用于减肥、降脂、降糖、降压、防治骨质疏松的复方制剂的制作方法

专利名称：用于减肥、降脂、降糖、降压、防治骨质疏松的复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及用于减肥、降血脂、降血糖、降血压、防治骨质疏松，含有共轭亚油酸钙和左旋肉碱或共轭亚油酸钙和左旋肉碱衍生物的复方制剂。
背景技术：
随着社会的高速发展，人们生活水平的提高，许多现代病如肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、骨质疏松等正威胁着人类的健康，对现代病的防治已成为人类关注的问题。肥胖症与“三高”(高血压、高血脂和高血糖)常常集发于同一体，已成为世界范围的流行病，由此诱发的心脑血管疾病，发病率和死亡率已居各种疾病首位。肥胖者常出现脂代谢和糖代谢的紊乱。糖尿病人也伴有高血压、高血脂，病人如控制不了血脂和血压，在得病5-10年后就容易得糖尿病。而脂代谢、糖代谢紊乱又促使高血压患病率升高。因此，为了避免心脑血管病的发生，除了控制好体重外，高血压、高血脂和高血糖的预防或治疗也是不容忽视的。
共轭亚油酸(简称CLA)和左旋肉碱(简称L-肉碱)都是人体重要的营养物质以及功能性成分。
肉碱有3种光学异构体，即左旋，右旋和消旋体。L-肉碱，又称肉毒碱，化学名为L-β-羟基-γ-三甲铵丁酸[(CH3)3-N+-CH2-CHOH-CH2-COO-]，是一种安全、有效的水溶性氨基酸。L-肉碱对人体和动物安全无毒性，无刺激和诱变性，被美国FDA和世界卫生组织(WHO)确定为无毒食品添加剂。目前有关L-肉碱研究的最新报道认为L-肉碱有减轻神经紧张、促进心血管病人康复、增强免疫力、加速蛋白质合成、促进伤口愈合、保护细胞膜的稳定性等。
共轭亚油酸是一种新兴的营养物质与功能性化合物。最早，发现于烤牛肉与牛奶，但由于其含量很低而早期忽视了。到了20世纪80年代，科学家们发现摄取足够剂量的共轭亚油酸能有效抑制肿瘤发生的作用，从而引起了人们的广泛关注。之后大量研究发现CLA具有抗癌、降血脂、抗动脉粥样硬化、降血压、增强机体免疫力与促进生长发育等重要的生理活性，其中共轭亚油酸的减肥和降血脂作用尤其受到青睐。研究证明CLA作为营养再分配因子抑制脂肪的合成，诱导脂肪细胞的调亡等来降低动物体脂。1994年，Lee等(ConjugatedIinoleic acid，a new recognized nutrient Parisa MN)研究发现，0.5％的CLA能显著减少小鼠体内脂肪，并增加瘦肉的量。
目前，关于共轭亚油酸和左旋肉碱的应用一般是分别服用。中国专利CN1349795A虽公开了一种由共轭亚油酸和左旋肉碱配制的用于人体减肥的复方制剂的方案，但是，由于共轭亚油酸是油状物，而左旋肉碱是固状物，在其专利中并没有实施其真正的复方制剂，专利中所谓的复方制剂是将共轭亚油酸制成软胶囊和将左旋肉碱制成硬胶囊，人体同时服用这二种产品。而且专利也仅仅公开了其产品可用于人体减肥。为了克服上述专利的不足，本发明是开发一种复方制剂，既有减肥作用且又有降血脂、降血糖、降血压的作用，还具有很好的防治骨质疏松作用的产品。

发明内容
本发明的目的是提供一种用于减肥、降血脂、降血糖、降血压、防治骨质疏松的复方制剂。
本发明的所提供的用于减肥、降脂、降糖、降压、防治骨质疏松的复方制剂，是在复方制剂中含有共轭亚油酸钙和左旋肉碱或共轭亚油酸钙和左旋肉碱衍生物，共轭亚油酸钙∶左旋肉碱或共轭亚油酸钙∶左旋肉碱衍生物的重量比为4∶1～8。
本发明的依据在于共轭亚油酸(简称CLA)的减肥作用在动物以及人体已得到了证实(Park Y.et al.Effect of conjugated linoleic acidon body composition in mice[J].Lipids，1997，32853-858；West D.B.Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat contentin mice without affecting energy intake[J].Am.J.Physiol.1999；276R1172-R1179；杨得坡等，共轭亚油酸钙营养性改善肌体肌肉组成的实验研究，中国油脂，2006，31(8)；45-47)。但是其作用机理还在进一步的研究中，已取得的研究结果表明，CLA可通过两种机制起到减肥降脂作用，其一CLA能降低脂肪酸合成所需的酶的活性，而同时增加脂肪酸氧化所需的酶的活性，从而抑制脂肪在体内沉积，促进脂肪的燃烧，减少脂肪的积累；其二CLA能增加使机体产热消耗能量的解偶联蛋白-2表达水平，从而增加机体的能量消耗，纠正剩余能量过多而以脂肪形式储存于脂肪组织。
钙又是人体必须的生命元素，人体中钙含量在的99％都在骨骼和牙齿中，其余的1％存在于人体的软组织、细胞外液及血液中，发挥重要的调节人体生理功能的各种作用。现代医学研究证明，缺钙会造成人体生理障碍，进而引发一系列严重疾病，如高血压、动脉粥样硬化、冠心病、尿路结石和骨质疏松等因此，人体补充适量的钙是非常必要的，共轭亚油酸钙也是一种新的有机钙化合物，共轭亚油酸钙在人体胃的酸性环境下(通常人胃液的pH在1至3之间)会分解为共轭亚油酸和钙，分别发挥CLA与钙离子的生理作用，因此，共轭亚油酸钙具有共轭亚油酸和钙的双重作用，这是一种新型的有机钙化合物。
左旋肉碱或左旋肉碱衍生物在脂肪代谢过程中起着关键的作用，共轭亚油酸钙和左旋肉碱或和左旋肉碱衍生物存在着密切的代谢相关性，二者在发挥药效活性方面表现出协同或互补的作用。作为能量底物的脂肪酸的氧化，需在线粒体内的β-区进行，脂肪酸因不能直接穿透线粒体内膜而需一种特殊的运送机制将脂酰COA运送到β-氧化降解区域(线粒体基质内)。一方面，活化的中长链脂肪酸是由肉碱携带着穿过线粒体内膜的，首先，脂肪酸由合成酶活化形成脂酰辅酶A，在膜外侧的转移酶的作用下，转化为脂酰肉碱而移至膜内，再经膜内的转移酶的作用，脱去肉碱重新转变成脂酰辅酶A，肉碱在这一过程中是唯一的载体；另一方面，共轭亚油酸能增加肉碱棕榈酰基转移酶的活性，促进脂肪的燃烧。此外。共轭亚油酸钙还能通过减低脂肪沉积、促进脂肪细胞调亡的途径起到互补的作用。
共轭亚油酸钙对于人体是非常重要的。每个人每天所需要的共轭亚油酸，相当于每日卡路里吸取量的2％至4％。然而，人的身体无法自然产生共轭亚油酸这种脂肪酸，因此我们得从外界补充吸取共轭亚油酸。由于共轭亚油酸是含有一对不饱和共轭双键的脂肪酸，这对降低人体脂肪而增加肌肉，降低血脂，调节人的免疫机能、防止动脉粥样硬化和糖尿病、防癌抗癌起到了重要的作用。而能够通过加速燃烧脂肪、抑制脂肪细胞复制、成熟及脂肪存储来减少体内脂肪。
本发明将共轭亚油酸钙和左旋肉碱联合使用，使它们在发挥药效活性方面起到增效的作用。
共轭亚油酸钙是由共轭亚油酸和氯化钙合成而得，是已公开和有市售的产品。
共轭亚油酸钙是十八碳共轭二烯酸钙的总称，可以包含一种或多种9，11-和10，12十八碳二烯酸的顺式和反式异构体共轭亚油酸的钙盐。这里的共轭亚油酸钙包括了顺9，反11-十八碳二烯酸钙(c9，t11-共轭亚油酸钙)或反10，顺12-十八碳二烯酸钙(t10，c12-共轭亚油酸钙)或者主要含顺9，反11-十八碳二烯酸钙(c9，t11-共轭亚油酸钙)和反10，顺12-十八碳二烯酸钙(t10，c12-共轭亚油酸钙)两种化合物的混合物，且这些化合物(单一成分或其混合物)的含量超过60％(重量百分比)。
左旋肉碱以游离的或衍生物的形式存在，其衍生物有乙酰左旋肉碱，丙酰左旋肉碱，盐酸左旋肉碱，酒石酸左旋肉碱以及其它可食用的衍生物，以乙酰左旋肉碱，丙酰左旋肉碱，盐酸左旋肉碱，酒石酸左旋肉碱为佳。
左旋肉碱及其衍生物是由化学合成方法或者生物合成方法得到的，目前国内外市场有商品供应，本专利要求左旋肉碱及其衍生物的纯度在80％以上。
由于共轭亚油酸钙易被氧化，为了保证产品的质量和稳定性，可在复方制剂中添加抗氧化剂，抗氧化剂的使用量为复方制剂总重量的0.01～0.04％，这里可采用的抗氧化剂优选为茶多酚或绿茶提取物(简称TPP)或迷迭香提取物或维生素E或叔丁基对苯二酚(简称TBHQ)或丁基羟基茴香醚(BHA)或二丁基羟基甲苯(简称BHT)或这些成分中的一种或多种复合抗氧化剂。
本发明所说的复方制剂，可制备成多种口服剂型，因共轭亚油酸钙和左旋肉碱或左旋肉碱衍生物为固体，优选以制成固体口服剂型为宜，加入不同的辅料，采用常规生产工艺，即可制成硬胶囊，片剂，颗粒剂或散剂等。如作为食品应用，添加的辅料以牛奶或奶粉为主，以制成牛奶片或奶粉为佳。
本发明所提供的复方制剂，其减肥、降血脂、降血糖、降血压和防治骨质疏松作用经药效实验进行验证，比单独试用共轭亚油酸钙或左旋肉碱或左旋肉碱衍生物的效果更佳，证明复方制剂二者在发挥药效活性方面表现出协同或互补的作用。实验方法和结果如下1.减肥、降血脂、降血糖作用1.1实验动物健康SD雄性大鼠70只，体重70-90g。
1.2实验试剂共轭亚油酸钙，白色或淡黄色粉末，样品15g分散于100mL 1.5％羧甲基纤维素水溶液中；L-肉碱，白色晶体，样品5g溶于100mL 1.5％羧甲基纤维素水溶液中；a.共轭亚油酸钙15g和L-肉碱5g(3∶1)，分散于100mL 1.5％羧甲基纤维素水溶液中；b.共轭亚油酸钙16g和L-肉碱4g(4∶1)，分散于100mL 1.5％羧甲基纤维素水溶液中；c.共轭亚油酸钙7g和L-肉碱14g(1∶2)，分散于100mL 1.5％羧甲基纤维素水溶液中。
1.3高脂饲料配方基础饲料(根据美国营养协会推荐的AIN-93G配方配制而成的纯合成饲料)73.8％、猪油10％、蛋黄粉10％、蔗糖5％、胆固醇1％、胆盐0.2％1.4实验方法将大鼠按体重随机分为7组，分别为空白对照组(NC)，模型对照组(MC)，共轭亚油酸钙组(CLA-Ca)，L-肉碱组(CAR)和共轭亚油酸钙+L-肉碱组(配方a.3∶1；配方b.4∶1；配方c.1∶2)。其中空白对照组给予基础饲料自由摄食，同时以1mL/100g体重1.5％羧甲基纤维素水溶液经口灌胃；模型对照组、共轭亚油酸钙组、L-肉碱组和共轭亚油酸钙+L-肉碱组给予高脂饲料自由饮食，同时分别以1mL/100g体重1.5％羧甲基纤维素水溶液、1mL/100g体重相应受试物溶液经口灌胃，实验45天。实验期间记录大鼠的给食量、剩食量及撒食量，计算食物转化率，每周定期称体重1次。
实验第40天大鼠禁食12h，测定空腹血糖值，给药后2h后除空白对照组灌胃生理盐水外，其余各组灌胃葡萄糖溶液1g/kg体重。给糖后30，60min和120min测定尾静脉血糖值。
实验结束时大鼠禁食12小时，称体重，乙醚麻醉，眼眶取血测血脂(总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C)，剖腹取体内脂肪垫(睾丸及肾周脂肪垫)并称重，计算脂体比。
1.5实验结果表1 各受试样品对大鼠体重的影响

*与模型组相比，p＜0.05；**与模型组相比，p＜0.01表2各受试样品对大鼠脂肪重量的影响


*与模型组相比，p＜0.05；**与模型组相比，p＜0.01表3各受试样品对大鼠血脂的影响

*与模型对照组比，p＜0.05；**与模型对照组比，p＜0.01表4各受试样品对大鼠糖耐量的影响

*与模型组相比，p＜0.05；**与模型组相比，p＜0.01由表1和表2可知，共轭亚油酸钙和左旋肉碱均能抑制因高脂饮食大鼠体重的过度增长，减少体脂含量(p＜0.05)，它们都有一定的减肥作用。但是，也可以看出，两者的联合使用，能极显著的降低大鼠的体重和体脂含量(p＜0.01)，说明共轭亚油酸钙与左旋肉碱联合使用能快速有效地起到减肥的作用，其效果比单独使用共轭亚油酸钙或左旋肉碱更强，且两者比例为3∶1时效果更佳。
由表3可知，共轭亚油酸钙与左旋肉碱联合使用比两者单独使用更能显著降低血清总胆固醇水平，同时也能显著降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，且两者比例为3∶1时效果更佳。
由表4可知，各受试样品特别是配方组能显著降低大鼠空腹血糖水平，各受试样品组在30min时对外源性葡萄糖引起的血糖升高有抵抗作用，并且起效较快。配方组特别是a组在60min和120min时仍能抵抗外源性葡萄糖引起的血糖升高，说明共轭亚油酸钙与左旋肉碱联合使用比两者单独使用更能显著发挥降血糖作用，且两者比例为3∶1时效果更佳。
上述结果表明，本发明复方制剂既充分发挥了各自的功效，同时又可增大总体效应，既可预防和治疗肥胖症，降血脂和降血糖，又可以起到抗疲劳、提高免疫、助长等作用。
2.防治骨质疏松作用2.1实验动物健康雄性Balb/c小鼠40只，体重23-27g。
2.2实验试剂a.共轭亚油酸钙15g和L-肉碱5g(3∶1)，分散于100mL1.5％羧甲基纤维素水溶液中；b.共轭亚油酸钙16g和L-肉碱4g(4∶1)，分散于100mL1.5％羧甲基纤维素水溶液中；c.共轭亚油酸钙7g和L-肉碱14g(1∶2)，分散于100mL1.5％羧甲基纤维素水溶液中。
2.3实验方法将大鼠按体重随机分为4组，分别为空白对照组、共轭亚油酸钙+L-肉碱组(配方a.3∶1；配方b.4∶1；配方c.1∶2)。四组均给予基础饲料自由摄食，其中空白对照组以0.1mL/10g体重1.5％羧甲基纤维素水溶液经口灌胃；共轭亚油酸钙+L-肉碱组以0.1mL/10g体重受试物溶液经口灌胃，实验14周。
实验结束时大鼠禁食12小时，称体重，断颈处死动物。分离左侧股骨，采用双能X线骨密度仪测定其密度。
2.4实验结果实验结果见表5。由表可知，本发明复方制剂特别是两者比例为3∶1时能显著降低小鼠的体重和增加小鼠的股骨密度，进一步验证该复方制剂的减肥作用，同时又能增加骨质密度，防治骨质疏松。
表5受试样品对小鼠骨密度的影响

*与对照组比，p＜0.05。
3.本发明所提供的产品进行人体临床验证本发明复方制剂对人体的作用，通过对肥胖合并三高人群进行应用，结果受试人群无任何不良反应。
取下面实施例1的硬胶囊，对50例受试者进行试用观察，其中女性20名，男性30名，年龄在30-70岁之间。使用方法为每人每天3次，每次4粒硬胶囊，持续三个月。观察结果见表6。
表6复方制剂对人体体重、血糖、甘油三酯和血压的影响

本发明的有益效果本发明所提供的复方制剂，制备简单，易工业化大批量生产；服用方便，功效显著，同时具有减肥、降血脂、降血糖、降血压和防治骨质疏松的作用，且发挥药效活性方面表现出共轭亚油酸钙和左旋肉碱协同或互补的作用。
下面通过实施例进一步阐述本发明的技术方案
具体实施例方式
实施例1、共轭亚油酸钙硬胶囊物质称量共轭亚油酸钙1500g(含顺9，反11-十八碳二烯酸钙和反10，顺12-十八碳二烯酸钙的同分异构体的重量百分含量85％)，L-肉碱500g，茶多酚0.3g，羟丙纤维素10g，微晶纤维素10g，硬脂酸镁5g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱，茶多酚，羟丙纤维素和微晶纤维素混合均匀，置流化床制粒机中制粒，颗粒水分小于5％，30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀后的颗粒填充胶囊即得，每粒装量250mg。成人剂量3-4g/天。
实施例2、共轭亚油酸钙硬胶囊物质称量共轭亚油酸钙50g，乙酰左旋肉碱100g，THBQ 0.02g，羟丙纤维素0.7g，微晶纤维素1.2g，硬脂酸镁0.5g。
把称量好的共轭亚油酸钙，乙酰左旋肉碱，THBQ，羟丙纤维素和微晶纤维素混合均匀，置流化床制粒机中制粒，颗粒水分小于5％，30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀后的颗粒填充胶囊即得，每粒装量250mg。
实施例3、共轭亚油酸钙硬胶囊物质称量共轭亚油酸钙100g，L-肉碱酒石酸盐25g，维生素E 0.03g，羟丙纤维素1g，微晶纤维素1g，硬脂酸镁0.5g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱酒石酸盐，维生素E，羟丙纤维素和微晶纤维素混合均匀，置流化床制粒机中制粒，颗粒水分小于5％，30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀后的颗粒填充胶囊即得，每粒装量250mg。
实施例4、共轭亚油酸钙硬胶囊物质称量共轭亚油酸钙100g，丙酰左旋肉碱50g，迷迭香提取物0.02g，维生素E 0.04g，蔗糖5g，微晶纤维素1g，硬脂酸镁0.5g。
把称量好的共轭亚油酸钙，丙酰左旋肉碱，迷迭香提取物，维生素E，蔗糖和微晶纤维素混合均匀，置流化床制粒机中制粒，颗粒水分小于5％，30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀后的颗粒填充胶囊即得，每粒装量250mg。
实施例5、共轭亚油酸钙硬胶囊物质称量共轭亚油酸钙100g(含顺-9，反-11共轭亚油酸钙百分重量75％)，L-肉碱盐酸盐100g，茶多酚0.02g，THBQ 0.04g，蔗糖5g，微晶纤维素1g，硬脂酸镁0.5g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱盐酸盐，茶多酚，THBQ，蔗糖和微晶纤维素混合均匀，置流化床制粒机中制粒，颗粒水分小于5％，30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀后的颗粒填充胶囊即得，每粒装量250mg，。
实施例6、共轭亚油酸钙硬胶囊物质称量共轭亚油酸钙100g(含反-10，顺-12共轭亚油酸钙的重量含量为65％)，L-肉碱50g，茶多酚0.03g，羟丙纤维素1g，微晶纤维素1g，硬脂酸镁0.5g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱，茶多酚，羟丙纤维素和微晶纤维素混合均匀，置流化床制粒机中制粒，颗粒水分小于5％，30目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀后的颗粒填充胶囊即得，每粒装量250mg。
实施例7、共轭亚油酸钙片剂物质称量共轭亚油酸钙200g，L-肉碱50g，迷迭香香提取物0.04g，淀粉100g，羟丙纤维素1g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱，迷迭香香提取物，淀粉和羟丙纤维素混合均匀，以压片机压片，密封包装即成，每片250mg。成人剂量3-4g/天。
实施例8、共轭亚油酸钙片剂物质称量共轭亚油酸钙50g，L-肉碱盐酸盐100g，TPP 0.01g，淀粉100g，微晶纤维素1g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱盐酸盐，TPP，淀粉和微晶纤维素混合均匀，以压片机压片，密封包装即成，每片250mg。
实施例9、共轭亚油酸钙片剂物质称量共轭亚油酸钙60g(含反-10，顺-12共轭亚油酸钙百分重量60％)，L-肉碱100g，维生素E 0.01g，淀粉100g，微晶纤维素1g。
把称量共轭亚油酸钙，L-肉碱，维生素E，淀粉和微晶纤维素混合均匀，以压片机压片，密封包装即成，每片250mg。
实施例10、共轭亚油酸钙薄膜包衣片剂物质称量共轭亚油酸钙150g，L-肉碱50g，茶多酚0.03g，淀粉100g，微晶纤维素2g，硬脂酸镁0.5g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱，茶多酚，淀粉和微晶纤维素混合均匀，按常规片剂工艺压片制素片，再用3％HPMC进行薄膜包衣，制成薄膜包衣片剂。
实施例11、共轭亚油酸钙薄膜包衣片剂物质称量共轭亚油酸钙50g(含反-10，顺-12共轭亚油酸钙百分重量70％)，乙酰左旋肉碱100g，THBQ 0.04g，淀粉100g，微晶纤维素2g，硬脂酸镁0.5g。
把称量好的反-10，顺-12共轭亚油酸钙，乙酰左旋肉碱，THBQ，淀粉和微晶纤维素混合均匀，按常规片剂工艺压片制素片，再用3％HPMC(含1％钛白粉)进行薄膜包衣，制成薄膜包衣片剂。成人剂量2.5-3.5g/天。
实施例12、共轭亚油酸钙散剂物质称量共轭亚油酸钙50g，L-肉碱100g，茶多酚0.01g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱，茶多酚混合均匀，粉碎至150～200目，采用防水、避光、无污染的包装材料进行包装，每袋1g。成人剂量3-4g/天。
实施例13、共轭亚油酸钙颗粒剂物质称量共轭亚油酸钙150g，L-肉碱50g，茶多酚0.04g，微晶纤维素1g。
把称量好的共轭亚油酸钙，L-肉碱，茶多酚和微晶纤维素混合均匀，用5％PVP乙醇液制粒，干燥，整粒，采用防水、避光、无污染的包装材料进行包装，每袋1g。成人剂量3-4g/天。
实施例14、共轭亚油酸钙奶粉物质称量脱脂鲜牛奶10L，共轭亚油酸150ml(2.5％V/V)，共轭亚油酸钙100g(0.3％M/V)，L-肉碱40g(0.3％M/V)维生素A0.03g、维生素D0.0002g。
把称量好的共轭亚油酸钙、肉碱、维生素A、D与共轭亚油酸混合，牛奶加热至40-45℃，把混合物加入脱脂鲜牛奶中，搅拌，在35-40Mpa压力下均质一次。85℃短时杀菌后，以进风温度控制在160-165℃，出风温度控制在75-80℃左右的条件进行喷雾干燥，采用防水、避光、无污染的包装材料进行包装。成人剂量6-10g/天。
实施例15、婴儿助长的共轭亚油酸钙奶粉物质称量全脂鲜牛奶10L，共扼亚油酸甘油酯24ml(0.3％V/V)，共轭亚油酸钙10g(0.1％M/V)，肉碱6g(M/V)花生四烯酸5g，EPA和DHA均为2g，维生素A、维生素D、维生素E分别为0.02g、0.0001g、0.05g，卵磷脂为5g。
把称量好的共轭亚油酸钙、肉碱、花生四烯酸、EPA、DHA、卵磷脂、维生素A、D、E与共扼亚油酸甘油酯混合，牛奶加热至50~55℃，把混合物加入到全脂鲜牛奶中，搅拌，在80kHz频率下超声均质5分钟。85℃短时杀菌后，以进风温度控制在160~165℃，出风温度控制在75-80℃左右的条件进行喷雾干燥，采用防水、避光、无污染的包装材料进行包装。剂量3-4g/天。
实施例16、CLA牛奶钙片共轭亚油酸钙16％、L-肉碱8％、葡萄糖粉15％、蔗糖粉25％、淀粉8％、柠檬酸0.5％、余量为CLA的全脂或半脂奶粉。把所有原料混合均匀后，以压片机压片，每片500mg，密封包装即成。成人剂量8-12g/天。
权利要求
1.一种用于减肥、降脂、降糖、降压、防治骨质疏松的复方制剂，其特征在于复方制剂中含有共轭亚油酸钙和左旋肉碱或共轭亚油酸钙和左旋肉碱衍生物，共轭亚油酸钙∶左旋肉碱或共轭亚油酸钙∶左旋肉碱衍生物的重量比为4∶1～8。
2.根据权利要求1所述的所述复方制剂，其特征在于所说的共轭亚油酸钙是含有顺9，反11-十八碳二烯酸钙和/或反10，顺12-十八碳二烯酸钙的同分异构体，其共轭亚油酸钙中含顺9，反11-十八碳二烯酸钙和/或反10，顺12-十八碳二烯酸钙的同分异构体的重量百分含量超过60％。
3.根据权利要求1所述的所述复方制剂，其特征在于所说的左旋肉碱衍生物为乙酰左旋肉碱，丙酰左旋肉碱，盐酸左旋肉碱，酒石酸左旋肉碱。
4.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于该复方制剂中还含有抗氧化剂，抗氧化剂的用量为复方制剂总重量的0.01～0.04％。
5.根据权利要求4所述的复方制剂，其特征在于所说的抗氧化剂为茶多酚或绿茶提取物或迷迭香提取物或维生素E或叔丁基对苯二酚或丁基羟基茴香醚或二丁基羟基甲苯，采用其中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的复方制剂，其特征在于所说的复方制剂为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂。
7.根据权利要求6所述的复方制剂，其特征在于所说的复方制剂为片剂为牛奶片，所说的散剂为奶粉。
全文摘要
用于减肥、降脂、降糖、降压、防治骨质疏松的复方制剂，涉及医药领域。复方制剂是一种含有共轭亚油酸钙和左旋肉碱或共轭亚油酸钙和左旋肉碱衍生物的制剂，共轭亚油酸钙和左旋肉碱或共轭亚油酸钙和左旋肉碱衍生物的重量比为4∶1～8。复方制剂可制成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂。本发明所提供的复方制剂，制备简单，易工业化大批量生产；服用方便，功效显著，同时具有减肥、降血脂、降血糖、降血压和防治骨质疏松的作用，且发挥药效活性方面表现出共轭亚油酸钙和左旋肉碱协同或互补的作用。
文档编号A61K9/48GK101062025SQ20071002837
公开日2007年10月31日 申请日期2007年6月1日 优先权日2007年6月1日
发明者杨得坡, 梁淑明, 李珍, 冀军峰, 曾晓晖, 鲁冰山 申请人:中山市尤利卡天然药物有限公司, 中山大学