气血康口服液的制备方法

气血康口服液的制备方法
【专利摘要】本发明涉及血气康口服液的制备方法，包括：采用低温连续提取法或渗漉法提取鲜三七或三七、人参、葛根或粉葛，得提取液1；提取液1继续浓缩成备用浸膏1；取黄芪，水煎煮数次，过滤、浓缩成清膏，加80?95％乙醇浓缩至45?75％，静置、过滤，滤液回收乙醇，再浓缩得提取液2；提取液2继续浓缩成备用浸膏2；将提取液1和提取液2混合，静置、过滤、浓缩得提取浸膏；将备用浸膏1、备用浸膏2稀释后混合，静置、过滤得提取滤液；将提取浸膏或者提取滤液与辅料混合，加水定量后煮沸，调节pH值至4.0?6.0，微孔过滤制得气血康口服液。该方法提取效率，保持澄明稳定性好，保留药效成分浓度高，药品质量稳定。
【专利说明】
气血康口服液的制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及中成药的制备方法，具体设及血气康口服液的制备方法。
[0002] 本发明中每一重量份数所代表的质量在解读时同一技术方案内恒定同一标准量， 如1克、1千克等。
【背景技术】
[0003] 气血康口服液收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十Ξ册，原名为复方Ξ屯口 服液。原国家药品监督管理局在2000年4月26日发文《关于国家药品标准部分中成药品种更 名的通知（国药管注[2000]169号）》，将复方Ξ屯口服液更名为气血康口服液，更改后名称 自2000年6月1日起执行。气血康口服液由Ξ屯(鲜）、黄巧、人参、葛根四味药物组成，具有抗 衰，扶正培本，益气强屯、，健脾固本，滋阴润燥，生津止咳;并有提高机体免疫力，升高白细胞 和血色素的作用。用于神倦乏力，气短屯、惇，阴虚津少，口干舌燥;也用于肿瘤病人虚衰及放 疗、化疗手术后出现的一切虚症。
[0004] 气血康口服液剂型为合剂，单剂量灌装者也称"口服液"。《中国药典》2015年版四 部合剂项下规定，处另有规定外，合剂应澄清，允许有少量摇之易散的沉淀。
[0005] 气血康口服液处方中的原料经过前处理和提取后，加入辅料制成制剂成品后，极 易出现沉淀浑浊，往往几天到一个月即出现大量沉淀浑浊，使气血康口服液的澄明度达不 到药品质量标准要求，从而使产品质量不合格，同时药品中的药效成分大量流失，既影响药 物的工业化生产又影响了药品的治疗效果，难W满足医生和患者的需求。

【发明内容】

[0006] 本发明针对现有技术存在的不足，提供一种简便易行，保留药效成分浓度高，药品 质量稳定性好的气血康口服液的制备方法。
[0007] 本发明的上述目的通过如下技术方案实现:气血康口服液的制备方法，所述的制 备方法包括如下步骤：
[000引采用低溫连续提取法或渗漉法提取鲜Ξ屯或Ξ屯、人参、葛根或粉葛，得50-60°C 下相对密度为1.02-1.15的提取液1;
[0009] 将提取液1继续浓缩成备用浸膏1;
[0010] 取黄巧，水煎煮数次，过滤取滤液并浓缩成清膏（在50-60°C下相对密度为1. ιο? ?. 15 )， 加80-95 % 乙醇 ，使乙醇浓度达到45-75 % ， 静置 、过滤 ，滤液回收乙醇， 将滤液浓缩至 50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液2;
[0011] 将提取液2继续浓缩成备用浸膏2;
[0012] 将提取液1和提取液2混合，过滤、浓缩得气血康提取浸膏；
[0013] 将备用浸膏1、备用浸膏2加入0.2-5倍量水稀释后混合，再过滤得气血康提取滤 液；
[0014] 将气血康提取浸膏或者气血康提取滤液与气血康口服液的辅料混合，向混合后的 物料中加纯化水制成规定量后煮沸，调节pH值至4.0-6. ο，最后微孔过滤处理制得气血康口 服液。
[0015] 在本发明气血康口服液的制备方法中，混合前提取液1和提取液2的浓缩比W及备 用浸膏1、备用浸膏2混合之前的稀释重尤为重要，若混合时，提取液1和提取液2的浓度过 大，或浸膏1、浸膏2稀释后浓度过大甚至不稀释，则会把大量损失药效成本，大大降低成品 含量，影响口服液的功效。若混合时，提取液1和提取液2的浓度过低，或浸膏1、浸膏2稀释后 浓度过低，则会影响除杂效果，导致产品稳定性变差，同样影响最终口服液的功效。因此，作 为优选，提取液1、提取液2混合前的相对密度均为1.04-1.13(在50-60°C下）；进一步优选， 为1.07-1.10。作为优选，备用浸膏1、备用浸膏2稀释所用水的倍量为0.4-3.5倍;进一步优 选，为0.6-2.5倍;再进一步优选，为0.8-1.5倍。
[0016] 另外，当提取液1和提取液2混合后过滤前，W及备用浸膏1、备用浸膏2稀释混合后 过滤前，均可W对混合液常溫不加热直接静置、过滤，也可W将混合液先加热然后静置、过 滤，还可W将混合液先煮沸放凉静置后过滤。经不断试验发现，混合液不加热常溫下静置后 过滤也能达到较好得除杂效果，但是混合液经煮沸后再静置、过滤，除杂效果好，成品稳定 性更好，人参皂巧含量更稳定，但是药效成分(人参皂巧)损失比常溫下不加热损失较多。因 此，作为优选，将提取液1和提取液2混合，先煮沸，然后静置、过滤、浓缩得气血康提取浸膏； 将备用浸膏1、备用浸膏巧日入0.2-5倍量水稀释后混合，先煮沸，然后静置、过滤得气血康提 取滤液。
[0017] 在上述气血康口服液的制备方法中，所述低溫连续提取法包括如下步骤：
[0018] 将溶剂先预热，再提取，然后注入平转浸出器中；
[0019] 取原料鲜Ξ屯或Ξ屯、人参、葛根或粉葛混合，并投入到平转浸出器中，投料后进 行溶剂循环，接收提取液；
[0020] 将提取溶液转至中转储罐进行脱溶浓缩，得到药渣，回收乙醇；
[0021 ]将脱溶浓缩后的溶液减压浓缩得提取液1。
[0022] 作为优选，溶剂的预热溫度为55-65Γ，溶剂注入速度为1800-22(K)LA。
[0023] 作为优选，原料混合物投入的速度为180-220kg/h。
[0024] 作为优选，使用脱溶机进行脱溶浓缩，脱溶机的预热层溫度为80-90°C，加热层溫 度为90-100°C，烘干层溫度为90-100°C。
[0025] 在上述气血康口服液的制备方法中，所述的渗漉法具体为：取鲜Ξ屯或Ξ屯、人 参、葛根或粉葛混合，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法W浓度为45-75%的乙醇作溶剂，浸 溃24小时，缓缓渗漉，收集渗漉液药材量的6-20倍，回收乙醇，减压浓缩得提取液1。
[00%]在上述气血康口服液的制备方法中，气血康口服液包括主要物料及辅料，主要物 料包括鲜Ξ屯或Ξ屯、黄巧、人参、葛根或粉葛，主要物料组成为:鲜Ξ屯17-1700份或Ξ屯 4-450g，黄巧10-1000份，人参2-200份，葛根或粉葛1-140份。
[0027]作为优选，所述的气血康口服液中主要物料组成为:鲜Ξ屯％-850份（或Ξ屯9- 225g)，黄巧20-500份，人参4-100份，葛根或粉葛3-70份。
[00%]进一步优选，所述的气血康口服液中主要物料组成为：鲜Ξ屯85-340份（或Ξ屯 22-90g)，黄巧50-200份，人参10-40份，葛根或粉葛7-28份。
[0029]再进一步优选，所述的气血康口服液中主要物料组成为：鲜Ξ屯170份（或Ξ屯 45g)，黄巧100份，人参20份，葛根或粉葛14份。
[0030] 作为优选，所述的辅料总计重量份数计)为50-500份，包括矫味剂、防腐剂。
[0031] 进一步优选，所述的矫味剂包括蜂蜜、单糖浆、薦糖、阿司帕坦、甜菊巧、糖精钢、AK 糖(安赛蜜）、甜蜜素、蛋白糖、葡萄糖的一种或多种任意比的混合物。
[0032] 再进一步优选，所述的矫味剂为蜂蜜、薦糖中的一种或者两者任意比的混合物。
[0033] 更进一步优选，所述的矫味剂为蜂蜜、薦糖两者任意比的混合物。
[0034] 所述的气血康口服液主要物料中的鲜^屯为五加科植物^屯化rmx notoginseng (Burk. )F.Η.化en的新鲜根和根茎；为五加科植物^屯化rmx notoginseng(Burk.) F. Η.化en的干燥根和根茎，W及炮制品熟Ξ屯；黄巧为豆科植物蒙古黄巧Astragalus membranaceus(Fisch . )Bge . var .monghol icus (Bge .)Hsiao或膜芙黄巧Astragalus membranaceus(Fisch. )Bge.的干燥根，W及炮制品蜜炙黄巧；人参为五加科植物人参化nax ginseng C. A. Mey.的干燥根和根茎，W及炮制品红参；粉葛为豆科植物甘葛藤 化erariathomsonii Benth.的干燥根，W及炮制品；葛根为豆科植物野葛化eraria loba1:a (Willd. )0hwi的干燥根，W及炮制品。
[003引在上述气血康口服液的制备方法中，使用K2C03、KHC03、化0H、K0H、石灰水[Ca (OH) 2 ]、Na2C〇3、NaHC〇3、浓氨水、Ba(OH)2中的一种或多种任意比的混合物调节pH值。
[0036] 在上述气血康口服液的制备方法中，微孔过滤处理所用膜的孔径为0.1-10M1。
[0037] 作为优选，微孔过滤处理所用膜的孔径为0.15-祉m。
[0038] 进一步优选，微孔过滤处理所用膜的孔径为0.2-5WI1。
[0039] 再进一步优选，微孔过滤处理所用膜的孔径为0.4-3WI1。
[0040] 与传统气血康口服液制备工艺比较，本发明气血康口服液的制备方法中两种提取 液分别浓缩到适当浓度或备用浸膏先分别稀释到适当浓度，然后混合后过滤、除杂，最后微 孔过滤工艺，既解决了药品容易出现沉淀，澄明度差的问题，又能使保留药效成分浓度高， 而且更适合工业化生产，使药品质量稳定。当采用低溫连续提取鲜Ξ屯或Ξ屯、人参、葛根 或粉葛混合物的提取液时，可W-边加料一边接收提取溶液，大大缩短了制备周期，提高了 提取效率，还适合工业化大规模生产。经检测，本发明气血康口服液中的Ξ屯皂巧Rgl、人参 皂巧Rgl、人参皂巧Rbl含量大幅提高，可提高80%-200%，且制得的血康口服液可W在2年 内保持澄明仅出现少量摇之易散的沉淀。
【具体实施方式】
[0041] 为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，W下结合 具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用W 解释本发明，并不用于限定本发明。
[0042] 实施例1
[0043] 取鲜Ξ屯1000K份，黄巧800K份，人参3k份，葛根2K份。鲜Ξ屯切片粉碎成粗粉、人 参、葛根碎成粗粉，打开蒸汽溶剂预热器开始加热提取溶剂;开启溶剂累，把加热后的提取 溶剂70%的乙醇注入到平转浸出器中，提取溶剂溫度控制在55~60°C，溶剂注入速度为 1800-2200LA;然后开启投料系统，连续将上述鲜Ξ屯、人参、葛根混合后药物投入到平转 浸出器中，药物投入速度为180-220kg/h，并开启溶剂循环累;在投料1.5-2.化后开始接收 提取溶液，提取溶液通过料液累经过滤器后转至中转储罐，进入浓缩工序;在投料2.化后开 启脱溶机对提取溶液脱溶浓缩，脱溶机的预热层溫度控制在80~90°C，加热层溫度控制在 90~100°C，烘干层溫度控制在90~100°C，得到药渣，乙醇回收，减压浓缩得50-60°C下相对 密度为1.02-1.15的提取液1。
[0044] 取黄巧分别用2-8倍量的水煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤取滤液并浓缩成在50- 60°C下相对密度为1.10-1.15的清膏，加80-95%乙醇，使乙醇浓度达到45-75%，静置48小 时，过滤，滤液回收乙醇，将滤液浓缩至50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液2。
[0045] 将提取液1和提取液2混合后，不加热常溫静置至沉淀完全，然后过滤、浓缩得气血 康提取浸膏，将气血康提取浸膏与气血康口服液的辅料混合(辅料为50K蜂蜜、20K薦糖），向 混合后的物料中加纯化水制成规定量后煮沸，用K2C03调节pH值至4.0-6.0,最后用孔径为 0.1-10M1的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[0046] 实施例2
[0047] 将实施例1中制得的提取液1继续浓缩成备用浸膏1。
[0048] 按实施例1中制得的提取液2继续浓缩成备用浸膏2。
[0049] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别用0.5倍量水水稀释后混合，加热到80°C，自然放凉 后静置至沉淀完全，然后过滤，再将滤液与辅料混合(辅料为60K单糖浆、苯甲酸钢1.5K份）， 加水定量后煮沸，用K2C03调节抑值至4.0-6.0，最后用孔径为扣m的膜进行微孔过滤处理制 得气血康口服液。
[00加]实施例3
[0051 ]取Ξ屯45K份，黄巧100K份，人参20K份，葛根14K份。按实施例1中所述的低溫连续 提取法提取Ξ屯、人参、葛根，得50-60°C下相对密度为1.04-1.13的提取液1。
[0052] 按实施例1中所述的方法提取黄巧得50-60°C下相对密度为1.04-1.13的提取液2， 其中黄巧分别用6倍、6倍、6倍量的水煎煮3次，依此煎煮2.5小时、2.5小时、2.5小时。
[0053] 按实施例1中所述的方法将提取液1和提取液2混合，不加热常溫下静置至沉淀完 全，然后过滤、浓缩得气血康提取浸膏，将气血康提取浸膏与气血康口服液的辅料混合(辅 料为AK糖(安赛蜜)80Κ份、对径基苯甲酸甲醋(尼泊金甲醋HK份），向混合后的物料中加纯 化水制成规定量后煮沸，用化0的周节抑值至4.0-6.0，最后用孔径为2皿的膜进行微孔过滤 处理制得气血康口服液。
[0054] 实施例4
[0055] 将实施例3中制得的提取液1继续浓缩成备用浸膏1。
[0056] 按实施例3中制得的提取液2继续浓缩成备用浸膏2。
[0057] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别用1倍和1.2倍量水稀释后混合，加热煮沸后放凉、静 置至沉淀完全，然后过滤，再将滤液与辅料混合(辅料为单糖浆30Κ份、阿司帕坦30Κ份、糖精 钢30Κ份、对径基苯甲酸丙醋（尼泊金丙醋）0.8Κ份），加水定量后煮沸，用化0Η调节pH值至 4.0-6.0，最后用孔径为0.祉m的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[0化引实施例5
[0059] 取Ξ屯5K份，黄巧15K份，人参120k份，粉葛120K份。按实施例1中所述的低溫连续 提取法提取Ξ屯、人参、粉葛，得50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液1。
[0060] 按实施例1中所述的方法提取黄巧得50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液2， 其中黄巧分别用4倍、4倍、5倍量的水煎煮3次，依此煎煮3、2、2小时。
[0061] 按实施例1中所述的方法将提取液1和提取液2混合，煮沸放凉后，静置至沉淀完 全，然后过滤、浓缩得气血康提取浸膏，将气血康提取浸膏与气血康口服液的辅料混合(辅 料为甜菊巧60K份、对径基苯甲酸丙醋(尼泊金丙醋)0.6Κ份），向混合后的物料中加纯化水 制成规定量后煮沸，用Κ0Η和KHC03任意比的混合物调节pH值至4.0-6.0，最后用孔径为祉m 的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[0062] 实施例6
[0063] 将实施例5中制得的提取液1继续浓缩成备用浸膏1。
[0064] 按实施例5中制得的提取液2继续浓缩成备用浸膏2。
[0065] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别用3倍量水水稀释后混合，先加热到60°C后放凉、静 置至沉淀完全，然后过滤，再将滤液与辅料混合(辅料为甜蜜素30份、蛋白糖40份、对径基苯 甲酸丙醋（尼泊金丙醋)〇.服份），加水定量后煮沸，用K0H和K肥化任意比的混合物调节抑值 至4.0-6.0，最后用孔径为0.5WI1的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[0066] 实施例7
[0067] 取鲜Ξ屯200K份，黄巧150K份，红参15k份，葛根10K份。按实施例1中所述的低溫连 续提取法提取鲜Ξ屯、人参、葛根，得50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液1。
[0068] 按实施例1中所述的方法提取黄巧得50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液2， 其中黄巧分别用4倍、2倍、1倍量的水煎煮3次，依此煎煮3小时、2小时、1小时。
[0069] 按实施例1中所述的方法将提取液1和提取液2混合，然后加热到50-80°C，静置、过 滤、浓缩得气血康提取浸膏，将气血康提取浸膏与气血康口服液的辅料混合(辅料为薦糖 60K份、阿司帕坦10K份、对径基苯甲酸丙醋（尼泊金丙醋）0.7Κ份），向混合后的物料中加纯 化水制成规定量后煮沸，用Ba(0H)2调节抑值至4.0-6.0，最后用孔径为6WI1的膜进行微孔过 滤处理制得气血康口服液。
[0070] 实施例8
[0071] 将实施例7中制得的提取液1继续浓缩成备用浸膏1。
[0072] 按实施例7中制得的提取液2继续浓缩成备用浸膏2。
[0073] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别用2倍量水水稀释后混合，先加热到50-80°C，静置至 沉淀完全，然后过滤，再将滤液与辅料混合(辅料为甜蜜素20份、蛋白糖50份、对径基苯甲酸 丙醋（尼泊金丙醋）0.服份），加水定量后煮沸，用8曰(0^2调节抑值至4.0-6.0，最后用孔径 为0.16皿的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[0074] 实施例9
[0075] 取鲜Ξ屯1000K份、黄巧800K份、人参3k份、葛根2K份。鲜Ξ屯切片粉碎成粗粉、人 参和葛根分别粉碎成粗粉，将Ξ者混合照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法W45-75%乙醇作 溶剂，浸溃24小时，缓缓渗漉，收集渗漉液约10050K份，回收乙醇，减压浓缩得50-60°C下相 对密度为1.02-1.15的提取液1。
[0076] 按实施例1中所述的方法提取黄巧得50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液2， 其中黄巧分别用7倍、5倍量的水煎煮2次，每次煎煮3小时、1小时。
[0077] 将提取液1和提取液2混合后静置至沉淀完全，然后过滤、浓缩得气血康提取浸膏， 将气血康提取浸膏与气血康口服液的辅料混合(辅料为薦糖50K份、阿司帕坦8K份、对径基 苯甲酸丙醋(尼泊金丙醋)0.8Κ份），向混合后的物料中加纯化水制成规定量后煮沸，用化OH 和K0H任意比的混合物调节抑值至4.0-6.0，最后用孔径为9皿的膜进行微孔过滤处理制得 气血康口服液。
[007引实施例10
[0079] 将实施例9中制得的提取液1继续浓缩成备用浸膏1。
[0080] 按实施例9中制得的提取液2继续浓缩成备用浸膏2。
[0081] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别用5倍量水稀释后混合，先静置至沉淀完全，然后过 滤，再将滤液与辅料混合(辅料为蜂蜜233K份、薦糖20K份、苯甲酸钢1.5K份），加水定量煮 沸，用化0H和K0H任意比的混合物调节抑值至4.0-6.0，最后用孔径为0.2皿的膜进行微孔过 滤处理制得气血康口服液。
[0082] 实施例11
[0083] 取鲜Ξ屯17 0K份，黄巧100K份，人参20K份，葛根14K份。
[0084] 按实施例9中所述的渗漉法提取鲜Ξ屯、人参、葛根，得50-60°C下相对密度为 1.07-1.10的提取液1。
[0085] 按实施例1中所述的方法提取黄巧得50-60°C下相对密度为1.07-1.10的提取液2， 其中，黄巧分别用6倍、6倍、6倍量的水煎煮3次，依此煎煮2.5小时、2.5小时、2.5小时。
[0086] 将提取液1和提取液2混合后，不加热常溫下静置至沉淀完全，然后过滤、浓缩得气 血康提取浸膏，再将气血康提取浸膏与辅料混合(辅料为蜂蜜233K份、薦糖20K份、对径基苯 甲酸丙醋（尼泊金丙醋）〇.8Κ份），加水定量煮沸，用化0H调pH值至4.0-6.0,最后用孔径为 2.5WI1的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[0087] 实施例12
[0088] 将实施例11中制得的提取液1继续浓缩成备用浸膏1。
[0089] 按实施例11中制得的提取液2继续浓缩成备用浸膏2。
[0090] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别用水稀释后混合，煮沸后放凉、静置至沉淀完全，然 后过滤，再将滤液与辅料混合(辅料为薦糖56K份、甜蜜素35K份、对径基苯甲酸甲醋(尼泊金 甲醋）0.：3Κ份、对径基苯甲酸丙醋（尼泊金丙醋）0.：3Κ份），加水定量煮沸，用化0H调pH值至 4.0-6.0，最后用孔径为1. Own的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[00川实施例13
[0092 ] 取鲜Ξ屯200K份，黄巧150K份，红参15k份，粉葛10K份。按实施例9中所述的渗漉法 提取鲜Ξ屯、人参、粉葛，得50-60°C下相对密度为1.04-1.13的提取液1。
[0093] 按实施例1中所述的方法提取黄巧得50-60°C下相对密度为1.04-1.13的提取液2， 其中，黄巧分别用4倍、4倍、5倍量的水煎煮3次，依此煎煮3小时、2小时、2小时。
[0094] 将提取液1和提取液2混合后，先加热至40-80°C，静置至沉淀完全，然后过滤、浓缩 得气血康提取浸膏，再将气血康提取浸膏与辅料混合(辅料为甜菊巧60K份、对径基苯甲酸 丙醋（尼泊金丙醋)〇.6Κ份），加水定量煮沸，用石灰水调pH值至4.0-6.0,最后用孔径为0.化 m的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[00巧]实施例14
[0096] 将实施例13中制得的提取液1继续浓缩成备用浸膏1。
[0097] 按实施例13中制得的提取液2继续浓缩成备用浸膏2。
[0098] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别用1.5倍量水稀释后混合，先加热至50-80°C，再静置 至沉淀完全，然后过滤，再将滤液与辅料混合(辅料为蜂蜜80K份、糖精钢10K份、对径基苯甲 酸乙醋（尼泊金乙醋)〇.2Κ份、对径基苯甲酸下醋（尼泊金下醋)0.2Κ份），加水定量煮沸，用 石灰水调pH值至4.0-6.0，最后用孔径为0.15WI1的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[0099] 实施例15
[0100] 取Ξ屯150K份，黄巧400K份，人参8K份，葛根服份。按实施例9中所述的渗漉法提取 Ξ屯、人参、葛根，得50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液1。
[0101] 按实施例1中所述的方法提取黄巧得50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液2， 其中，黄巧分别用4倍、2倍量的水煎煮2次，依此煎煮1小时、1小时。
[0102] 将提取液1和提取液2混合后，先静置至沉淀完全，然后过滤、浓缩得气血康提取浸 膏，再将气血康提取浸膏与辅料混合(辅料为550K单糖浆、苯甲酸钢1.5K份），加水定量煮 沸，用化2〇)3和化肥化任意比的混合物调节抑值至4.0-6.0，最后用孔径为4μπι的膜进行微孔 过滤处理制得气血康口服液。
[0103] 实施例16
[0104] 将实施例15中制得的提取液1继续浓缩成备用浸膏1。
[0105] 按实施例15中制得的提取液2继续浓缩成备用浸膏2。
[0106] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别用1.8倍量水稀释后混合，先静置至沉淀完全，然后 过滤，再将滤液与辅料混合(辅料为甜菊巧50Κ份、单糖浆20Κ份、对径基苯甲酸丙醋(尼泊金 丙醋)0.8Κ份），加水定量煮沸，用Na2〇)3和Na肥化任意比的混合物调节抑值至4.0-6.0，最后 用孔径为如m的膜进行微孔过滤处理制得气血康口服液。
[0107] 对比例1
[010引取鲜Ξ屯170K份，黄巧100K份，人参20K份，葛根14K份。鲜Ξ屯切片粉碎成粗粉、人 参和葛根分别粉碎成粗粉，将Ξ者混合照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法W60%乙醇作溶 剂，浸溃24小时，缓缓渗漉，收集渗漉液约3040K份，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.02~ 1.06(50~60°C )，不处理直接静置48小时W上，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20 (50~60°C)的浸膏，备用浸膏1;
[0109] 取黄巧分别用6倍、6倍、6倍量的水煎煮3次，依此煎煮2.5小时、2.5小时、2.5小时， 滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(50-60°C)的清膏，力的5%乙醇，使乙醇浓度达到 60%乙醇，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，不处理直接静置48小时W上，滤过，滤液浓缩 至相对密度为1.20-1.25(50-60°C热测）的浸膏，备用浸膏2。
[0110] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别加入一定量热水，化开后倒入配料罐混合；取蜂蜜 233K份、薦糖20K份，加适量纯化水溶化过滤后加入配料罐;取苯甲酸钢1.5K份，加适量乙醇 溶解后，倒入配料罐;继续加入纯化水至1000K份体积，揽拌均匀后，煮沸32分钟;放凉后调 节配料罐中液体PH值约5，普通过滤，灌装，消毒，包装，即得。
[01川对比例2
[0112]取Ξ屯45K份，黄巧100K份，人参20K份，葛根14K份。Ξ屯、人参和葛根分别粉碎成 粗粉，将Ξ者混合照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法W60%乙醇作溶剂，浸溃24小时，缓缓渗 漉，收集渗漉液约1790K份，回收乙醇，减压浓缩至相对密度1.02~1.06巧0~60°C)，不处理 直接静置48小时W上，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20巧0~60°C)的浸膏，备用浸 膏1;
[0113] 取黄巧分别用6倍、6倍、6倍量的水煎煮3次，依此煎煮2.5小时、2.5小时、2.5小时， 滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10~1.15(50~60°C)的清膏，力的5%乙醇，使乙醇浓度达到 60%乙醇，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇，不处理直接静置48小时W上，滤过，滤液浓缩 至相对密度为1.20~1.25(50~60°C热测）的浸膏，备用浸膏2;
[0114] 将备用浸膏1、备用浸膏2分别加入一定量热水，化开后倒入配料罐混合；取蜂蜜 233K份、薦糖20K份，加适量纯化水溶化后加入配料罐;取苯甲酸钢1.5K份，加适量95 %乙醇 溶解后，倒入配料罐;继续加入纯化水至1000K份体积，揽拌均匀后，煮沸32分钟;放凉后调 节配料罐中液体PH值约5，普通过滤，灌装，消毒，包装，即得。
[011引对比例3-4
[0116] 与实施例3-4的区别仅在于对比例3-4未进行微孔过滤处理，其他分别与实施例3- 4中的方法相同，此处不再累述。
[0117] 对比例5-6
[0118] 与实施例11-12的区别仅在于对比例5-6未进行微孔过滤处理，其他分别与实施例 11-12中的方法相同，此处不再累述。
[0119] 对比例7-8
[0120] 与实施例3-4的区别仅在于，对比例7-8中浓缩得的提取液1和提取液2均为50-60 °C下相对密度1.00,其他分别与实施例3-4中的方法相同，此处不再累述。
[0121] 对比例9-10
[0122] 与实施例3-4的区别仅在于，对比例9-10中浓缩得的提取液1和提取液2均为50-60 °C下相对密度1.18,其他分别与实施例3-4中的方法相同，此处不再累述。
[0123] 对比例11-12
[0124] 与实施例11-12的区别仅在于，对比例11-12中浓缩得的提取液1和提取液2均为 50-60°C下相对密度1.01，其他分别与实施例11-12中的方法相同，此处不再累述。
[0125] 对比例13-14
[0126] 与实施例11-12的区别仅在于，对比例13-14中浓缩得的提取液1和提取液2均为 50-60°C下相对密度1.16,其他分别与实施例11-12中的方法相同，此处不再累述。
[0127] 性能测试：
[01%] 1、Ξ屯皂巧化、人参皂巧Rgi、人参皂巧Rbi同步测定:照高效液相色谱法测定。
[0129] 色谱条件与系统适用性试验十八烷基娃键合胶为填充剂；W乙腊为流动相A， W水为流动相B，按表1规定进行梯度洗脱;检测波长为203nm。理论板数按人参皂巧Rgi计算 应不低于4000。
[0130] 表1:
[0131] ___
[0132] 对照品溶液的制备:取Ξ屯皂巧化对照品、人参皂巧Rgi对照品和人参皂巧Rbi对照 品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含Ξ屯皂巧RiO . Img、人参皂巧RgiO . 4mg、人参皂巧 肺i0.4mg的混合溶液，即得。
[0133] 供试品溶液的制备：精密量取本品10ml，用水饱和的正下醇振摇提取4次（20ml、 20ml、15ml、15ml )，合并正下醇提取液，用氨试洗涂2次，每20ml，弃去氨试液，正下醇回收溶 剂至干，残渣用甲醇溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度摇匀滤过，取续液即得。
[0134] 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试各10μ1，注入高效液相色谱仪，测定，即 得。
[0135] 分别取实施例3、实施例4、实施例11、实施例12及对比例1-14中制备得到的气血康 口服液测定含量，结果如表2所示。
[0136] 表2:
[0137]
[0138] 从上述检测结果可知，与普通方法制备的气血康口服液相比，本发明气血康口服 液中的Ξ屯皂巧Ri、人参皂巧Rgi、人参皂巧RbiS种药效成分总含量可大幅提高，约可提高 80 %-200 %。
[0139] 2、加速稳定性试验:取实施例3、实施例4、实施例11、实施例12、对比例1、2、3、7、9、 11制备得到的气血康口服液样品，分别在溫度40°C±2°C、相对湿度75% ±5%条件下放置6 个月，进行加速稳定性试验，分别在第〇、1、2、3、6个月取样，进行质量检测。测定结果如表3 所示。
[0140] 表3:
[0141]
[0143]从上述加速稳定性试验结果可知，通过本发明制备方法制得的气血康口服液在加 速稳定6个月时，性状依然保持澄明不发生浑浊或仅有少量轻摇易散沉淀，药效成分含量较 为稳定，依然高于0.50mg/ml。而对比例1、对比例2制备方法制备的气血康口服液在加速1个 月时即发生大量沉淀，性状已经不符合规定;加速6个月时，沉淀结块沉在底部结块，性状严 重不符合规定。对比例3、对比例7、对比例9、对比例11在加速到3个月、6个月时，均出现大量 沉淀性状不合格，含量虽然依旧高于0.50mg/ml但已经大幅降低，远远低于相应实施例的含 量。
[0144] 3、长期稳定性试验:取实施例3、实施例4、实施例11、实施例12、对比例1、2、3、7、9、 11制备得到的气血康口服液样品，分别在溫度25°C±2°C、相对湿度60% ±10%条件下放置 18个月，进行长期稳定性试验，分别在第0、3、6、9、12、18个月取样，进行质量检测。测定结果 如表4所示。
[0145] 表4:
[0146]
[0147]
[0148] 从上述长期稳定性试验结果可知，通过本发明制备方法制得的气血康口服液在留 样18个月时，性状依然保持澄明不发生浑浊或仅有少量轻摇易散沉淀，药效成分含量较为 稳定，依然高于0.50mg/ml。而对比例1、对比例2制备方法制备的气血康口服液在留样1个月 时即发生大量沉淀，性状已经不符合规定；留样18个月时，沉淀结块沉在底部结块，性状严 重不符合规定。对比例3、对比例7、对比例9、对比例11在留样到12个月、18个月时，均出现大 量沉淀性状不合格，含量虽然依旧高于0.50mg/ml但已经大幅降低，远远低于相应实施例的 含量。
[0149] 病例1、赵某，男，59岁。面色无华、乏力、失眠、头晕等，舌淡红，苔薄白，脉弦细。中 医辨证属气血两虚证。服用实施例3制备的气血康口服液，每次20ml，每日2次，7天为一疗 程。治疗后临床症状消失，ALT、化、BUN、屯、电图血、尿常规均未见明显异常。
[0150] 病例2、叶某，女，28岁。面色萎黄，头晕，乏力，夜寐不安，屯、惇，舌淡，苔薄，脉细。血 常规、尿常规、屯、电图等未见明显异常。中医辨证属气血两虚证。服用实施例4制备气血康口 服液，每次20ml，每日2次，7天为一疗程。治疗后症状体征消失，夜寐不宁、头晕、乏力等症状 消失，舌象、脉象正常，无不良事件发生，血常规、尿常规、屯、电图等未见明显异常。
[0151] 病例3、陈某，男，55岁。面色无华、神疲乏力、头晕、失眠、纳少屯、惇。舌淡红，苔薄 白，脉弦细。血常规、尿常规、屯、电图等未见明显异常。中医辨证属气血两虚证。服用实施例 11制备气血康日服液，每次20ml，每日2次，7天为一疗程。治疗后症状体征明显改善，失眠、 头晕等症状消失，胃口恢复，舌象、脉象正常，无不良事件发生，血常规、尿常规、屯、电图等未 见明显异常。
[0152] 病例4、白某，女，45岁。面色无华，气短乏力，屯、惇、头晕，食少纳呆，舌淡，脉细。血 常规、尿常规、屯吨图正常。中医辨证属气血两虚证。服用实施例12制备气血康口服液，每次 20ml，每日2次，7天为一疗程。治疗后症状体征基本消失，胃口恢复，舌象、脉象正常，无不良 事件发生。血常规、尿常规、屯、电图等未见明显异常。
[0153] W上方案可W看出，选用本发明制备的气血康口服液用于治疗虚证，疗效显著。气 血康口服液为鲜Ξ屯或Ξ屯、黄巧、人参、葛根或粉葛组成的复方制剂，主要功效为补益气 血，适用于各种虚证、免疫力低下等。传统医学认为，气为血之帅，补气则生血。气血康口服 液有补气养阴生血，扶正培本，滋补强壮，健脾益神，抗衰功效，可用于肿瘤患者因放、化疗 后阴虚证、白细胞减少等症状的治疗。
[0154] 本方案共观察符合纳入标准的100例气血两虚等虚证引起的面色无华、神疲乏力、 头晕眼花、屯、惇气短、自汗、懒言、失眠、食少纳呆、形体消瘦等症状，治疗过程中病程未结束 而出现过敏反应或严重不良反应者，应终止研究，予W剔除。100例分成两组，每组50例，其 中治疗组服用本发明实施例制备的气血康口服液，对照组服用对比例1、对比例2制备的药 物。治疗过程中均未见明显异常和不良反应。
[0K5] 疗效判断标准：
[0156] 1、临床痊愈:治疗后临床症状、体征消失或基本消失。
[0157] 2、显效:治疗后临床症状、体征明显改善。
[0158] 3、有效:治疗后临床症状、体征均有好转。
[0159] 4、无效:治疗后临床症状、体征均无明显改善，甚或加重。
[0160] 治疗结束后，经过统计，治疗组和对照组疗效结果如表5。
[0161] 表5:
[0162]
[0163] 把上述数据输入SPSS 13.0软件，对例数加权，采用非参数检验的K个独立样本检 验进行数据分析(结果如下），从数据分析结果可知P = 〇.〇〇〇<〇.05,治疗组、对照组试验结 果存在显著差异，具体见表6。
[0164] 表6:
[01 化]Ra 址 S [0166]
[0167] Test Sl:atistics(a)
[016 引
[0169] a Grouping Variable:group
[0170] 综上所述，本发明气血康口服液的制备方法中增加了 pH值控制和微孔过滤工艺， 既解决了药品容易出现沉淀，澄明度差的问题，又能使保留药效成分浓度高，而且更适合工 业化生产，使药品质量稳定。当采用低溫连续提取鲜Ξ屯或Ξ屯、人参、葛根或粉葛混合物 的提取液时，可W-边加料一边接收提取溶液，大大缩短了制备周期，提高了提取效率，还 适合工业化大规模生产。经检测，本发明气血康口服液中的Ξ屯皂巧Rgl、人参皂巧Rgl、人 参皂巧Rbl含量大幅提高，可提高80%-200%，且制得的血康口服液可W在2年内保持澄明 仅出现少量摇之易散的沉淀。
[0171] 本处实施例对本发明要求保护的技术范围中点值未穷尽之处，同样都在本发明要 求保护的范围内。
[0172] W上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用W限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 气血康口服液的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤： 采用低温连续提取法或渗漉法提取鲜三七或三七、人参、葛根或粉葛，得50-60°C下相 对密度为1.02-1.15的提取液1; 将提取液1继续浓缩成备用浸膏1; 取黄芪，水煎煮数次，过滤取滤液并浓缩成清膏，加80-95%乙醇，使乙醇浓度达到45-75%，静置、过滤，滤液回收乙醇，将滤液浓缩至50-60°C下相对密度为1.02-1.15的提取液 2； 将提取液2继续浓缩成备用浸膏2; 将提取液1和提取液2混合，过滤、浓缩得气血康提取浸膏； 将备用浸膏1、备用浸膏2加入0.2-5倍量水稀释后混合，再过滤得气血康提取滤液； 将气血康提取浸膏或者气血康提取滤液与气血康口服液的辅料混合，向混合后的物料 中加纯化水制成规定量后煮沸，调节pH值至4.0-6.0，最后微孔过滤处理制得气血康口服 液。2. 根据权利要求1所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，所述低温连续提取法 包括如下步骤： 将溶剂先预热，再提取，然后注入平转浸出器中； 取原料鲜三七或三七、人参、葛根或粉葛混合，并投入到平转浸出器中，投料后进行溶 剂循环，接收提取液； 将提取溶液转至中转储罐进行脱溶浓缩，得到药渣，回收乙醇； 将脱溶浓缩后的溶液减压浓缩得提取液1。3. 根据权利要求2所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，溶剂的预热温度为 55-65°C，溶剂注入速度为1800-2200L/h。4. 根据权利要求2所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，原料混合物投入的速 度为 180-220kg/h。5. 根据权利要求2所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，使用脱溶机进行脱溶 浓缩，脱溶机的预热层温度为80_90°C，加热层温度为90-100°C，烘干层温度为90-100°C。6. 根据权利要求1所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，所述的渗漉法具体 为:取鲜三七或三七、人参、葛根或粉葛混合，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法以浓度为45-75 %的乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓渗漉，收集渗漉液药材量的6-20倍，回收乙醇，减压浓 缩得提取液1。7. 根据权利要求1所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，使用K2TO3、KH⑶3、 NaOH、KOH、石灰水[Ca(OH)2]、Na2C03、NaHC0 3、浓氨水、Ba(OH)2中的一种或多种任意比的混合 物调节pH值。8. 根据权利要求1所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，气血康口服液包括主 要物料及辅料，主要物料包括鲜三七或三七、黄芪、人参、葛根或粉葛，主要物料组成为:鲜 三七17-1700份或三七4-450g，黄芪10-1000份，人参2-200份，葛根或粉葛1-140份。9. 根据权利要求1或8所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，所述的辅料总计 (以重量份数计)50-500份，包括矫味剂、防腐剂。10. 根据权利要求1所述的气血康口服液的制备方法，其特征在于，微孔过滤处理所用 膜的孔径为〇·1-1〇μι。
【文档编号】A61K36/488GK105878351SQ201610224959
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2016年4月12日
【发明人】周海滨, 陈旦凤, 江海龙, 徐冰婉, 陈斌, 孙卓亚, 胡艳嫔, 吕波
【申请人】宁波立华制药有限公司