088] 实施例2:-种用于治疗糖尿病心肌梗死的胶囊剂，含有以下重量份原材料：
[0089] 矮地茶8克、佩兰11克、木通14克、洪连19克、积雪草14克、石菖蒲25克、延胡索27 克、柚皮12克、救必应11克、蛤蚧12克、熟三七30克、红背马蓝16克、卷柏15克、茭白16克、甘 草16克、乌金草11克、玉米须18克、毛诃子14克、滇鸡血藤15克。
[0090] 制备方法同实施例1。
[0091] 实施例3:-种用于治疗糖尿病心肌梗死的胶囊剂，含有以下重量份原材料：
[0092] 矮地茶6克、佩兰8克、木通10克、洪连13克、积雪草11克、石菖蒲20克、延胡索23克、 柚皮8克、救必应7克、蛤蚧8克、熟三七20克、红背马蓝13克、卷柏11克、茭白12克、甘草12克、 乌金草8克、玉米须14克、毛诃子10克、滇鸡血藤11.5.克。
[0093]制备方法同实施例1。
[0094]实施例4: 一种用于治疗糖尿病心肌梗死的胶囊剂，含有以下重量份原材料：
[0095]矮地茶6.5克、佩兰9克、木通11克、洪连12克、积雪草12克、石菖蒲19克、延胡索22 克、柚皮9克、救必应8克、蛤蚧9克、熟三七18克、红背马蓝12克、卷柏10克、茭白11克、甘草11 克、乌金草9克、玉米须15克、毛诃子9克、滇鸡血藤12.5.克。
[0096]制备方法同实施例1。
[0097]实施例5:本发明实施例3对大鼠心肌梗死模型的影响
[0098]异丙肾上腺素（ISO)所诱导产生的病理生理变化、心肌形态学的异常与人类心肌 梗死所发生的变化具有相似性。因此，异丙肾上腺素所致的心肌梗死被广泛用于研究心肌 梗死性疾病所引起的病理生理紊乱及形态学的异常，以评估药物的效果。血浆中LDH、CK-MB 的活性间接反映心肌细胞膜的完整性和心肌损伤程度的改变，心肌细胞缺血坏死时，细胞 膜的完整性破坏，通透性增加，心肌细胞内LDH、CK-MB外漏导致血浆中LDH、CK-MB升高。
[0099]单硝酸异山梨酯片，为冠心病的长期治疗;心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛 的治疗;鉴于此良好的治疗效果，本发明选用做为阳性对照试验。
[0100] 5.1、大鼠造模
[0101] 健康雄性SD大鼠50只，体重180g~220g，SPF级，大鼠腹腔注射I SO 15mg/kg，连续 2d，制造心肌缺血动物彳旲型，以心电图ST段抬尚值作为心肌缺血指标。
[0102] 5.2、动物分组给药方法
[0103]将60只大鼠采用随机数字法将大鼠随机均分为6组:正常对照组、模型对照组、本 发明实施例3低剂量组(0.1g/kg ? d)、本发明实施例3中剂量组(0.3g/kg ? d)、本发明实施 例3高剂量组(0.9g/kg ? d)、阳性对照组(6mg/kg)。本发明实施例3低、中、高剂量组分别灌 胃给予本发明实施例3 0.1、0.3、0.98/1^，阳性对照组灌胃服用单硝酸异山梨酯61^/1^、模 型对照组、正常对照组分别灌胃等量纯化水。每天给药1次，连续7d。给药第6、7天除正常对 照组外，每组大鼠每天皮下多点注射ISO 1次，每次给药剂量为15mg/kg，连续2d后制作大鼠 心肌缺血模型，正常对照组大鼠皮下注射等量纯化水。
[0104] 5.3、测定指标
[0105] 测定血浆LDH和CK-MB值:在第2次皮下注射ISO后24h，戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注 射，麻醉大鼠后，打开腹腔，从下腔静脉采血，血液经2 500r/min离心10min后取上清液，按 照LDH和CK-MB ELISA试剂盒说明书操作测定血浆中LDH和CK-MB值。
[0106] 5.4、统计与结果
[0107] 利用spssl6.0统计，与正常对照组比较，模型对照组大鼠血浆LDH、CK-MB含量明显 升高(P<0.01=，表明模型对照组大鼠心肌已受损伤，大鼠心肌梗死模型制备成功。与模型 对照组比较，本发明实施例3低、中、高剂量组给药后，大鼠血浆LDH、CK-MB值明显降低(P< 0.01)。如表1所示。
[0108] 表1本发明实施例3对心肌梗死大鼠血浆LDH、CK-MB值的影响G ±S，U/L)
[0110] 注：
[0111] 与正常对照组比较，&P〈0 ? 05严P〈0 ? 01;
[0112] 模型对照组比较，*P〈0.05广P〈0.01;
[0113] 与阳性对照组相比，#P〈0.05、##P〈0.01。
[0114] 从表1可以看到:通过LDH、CK-MB的检测，模型组各项指数活性显著升高，表明ISO 诱导的大鼠心肌细胞明显受损与模型组相比，具有显著性差异，表明本发明试验造模成功。 与模型对照组比较，本发明实施例3各组均能使血浆LDH、CK-MB活性降低，表明本发明实施 例3对ISO诱导的心肌梗死有明显的保护作用，与阳性对照组相比具有具有显著性差异。
[0115] 实施例6:本发明实施例3对糖尿病大鼠心肌梗死模型的影响
[0116] 格列美脲，格列美脲是第三代磺酰脲类抗糖尿病药，具有抑制肝葡萄糖合成、促进 肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用。本药效学试验用来做阳性对照试 验。
[0117] 6.1、模型的制备
[0118] 雄性GK大鼠60只，体重180g~220g;雄性Wistar大鼠10只，SPF级，除正常组Wistar 大鼠用普通饲料喂养外，取糖尿病(DM)模型成功GK大鼠，以基础饲料喂养2周，再改用高脂 饲料喂养8周(高糖饲料:蔗糖38%，麦芽糊精32%，L-半胱氨酸1 %，酪蛋白6%，纤维素5%， 大豆油3%，猪油10%)，复制2型糖尿病模型。取2型糖尿病模型成功大鼠，连续60d后，皮下 注射异丙肾上腺素，造成大鼠急性心肌梗死，复制大鼠糖尿病心肌梗死模型。
[0119] 6.2、动物分组给药方法
[0120]大鼠随机分为6组，在用高脂饲料喂养的同时分别给予相应处理。（1)正常对照组； 正常Wistar大鼠10只，作为空白对照，不做处理。（2)模型对照组:随机选择DM模型成功大鼠 10只，灌服纯化水lmL/100g。（3)格列美脲组:随机选择DM模型成功大鼠10只，以lmg/kg剂量 灌服格列美脲溶液lmL/100g。（4)本发明实施例3高剂量组:随机选择DM模型成功大鼠10只， 以1.8g/kg剂量灌服本发明实施例3混悬液lmL/100g。（ 5)本发明实施例3中剂量组:随机选 择DM模型成功大鼠10只，以0.9g/kg剂量灌服本发明实施例3混悬液lmL/ 100g。（6)本发明实 施例3低剂量组：随机选择DM模型成功大鼠10只，以0.45g/kg剂量灌服本发明实施例3混悬 液lmL/100g 〇
[0121] 各给药组每天灌胃一次，连续60d，正常对照组和模型对照组灌以等体积的纯化 水。
[0122] 6.3、测定指标
[0123] 测定血浆CK、CK-MB、LDH和AST值:建模后24h，戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射，麻醉 大鼠后，打开腹腔，从下腔静脉采血，血液经2500r/min离心10min后取上清液，按照CK、CK-MB、LDH和AST ELISA试剂盒说明书操作测定血浆中CK、CK-MB、LDH和AST值。
[0124] 6.4、统计与结果
[0125] 使用统计软件spssie.O进行生物学统计，与正常对照组比较，模型对照组大鼠血 清0(、0(-1?、0)1^51'明显升高；与模型对照组比较，本发明实施例3各剂量组和格列美脲组 0(、0(-]\?、0)1^51'明显降低(？〈0.05，？〈0.01)，如表2所示。
[0126] 表2本发明实施例3对糖尿病性心肌梗死模型的影响G 土S，U/L)
[0129] 注：
[0130] 模型对照组比较，*P〈0 ? 05，**P〈0 ? 01;
[0131 ] 与阳性对照组相比，#P〈0.05、##P〈0.01。
[0132] 从表2可以看出，采用皮下注射大剂量ISO诱导的糖尿病心肌梗死大鼠模型，表现 为血浆CK、CK-MB、LDH和AST活性显著升高，表明IS0诱导的糖尿病大鼠心肌细胞明显受损。 与模型对照组比较，本发明实施例3各组均能使血浆CK、CK-MB、LDH和AST活性降低，表明本 发明实施例3对ISO诱导的糖尿病心肌梗死有明显的保护作用，与阳性对照组相比具有显著 性差异，即单纯的降低血糖来保护心肌的作用显著，因此本发明的胶囊剂适合在临床中进 一步从推广。
[0133] 通过实施例5和实施例6进一步说明，本发明药物制剂特别是本发明实施例3制备 的中药组合物药剂对心肌梗死的治疗效果显著，可用于心肌梗死的临床治疗。
[0134] 实施例7:临床资料：
[0135] 7.1、病例选择：
[0136] 我院从2012.03-2015.12共收治了心肌梗死患者207例，从中选择心肌梗死患者 200例进行临床观察，病人随机分成治疗组和对照组两组，治疗组100例，其中男性53例，女 性47例，年龄40-79岁，平均年龄58.3岁，病程1-5年;对照组100例，其中男性53例，女性47 例，年龄40-79岁，平均年龄58.5岁，病程1-5年，两组之间病情、年龄、健康状况均为显著性 差异，具有可比性。
[0137] 7.2、治疗方法
[0138] 治疗组:服用本发明实施例3的胶囊剂，口服，每日3次，早中晚各1次，每次2粒(每 粒200g )，15天为1个疗程，连续服用1 -3个疗程。
[0139] 对照组:服用硫酸氢氯吡格雷片，口服，可与食物同服也可单独服用，每日一次，每 次一片，疗程视病情而定。
[0140] 7.3、疗效判定：
[0141] (1)治愈:体质增强，胸闷绞痛明显消失，心电图检查无异常。
[0142] (2)显效:体质明显增强，胸闷绞痛明显缓解。
[0143] (3)有效:体质有所增强，胸闷绞痛有所缓解。
[0144] (4)无效:通过治疗后临床症状无变化。
[0145] 7.4、结果：
[0146] 经过1-3个疗程的治疗(治疗组患者有1个疗程痊愈即停药，部分患者2-3个疗程痊 愈），治疗结果如表3。
[0147] 表3治疗组和观察组的治疗结果
[0149]选用本发明药物的治疗组中，治愈42例，显效22例，有效35例，无效1例，治愈率 42%，总有效率99% ;对照组中治愈10例，显效27例，有效40例，无效23例，治愈率10%，总有 效率77%，以上结果显示，治疗组的治愈率和总有效率明显高于对照组，具有显著性差异。 [0150] 7.5、典型病例举例：
[0151]病例1:田某，男，46岁，江苏宿迀人，农民，患者患有糖尿病，患者自诉时常具有心 悸现象，心跳较快，未认真治疗，后来病情加重，去医院就诊，经检测心跳每分钟100-110次 左右，全血粘度、血浆粘度明显与偏离正常指标，并伴头晕头痛、失眠、胸闷气喘等症状，明 显心肌供血不足，服用本发明实施例3的胶囊剂，服用1个疗程后，悸现象，心跳较快消失，检 测发现患者心跳每分钟85-90次左右症状基本消失，服用第2个疗程后，症状完全消失，心电 图正常，随访一年未复发。
[0152] 病例2:郝某，男，44岁，山东临沭人，药厂职工，患者自诉一直心跳加快的现象，近 期在单位的体检中发现，患者患有高血压、糖尿病、心脏供血不足病症多年，服用单硝酸异 山梨酯片，效果不佳，再加上服用二甲双胍，心情一度郁闷，后来我院就诊，服用本发实施例 4的胶囊剂，1个疗程之后经检查，全血粘度、血浆粘度等有关指标及心肌梗塞发作次数有明 显改观，继续服用本发实施例4的胶囊剂2个疗程后，经检查临床症状基本消失，各项指标基 本上达到正常范围，1年后随访无复发。
[0153] 实施例8:毒性验证
[0154] 8.1、急性毒性试验
[0155] 受试中药制剂:本发明实施例1-4所制造的胶囊剂，按1: 2加纯化水，制成溶液，备 用。试验动物:普通级昆明小鼠，体重20g ± 5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。小鼠灌胃本发明 中药片剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735.5g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减 少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便 和体重增长均正常。
[0156]试验结果表明：小鼠灌胃实施例1-4所制造的胶囊剂的最大给药量为735.5g生药/ kg/d(LD50>735.5g生药/kg)。本发明的中药粉每日临床用药总量最大为0.15g生药/kg/d; 按体重计，小鼠灌胃片剂的耐受量为临床病人的4903.3倍。提示该药急性毒性极低，临床用 药安全。
[0157] 8.2、动物长期毒性试验
[0158] 受试中药制剂:本发明实施例1-4所得中药胶囊剂，按1: 2加纯化水，制成溶液，备 用。试验动物:普通级SD大鼠，体重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0159] 8.3、方法与结果：
[0160] 4种中药胶囊剂:均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量 的180、60、20倍;将实验鼠随机分成13组，其中12组分别灌胃3种三个剂量的胶囊剂溶液，剩 余1组灌胃生理盐水（患者服用量的40倍）；所有13组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性 反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、 肾、胃等主要脏器的病理学检查;经过长期喂食，13组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉 眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报 告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，3种中药片剂对动物无 慢性毒性表现。
[0161]通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例1-4制作的胶囊剂是安全的，无毒副 作用的，可以被患者服用。
【主权项】
1. 一种用于治疗糖尿病心肌梗死的药物制剂，其特征在于，包括以下中药材:矮地茶、 佩兰、木通、洪连、积雪草、石菖蒲、延胡索、柚皮、救必应、蛤蚧、熟三七、红背马蓝、卷柏、茭 白、甘草、乌金草、玉米须、毛诃子、滇鸡血藤。2. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的中药材的重量份为:矮地茶3-8 份、佩兰5-11份、木通6-14份、洪连7-19份、积雪草8-14份、石菖蒲15-25份、延胡索18-27份、 柚皮4-12份、救必应3-11份、蛤蚧4-12份、熟三七10-30份、红背马蓝10-16份、卷柏7-15份、 茭白8-16份、甘草8-16份、乌金草4-11份、玉米须10-18份、毛诃子6-14份、滇鸡血藤8-15份。3. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的中药材的重量份为：矮地茶6 份、佩兰8份、木通10份、洪连13份、积雪草11份、石菖蒲20份、延胡索23份、柚皮8份、救必应7 份、蛤蚧8份、熟三七20份、红背马蓝13份、卷柏11份、茭白12份、甘草12份、乌金草8份、玉米 须14份、毛诃子10份、滇鸡血藤11.5份。4. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的中药材的重量份为:矮地茶6.5 份、佩兰9份、木通11份、洪连12份、积雪草12份、石菖蒲19份、延胡索22份、柚皮9份、救必应8 份、蛤蚧9份、熟三七18份、红背马蓝12份、卷柏10份、茭白11份、甘草11份、乌金草9份、玉米 须15份、毛诃子9份、滇鸡血藤12.5份。5. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂选自颗粒剂、胶囊剂、 片剂、注射剂、羾剂、栓剂、丸剂、糖衆剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸中的一种。6. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂胶囊剂。7. -种制备权利要求1所述的药物制剂的方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 取矮地茶、茭白、毛诃子、积雪草、石菖蒲、延胡索、柚皮、卷柏、乌金草和玉米须加6-12倍体积的纯净水浸泡1.5小时，武火烧开lOmin，文火30-60min，煎煮两次，减压浓缩至90 °C，密度为1.10的浸膏，备用； (2) 取佩兰、木通、洪连、救必应和蛤蚧研磨成粗粉加70%乙醇提取2次，每次2小时，合 并药液，静置24小时，备用； (3) 取红背马蓝、甘草和滇鸡血藤粉碎成细粉用适量70 %乙醇提取2次，每次1.5小时， 收集提取液，合并药液，静置24小时，备用； (4) 取第（2)和（3)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70°C，密度为1.03的浸 膏，备用； (5) 将步骤（1)和(4)的浸膏混合均匀加入熟三七得混合物，混合物备用； (6) 称量步骤(5)混合物的重量，重量10%的乳糖和糊精的混合物，并加入其重量与药 学上可接受的辅料搅拌均匀加热至75 °C，制粒，干燥并装入胶囊，即得胶囊剂，胶囊重 200mg〇8. 根据权利要求1所述的药物制剂制备方法，其特征在于，步骤(6)所述的乳糖和糊精 的混合物中乳糖和和糊精的重量比为1:1。9. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂在制备治疗心肌梗死 药物中的应用。10. 根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂在制备治疗糖尿病 心肌梗死药物中的应用。
【文档编号】A61P3/10GK105853786SQ201610239721
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月16日
【发明人】邱发龙
【申请人】邱发龙