一种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，按照重量份的原料包括木糖醇1-1000份、L-苏糖酸钙1-100份、葡萄糖酸镁1-200份、葛根1-100份、苦瓜1-100份和辅料1-500份，苦瓜为含量大于5％的苦瓜皂甙，葛根为葛根提取物，葛根提取物中葛根素的含量不小于30％，辅料包括载体和添加剂，载体包括奶粉、咖啡和果汁浓缩物，添加剂包括羧甲基纤维素、可可粉、香精、植脂末和山梨酸。本发明中木糖醇、L-苏糖酸钙、葡萄糖酸镁、葛根和苦瓜可以刺激胰岛素分泌功能，激活成骨细胞的功能、立体提供钙和镁，有效控制II型糖尿病的发展，有效预防和治疗因长期II型糖尿病引起的骨质疏松。
【专利说明】
-种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物
技术领域
[0001] 本发明涉及保健品领域，具体是一种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合 物。
【背景技术】
[0002] 糖尿病患者更容易发生骨质疏松。糖尿病人较健康人更易发生骨矿物含量降低， 早发骨质疏松，可能与下列因素有关：
[0003] 第一，膜岛素是合成代谢的激素，它能直接刺激骨糖蛋白和I型胶原的合成。老年 糖尿病患者膜岛素缺乏明显，减轻了骨胶原的合成，减少了骨骼中巧的沉积。同时，长期血 糖增高引起的糖尿病神经病变和糖尿病微血管病变加重了骨量的丢失。
[0004] 第二，当膜岛素缺乏时，可影响肾脏中1. 25二居基维生素 D3的合成和肾小管对维 生素 D的重吸收，而老年常合并的糖尿病肾病更致1. 25二居基维生素 D3合成减少，肠巧、 磯吸收降低。
[0005] 第H，高尿糖可致渗透性利尿，致巧磯从尿中丢失，巧负平衡致继发性甲状旁腺素 PTH分泌增多，使破骨细胞增多，致脱巧和骨质疏松。
[0006] 老年糖尿病患者合并骨质疏松发病年龄早，病变程度重，不易察觉。并且，由于糖 尿病合并症的影响，老年糖尿病患者胃肠功能差，吸收巧的能力较差，维生素 D合成及作用 亦受影响。故老年糖尿病合并骨质疏松时，单纯补巧及维生素 D往往不能较好地改善骨质 疏松症状。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种能够激活成骨细胞功能的预防和治疗糖尿病引起的 骨质疏松的组合物，W解决上述【背景技术】中提出的问题。
[000引为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0009] -种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，按照重量份的原料包括；木糖 醇1-1000份、k苏糖酸巧1-100份、葡萄糖酸镇1-200份、葛根1-100份、苦瓜1-100份、 辅料1-500份。
[0010] 作为本发明进一步的方案；一种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，按 照重量份的原料包括；木糖醇400-600份、k苏糖酸巧180-200份、葡萄糖酸镇50-90份、 葛根80-100份、苦瓜80-100份、辅料300-500份。
[0011] 作为本发明进一步的方案：所述苦瓜为含量大于5%的苦瓜皂式，所述葛根为葛 根提取物，葛根提取物中葛根素的含量不小于30%。
[0012] 作为本发明进一步的方案；所述辅料包括载体和添加剂，载体包括奶粉、咖啡和果 汁浓缩物，添加剂包括駿甲基纤维素、可可粉、香精、植脂末和山梨酸。
[0013] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0014] 本发明中木糖醇、心苏糖酸巧、葡萄糖酸镇、葛根和苦瓜可W刺激膜岛素分泌功 能，激活成骨细胞的功能、立体提供巧和镇，有效控制II型糖尿病的发展，有效预防和治疗 因长期II型糖尿病引起的骨质疏松。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合【具体实施方式】对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
[001引 实施例1
[0017] 一种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，按照重量份的原料包括；木糖 醇300份、k苏糖酸巧180份、葡萄糖酸镇50份、葛根80份、苦瓜80份、奶粉250份、甲基 纤维素10份、可可粉40份。
[0018] 按照重量份称取上述原料并按照常规方法制备成奶片。
[001引 实施例2
[0020] -种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，按照重量份的原料包括；木糖 醇500份、k苏糖酸巧190份、葡萄糖酸镇75份、葛根90份、苦瓜90份、咖啡245份、香精 8份、植脂末140份。
[0021] 按照重量份称取上述原料并按照常规方法制备成速溶咖啡。
[002引 实施例3
[0023] -种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，按照重量份的原料包括；木糖 醇600份、k苏糖酸巧200份、葡萄糖酸镇90份、葛根100份、苦瓜100份、果汁浓缩物400 份、山梨酸30份。
[0024] 按照重量份称取上述原料并按照常规方法制备成果汁固体饮料。
[00巧]实施例4
[002引 动物实验
[0027] (1)材料：
[002引 A、实验对象；Wistar大鼠100只，其中雌性和雄性均为50只，体重为276±46邑。
[0029] B、药品与试剂；药品包括实施例1中制备的奶片组合物、链脈霉素、构稼酸缓冲液 和格列本脈片，试剂包括胆固醇CH试剂盒、甘油Η醋TG试剂盒、高密度脂蛋白皿L-D试剂 盒、葡萄糖Glu测定试剂盒、血清游离脂肪酸NEFA测定试剂盒、丙二醒MDA测定试剂盒、超 氧化物歧化酶SOD测定试剂盒、膜岛素测定试剂盒和膜高血糖素测定试剂盒。
[0030] C、仪器；UV-754型紫外可见分光光度计、DKZ-n型电热恒温振荡水槽、LBY-N6A自 清洗旋转式粘度计、WX型多部位循环显微仪和双能X线骨密度仪。
[0031] (2)方法与结果
[0032] 实验方法：
[0033] A、实验分组；将加喂高热量饲料后的大鼠随机分为四组，每组10只；组合物大剂 量组Q1，给予实施例1制备的奶片组合物3g/kg体重，组合物小剂量组Q2,给予实施例1制 备的奶片组合物Ig/kg体重，优降糖组Q3,给予格列苯脈27mg/kg体重，模型组Q4,给予等 量生理盐水，正常对照组Q5,不注射链脈霉素 STZ。给药容量为lOml/kg，灌胃给药，1次/山 连续12周。
[0034] B、将实验大鼠饲养1周，链脈霉素 STZ溶于0. lMpH4. 4中，将大鼠随机分为两组， 一组不注射链脈霉素 STZ，为正常对照组Q5,另一组腹腔注射链脈霉素 STZ30mg/kg，给药后 第二周测定葡萄糖耐量，挑选糖耐量大于200mg/dl的加喂高脂高糖半合成的高热量饲料 后进行分组，所述高热量饲料包含脂肪22%、藏糖52%、蛋白质18%和适量的食盐。
[0035] 实验结果：
[0036] A、对大鼠体重的影响；模型组Q4大鼠在给予高热量饲料后体重迅速增加，第二周 开始其体重增长率即与正常对照组Q5有显著性差异，组合物大剂量组Q1大鼠和组合物小 剂量组Q2大鼠在给予高热量饲料后体重也迅速增长，但其增长速度不及模型组Q4大鼠，其 中组合物大剂量组Q1大鼠第六周开始，增长率与模型组有显著性差异，组合物小剂量组Q2 大鼠第8周开始，体重增长率与模型组有显著性差异，具体影响数据见表1 :
[0037] 表1对大鼠体重增长的影响（X- + S，η = 10)
[0038]
[0039] 与正常对照组Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05,与模型组Q4相比，*冲<0.01，冲<0.05。
[0040] Β、对大鼠血糖的影响；给予高热量饲料后，模型组Q4大鼠空腹血糖升高，糖耐量 出现明显异常，与正常对照组Q5相比有非常显著性差异，组合物大剂量组Q1大鼠空腹血糖 降低，改善糖耐量，而组合物小剂量组Q2作用不显著，具体影响数据见表2 :
[0041] 表2对大鼠血糖的影响（X- + S，η = 10)
[0042]
[0043] 与正常对照组Q5相比，Δ ΔΡ < 0. 0化与模型组比，*冲< 0. 01，冲< 0. 05。
[0044] C、对大鼠血清中胆固醇CH、甘油Η醋TG、高密度脂蛋白皿心(：、血清游离脂肪酸 肥FA的影响：组合物大剂量组Q1大鼠血清中胆固醇CH、甘油Η醋TG和血清游离脂肪酸 肥FA降低，高密度脂蛋白皿kC升高，而组合物小剂量组Q2大鼠血清中只有甘油Η醋TG降 低较显著，具体影响数据见表3 :
[004引表3对大鼠血清脂类和脂蛋白的影响（x-±S，η = 10)
[0046]
[0047] 与正常对照组Q5相比，Δ ΔΡ< 0.01，与模型组Q4相比，*冲<0.01，冲<0.05。
[004引 D、对大鼠血液流变学的影响；组合物大剂量组Q1和组合物小剂量组Q2大鼠的全 血粘度、血浆粘度和红细胞刚性指数明显降低，但对红细胞压积、红细胞聚集指数无明显影 响，具体影响数据见表4和表5 :
[004引表4对大鼠血液流变学的影响（X- + S，η = 10)
[0050]
[0051] 与正常对照组Q5相比，Δ ΔΡ < 0. 05 ;与模型组Q4比，*冲< 0. 01，冲< 0. 05。 [005引表5对大鼠红细胞压积、聚集指数和刚性指数的影响（X- + S，η = 10)
[0053]
[0054] 与正常对照组Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05 ;与模型组Q4相比，*冲<0.01，冲<0.05。 [00巧]Ε、对大鼠耳廓微循环的影响；组合物大剂量组Q1和组合物小剂量组Q2大鼠的耳 廓毛血管输入输出管径比明显增大，血液流速显著加快，具体影响数据见表6 :
[0056] 表6对大鼠耳廓微循环的影响（X- + S，η = 10)
[0057]
[0058] 与正常对照组Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05 ;与模型组Q4相比，*冲<0.01，冲<0.05。
[0059] F、对大鼠丙二醒MDA和超氧化物歧化酶SOD的影响：组合物大剂量组Q1大鼠的丙 二醒MDA降低，超氧化物歧化酶SOD的活力提高，与对照组相比，具有显著性差异，具体影响 数据件表7 :
[0060] 表7对大鼠丙二醒MDA和超氧化物歧化酶SOD的影响（X- + S，η = 10)
[0061]
[0062] 与正常对照组Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05 ;与模型组Q4相比，*冲<0.01，冲<0.05。
[0063] G、对大鼠血清膜岛素、膜高血糖素的影响：
[0064] 组合物大剂量组Q1、组合物小剂量组Q2、优降糖组Q3和模型组Q4与正常对照组 Q5相比，大鼠的血清膜岛素和膜高血糖素均显著增高，组合物大剂量组Q1、组合物小剂量 组Q2和优降糖组Q3的大鼠膜岛素、膜高血糖素均低于模型组Q4,具体影响数据见表8 : [006引表8对大鼠血清膜岛素、膜高血糖素的影响（X- + S，η = 10)
[0066]
[0067] 与正常对照组Q5相比，Δ ΔΡ< 0.05 ;与模型组Q4相比，*冲<0.01，冲<0.05。
[0068] Η、对大鼠骨密度的影响：对各组的大鼠股骨近端的骨密度BMD和BMC进行测量对 比，具体数据如表9和表10所示：
[006引表9大鼠股骨近端的骨密度BMD对比（X- + S，η = 10)
[0070]
[0071] 与正常对照组Q5相比，*冲> 0. 05,与模型组Q4相比，*冲< 0. 01，冲< 0. 05， 胖 < 0. 01。
[0072] 表10大鼠股骨近端的骨含量BMC对比（X- + S，η = 10)
[0073]
[0074] 与正常对照组Q5相比，*冲> 0. 05,与模型组Q4相比，冲< 0. 05, *冲< 0. 01， 胖 < 0. 01。
[00巧](3)结论；根据本研究结果可知；本发明组合物能降低糖尿病大鼠空腹血糖、血清 膜岛素、膜高血糖素和丙二醒MDA，改善糖耐量、血液流变学和微循环，纠正脂质代谢的奈 吉L提高超氧化物歧化酶SOD的活力，为本发明组合物治疗II型糖尿病和提高骨密度、预防 骨质疏松提供了实验依据。
[0076] 实施例5
[0077] 临床试验
[007引 （1)试验对象；采用本发明共治疗60例II型糖尿病性骨质疏松症患者，将60例 患者随机分为两组，分别为治疗组和对照组，治疗组30例，其中男14例，女16例，病程3~ 12年；对照组30例，其中男15例，女15例，病程2~13年。
[0079] (2)诊断标准；具有口渴多饮、消谷易饥、尿多而甜、形体渐见消瘦等消渴症状，同 时又有周身骨节疼痛、形寒肢冷、腰膝酸软、神疲乏力、肢体邊软、活动不利等脾肾阳虚夹癒 症状。中医证候评分按中医症状分级量化标准进行评判：无周身骨节疼痛、形寒肢冷、腰膝 酸软、神疲乏力、肢体邊软、活动不利、肢体关节崎形及功能障碍者计0分，轻度计1分，中度 计2分，重度计3分。
[0080] (3)治疗方法；治疗组和对照组均予巧尔奇、阿法骨化醇、密巧息治疗，治疗组加 用本发明组合物咖啡，每日2袋，早晚各1袋，两组均治疗6个月后统计疗效。
[0081] (4)治疗标准；症状采用中医症状积分法，分为4级；无症状、轻、中、重，分别计为 0、1、2、3分。两组均于治疗前后检查血糖、糖化血红蛋白、血清巧化、磯P、碱性磯酸酶ALP、 空腹尿化/化比值、骨密度测定，观察两组不良反应及必电图，每日监测必率、血压。
[0082] 临床痊愈；症状、体征消失或基本消失，减分率> 90%。
[0083] 显效；症状、体征明显改善，减分率70-90%。
[0084] 有效；症状、体征均有好转，减分率30-70%。
[0085] 无效；症状、体征无明显改善，减分率< 30%。
[008引 妨治疗结果：
[0087] A、两组临床疗效比较见表1 ;
[008引表1两组临床疗效比较η (% )
[0089]
[0090] 结果显示治疗组总有效率高于对照组，Ρ < 0. 05。
[0091] Β、两组治疗前后中医证候积分比较见表2 :
[009引表2两组治疗前后中医正候积分比较（分，X + S)
[0093]
[0094] 结果显示治疗后两组证候积分均较治疗前降低，Ρ < 0. 05,而治疗组降低福度大 于对照组Ρ < 0. 05。
[0095] C、两组治疗前后血清巧化、磯Ρ、碱性磯酸酶ALP、空腹尿化/化比值比较见表3 :
[0096] 表3两组血清巧化、磯Ρ、碱性磯酸酶ALP、空腹尿化/化比值比较（X + S)
[0097]
[0098] 结果显示治疗后两组各项均有改善，Ρ < 0. 05,而治疗组改善优于对照组，Ρ < 0. 05。
[0099] D、两组治疗前后骨密度比较见表4 :
[0100] 表4两组治疗前后骨密度比较（g/cm2, X + S)
[0101]
[0102] 结果示两组治疗后均显著改善，P < 0. 05,而治疗组改善优于对照组。
[0103] E、两组治疗前后血糖比较见表5 :
[0104] 表5两组治疗前后骨密度比较（g/cm2, X + S)
[0105]
[0106] 结果示两组治疗后均显著改善，P < 0. 05,而治疗组改善优于对照组。
[0107] 本发明中木糖醇、心苏糖酸巧、葡萄糖酸镇、葛根和苦瓜可W刺激膜岛素分泌功 能，激活成骨细胞的功能、立体提供巧和镇，有效控制II型糖尿病的发展，有效预防和治疗 因长期II型糖尿病引起的骨质疏松。
[0108] 上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方 式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可W在不脱离本专利宗旨的前提下 作出各种变化。
【主权项】
1. 一种预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，其特征在于，按照重量份的原料 包括：木糖醇1-1000份、L-苏糖酸钙1-100份、葡萄糖酸镁1-200份、葛根1-100份、苦瓜 1-100份、辅料1-500份。2. 根据权利要求1所述的预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，其特征在于， 按照重量份的原料包括：木糖醇400-600份、L-苏糖酸钙180-200份、葡萄糖酸镁50-90份、 葛根80-100份、苦瓜80-100份、辅料300-500份。3. 根据权利要求1所述的预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，其特征在于， 所述苦瓜为含量大于5%的苦瓜皂甙，所述葛根为葛根提取物，葛根提取物中葛根素的含量 不小于30%。4. 根据权利要求1所述的预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松的组合物，其特征在于， 所述辅料包括载体和添加剂，载体包括奶粉、咖啡和果汁浓缩物，添加剂包括羧甲基纤维 素、可可粉、香精、植脂末和山梨酸。
【文档编号】A61K36/488GK105878349SQ201410699009
【公开日】2016年8月24日
【申请日】2014年11月28日
【发明人】于凯
【申请人】于凯